免疫细胞与子宫内膜异位的相互作用

19/22免疫细胞与子宫内膜异位的相互作用第一部分子宫内膜异位的免疫病理学机制 2第二部分免疫细胞在异位内膜微环境中的浸润与分布 4第三部分T细胞在子宫内膜异位发病中的作用 7第四部分巨噬细胞与子宫内膜异位病灶的形成 10第五部分自然杀伤细胞对异位内膜组织的调控 12第六部分B细胞和抗体的参与及其影响 14第七部分细胞因子和趋化因子的调控机制 17第八部分免疫耐受在子宫内膜异位中的作用 19

第一部分子宫内膜异位的免疫病理学机制关键词关键要点【免疫细胞浸润及激活】

1.子宫内膜异位病灶中浸润着大量免疫细胞，包括巨噬细胞、T细胞、B细胞和自然杀伤细胞等。

2.这些免疫细胞处于活化状态，释放炎性因子和细胞因子，参与异位子宫内膜的增殖、血管生成和侵袭。

3.免疫细胞与异位子宫内膜细胞相互作用，形成免疫微环境，影响异位症的发生发展。

【免疫耐受失衡】

子宫内膜异位的免疫病理学机制

子宫内膜异位症（EMs）是一种常见的妇科疾病，涉及子宫内膜组织异常生长在子宫腔外。该疾病的发病机制尚未完全阐明，但免疫因素被认为在EMs的发展和进展中起着至关重要的作用。

免疫细胞浸润

在EMs病灶中观察到大量免疫细胞浸润，包括巨噬细胞、T细胞、B细胞和自然杀伤细胞。这些细胞释放炎症介质，如细胞因子和趋化因子，促进炎症反应和组织损伤。

巨噬细胞

巨噬细胞是免疫细胞中最重要的细胞之一，在EMs病灶中数量增加。它们参与炎症反应、组织修复和免疫调节。巨噬细胞释放促炎性细胞因子，如TNF-α和IL-6，促进炎症和组织损伤。

T细胞

T细胞在EMs的发病机制中也起着重要作用。Th1、Th2和Th17细胞亚群在EMs病灶中均有增加。这些细胞释放促炎性细胞因子，如IFN-γ、IL-4和IL-17，加剧炎症反应。

B细胞

B细胞在EMs病灶中数量增加，并参与抗体产生。这些抗体可以针对子宫内膜异位细胞，促进了补体激活和抗体介导的细胞毒性。

自然杀伤细胞

自然杀伤细胞是一种先天性免疫细胞，在EMs病灶中数量增加。它们具有杀伤异位细胞的能力，但其在EMs中的确切作用还有待进一步研究。

免疫因子失衡

免疫细胞浸润导致EMs病灶内免疫因子失衡。促炎性细胞因子，如TNF-α、IL-1β和IL-6，过度表达，而抗炎性细胞因子，如IL-10，表达减少。这种失衡促进了炎症反应和组织损伤。

免疫调节异常

在EMs中，免疫调节异常导致免疫耐受性丧失和免疫反应过度激活。树突状细胞功能障碍，调节性T细胞减少和自身抗体产生增加，都可能参与了这一过程。

细胞因子网络

在EMs病灶中，细胞因子形成复杂的网络，相互作用并调节炎症反应。促炎性细胞因子，如TNF-α和IL-6，启动炎症级联反应，而抗炎性细胞因子，如IL-10和TGF-β，则抑制炎症反应。这种细胞因子网络的失衡导致炎症反应持续存在。

免疫介导的组织损伤

免疫细胞浸润和免疫因子失衡导致免疫介导的组织损伤。促炎性细胞因子和趋化因子促进炎症反应，导致血管生成、渗出和水肿。细胞毒性分子，如穿孔素和颗粒酶，可以杀死异位细胞和正常细胞，导致组织损伤和瘢痕形成。

总体而言，子宫内膜异位的免疫病理学机制涉及免疫细胞浸润、免疫因子失衡、免疫调节异常和细胞因子网络的失衡。这些因素共同导致免疫介导的组织损伤，从而导致EMs的症状和病变。第二部分免疫细胞在异位内膜微环境中的浸润与分布关键词关键要点巨噬细胞浸润

1.巨噬细胞是子宫内膜异位症微环境中主要的炎性细胞。

2.巨噬细胞浸润在异位内膜组织、腹膜、盆腔液中均有增加。

3.异位巨噬细胞表现出促炎表型，释放促炎因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）和趋化因子（如CCL2、CXCL8），促进炎症和内膜异位的发展。

T细胞浸润

1.T细胞浸润在异位内膜组织和腹膜中都有发现，包括CD4+T细胞和CD8+T细胞。

2.CD4+T细胞主要发挥促炎作用，释放促炎因子（如IFN-γ、IL-17），激活巨噬细胞和诱导成纤维细胞增殖。

3.CD8+T细胞具有细胞毒性，可以识别和杀伤表达异位抗原的异位细胞。

自然杀伤（NK）细胞浸润

1.NK细胞是一种先天性免疫细胞，在异位内膜微环境中发挥重要作用。

2.与健康子宫内膜相比，异位内膜中NK细胞数量减少，且活性受损。

3.NK细胞功能受抑制可能是由于异位微环境中免疫抑制因子（如TGF-β、IL-10）的增加。

树突状细胞（DC）浸润

1.DC是专业的抗原呈递细胞，在免疫反应的发生中至关重要。

2.异位内膜组织中DC数量和活性异常。

3.异位DC的功能受损，可能影响抗原呈递和免疫反应的启动。

B细胞浸润

1.B细胞在异位内膜症微环境中浸润增加，主要集中在异位病灶周围。

2.异位B细胞可以产生自身抗体，参与免疫反应的异常。

3.某些自身抗体已与子宫内膜异位症的发病和进展有关。

辅助性T细胞（Th）亚群浸润

1.Th细胞亚群在异位内膜症微环境中失衡，主要是Th1和Th17细胞浸润增加。

2.Th1细胞释放促炎因子（如IFN-γ），促进内膜异位的炎性反应。

3.Th17细胞释放促炎和促纤维化因子（如IL-17），参与异位灶的形成和纤维化。免疫细胞在异位内膜微环境中的浸润与分布

前言

子宫内膜异位症（EMs）是一种良性妇科疾病，其特征是功能性子宫内膜组织种植在子宫腔以外的部位。免疫细胞在EMs的发生、发展和维持中发挥着至关重要的作用。本文重点介绍免疫细胞在异位内膜微环境中的浸润和分布。

免疫细胞的浸润

EMs病灶中浸润着多种类型的免疫细胞，包括：

*巨噬细胞：单核吞噬细胞，是EMs病灶中数量最多的免疫细胞之一。它们负责吞噬异物、调节炎症反应和产生促纤维化因子。

*淋巴细胞：包括B细胞、T细胞和自然杀伤（NK）细胞。B细胞产生抗体，而T细胞和NK细胞参与细胞毒作用。

*嗜中性粒细胞：一种中性粒细胞，在EMs病灶中释放促炎性介质，如白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α。

*嗜酸性粒细胞：一种颗粒细胞，在某些EMs病灶中数量增加，并释放促炎性介质和组织损伤因子。

*树突状细胞（DC）：抗原呈递细胞，在EMs病灶中数量增加，负责激发免疫应答。

免疫细胞的分布

免疫细胞在异位内膜病灶中的分布模式存在异质性，并根据病灶部位和疾病阶段而有所不同。

腹膜内EMs

腹膜内EMs病灶中，免疫细胞分布在异位内膜组织的周围和间质中。巨噬细胞倾向于聚集在异位内膜组织周围，而淋巴细胞和嗜中性粒细胞则更均匀地分布。

卵巢EMs

卵巢EMs病灶中，免疫细胞主要集中在囊肿壁，尤其是在与子宫内膜相关的组织中。巨噬细胞和淋巴细胞是卵巢EMs病灶中数量最多的免疫细胞。

子宫肌瘤EMs

子宫肌瘤EMs病灶中，免疫细胞主要分布在肌瘤结缔组织和与异位内膜组织相邻的区域。巨噬细胞和淋巴细胞是子宫肌瘤EMs病灶中数量最多的免疫细胞。

免疫细胞浸润与EMs的发病机制

免疫细胞在EMs的发生、发展和维持中发挥着复杂的作用。免疫细胞的浸润和激活参与了以下病理生理过程：

*炎症反应：免疫细胞释放促炎性介质，如IL-1β、TNF-α和IL-6，导致慢性炎症。

*组织重塑：巨噬细胞和嗜中性粒细胞释放促纤维化因子，导致异位内膜病灶周围组织的纤维化。

*神经血管生成：免疫细胞释放促血管生成因子，促进EMs病灶的血管生成和神经支配。

*免疫抑制：免疫细胞可以产生免疫抑制因子，如IL-10，抑制免疫应答，促进EMs的生存和生长。

结论

免疫细胞在EMs的发生、发展和维持中发挥着多重作用。它们浸润异位内膜病灶并显示出异质性的分布模式。免疫细胞的浸润和激活参与了炎症、组织重塑、神经血管生成和免疫抑制等病理生理过程。深入了解免疫细胞在EMs微环境中的作用对于开发新的诊断和治疗策略至关重要。第三部分T细胞在子宫内膜异位发病中的作用T细胞在子宫内膜异位发病中的作用

T细胞在子宫内膜异位发病中发挥着至关重要的作用，参与多种免疫反应，影响异位内膜的增殖、存活和免疫调节。

1.适应性免疫反应的激活

子宫内膜异位组织中存在抗原呈递细胞（APC），包括树突状细胞、巨噬细胞和B细胞。这些APC捕获异位内膜抗原并将其呈递给T细胞，激活T细胞并引发适应性免疫反应。

2.细胞毒性T细胞（CTL）的产生

CTL是CD8+T细胞亚群，识别呈递异位内膜抗原的MHCI分子，并释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性分子，诱导异位内膜细胞凋亡。有研究发现，子宫内膜异位组织中CTL浸润增加与疾病严重程度呈正相关。

3.辅助性T细胞（Th）亚群的分化

Th细胞分为Th1、Th2、Th17和Treg亚群，在子宫内膜异位发病中发挥不同作用：

-Th1细胞：分泌干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），促进炎症反应和细胞毒性。

-Th2细胞：分泌白介素-4（IL-4）、IL-5和IL-13，促进抗体产生和嗜酸性粒细胞募集。

-Th17细胞：分泌IL-17A、IL-17F和IL-22，促进炎症和组织重塑。

-Treg细胞：分泌IL-10和转化生长因子-β（TGF-β），抑制免疫反应，维持免疫耐受。

4.免疫调节

T细胞在子宫内膜异位发病中还参与免疫调节：

-Treg细胞：抑制其他T细胞的活化和增殖，维持局部免疫耐受。

-Th2细胞：通过释放IL-10和TGF-β促进免疫抑制。

-CTL：通过释放穿孔素和颗粒酶诱导Treg细胞凋亡，打破免疫耐受。

影响T细胞功能的因素

影响T细胞在子宫内膜异位发病中功能的因素包括：

-细胞因子环境：促炎性细胞因子（如IL-12、IFN-γ、TNF-α）促进Th1和CTL应答，而抗炎性细胞因子（如IL-10、TGF-β）抑制T细胞活化。

-MHC表达：异位内膜细胞的MHCI和MHCII表达影响T细胞的识别和激活。

-共刺激分子：B7-1（CD80）和B7-2（CD86）等共刺激分子促进了T细胞活化，而CTLA-4和PD-1等抑制性共刺激分子抑制T细胞应答。

-免疫调节细胞：髓样抑制细胞（MDSC）、调节性B细胞和NK细胞等免疫调节细胞可以抑制T细胞功能。

治疗靶点

T细胞在子宫内膜异位发病中的作用为治疗提供了潜在靶点：

-免疫抑制剂：靶向Treg细胞或抑制性共刺激分子，解除免疫抑制。

-免疫刺激剂：激活CTL或Th1应答，增强抗异位内膜免疫力。

-细胞治疗：利用工程化的T细胞或CAR-T细胞靶向异位内膜细胞。

综上所述，T细胞在子宫内膜异位发病中发挥着多方面作用，参与适应性免疫反应的激活、免疫调节和异位内膜的清除。深入了解T细胞在子宫内膜异位中的作用对于开发新的治疗策略至关重要。第四部分巨噬细胞与子宫内膜异位病灶的形成关键词关键要点巨噬细胞与子宫内膜异位病灶的形成

主题名称：巨噬细胞在子宫内膜异位病灶形成中的作用

1.巨噬细胞浸润子宫内膜异位病灶，促进异位子宫内膜种植和生长。

2.巨噬细胞释放促炎细胞因子，如TNF-α和IL-6，激活异位子宫内膜细胞，促进其粘附、侵袭和增殖。

主题名称：巨噬细胞极化在子宫内膜异位病灶形成中的作用

巨噬细胞与子宫内膜异位病灶的形成

巨噬细胞

巨噬细胞是分布在体内各组织和器官中的单核细胞-巨噬细胞系统的重要组成部分，具有强大的吞噬和抗原提呈功能。在子宫内膜异位症发病机制中，巨噬细胞被认为在病灶形成、组织破坏、免疫调节和疼痛产生等多个环节中发挥至关重要的作用。

巨噬细胞与子宫内膜异位病灶的形成

1.促炎反应和组织破坏

巨噬细胞通过释放细胞因子和趋化因子，参与子宫内膜异位病灶部位的炎症反应和组织破坏。它们释放的促炎因子，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和前列腺素E2(PGE2)，可以激活其他免疫细胞，促进血管渗透和组织水肿。此外，巨噬细胞释放的金属蛋白酶(MMPs)和弹性蛋白酶等蛋白水解酶，可以降解细胞外基质(ECM)，导致组织破坏。

2.异位内膜组织的存活和增殖

巨噬细胞产生的生长因子，如表皮生长因子(EGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)，可以促进异位内膜组织的存活和增殖。此外，巨噬细胞释放的血管内皮生长因子(VEGF)可刺激血管生成，为异位内膜组织提供营养供应。

3.纤维化和粘连带形成

巨噬细胞参与异位病灶周围组织的纤维化和粘连带形成。它们释放的转化生长因子-β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)等细胞因子，可刺激成纤维细胞增殖和胶原沉积，导致病灶周围组织纤维化。同时，巨噬细胞释放的纤连蛋白和透明质酸等基质蛋白，可以促进粘连带的形成，从而将异位内膜组织固定在盆腔器官之上。

巨噬细胞亚群

巨噬细胞是一个异质性群体，根据其表型和功能可分为不同亚群。在子宫内膜异位症中，两种主要的巨噬细胞亚群是：

1.M1巨噬细胞

M1巨噬细胞以其促炎和杀伤性功能为特征。它们释放高水平的促炎细胞因子，如TNF-α和IL-1β，并表达高水平的MHCII类分子，参与抗原提呈。在子宫内膜异位症中，M1巨噬细胞主要参与病灶部位的组织破坏和炎症反应。

2.M2巨噬细胞

M2巨噬细胞以其抗炎和修复功能为特征。它们释放高水平的抗炎细胞因子，如IL-10和TGF-β，并表达低水平的MHCII类分子。在子宫内膜异位症中，M2巨噬细胞主要参与病灶部位的组织修复和纤维化。

巨噬细胞亚群的平衡在子宫内膜异位症的发病中至关重要。促炎性M1巨噬细胞的过度激活与病灶的形成和组织破坏有关，而抗炎性M2巨噬细胞的过度激活与纤维化和粘连带形成有关。因此，调节巨噬细胞的极化和功能，可能是预防和治疗子宫内膜异位症的新策略。第五部分自然杀伤细胞对异位内膜组织的调控关键词关键要点【自然杀伤细胞对异位内膜组织的调控】

1.自然杀伤细胞对异位内膜组织的杀伤作用

-自然杀伤细胞识别异位内膜细胞上的配体-受体系统，激活其杀伤机制。

-穿孔素/颗粒酶系统：自然杀伤细胞释放穿孔素和颗粒酶，形成膜孔，诱导靶细胞凋亡。

-死亡受体通路：自然杀伤细胞表达Fas配体（FasL）和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL），与靶细胞上的死亡受体结合，触发凋亡级联反应。

2.自然杀伤细胞对异位内膜组织的免疫调节作用

-自然杀伤细胞释放免疫调节因子，如干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白介素-10（IL-10），调节异位内膜组织的免疫微环境。

-IFN-γ抑制异位内膜细胞的增殖和血管生成，增强免疫监视。

-IL-10抑制自然杀伤细胞的活性，营造有利于异位内膜组织存活的微环境。

3.自然杀伤细胞与其他免疫细胞的相互作用

-自然杀伤细胞与树突状细胞相互作用，促进抗原呈递和T细胞激活。

-自然杀伤细胞与巨噬细胞相互作用，增强异位内膜组织的吞噬作用和炎症反应。

【潜在的应用】

自然杀伤细胞对异位内膜组织的调控

自然杀伤（NK）细胞是免疫监视和调节的关键效应细胞，在子宫内膜异位症（EMs）的免疫发病机制中发挥着重要的作用。

NK细胞与EMs的相互作用

在EMs患者中，NK细胞浸润异位病灶，与EMs细胞相互作用。然而，EMs细胞可以调节NK细胞的功能，使其在疾病进展中发挥复杂的双重作用。

抑制性作用

EMs细胞释放多种免疫抑制分子，如转化生长因子-β（TGF-β）、前列腺素E2（PGE2）和白细胞介素-10（IL-10），抑制NK细胞的细胞毒性活性。这些分子可以干扰NK细胞细胞内信号传导途径，下调穿孔素和颗粒酶B等细胞毒性蛋白的表达，削弱NK细胞对EMs细胞的杀伤能力。

促进性作用

另一方面，EMs细胞的激活状态和微环境也会调节NK细胞的功能。当EMs细胞暴露于炎症因子或应激因子时，它们会释放促炎细胞因子，如促炎因子和干扰素-γ（IFN-γ），这些细胞因子可以激活NK细胞。此外，EMs微环境中缺氧和低pH值等条件也可以增强NK细胞的细胞毒性活性。

NK细胞亚群在EMs中的作用

EMs病灶中的NK细胞群具有异质性，包括经典NK细胞和非经典NK细胞亚群。经典NK细胞对EMs细胞表现出较强的细胞毒性，而非经典NK细胞主要通过释放细胞因子调节免疫反应。

有研究发现，EMs患者中经典NK细胞的数量和活性降低，而非经典NK细胞的数量和促炎细胞因子分泌增加。这种失衡可能削弱NK细胞对EMs病灶的免疫监视和清除能力。

NK细胞介导的EMs免疫治疗

由于NK细胞在EMs免疫发病机制中的重要作用，NK细胞介导的免疫治疗被视为一种有前景的治疗策略。

研究表明，增强NK细胞的功能或募集更多NK细胞到EMs病灶可以通过多种方法实现。例如，激活自然杀伤受体、抑制免疫抑制剂分子或使用细胞因子刺激都可以提高NK细胞的细胞毒性活性。此外，过继性NK细胞输注或工程NK细胞疗法也有望改善EMs患者的预后。

结论

自然杀伤细胞在子宫内膜异位症的免疫发病机制中发挥着双重作用。虽然EMs细胞释放的免疫抑制分子可以抑制NK细胞活性，但EMs细胞的激活状态和微环境也可以增强NK细胞的功能。NK细胞亚群在EMs中的作用具有异质性，经典NK细胞具有较强的细胞毒性，而非经典NK细胞主要通过释放细胞因子调节免疫反应。NK细胞介导的免疫治疗是EMs的一种有前景的治疗策略，通过增强NK细胞功能或募集更多NK细胞到EMs病灶可以改善患者预后。第六部分B细胞和抗体的参与及其影响关键词关键要点主题名称：B细胞和抗体的产生

1.B细胞在子宫内膜异位病理中扮演关键角色，参与浆细胞分化产生抗体。

2.抗体可通过结合抗原-抗体复合物激活补体级联反应，介导免疫细胞的补体介导的细胞毒性。

3.B细胞分泌的抗体可与病原体或抗原结合，中和其毒性或阻断其与靶细胞的相互作用。

主题名称：B细胞和抗体介导的免疫调节

B细胞和抗体的参与及其影响

B细胞浸润和抗体产生

子宫内膜异位症组织中存在大量B细胞浸润，主要集中在基质和异位腺体周围。这些B细胞分化为浆细胞，产生多种抗体，包括免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM和IgE。

抗体对异位灶的影响

抗体可以通过多种机制影响子宫内膜异位灶：

*激活补体系统：抗体结合异位灶表面的抗原后，可以激活补体系统，导致补体介导的细胞裂解和异位灶损伤。

*介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）：抗体结合异位灶表面的抗原后，可以招募具有Fc受体的免疫细胞，如自然杀伤（NK）细胞，NK细胞释放细胞毒性颗粒，杀伤异位灶细胞。

*中和因子活性：抗体还可以中和细胞因子和生长因子，阻断异位灶的增殖、侵袭和血管生成。

抗体在子宫内膜异位症诊断和治疗中的作用

*诊断标志物：子宫内膜异位症患者血清中的抗体水平可能会升高，这可能有助于疾病的诊断。

*治疗靶点：针对异位灶特异性抗原的抗体可以作为治疗靶点。抗体治疗可以靶向异位灶，抑制其生长和侵袭。

B细胞免疫调节和自体抗体产生

子宫内膜异位症患者的B细胞免疫调节发生异常，导致B细胞过度激活和自体抗体产生。这些自体抗体针对子宫内膜组织，可能加重炎症和异位灶形成。

调控B细胞活性的治疗策略

调控B细胞活性的治疗策略可以改善子宫内膜异位症的症状。这些策略包括：

*抑制B细胞活化：使用B细胞受体阻断剂或抑制剂可以抑制B细胞活化和抗体产生。

*清除B细胞：使用B细胞耗竭剂可以清除产生自身抗体的B细胞。

*调节B细胞免疫调节：使用免疫调节剂可以调节B细胞的免疫调节功能，抑制自体抗体产生。

研究进展

近年来，关于B细胞和抗体在子宫内膜异位症中的作用的研究取得了重大进展。这些研究发现：

*异位灶特异性抗体可以靶向异位灶细胞表面的抗原，抑制异位灶的生长和侵袭。

*调控B细胞免疫调节的治疗策略可以改善子宫内膜异位症的症状，并减少疾病的复发。

*进一步研究B细胞和抗体在子宫内膜异位症中的作用将有助于开发新的治疗方法，提高患者的生活质量。

结论

B细胞和抗体在子宫内膜异位症的发病和进展中发挥着重要作用。了解这些作用机制对于开发新的治疗方法至关重要。调控B细胞活性和抑制自体抗体产生可能是子宫内膜异位症治疗的有效靶点。第七部分细胞因子和趋化因子的调控机制关键词关键要点细胞因子调控机制

1.细胞因子在免疫细胞和子宫内膜异位相互作用中起着至关重要的作用，通过调节免疫细胞的募集、活化和功能。

2.促炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)，促进免疫细胞浸润、炎症反应和纤维化。

3.抗炎性细胞因子，如白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)，抑制炎症反应和组织损伤。

趋化因子调控机制

1.趋化因子引导免疫细胞向子宫内膜异位病灶迁移，通过与免疫细胞表面的受体相互作用。

2.C-C趋化因子配体2(CCL2)和C-X-C趋化因子配体12(CXCL12)是子宫内膜异位病理中常见的趋化因子，促进巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞募集。

3.抑制趋化因子受体的拮抗剂或抑制趋化因子生成的可溶性因素可以作为治疗子宫内膜异位的潜在靶点。细胞因子和趋化因子的调控机制

细胞因子

细胞因子是一种多肽信号分子，在免疫细胞和子宫内膜异位（EM）细胞之间发挥着至关重要的作用。它们调控EM的发展，促进炎症和疼痛。

*促炎细胞因子：

*白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α：促进炎症，增加血管通透性，吸引免疫细胞。

*γ-干扰素（IFN-γ）：激活巨噬细胞和自然杀伤（NK）细胞，促进细胞毒性。

*抗炎细胞因子：

*IL-10、IL-4、IL-13：抑制炎症反应，调节免疫细胞活性。

*转化生长因子（TGF）-β：调节细胞增殖、分化和凋亡。

EM微环境中的细胞因子平衡失调与EM的病理生理有关。促炎细胞因子升高，而抗炎细胞因子降低，导致持续炎症和组织损伤。

趋化因子

趋化因子是吸引免疫细胞到炎症部位的小分子蛋白。EM病灶中趋化因子表达异常，导致免疫细胞的募集和浸润。

*促炎趋化因子：

*巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）：吸引巨噬细胞。

*粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）：吸引粒细胞和巨噬细胞。

*CXC趋化因子配体（CXCL）1、2、8：吸引中性粒细胞和单核细胞。

*抗炎趋化因子：

*单核细胞趋化蛋白（MCP）-1、3：吸引单核细胞。

*CC趋化因子配体（CCL）2、5：吸引单核细胞和嗜酸性粒细胞。

EM微环境中的趋化因子失衡会破坏免疫细胞稳态，促进炎症和组织破坏。

细胞因子和趋化因子的相互作用

细胞因子和趋化因子相互作用，形成复杂的网络，调控EM的免疫反应。例如：

*IL-1β诱导CCL2表达，募集单核细胞。

*TNF-α上调CXCL8表达，吸引中性粒细胞。

*TGF-β抑制CXCL1表达，减少中性粒细胞的募集。

这种细胞因子和趋化因子的相互作用塑造了EM的炎症微环境，影响免疫细胞的表型和功能，从而促进EM的病理生理。

调控机制

细胞因子和趋化因子的表达和活性受到各种因素的调控，包括：

*表观遗传调控：DNA甲基化和组蛋白修饰可影响基因转录和翻译。

*转录因子：核因子-κB（NF-κB）和信号转导和转录激活因子（STAT）等转录因子调控细胞因子和趋化因子的表达。

*微小RNA：microRNA是一种非编码RNA，可通过转录后调控抑制基因表达。

*受体信号：细胞因子受体和趋化因子受体的信号传导途径影响其活性。

*免疫细胞：免疫细胞释放的细胞因子和趋化因子可以自调节其活性。

理解这些调控机制对于开发靶向EM免疫失调的新治疗策略至关重要