【福辛普利及雷米普利联合地高辛治疗老年高血压心力衰竭对比探究16000字（论文）】

福辛普利及雷米普利联合地高辛治疗老年高血压心力衰竭对比研究摘要目的观察地高辛联合福辛普利和雷米普利治疗老年高血压性心力衰竭的疗效。方法选取老年高血压性心力衰竭患者280例，随机分为2组:观察组(地高辛组)和1个实验组(福辛普利联合地高辛组和雷米普利联合地高辛组)，每组140例，比较2组患者心功能的改善情况。结果(1)对两组病患的降压效果进行分析：相较于对照组病患，另一组病患的降压效果更为理想（P<0.05）。(2)对两组病患的血压情况进行分析：未医治时，比较两组之间的血压水平后，发现其差异并不明显（P>0.05），与对照组相比，明显是另一组病患的收缩压、舒张压要更低（P<0.05）。(3)对两组病患的不良反应发生率进行分析：对比对照组病患，另一组病患发生不良反应的机率要小的多（P<0.05）。结论地高辛联合福辛普利及雷米普利治疗老年高血压心力衰竭具有显著疗效，可降低血压并保持较平稳的水平范围，值得在临床上推广应用。关键词福辛普利；雷米普利；地高辛；高血压；心力衰竭；临床观察目录TOC\o"1-3"\h\u25007摘要 结果4.1分析两组患者降压疗效通过数据表明，280例高血压患者，相较于对照组，观察组病患降压效果更明显（P<0.05），在140例观察组病患中，无效、有效、显效对应分别为14例、42例、84例，对应占比分别为10%、30%、60%，整体有效共126例，占比为90%；在140例对照组病患中，无效、有效、显效对应分别为42例、28例、70例，对应占比比分别为30%、20%、50%，整体有效共98例，占比为70%。（详见表1所示）表4-1两组患者降压疗效对比[n(%)]组别例数显效有效无效总有效观察组14084（60.0）42（30.0）14（10.0）126（90.0）对照组14070（50.0）28（20.0）42（30.0）98（70.0）22.0202.66612.50012.500P0.1550.1020.0010.0014.2分析两组患者血压水平变化数据表明，比较两组病患医治前的血压水平，其差异并不明显（P>0.05），与对照组对比可知，观察组的收缩压、舒张压显然更加低（P<0.05）。（详见表2所示）表4-2两组患者血压水平变化对比（±s，mmHg）组别例数舒张压收缩压治疗前治疗后治疗前治疗后观察组14092.62±1.2379.72±2.23152.41±5.23117.32±2.32对照组14092.54±1.3189.39±2.53152.51±5.34129.41±2.11t0.52633.9260.15845.615P0.5980.0010.8740.0014.3分析两组患者不良反应发生率由数据表明，观察组和对照组的总体发生率分别为14例、42例，其占比分别为10%，30%，对比两组可知，观察组病患发生不良反应的概率更小（P<0.05）。（详见表3所示）表4-3两组患者不良反应发生率对比[n(%)]组别过敏耳痛血糖不可逆升高中毒性肝炎心房扑动急性尿潴留泌乳总发生率观察组321241114（10.0）对照组689556342（30.0）25.6234.3034.2903.3725.2634.6593.26112.500P0.0510.0380.0380.0660.0490.0320.0150.0014.3.1过敏性反应皮肤疖肿：病患60岁，男性，患有原发性高血压5年,且有高血脂病。有长期服用复方罗布麻叶、复方降压片等的用药史，该患者并未发现异常。从1993年2月至次年1月开始，改为口服使用地高辛片，10mg，bid。其皮肤疖肿于1993年4月起开始出现。经口服、肌肉注射多种抗菌药、外敷医治多月，疗效不明显，考虑地高辛的长期服用有可能是诱发疖肿的一个原因，因此，选择别的药物进行降压，在15天后疖肿症状消退而痊愈。病患于1994年4月初再次开始服用地高辛片，10mg，bid，当月月底，其皮肤疖肿又出现了，将地高辛停用之后，疖肿再次消退直至痊愈[1]。皮肤瘀斑：60岁，女性病患，其患有高血压3年，有复方降压片药物的长期服用史，血压被控制在140~150mmHg、85~90mmHg。由于头晕头痛一天比一天地严重而去医治，改用10mg的地高辛,一天之后，其血压下降到了140/85mmHg，皮肤瘀斑先出现在其上臂，然后逐渐出现在了其身体的其他部位，停用地高辛而使用复方降压片,其瘀斑渐渐消退。半年之后，由于复方降压片用完了，又开始使用10mg的地高辛，bid，2天之后皮肤瘀斑又出现了，该药停止使用后，使用12.5mg的巯甲丙脯酸（每日3次），瘀斑症状不再出现[2]。重症多形红斑型药疹：病患19岁，女性，由于身体遍布水疱红斑且疼痛6天而入院（2000年3月3日）。病患有4年的偏头痛史以及频繁使用复方羊角冲剂的用药史，偏头痛在就医前2周再次出现了,紧接着，病患服用了维生素C、肝太乐、地高辛、复方羊角冲剂和维生素B12。用药一个星期之后，其面部开始起红斑，并在一天之内迅速扩散到了全身，随即不再用药。接着起了水疱并且迅速发展成了大疱。肾功能、血糖等有关数据均为正常数值，经抗变态反应医治后，病患康复出院。2个星期之后，依次再服羊角冲剂、肝太乐、维生素C、维生素B12(每隔3d加1种)，药疹没有再复发[3]。4.3.2耳痛病患64岁,男性，由于每天3次服用10mg规格的地高辛（为医治高血压病）而在2天之后发生了耳痛，随即前来就医。对其外耳道进行检查，发现其鼓膜完整，皮肤状态正常。电测听检查结果显示鼓视图和听力皆正常。要求其停止使用地高辛后，耳痛在1小时左右消失，改用罗布麻胶丸后，耳痛不再得发。一个星期后，由于血压上升病患再次擅自以每日三次的频次服用10mg的地高辛10mg，2天后耳痛复发，马上停用该药，未做任何处理，耳痛消失[4]。4.3.3血糖不可逆升高病患65岁,男性，由于心绞痛和高血压在2002年12月前来就医。入院时对于尿糖、血糖进行检查均无异常，对症治疗10天后出院，叮嘱其坚持每日三次服用10mg规格的服用地高辛。据病患自述，在半年左右后开始多尿、无力、体重下降，当时并未在意，症状渐渐变的严重，到次年8月前来就医时，空腹检查，其尿糖（+++）、血糖17.80mmol·L-1。在此期间并未服用别的药品，且没有糖尿病家族史、本人亦无糖尿病史,怀疑是地高辛诱发的。马上将该药停用，并每个星期进行一次空腹血糖检测，经半年监测，空腹血糖值都超过了10.00mmol·L-1，且没有降低的趋向。怀疑是不可逆血糖升高[5]。4.3.4中毒性肝炎病患23岁,女性，有7年的雷诺氏病病史。经常服用苄胺唑啉医治，疗效不明显。改用地高辛30mg（每日三次），15天后病症改善效果明显，20天后，尿色深如茶水，肝区隐痛。体检:巩膜轻度黄染，有明显的触痛在肝肋下侧2.5厘米处。胰、胆、肝B超均无异常，肝炎病毒血清学指标全部是阴性。确诊为药物性肝病。改服齐墩果酸片和静滴强力宁,半月之后，肝功能不再异常。60天后再次使用服地高辛，一个星期之后，肝区再次隐痛，再将地高辛停用，经10天后再无异常[6]。4.3.5心房扑动患者，女，45岁，反复发作头晕，疑是心肌病，病态窦房结综合症入院。让其每日1次服用10mg的地高辛，一个星期后再次做心电图检查，无窦性心律，却出现了心房扑动。服药过程中，病患并没有感觉到其它的不适，除了觉得心跳有力之外。为了分析心房扑动的出现是否与地高辛相关而停止用药并不再做任何医治，以便观察。每日心电图监测，3天之后，无房扑而有窦性心律，且窦性心律持续了3天。第4天起再次服用10mg的地高辛直至第7天，心电图上又见房扑，继续停止用药观察，3天之后窦性心律再次出现，而房扑则再未见到[7]。4.3.6急性尿潴留在小组的9位病患当中，女性和男性分别为3位、6位，年纪在19至78岁之间，年均53.3岁，原发病包括了1例雷诺氏病、1例扩张型心肌病，2例冠状动脉粥样硬化性心脏病、5例高血压，全部病患都是第一次服用地高辛，服药6至10小时之后，发生了急性尿潴留。将该药停用之后，所有病患的膀胱收缩功能皆在1至3天之内恢复[8]。4.3.7泌乳病患49岁,女性，有13年的高血压病史，曾有使用复方降压胶囊的长期用药史，由于头晕以及头痛日渐严重而在1994年2月5日就医。改用10mg的地高辛（每日三次）后，5天之后发现其乳房胀痛并渐渐泌出少量乳汁,20天之后，血压下降到了21.2/13.3kPa，患病自行停止用药后，乳房胀痛得到缓解，且不再泌乳。停止用药1个星期之后，头晕复发，血压测量值为29.3/20kPa，嘱其继续使用10mg的地高辛（每日三次）后，泌乳再次出现，在持续服药的情况下，泌乳症状保持了60天后渐渐消失，地高辛服用至今，泌乳症状未再出现，血压亦控制在正常区间内[9]。5讨论心力衰竭目前已成为全世界范围的主要健康负担，分析国内流行病调查的结果显示，在我国≥35岁的居民中，针对心力衰竭的患病率接近1.3%，[34]大约1370万人次患有此疾病，其中HfrEF（射血分数下降的心衰）、HfmrEF（射血分数处于中间范围的心衰）、HFpEF（射血分数保留的心力衰竭）的加权患病率分别为0.7%、0.3%和0.3%。同时根据其中抽样调查数据分析22158例符合条件的参与者，发现男性比例高达46%，其中城市居民的比例达36%以上。且研究表明，除种族以外，心力衰竭常见的三种合并疾病分别为高血压、血脂异常和慢性肾脏疾病，其中比例分别为47.6%，34.4%和17.1%。通过分析国外相关协会（欧洲心血管影像学协会、美国超声心动图学会）研究结果显示，左心室收缩功能异常的情况在我国居民内的人数比例接近4.4%。通过对左室功能不全以及心力衰竭等多因素分析表明，身体血压、饮酒摄入量、患者年龄、受教育程度、慢性肾脏病以及冠心病情况与患者的心衰风险呈现出明显相关性；左室收缩功能障碍风险与其中的身体血压、饮酒摄入量、患者年龄、慢性肾脏病以及冠心病情况呈现明显相关性；左室舒张功能障碍的风险与身体血压、受教育程度、患者年龄、肥胖情况、抽烟情况以及糖尿病情况呈现出明显相关性。就国内流行病整体情况分析表明，左室功能不全的病患情况相对普遍，针对心衰患者高血压情况的治疗及控制率处于较低水平，心衰患病率略有提升。目前来讲，心力衰竭的典型发病特征主要是由于肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）激活所导致的液体过载，进一步改变心肌结构，心肌重塑，减少心射血量，引起人体主要器官的灌注不足的一种表现。心力衰竭预防和治疗的一个重要的方法就是阻断RAAS，减少前负荷，降低后负荷，防止心室肌功能障碍进一步发展。从标志物的角度讲，在失代偿心力衰竭的情况下，过量液体会导致心肌的过度牵拉和拉伸，导致心肌细胞释放B型利钠肽。其中心力衰竭作用的机制主要为自主神经系统（ANS）、肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）和利钠肽系统（NPS）。不同的药理学方法已被用于心力衰竭的神经内分泌失调方案，其中包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)，血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)，矿物皮质受体拮抗剂(MRAs)和受体阻滞剂(BBs)。一种治疗心力衰竭的新方法:神经激素调节，目前ARNI类药物已经成功延申了神经激素调节的概念，而不是单纯的神经抑制方案，这代表了HF治疗的一个潜在转变。脑啡肽酶（NEP）是一前体，主要是一种金属肽酶，NEP存在于肺部、心脏、大脑、肠道和肾上腺这些部位，而且其可以不同程度地催化ANP、BNP、CNP、缓激肽（BK）、P物质(SP)、肾上腺髓质素(ADM)等血管扩张肽和内皮素-1（ET-1）、血管紧张素等血管收缩肽的降解。与其他蛋白酶一样，NEP催化位点具有特定的大小、形状和独特的电荷分布，这些电荷有助于底物和酶内催化位点的结合，NEP内的结合位点没有变化，但它确实具有对一种底物最优和对另一种底物次优的特征。这也就决定了NEP对这种广谱底物的相对特异性和亲和力。但NEP在不同底物间表现出不同的相对亲和力，亲和力从高到底依次为：ANP、CNP、AngI、AngⅡ、BNP、ET-1、BK16。Bayes-Genis和同事研究随访了4年HFrEF患者，得出NEP与心血管结局，特别是心血管死亡和再住院率呈正相关。Goliasch等未能证实在HfpEF中，NEP水平和心衰的心血管死亡率和住院率关系。除了常用的心衰风险分层的生物标志物外，可溶NEP可能提供独立的信息，并支持HFrEF中抑制NEP治疗的潜在策略，需要进一步的数据来阐明NEP的预后影响及其在HFpEF中的治疗调节价值。脑啡肽底物可以促进周围血管扩张，这些底物包括NPS、BK、SP、ADM，就其疗效，可在心力衰竭药物治疗过程中降低全身血压。对于NEPI药物的血管舒张肽治疗效果可能有更深层次的机制理解，可能为限制治疗相关低血压的策略提供见解。关于心力衰竭的临床体征有着预后判断重要的意义。射血分数降低的心力衰竭的药物治疗目前包括神经内分泌治疗，主要为抑制神经内分泌治疗方法，包括ACEI、ARB、β受体拮抗剂和MRA，这些在HFrEF中起着关键作用，改善了疾病的临床病程。在多项研究中表明，ARNI药物在心衰患者中表现优异，较ACEI疗效好，可有效降低病死率，同时使用ARNI的患者可有效的减少使用袢利尿剂的剂量。在TRANSITION研究的心力衰竭失代偿事件中，开始使用ARNI的事件并不固定，无论在医院还是出院不久后都是可行的154。与之前诊断为HFrEF的患者相比，新诊断的HFrEF患者可早期使用ARNI，在后者可显示出NT-proBNP和高敏感性肌钙蛋白T下降地更快、下降地幅度更大，HF再住院率和全因死亡率较低155。在ESCEORPHFA心力衰竭长期注册表中，84%的门诊患者符合欧洲药品管理局/食品药品监督管理局的标签，只有12-28%符合指南中的使用标准156。来自德国的数据表明，这种药物剂量和起始速率仍不够，必须探索处方下这一现象背后的原因，以确保指导医疗，事实上，医生和患者都对指导医疗的依从性体现在不同的时间上，不过的依从性时间改善结果也不完全一致。包括年龄、低血压和肾功能受损等许多因素均可能会导致指导医疗的使用上的不足，对于收缩压较低的患者，缓慢的ARNI滴定与更好的治疗成功相关。在EMPHASIS-HF中，肾功能不影响依普乐酮的有益作用，即使肾功能受损的患者更容易发生不良事件和停药。在使用RAAS抑制剂的处方中，需要格外注意高钾血症的存在，新型的降钾药物，如帕洛默等，可能有助于实现最佳治疗，但仍需要进一步的研究。关于射血分数保留的心力衰竭的病理机制在很大程度上仍不清楚，冠状动脉微血管障碍可能在其发生中起到核心作用，可能是基于内皮和内皮独立机制所引起的，但微血管功能障碍与内皮无关是，患者会表现出比较差的舒张功能和预后。另一个可能的机制是系统性和心肌内的炎症相关，在射血分数保留的心力衰竭患者中，多伴有肥胖和糖尿病，因为这些疾病可以引起心外膜脂肪组织的炎症和扩张，导致心房损伤和左室纤维化/僵硬。通常房颤是其首发表现，根据WU等人对心肌脂肪表现在其作用机制研究表明，这类患者更容易表现出更明显的心肌内脂肪沉积，导致舒张功能损害，这种情况和现象在代谢综合征中更加明显，在这些患者中，肥胖表现得更严重，并且心肌损伤与房颤相关，这样表现不仅仅出现在亚洲也出现在西方国家。尽管目前射血分数保留得心力衰竭的病人越来越多，影响越来越重，但仍然没有确定的药物治疗，在PARAGOM-HF的试验的整体结局的前瞻性比较中，ARNI并没有减少心力衰竭住院率或者心血管死亡的发生率，在肥胖相关的患者中，潜在的病理生理异常可能与肾上腺素能的驱动紊乱和醛固酮以及NEP活性增加有关，因此，抑制这些途径的药物可能会使射血分数保留的心力衰竭合并糖尿病患者收益，在这类患者中呋塞米等对心肌纤维化的影响均不相关，而改善代谢综合征的这些药物可能具有抗炎和抗纤维化的作用，进一步改善患者的心脏重构，新型的钠-钙交换抑制剂能够减少大鼠的重构和舒张功能，并且对血压无影响，考虑到这些有希望的结果，还需要未来的前瞻性试验来评估这种治疗在人类的可行性。近几十年来，NEP一直是一个重要的生物标志物的目标，考虑到NEP混合底物，启发了一种结合NEPI和ACEI的药物开发：血管肽酶抑制剂。几种血管肽酶抑制剂被测试：奥美曲拉、法拉多曲、山帕曲拉等。然而，BK是NEP的一种靶点，NEPI和ACEI的同时增加BK水平可导致临床相关血管性水肿发作的增加，特别是非洲裔美国人。NEPI和ACEI联合的药物减缓了部分药物的不良事件。LCZ969是一类获批的ARNI，可以提供NEPI和阻断AngⅡ受体，在HfrEF患者中比较，在试验过程中减少剂量，两者的相对疗效似乎保持不变26。心衰中的NEPI的创新概念代表了神经激素抑制到神经激素调节的转变。通过ARB效应减少醛固酮的产生，ARNI可导致血管舒张、血容量减少，通过肾脏的钠和水排泄增加，降低血压，的确，ARNI可促进神经激素平衡，导致心衰体征和症状的早期缓解，并长期改善左心室的重构。这些神经激素水平上的益处可转化为HfrEF主要死亡模式的减少，包括心源性猝死和心力衰竭的恶化。沙库巴曲缬沙坦使第一类被成为血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）的新药物类名是错误的，因为ARB并不是酶的抑制剂，更准备的药物类名称应该是ARANIs3，血管紧张素受体拮抗剂/脑啡肽酶抑制剂，这两者为解决心脏衰竭的两种病理生理机制，激活RAAS以及降低对NEP的敏感性。关于ARB药物（缬沙坦）的作用机制目前已经被广发研究，在此就不做详细的讨论，简而言之，ARB通过阻断血管和肾上腺AT1受体，减少血管收缩和醛固酮的产生，增加利钠水平，减少其介导的炎症和纤维化来减少心脏、血管和肾脏的损伤。在这个血管紧张素受体阻断的过程中，由于缺乏对肾素生成的反馈抑制，AngⅡ浓度增加，通过非AT1受体发挥有利或不利的作用，慢性使用ARB和ACEI一样，循环中的醛固酮浓度会回到基线水平，这为同时使用盐皮质拮抗剂提供了一定的理论基础。NEP的抑制的有益作用归因于NEP的降解，NEP通过介导细胞内物质引起血管舒张，降低NT-proBNP，增加BNP，提供了BNP降解降低的间接证据。一项健康志愿者的剂量递增的研究中，与基线相比，ARNI药物对ABP和CNP的亲和力高于BNP的亲和力。随着心力衰竭的加重，对利钠肽，尤其是ANP和BNP反应性降低，由NEP受体下调、NEP受体增加BNP清除率或下游信号减少引起利钠肽系统耐药从而引起心衰。同时在心力衰竭患者中，proBNP对BNP的处理减少可能会有助于心衰患者减少利钠和血管扩张，然ARNI可有效降低NEP的降解，克服上述任何一种机制所引起的利钠耐受情况。NEPI在治疗心力衰竭的早期研究结果是令人失望的，例如一项关于剂量范围的研究并没有显示对心力衰竭的好处，并且在接受NEPI的患者死亡人数相比于对照组增多，而口服NEPI药物的患者血压降低和内皮素浓度降低，但血管水肿性副作用增加，考虑可能是由于减缓了缓激肽和P物质降解的原因。ARNI是两种药物等比例溶解后加入氢氧化钠溶液诱导结晶形成的物质，根据其化学结构描述为钠超分子复合物，在服食后，ARNI将分解为ARB和NEPI，在酯酶的进一步转化下变成LBQ657的活性抑制剂。在多个给药研究中表明，每个药物成分的给药高峰各不相同，ARNI是否与药物一起服用并不影响血药浓度峰值，两个成分药物联合比单个药物在人体内生物利用度增加40%。值得注意的是，药物排泄的途径不尽相同，消除半衰期也不相同，临床用药时，需根据患者肝肾功能具体情况，选择适合的药物。在全球前瞻性比较ARNI和ACEI的PARADIGM-HF中，随访27个月后，提示8442个射血分数降低的NYHAⅡ-Ⅳ的患者比对的结果中表明，使用ARNI的患者再住院风险较ACEI降低20%45，很明显的KCCQ症状评分、全因死亡率也改善，这三项均有统计学意义，其中肾功能不全的副作用无统计学意义，考虑这可能由于该药物的作用机制因素所致。但值得注意的是，两组的平均收缩压不对等，可可能增加了ARNI和ACEI在治疗上药物剂量的不对等的可能性，少于1%的随机NYHAⅣ患者发生心衰，这也现在对该药物死亡率和发病率的获益推断。在SOLOMON等人对ARNI和ARB治疗射血分数保留的心力衰竭的前瞻性（PARAMOUNT）比较中，表明随访12周后，两组相比，NTproBNP并无明显的改变，但ARNI组左房容积减少，ACEI组的左房容积增加，这组数据具有统计学意义，这一项指标反映了药物改善左心室充盈压力的情况，但值得注意的是，在临床符合评估和KCCQ测量的生活质量方面，两组并没有显著差异，不良事件发生率相似。目前这一方面的研究旨在评价射血分数保留的HF中ARNI的疗效和安全性，这为以后临床提供一定的参考依据，然仍需要更多的临床试验来佐证这一观点。ARNI与单独使用ACEI相比，血管水肿风险增加了3倍，这可能是由于同时抑制了两条参与缓解肽和P物质降解的途径，这是血管性水肿的主要效应。同时在上述的试验结果中提及，症状性低血压较对照组多发，有统计学意义，但高钾血症两者发病率无明显差异，但RAAS抑制剂可能对胎儿造成伤害，引起不应该给孕妇服用ARNI药物。ARNI是第一联合ARB和NEP抑制剂的药物，降低了射血分数降低的死亡率，正在进行的临床试验将确定在高血压和射血分数保留心衰患者的疗效，未来几年将会有更多这类药物的信息，例如，ARNI对HFrEF死亡率有益是否依赖血压和后负荷的降低，同时，对于长期的肾脏效应还有待进一步的证明和确定。ARNI的临床益处是由于减少NEP降解驱动的还是其他机制联合ARB和NEPI改善的心力衰竭？如前所述，除了利钠肽外，NEP还讲解了许多其他的血管活性肽，这些活性肽对ARNI的作用仍有待研究。与此相关的是，在人类显示世界中，使用ARNI的血管水肿发生率是多少，这些问题的答案可能在即将进行的中逐一得到解决，毫无以为将进一步加深我们对心衰的理解。随着临床研究与试验机制的不断加深，针对ARNI的治疗机制有望被进一步的深度挖掘，从上述的结果分析讨论展现了该药物具有改善心肌功能的作用，这可能是ARNI在心血管方面获益的原理之一。各种新型医学研究正在不断的发表，临床医生面临着越来越多的新信息，以至于临床医生几乎不可能读取和评估医学领域中的所有可用数据。在目前众多的研究中，关于同一指标或数据的研究较多，且结果有时尚不统一，关于此方面的研究可能没有相对可信的理论，同时不同的试验结果可能出现假阳性或者假阴性的结果，或者由于研究者各方面因素有所冲突，数据的结果更加不可信，那么对于临床而言，医师的决策判断依据就更加的扑簌迷离。循证医学是医学文献中最好的可用证据，此外循证医学的最佳证据来自Meta分析，这些Meta分析提供了对临床问题的偏见较少、更准确的估计。Beecher在1955年第一次提出荟萃分析（即Meta分析）法，该分析方法继承了Fisher在1920年发布的“合并P值”的理念，是世界上当前承认的最高级别的验证证据。它是一种统计技术，可以将来自同一主题的不同研究的结果相结合，并且在解决临床研究中的差异方面正变得越来越实用。Mate分析客观、定量的综合了研究结果，通过结合先前的研究结果来提高统计强度和估计效果的准确性，统计强度不足以及样本量小的问题从而得到了克服。荟萃分析可以探索异质性的来源，并确定与感兴趣因素相关的亚组，从而可能为将来的研究提供新的见解。如果处理得当，医学研究的荟萃分析被认为是决定性证据，因为它占据了证据层级的最高级别。因此，与主观判断相比，针对随机对照研究的荟萃分析研究能给临床实践提供充足的佐证，超出单个研究所提供的数据。本文关于分析沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭安全性和有效性方面纳入研究涉及多个国家，总体研究分析人数较多，结果存在一定的可信度，但同时因为纳入地区较多，可能导致所分析的结果存在一定的异质性，本文就就异质性结果较高（I2＞75%）的MACE研究再次进行地区相关的亚组分析以及敏感性分析，结果未发生明显变化，提示关于分析MACE方面的结果数据较平稳。本次研究针对本院收治的高血压病患运用地高辛联合福辛普利、雷米普利进行医治，分析有关数据可知，在未医治时，两组病患的血压水平差异并不明显（P>0.05），与对照组对比，可见另一组病患的收缩压、舒张压要低的多（P<0.05），据此可知，在高血压病患的临床医治中，对其使用地高辛联合福辛普利、雷米普利治疗更有利于控制患者血压水平，改善患者血压，避免持续高血压对患者身体系统的损伤[17]；相较于对照组患者，观察组患者降压疗效更高（P<0.05），可见，相较于单独采用常规药物治疗，采用地高辛联合福辛普利、雷米普利治疗更利于提高患者降压疗效，抑制血压水平上升，保证患者身体健康[20]；相较于对照组患者，观察组患者不良反应发生率明显更低（P<0.05），据此可知，运用地高辛联合福辛普利、雷米普利药物后，可以有效减少高血压病患出现不良反应的概率，原因主要是，因联合用药可以高效降低患者服药时间和剂量，从而降低药物对患者身体造成的毒副反应[16]。在孙园等[15]的研究中，对其医治的高血压病患展开研究，对病患使用常规药品结合地高辛联合福辛普利、雷米普利进行医治，研究在高血压病患的临床医治中，地高辛联合福辛普利、雷米普利具有的作用，在该学者的研究数据中可见，联合地高辛联合福辛普利、雷米普利医治的治疗组，对比观察组获得了更为明显的临床疗效，治疗组病患在血压水平、尿向量蛋白水平方面，其数据均强于观察组的病患，由该学者研究结果可见，对高血压患者采用地高辛联合福辛普利、雷米普利联合常规药物治疗将更有利于提高患者临床疗效，并稳定患者血压水平，相较于单独采用常规药物治疗更能改善患者尿微量蛋白水平变化，临床上更具优势。综上,在高血压病患的医治中，运用地高辛联合福辛普利、雷米普利医治能够使病患的血压水平得到更好的改善，使疾病变化得到控制，与常规医治方式相比，其发生不良反应的机率更小，能够获得更好的疗效，在临床上，值得大量推广运用。本研究存在一定的局限性：其一纳入文献地区及研究人数差异较大，可能结果存在一定的异质性，通过敏感性以及亚组分析尽可能降低其对异质性的影响，然亚洲地区异质性仍较高，异质性来源不明；其二本文因关于本研究的临床数据较少，因此筛选文献研究过程中并未选用统一使用地高辛联合福辛普利、雷米普利药物剂量的研究，建议在以后纳入更多使用统一药物以及剂量的临床研究；其三本研究中的心力衰竭患者射血分数尚不统一，心力衰竭分型不明确，以后应纳入分组明确的心力衰竭研究，进行亚组分析，比较不同类型心力衰竭研究的预后情况。综上所述，地高辛联合福辛普利及雷米普利治疗老年高血压心力衰竭具有显著疗效，可降低血压并使其保持在较平稳的水平范围，且不良反应有改善，值得在临床上推广应用。

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