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文档简介

1/1艾迪注射液配合化疗对晚期胃肠道肿瘤血清VEGF影响1艾迪注射液配合化疗对晚期胃肠道肿瘤血清VEGF影响艾迪注射液配合化疗对晚期胃肠道肿瘤血清VEGF影响[摘要]目的:观察艾迪注射液配合化疗药物对晚期胃肠道腺癌的血清血管内皮生长因子(serumvascularendothelialgrowthfactor,sVEGF)的影响,研究艾迪注射液的抗肿瘤血管生成的疗效。

方法:应用酶联免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)检测实验组34例(艾迪注射液加化疗)和对照组33例(单纯化疗)患者治疗前后血清VEGF水平。

结果:实验组治疗后sVEGF水平为(397.83180.72)pg/ml,明显低于治疗前(P0.05)。

实验组中晚期胃癌的sVEGF下降水平与晚期大肠癌比较,无显著性差异(P0.05)。

结论:艾迪注射液配合化疗可以降低晚期胃肠道恶性肿瘤患者的sVEGF水平,有利于抑制肿瘤的发展。

[关键词]艾迪注射液;化疗;晚期胃肠道肿瘤;sVEGF[中图分类号]R735.2[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2009)08(b)-028-03TheeffectofchemotherapycombinedwithAidiInjectiononserumVEGFinadvancedgastroentericcarcinomaZHUXueqiang,HUHonglin,YANGLan,RENGang(DepartmentofOncology,SichuanProvincial2PeoplesHospital,Chengdu610072,China)[Abstract]Objective:ToobservetheeffectofAidiInjectioncombinedwiththetreatmentofchemotherapyonsVEGFofpatientswithadvancedadenocarcinomasofthegastrointestinaltract,andstudytheeffectofAidiInjectiononanti-tumorangiogenictherapy.Methods:ThesVEGFconcentrationsof34patients(testgroup,treatedbychemotherapycombinedwithAidiInjection)and33patients(controlgroup,treatedbychemotherapy)withadvancedgastroentericcarcinomaweredetectedbyELISAbeforeandaftertreatment.Results:Intestgroup,thesVEGFlevelaftertreatmentwas(397.83180.72)pg/ml,whichwasobviouslylowerthanthatbeforetreatment(P0.05).Intestgroup,therewasnoremarkabledifferencebetweenthatoflategastriccarcinomaandadvancedcanceroflargeintestine(P0.05).Conclusion:ChemotherapycombinedwithAidiInjectioncanobviouslyreducethelevelofsVEGFinpatientswithadvancedstagegastroentericcarcinoma,andmaybebenefitforinhibitingtumorgrowthandmetastasis.[Keywords]AidiInjection;Chemotherapy;Advanced3gastroentericcarcinoma;Serumvascularendothelialgrowthfactor肿瘤血管生成是恶性肿瘤生长、浸润、转移的一个重要而且复杂的病理过程,众多的生长因子在血管生成中起到调控作用,其中血管内皮生长因子(VEGF)是目前已知最强的直接作用于血管内皮细胞的促血管形成因子,它可在消化道肿瘤尤其在晚期患者,如胃癌及结、直肠癌等瘤组织中和血清中表达明显增高,与肿瘤的分期、复发、转移和预后有密切关系。

艾迪注射液为人参、黄芪、刺五加、斑蝥中所含的抗肿瘤免疫诱导物提纯制的成抗癌针剂,与抗癌药5-FU、CTX联合应用及与放、化疗同步治疗有协同增效作用,通过多种成分联合作用,实现多靶点治疗。

为此,笔者对67例晚期消化道恶性上皮肿瘤患者进行随机分组对照研究,以观察艾迪注射液配合化疗抑制晚期消化道肿瘤sVEGF水平的疗效。

1资料与方法1.1一般资料我院2006年5月~2008年5月经病理学确诊的晚期(TNM分期为Ⅳ期)消化道腺癌患者67例(包括首次治疗和治疗后转移者),其中,男性41例,女性26例;胃癌29例,结、直肠癌38例。

随机分成实验组(34例)和对照组(33例)。

实验组患者年龄37~73岁,平均(59.318.87)岁;对照组患者年龄39~74岁,平均(57.269.51)岁,所有病例均失去手术治疗4的机会,本次治疗前超过1个月未行特殊治疗,预计生存期大于2个月,Karnofsky评分均60分,无化疗禁忌。

两组患者一般资料比较,无显著性差异(P0.05)。

见表1。

表1两组患者的一般资料(xs,例)1.2治疗方法实验组采用化疗+艾迪注射液,对照组单纯化疗。

胃腺癌化疗方案均采用奥沙利铂(Oxe)+亚叶酸钙(CF)+5-FU方案:Oxe135mg/m2ivgttd1+CF200mg/m2ivgttd1~5+5-FU500mg/m2ivgttd1~5,21d重复,2周期为1个疗程。

结、直肠腺癌化疗方案均为伊立替康(CPT-11)+CF+5-FU方案:伊立替康160mg/m2,加生理盐水250ml,静脉滴注60~90min,第1天:亚叶酸钙(CF)0.2g/m2加入生理盐水250ml,静脉滴注2h,5-FU400mg/m2于CF滴完后静脉推注,接着用600mg/m2持续泵滴22h,d1~2;2周重复,4周期为1个疗程。

艾迪注射液100ml+生理盐水400ml,静脉滴注,连用21d为1个周期,4周重复,2周期为1个疗程。

51.3检测方法全部患者治疗前后2d内分别真空抽取空腹前臂静脉血液5ml,即时分离血清后,-40℃冰箱保存。

采用ELISA法检测sVEGF,试剂盒购自北京欣博盛公司,操作步骤严格按试剂盒说明书进行(正常值为0~250pg/ml)。

1.4统计学方法采用SPSS10.0统计软件分析,结果以均数标准差(xs)表示,采用两样本均数t检验,P0.05),表明艾迪注射液配合化疗,有一定的协同作用,可以明显降低晚期胃肠道恶性肿瘤的sVEGF水平,从而达到抑制肿瘤的发展和进一步扩散、浸润的可能,从而延长肿瘤的进展时间,提高患者的生活质量和生存时间。

对照组(单纯化疗)sVEGF有所下降,为(502.29248.96)pg/ml,其中在胃癌和结、直肠癌患者,分别下降到(517.29265.72)pg/ml和(491.80243.02)pg/ml,这可能与化疗可在一定程度上减轻肿瘤负荷、引起肿瘤细胞自身分泌减少有关,但是均较化疗前无显著性差异(P0.05)。

艾迪注射液抗肿瘤血管生成的机制可能与以下因素有关:①直接抑制作用。

抑制肿瘤细胞VEGF的表达和分泌。

动物实验证实,艾迪注射液可以在转录和翻译水平抑制荷瘤小鼠癌组织VEGFmRNA及蛋白的表达,艾迪注射液里的人参,其单药有效成分人参皂苷Rg3可下调荷瘤小鼠肿瘤VEGFmRNA6及蛋白的表达,阻滞肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤的生长和转移。

②免疫增强作用。

人参皂苷有减轻抗癌药物毒性的作用,并与黄芪皂苷、刺五加皂苷配伍增强巨噬细胞、LAK细胞、NK细胞活性,外周血T细胞亚群、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显升高,CD8减少,诱导干扰素、白介素、肿瘤坏死因子的产生,从而提高免疫功能。

刺五加能提高实验动物网状内皮系统的吞噬功能,具有提高机体免疫功能的作用。

③减轻肿瘤负荷。

人参具有抗多种致癌剂的诱癌作用,对多种类型的肿瘤生长表现出抑制作用,主要通过阻止肿瘤细胞进入增殖周期,抑制DNA的合成;刺五加皂苷可以抑制肿瘤细胞DNA合成和有丝分裂,从而诱导肿瘤细胞的凋亡;斑蝥可抑制癌细胞的蛋白质合成,影响癌细胞的核酸代谢,诱导肿瘤细胞的凋亡。

④与化疗的协同作用。

晚期胃癌、结、直肠癌患者单纯化疗疗效不理想,因为sVEGF的过表达与化疗耐药有关。

阻断VEGF可使肿瘤血管正常化,使局部血流量增加,从而提高局部化疗药物的浓度。

通过研究可以看到,艾迪注射液配合化疗可以降低胃肠道恶性肿瘤的sVEGF水平,从而抑制肿瘤的发展,但是肿瘤血管的形成与肿瘤的增殖、浸润、转移一样,属于多因素、复杂的过程,VEGF在其中有重要地位,但仍需进一步研究。

[参考文献][1]YancopoulosGD,DavisS,GaleNW,etal.7Vascularspecificgrowthfactorsandbloodvesselformation[J].Nature,2000,407(6801):242-248.[2]TakahashiT,KitadaiY,BucanaCD,etal.Expressionofvascularendothelialgrowthfactoranditsreceptor,KDR,correlateswithvascularity,metastasisandproliferationofhumancoloncancer[J].CancerRes,1995,55:3964-3968.[3]SalvenP,MaenpaaH,OrpanaA,etal.Serumvascularendothelialgrowthfactorisoftenelevatedindisseminatedcancer[J].ClinCancerRes,1997,3(5):647-651.[4]SongZJ,GongP,WuYE.RelationshipbetweentheexpressionofiNOS,VEGF,tumorangiogenesisandgastriccancer[J].WorldJGastroenterol,2002,8(4):591-595.[5]卢素玲,钟恒亮,张贵林,等.艾迪注射液药效学实验[J].中国肿瘤临床,1998,24(9):11-12.[6]丁杰,廖国庆,王万川,等.艾迪对结直肠癌血管生成抑制的临床研究[J].肿瘤,2007,27(2):142-146.[7]李金茂,赖大年.艾迪注射液对肿瘤生长及T细胞亚群的影响[J].中国临床医药研究杂志,2003,(87):8377-8378.8[8]潘子民.人参皂苷Rg3对荷卵巢癌的严重联合免疫缺陷鼠的抗肿瘤血管生成作

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