冷冻精子顶体反应的分子机制

18/20冷冻精子顶体反应的分子机制第一部分精子顶体反应的生理意义 2第二部分顶体反应的诱发机制 3第三部分顶体顶端释放酶的激活途径 5第四部分钙离子在顶体反应中的作用 7第五部分酶解反应对顶体外膜的破坏 10第六部分蛋白磷酸化的调节作用 12第七部分胞质溶胶因子对顶体反应的影响 16第八部分顶体反应与精子受精能力的关联 18

第一部分精子顶体反应的生理意义关键词关键要点受精过程

1.受精过程的发生需要精子顶体反应，该反应将精子头部转化为能够穿透卵子透明带的结构。

2.顶体反应包括顶体水解酶的释放，这些酶溶解卵子透明带并促进精子与卵子结合。

3.顶体反应受多种因素调控，包括钙离子、G蛋白偶联受体和酶促级联反应。

卵子透明带穿透

精子顶体反应的生理意义

精子顶体反应是精子穿透卵细胞透明带并与卵细胞质膜融合的至关重要的第一步，是受精过程不可或缺的一部分。

顶体反应导致精子顶体释放一系列水解酶，包括透明质酸酶、顶体蛋白酶和神经氨酸酶，这些酶能够降解透明带的结构成分。

透明带是一个厚约10-20微米的糖蛋白层，将成熟卵子包围起来。透明带由透明质酸和糖蛋白组成，形成一个物理屏障，防止精子未经授权进入。

精子顶体反应的生理意义体现在以下方面：

1.穿透透明带

顶体反应释放的透明质酸酶可以降解透明带的主要成分--透明质酸。这使得精子能够穿透透明带，与卵细胞质膜接触。

2.融合卵细胞质膜

顶体反应释放的顶体蛋白酶和神经氨酸酶可以降解卵细胞质膜上的糖蛋白。这促进精子与卵细胞质膜的融合，形成受精卵。

3.糖代谢

顶体反应释放的酶还可以降解透明带中的葡萄糖胺聚糖。葡萄糖胺聚糖是透明带中重要的能量来源，其降解为精子提供能量，支持穿透透明带并与卵细胞质膜融合的过程。

4.顶体蛋白解聚

顶体反应的一部分是顶体蛋白的解聚。顶体蛋白在顶体反应开始时稳定了顶体结构。解聚后，顶体蛋白释放到周围环境中，进一步辅助顶体酶的活性。

5.吸引卵子

顶体反应释放的酶和顶体蛋白还可以吸引卵子。这增强了精子与卵细胞的相互作用，促进受精过程。

总的来说，精子顶体反应在受精过程中至关重要，它破坏了透明带的屏障，促进了精子穿透透明带并与卵细胞质膜融合，最终实现了受精。第二部分顶体反应的诱发机制关键词关键要点主题名称：钙离子流入

1.顶体反应是精子与卵子融合的关键步骤，由钙离子流入精子细胞质触发。

2.精子头部和尾部的离子通道，如精子动作电位相关的离子通道（CatSper）和电压门控钙离子通道（VOCC），介导钙离子的内流。

3.钙离子流入导致细胞内钙离子浓度升高，激活钙离子依赖性酶和信号通路，促进顶体反应。

主题名称：蛋白质磷酸化

顶体反应的诱发机制

1.生殖道液体的作用

卵泡液和输卵管液中含有促顶体反应因子（PCF），如精卵质膜糖蛋白（ZP3）、透明质酸酶和前列腺素。这些因子与精子表面受体结合，触发顶体反应的级联反应。

2.卵细胞释放的因子

卵细胞周围的卵丘细胞和透明带释放激肽释放酶（PKR），与精子头部的受体结合，激活后续的顶体反应信号通路。

3.精子自身产生的因子

精子头部顶体部储存的蛋白水解酶，如顶体蛋白酶、糜蛋白酶和胶原酶，在精子与卵细胞结合后释放，参与顶体反应的启动。

4.神经内分泌调控

交感神经递质去甲肾上腺素和肾上腺素可以通过激活精子表面受体，促进顶体反应的发生。

5.顶体反应级联反应

上述诱发机制激活后，精子表面受体（如GPCR）被激活，通过G蛋白偶联，激活磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）水解酶C(PLC)，水解PIP2产生二酰甘油（DAG）和肌醇三磷酸（IP3）。DAG激活蛋白激酶C（PKC），而IP3释放内质网中的钙离子，导致钙离子浓度升高。

钙离子升高触发顶体蛋白酶和糜蛋白酶的分泌，蛋白水解酶剪切顶体外膜和顶体基底板，释放顶体内容物，包括透明质酸酶和顶体素。透明质酸酶分解卵细胞透明带的透明质酸，为精子穿透卵细胞创造通路。顶体素抑制精子与卵细胞的同源排斥反应，促进精卵结合。

6.顶体反应的调控

顶体反应受到多种因子调控，包括：

*促顶体反应因子：促顶体反应因子促进顶体反应发生，包括ZP3、透明质酸酶、前列腺素和PKR。

*抑顶体反应因子：抑顶体反应因子抑制顶体反应发生，如前列环素、白蛋白和脂蛋白。

*物种特异性：不同物种的顶体反应机制存在差异，如人类和啮齿动物的顶体反应过程存在不同。

*精子成熟度：未成熟的精子顶体反应能力较弱，成熟的精子顶体反应能力增强。

*氧化还原状态：氧化还原状态调节顶体反应，如活性氧（ROS）可以诱发顶体反应。第三部分顶体顶端释放酶的激活途径关键词关键要点【顶体顶端释放酶的激活途径】

1.顶体顶端释放酶（ACR）是一种丝氨酸蛋白酶，在顶体反应中发挥关键作用，破坏透明带，释放精子。

2.ACR的激活涉及一条复杂的信号级联反应，包括蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶C（PKC）的活化。

3.PKA通过磷酸化ACR的前体形式pACR，使其转化为成熟的ACR。

【跨膜信号转导】

顶体顶端释放酶的激活途径

顶体顶端释放酶（acrosome-associatedproteinases，ACPs）是一组丝氨酸蛋白酶，在精子顶体的顶端释放反应中起着至关重要的作用。顶体反应是一个由钙离子触发、受精过程所必需的事件，它使顶体释放酶激活，导致顶体顶部的破裂和溶解，释放出水解酶，促进精子穿透卵子外层的透明带和卵丘。

顶体顶端释放酶的激活是一个复杂的过程，涉及一系列分子通道和信号转导事件。目前，已经提出了几种可能的激活途径：

1.钙离子依赖性途径

钙离子是顶体反应的触发因子。当精子与卵母细胞接触时，卵母细胞释放蛋清蛋白，该蛋白与精子表面的ZP受体结合，导致钙离子内流。钙离子进入精子后，与精子内钙离子结合蛋白（calmodulin，CaM）结合，形成钙离子-钙调蛋白复合物，该复合物能够激活磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）水解酶（phospholipaseC，PLC）。PLC水解PIP2，产生肌醇三磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG）。IP3与质膜上的IP3受体结合，导致钙离子释放，进一步增加胞内钙离子浓度。

2.腺苷酸环化酶途径

腺苷酸环化酶（adenylylcyclase，AC）催化腺苷三磷酸（ATP）生成环腺苷酸（cAMP）。cAMP是一种第二信使，能够激活蛋白激酶A（proteinkinaseA，PKA）。PKA磷酸化各种底物蛋白质，包括PLC，从而激活PLC介导的PIP2水解途径和钙离子内流。

3.蛋白激酶C途径

蛋白激酶C（proteinkinaseC，PKC）是一种受DAG激活的丝氨酸/苏氨酸激酶。PKC能够磷酸化各种底物蛋白质，包括PLC和IP3受体。PKC磷酸化PLC，增强其活性，从而促进PIP2水解和钙离子内流。PKC磷酸化IP3受体，增加其对IP3的敏感性，从而促进钙离子释放。

4.精子跨膜蛋白途径

精子跨膜蛋白（spermtrans-membraneprotein，SPTM）是一种跨膜蛋白，在顶体反应中发挥重要作用。SPTM的胞外结构域与卵母细胞透明带糖蛋白相互作用，而胞内结构域与PLC和钙离子通道蛋白相互作用。当精子与卵母细胞接触时，SPTM与透明带糖蛋白结合，导致SPTM的构象变化，激活胞内PLC和钙离子通道，从而促进钙离子内流和顶体反应。

5.氧化应激途径

氧化应激条件下，过氧化氢（H2O2）等活性氧（ROS）水平升高。ROS能够激活钙离子释放和PLC途径，促进顶体顶端释放酶的激活。ROS还可以直接氧化顶体顶端释放酶，增强其活性。

以上途径之间存在着复杂的相互作用和交叉调节。钙离子是这些途径的主要整合因子，它通过调节PLC、IP3受体和PKC活性，控制顶体反应的级联反应。第四部分钙离子在顶体反应中的作用关键词关键要点钙离子的生理作用

1.钙离子是顶体反应的启动因子，能够触发信号级联反应，激活顶体酶，导致顶体外膜和精子质膜融合。

2.钙离子通过激活钙离子依赖性蛋白激酶C（PKC），促进顶体酶的磷酸化，使其活性增强。

3.钙离子还参与调节钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMKK），该酶可以激活钙调蛋白（CaM），从而促进顶体酶的活性。

钙离子的跨膜转运

1.顶体反应中钙离子的跨膜转运主要通过质膜上的voltage-gated钙离子通道和内质网上的ryanodine受体（RyR）。

2.膜电位变化、精子摄取某些配体（如雌二醇）或机械应力可以激活钙离子通道，导致钙离子流入细胞内。

3.RyR与PKC整合，形成跨膜复合物，调节钙离子跨膜转运的时序和幅度。

钙离子的细胞内动态调控

1.顶体反应中的钙离子动态调节涉及细胞内钙离子水平的时空调控。

2.细胞内钙离子泵和钙离子结合蛋白（如钙网蛋白）参与维持钙离子平衡，防止钙离子过载。

3.钙离子瞬态水平的变化通过激酶级联反应和钙离子信号传导通路放大和解码钙离子信号。

钙离子的信号转导途径

1.钙离子信号转导途径包括钙离子依赖性蛋白激酶、钙调蛋白和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）。

2.这些通路协同作用，将钙离子信号转化为下游效应，如顶体酶激活和膜融合。

3.钙离子信号转导途径的异常调控会导致顶体反应缺陷，进而影响精子的受精能力。

钙离子的储存库

1.顶体反应中钙离子的主要储存库包括内质网和线粒体。

2.内质网存储的钙离子通过IP3受体釋放，而线粒体存储的钙离子通过线粒体膜通透性转换（MPT）釋放。

3.钙离子储存库的动态协调确保了钙离子信号的持续和放大。

钙离子与顶体反应的整合

1.钙离子在顶体反应中扮演着关键角色，协调顶体酶激活、膜融合和顶体释放。

2.钙离子信号的精确调控对于精子受精能力至关重要。

3.研究钙离子的生理作用有助于理解顶体反应的机制，并为开发新的男性不育症治疗方法提供靶点。钙离子在顶体反应中的作用

钙离子在精子顶体反应中扮演着至关重要的角色，是顶体反应的必需因素。其主要作用如下：

1.诱导顶体膜融合

当精子接触到卵细胞表面或相关配体时，会导致钙离子内流。钙离子浓度的升高触发顶体膜和质膜融合，形成顶体融合孔，释放顶体酶释放到胞外空间，消化卵细胞外包膜，为精子穿透卵细胞创造条件。

2.激活顶体蛋白酶

钙离子是顶体蛋白酶的关键激活剂。顶体蛋白酶是一种丝氨酸蛋白酶，参与卵细胞外包膜的消化。钙离子结合到顶体蛋白酶的钙结合位点，导致其构象发生变化，激活酶活性。

3.调节顶体反应过程

钙离子浓度的时空变化调控顶体反应的各个阶段。钙离子瞬时性升高诱导顶体膜融合和顶体酶释放，而持续性钙离子升高抑制顶体反应的进一步进行。

钙离子来源

精子顶体反应中的钙离子主要来自两个来源：

*细胞外钙离子：当精子接触到卵细胞表面时，卵细胞释放的卵细胞诱导因子（OIF）会激活精子膜上的离子通道，导致细胞外钙离子内流。

*细胞内钙离子库：精子头部富含内质网，是细胞内钙离子的主要储存库。顶体反应过程中，内质网上的钙离子释放通道（IP3R和RyR）被激活，释放出内质网中的钙离子。

钙离子调节机制

为了确保钙离子浓度的精细调控，精子具有多种钙离子调节机制，包括：

*离子泵：精子膜上的离子泵负责维持细胞内钙离子浓度的稳定，防止钙离子超载。

*钙离子缓冲系统：精子细胞质中存在多种钙离子缓冲蛋白，如钙结合蛋白1（S100A1）和钙调蛋白，能够结合钙离子，防止钙离子浓度过高。

*钙离子清除系统：钙离子清除系统将细胞内钙离子排出细胞外，维持钙离子浓度的动态平衡。

异常钙离子调节与男性不育

钙离子调节异常与男性不育密切相关。例如：

*钙离子内流不足或顶体蛋白酶活性异常可导致顶体反应受损，影响精子穿透卵细胞的能力。

*钙离子浓度过高或清除机制受损可导致精子顶体过早反应或持续反应，影响受精过程。

因此，深入了解钙离子在顶体反应中的作用有助于阐明男性不育的病因和制定针对性的治疗策略。第五部分酶解反应对顶体外膜的破坏关键词关键要点主题名称：跨膜蛋白的фосфорилирование

1.顶体外膜中的跨膜蛋白在顶体反应过程中会被фосфорилирование，这引发了跨膜蛋白构象的变化。

2.фосфорилирование主要是由酪氨酸激酶介导的，这导致跨膜蛋白酪氨酸残基的фосфорилирование。

3.фосфорилирование的跨膜蛋白的变化导致了顶体外膜渗透性的改变，为顶体酶的释放做好准备。

主题名称：顶体酶的激活

酶解反应对顶体外膜的破坏

顶体外膜是由精子顶体部位覆盖的疏松结构，在精子穿透卵子透明带的顶体反应中起着至关重要的作用。酶解反应是顶体外膜破坏的关键过程，涉及多种酶的协同作用。

透明质酸酶

透明质酸酶是一种糖苷水解酶，专一性水解透明质酸，是顶体外膜的主要靶标之一。透明质酸是一种多糖，存在于卵子透明带的外层，是精子穿透的障碍。透明质酸酶通过降解透明质酸，清除精子穿透卵子透明带的屏障，为精子与卵子结合创造有利条件。

顶体水解酶

顶体水解酶是一组丝氨酸蛋白酶，包括顶体蛋白酶-1（Acrosin）、顶体蛋白酶-2（Kallikrein-7）和顶体蛋白酶-3（Trypsin-likeenzyme）。这些蛋白酶主要参与顶体外膜的蛋白质水解，包括层粘连蛋白（ZP1-ZP4）和其他相关蛋白质。

层粘连蛋白酶

层粘连蛋白酶是一组专一性裂解ZP蛋白的锌金属蛋白酶。ZP蛋白是透明带的主要组成成分，为精子渗透卵子透明带提供物理屏障。层粘连蛋白酶通过水解ZP蛋白，破坏透明带的结构完整性，为精子穿透扫清障碍。

酶解过程

顶体反应过程中，酶解反应顺序进行，各酶相互协作，共同破坏顶体外膜。透明质酸酶首先降解透明质酸，清除透明带外层障碍。随后，顶体水解酶和层粘连蛋白酶协同作用，水解顶体外膜的蛋白质和ZP蛋白。酶解反应的程度和效率直接影响精子穿透卵子透明带的能力。

酶解反应的影响因素

酶解反应受多种因素影响，包括：

*精子特异性：不同精子物种或个体之间酶的活性存在差异。

*卵子透明带的组成和结构：透明带的厚度和ZP蛋白的表达模式会影响酶解的难度。

*环境因素：温度、pH和离子浓度等环境因子会影响酶的活性。

*抑制剂的存在：某些物质，如抑肽酶，可以抑制酶解反应，阻碍精子穿透卵子透明带。

结论

酶解反应是顶体外膜破坏的关键过程，涉及透明质酸酶、顶体水解酶和层粘连蛋白酶等多种酶的协同作用。这些酶通过降解透明质酸和ZP蛋白，清除卵子透明带的物理屏障，为精子穿透卵子透明带创造有利条件。酶解反应的程度和效率受多种因素影响，是影响精子受精能力的重要因素。第六部分蛋白磷酸化的调节作用关键词关键要点蛋白磷酸化的调节作用

1.蛋白磷酸化的动态调控对顶体反应至关重要。磷酸化的靶蛋白包括顶体相关蛋白（如顶体颗粒释放蛋白），它们在反应过程中发生磷酸化，从而调节顶体释放和融合。

2.蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶C（PKC）和钙依赖性蛋白激酶（CaMKII）等激酶参与顶体反应的磷酸化级联反应。这些激酶催化靶蛋白的磷酸化，影响其活性、相互作用和/或定位。

3.蛋白磷酸酶，如蛋白磷酸酶2A（PP2A）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs），则与磷酸化相反，通过去除磷酸基团来调控顶体反应。

钙离子调控的蛋白磷酸化

1.钙离子是顶体反应的关键调节因子，它通过激活钙依赖性蛋白激酶（如CaMKII）触发一连串磷酸化事件。

2.CaMKII磷酸化顶体颗粒释放蛋白，促进顶体颗粒释放。此外，CaMKII还介导顶体融合所需的其他蛋白的磷酸化。

3.钙离子调控的蛋白磷酸化在顶体反应的时间和空间过程中发挥着重要作用，确保顶体反应的协调进行。

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路

1.PI3K信号通路与顶体反应中的蛋白磷酸化密切相关。PI3K激活下游效应因子Akt，进而磷酸化靶蛋白。

2.Akt磷酸化顶体相关蛋白，如顶体颗粒释放蛋白，调节其活性并促进顶体释放。

3.PI3K信号通路在顶体反应中与其他信号通路相互作用，共同调控顶体反应的进程。

磷酸肌醇（IP）信号通路

1.IP信号通路参与顶体反应的蛋白磷酸化。IP3受体激活会导致钙离子释放，从而激活钙依赖性蛋白激酶。

2.钙依赖性蛋白激酶磷酸化靶蛋白，调节顶体释放和融合过程。

3.IP信号通路与其他信号通路，如PI3K信号通路，协同作用，协同调控顶体反应。

其他蛋白磷酸化调节机制

1.除了上述信号通路外，还有其他机制参与顶体反应的蛋白磷酸化调节。例如，氧化应激诱导蛋白激酶（p38MAPK）激活，可磷酸化靶蛋白，影响顶体反应。

2.蛋白磷酸化的多重调节机制共同确保顶体反应的精细控制和协调，以确保受精的成功。

3.研究这些调节机制有助于深入了解顶体反应的分子基础，为人类生殖和男性不育的研究提供新的见解。蛋白质磷酸化的调节作用

顶体反应（AR）是受精过程中精子头部释放顶体的关键过程，受多个信号通路调节，包括蛋白质磷酸化。

蛋白酪氨酸激酶(PTK)和蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)

*精液中的蛋白酪氨酸激酶(PTK)参与AR的启动。

*非受体酪氨酸激酶(Fyn)和Lyn在精子与卵子接触后被激活，导致酪氨酸残基磷酸化。

*酪氨酸激酶抑制剂可抑制AR，表明PTK在AR中起重要作用。

丝氨酸/苏氨酸激酶和磷酸酶

*丝氨酸/苏氨酸激酶(PKA)和丝氨酸/苏氨酸磷酸酶(PP1)也参与AR的调节。

*PKA激活后导致丝氨酸残基磷酸化，促进AR过程。

*PP1反对PKA的作用，通过去磷酸化丝氨酸残基抑制AR。

钙离子依赖性蛋白激酶(CaMKs)

*CaMKs在AR中起重要作用，将钙离子信号传递到下游效应器。

*CaMKII在AR期间被激活，导致丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸化，促进顶体融合和顶体释放。

蛋白激酶A(PKA)

*PKA是一种cAMP依赖性激酶，在AR中起多重作用。

*PKA激活后通过磷酸化蛋白激酶A底物(AKAP)调节精子膜上的离子通道活动。

*AKAP磷酸化导致电压依赖性钙离子通道(VDCC)失活，抑制钙离子内流，从而抑制AR。

磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)

*PI3K是一种磷脂酰肌醇脂激酶，在AR中参与信号转导。

*PI3K活化后生成磷脂酰肌醇(3,4,5)-三磷酸(PIP3)，这是一种第二信使，可激活多下游效应器。

*PIP3结合到pleckstrin同源性结构域(PH)包含的蛋白上，从而募集它们到质膜，调节离子通道活动和顶体释放。

磷酸化靶蛋白

AR中蛋白质磷酸化的靶蛋白包括：

*Vacuolar-typeH+-ATPase(V-ATPase)：V-ATPase在顶体膜中调控质子泵，其磷酸化调节AR中pH平衡。

*Rab3A：Rab3A是RabGTP酶家族中的成员，参与顶体膜与质膜的融合，其磷酸化调节AR中顶体膜运输。

*AnnexinA1：AnnexinA1是一种钙离子结合蛋白，与顶体膜相互作用，其磷酸化调节AR中顶体释放。

*PlasmamembraneCa2+-ATPase(PMCA)：PMCA是位于质膜上的钙离子泵，其磷酸化调节AR中钙离子稳态。

*钙离子释放激活通道(CRAC)：CRAC是一种钙离子选择性离子通道，其磷酸化调节AR中钙离子内流。

结论

蛋白质磷酸化在AR的启动和调节中起着关键作用。多种激酶和磷酸酶通过磷酸化或去磷酸化靶蛋白来控制AR中的信号转导通路。深入了解蛋白质磷酸化在AR中的调节作用将有助于阐明受精过程的机制，并可能为避孕和治疗男性不育症提供新的治疗靶点。第七部分胞质溶胶因子对顶体反应的影响关键词关键要点【钙离子对顶体反应的影响】

1.钙离子是顶体反应的关键触发因子，通过与顶体膜上的钙离子通道结合引发钙离子内流。

2.钙离子内流激活磷脂酶C，从而产生二酰甘油和肌醇三磷酸，进一步促进顶体反应进程。

3.钙离子对顶体反应的调控具有浓度依赖性，低浓度钙离子促进顶体反应，而高浓度钙离子则抑制顶体反应。

【cAMP对顶体反应的影响】

胞质溶胶因子对顶体反应的影响

胞质溶胶因子在顶体反应的调节中起着至关重要的作用。这些因子的浓度和活性受精子外部环境以及内部信号通路的调控。

钙离子：

*钙离子是顶体反应的关键触发因子。

*睾酮通过诱导精子膜上电压门控钙离子通道开放，引起细胞内钙离子浓度升高。

*卵泡液中高浓度的钙离子也会刺激钙离子内流。

环磷酸腺苷（cAMP）：

*cAMP通过激活蛋白激酶A（PKA）抑制顶体反应。

*PKA磷酸化顶体反应相关蛋白，包括丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（STK39）和环磷酸鸟苷特异性磷酸二酯酶3B（PDE3B）。

环磷酸鸟苷（cGMP）：

*cGMP通过激活蛋白激酶G（PKG）促进顶体反应。

*PKG磷酸化顶体反应相关蛋白，包括PLCζ和STK39。

*索拉非尼和麦角新碱等药物通过抑制cGMP合成抑制顶体反应。

丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（STK39）：

*STK39是一种丝氨酸苏氨酸蛋白激酶，在顶体反应中起着关键作用。

*PKA磷酸化STK39会抑制其活性，而PKG磷酸化会激活其活性。

*活化的STK39会磷酸化多个底物蛋白，包括PLCζ，从而促进顶体反应。

PLCζ：

*PLCζ是一种磷脂酶C异构体，在顶体反应中起着重要作用。

*STK39磷酸化PLCζ会导致其活性增强，从而水解磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2），生成二酰甘油（DAG）和肌醇三磷酸（IP3）。

*IP3结合受体激活，导致钙离子释放，进一步促进顶体反应。

蛋白酪氨酸激酶（PTK）：

*蛋白酪氨酸激酶在顶体反应中也起着作用。

*表皮生长因子（EGF）和胰岛素样生长因子1（IGF-1）等生长因子会激活PTK，促进顶体反应。

*PTK磷酸化PLCζ和其他顶体反应相关蛋白。

磷酸化酶：

*磷酸化酶通过脱磷酸化调节顶体反应相关蛋白的活性。

*酸性磷酸化酶通过脱磷酸化STK39抑制顶体反应。

*碱性磷酸化酶通过脱磷酸化PLCζ促进顶体反应。

其他因子：

*其他胞质溶胶因子，如活性氧（ROS）、内质网应激和线粒体功能障碍，也已被证明会影响顶体反应。

*ROS会激活PLCζ，促进顶体反应。

*内