临床保胎药物

保胎药物的应用关于早产早产：满28周，不足37周，新生儿体重不足2500g；早产是新生儿患病和死亡的最主要原因。对新生儿来说，孕龄和体重都很重要，但对早产新生儿来说，孕龄的意义更为重要。研究显示，妊娠32周后早产其围产儿存活率高，远期并发症发生率低。关于早产目前国外长根据早产发生的孕周分为01极早早产（extremelypretermbirth）：发生在28周前02早期早产（earlypretermbirth）：发生在32周前03轻型早产（mildpretermbirth）：发生在32周后早产的处理原则：尽可能的延长孕周，改善妊娠结局早产的治疗：抑制宫缩关于早产宫缩抑制剂硫酸镁01β-肾上腺素受体激动剂02前列腺素合成酶抑制剂03钙离子通道阻滞剂04缩宫素受体拮抗剂05NO供体06硫酸镁-作用机理钙离子拮抗剂—松弛平滑肌硫酸镁直接作用于子宫平滑肌细胞，与Ca离子相拮抗。高浓度的Mg离子能在细胞膜上竞争Ca离子结合位点，激活腺苷酸环化酶，使ATP转化为cAMP，降低了细胞内Ca离子浓度，从而抑制子宫收缩。硫酸镁-副作用（松弛平滑肌）发热、潮红消化道症状肌无力-运动反射减弱（最早出现）严重-呼吸抑制、心跳停止有效剂量和中毒剂量相近硫酸镁-监测监测：呼吸、尿量、膝反射P≥16尿量≥500ml/D或25ml/H解毒：10％葡萄糖酸钙10ml缓慢静推血镁浓度：1.5-2.5mmol/L硫酸镁-用法负荷剂量（为使药物迅速达到有效的血药浓度）----4g硫酸镁加入NS100ml中，120ml/h泵入维持剂量---25%硫酸镁40ml(10g)加入5%葡萄糖液500ml中，80ml/h泵入起，小于2g/h。（二）β2受体兴奋剂子宫分布有α和β肾上腺素能受体，β型受体又分β1和β2亚型，β1受体激动可使心率加快，心肌收缩力增强，促进脂肪分解；β2受体介导子宫、支气管及小动脉平滑肌松弛。现有选择性β2受体激动药均有一定的兴奋β1受体作用药物：利托君，沙丁胺醇（舒喘灵）安宝-作用机理作用于子宫平滑肌的β2受体，使C膜上的腺苷酸环化酶激活，ATP转化为cAMP，调节Na＋、K＋、Ca＋交换，降低水平及肌液蛋白键酶，抑制肌液蛋白磷酸化，松驰子宫平滑肌，抑制子宫平滑肌的收缩的活性，从而抑制宫缩安宝-副作用心脏系统：心悸，心动过速，有时有潮红、胸痛、呼吸困难血糖升高血清钾低下安宝副作用-心脏系统羟苄羟麻黄碱虽属于β2-受体兴奋，但目前尚无绝对的β1型和β2型兴奋剂，对另一种β1受体也有一定程度的作用。β1主要分布在心脏和肠道，故本药会有心血管方面的副作用。掌握适应症禁忌症，低剂量开始，可酌情减量，生理性反应迟钝现象心电监护：心率小于130次/分安宝-副作用-血糖增高β2-受体主要存在于平滑肌、骨骼肌和肝脏，其激动剂可激活肝脏和肌肉中的磷酸化酶，促进肝糖元分解和肌糖元酵解，引起血乳酸、丙酮酸升高，并产生酮体，糖尿病病人使用时应注意引起酮中毒或乳酸中毒。安宝副作用-血钾降低β2-受体兴奋剂可兴奋骨骼肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，启动钠泵，使Na+泵出细胞，K+进入细胞而造成血钾降低，过量使用时或与糖皮质激素合用时，可能引起低钾血症。（转移性）停药后24小时恢复正常安宝-用法原则：静脉滴注（抑制宫缩）+口服治疗（维持妊娠）用法：2支＋500ml平衡液中，开始15ml/h输入每10-15分钟增加15ml至宫缩被抑制，再维持12—18小时最大剂量105ml/h宫缩停止后，可适当降低滴速安宝-用法

在静脉输注治疗终止前30分钟开始口服给药，第一天5mg,q2h，第二天开始10mg，q4h~q6h；每日总量不超过120mg（三）前列腺素合成酶抑制剂原理：通过抑制前列腺素合成酶而减少前列腺素的合成，或抑制前列腺素的释放而发挥作用。药物：阿司匹林，吲哚美辛（消炎痛）等副作用：较大。对胎儿：动脉导管提前关闭引起肺动脉高压心衰甚至死亡；对母亲：恶心、呕吐、腹泻、粘膜溃疡、胃出血、穿孔等。较少应用（四）钙离子通道阻滞剂原理：钙拮抗剂是一类能选择性减少慢通道Ca离子内流、干扰细胞内Ca离子浓度、抑制子宫收缩的药物。常用药物：硝苯地平10mg舌下含服，每6－8小时一次，应密切注意孕妇心率及血压变化。已用硫酸镁者慎用，以防血压急剧下降。副作用：较安全。对母儿均无影响。（五）缩宫素受体拮抗剂缩宫素受体拮抗药是目前研究的热点，可分为肽类和非肽类。缩宫素受体拮抗药竞争结合子宫和蜕膜的缩宫素受体，妨碍缩宫素发挥作用，减少前列腺素的合成，降低子宫平滑肌的收缩性并对缩宫素受体有下调作用。2000年欧洲奥地利、丹麦、瑞典等国有第一个肽类缩宫素受体拮抗药阿托西班（Atoshiban）上市。国内亦有多个单位在加紧这方面的研究工作。阿托西班方法：单次注射负荷量（6.75mg），继以18mg/h的速度静滴3小时，再降为6mg/h持续15小时。疗效评估：静脉给药平均2小时宫缩明显被抑制。（六）一氧化氮供体一氧化氮为平滑肌松弛剂，硝酸甘油为NO的供体。子宫平滑肌由少量含一氧化氮合酶（NOS）神经支配，胎盘合体滋养层细胞也可检测到NOS。NO供体药物硝普纳可抑制胎盘细胞分泌CRH，因此，可利用NO供体药物对CRH合成分泌的调控来治疗早产。NO方法：输入左旋氨基酸，可产生NO