临床医生如何进行临床科研

临床医生如何进行临床科研2024/8/28临床医生与临床科研

临床医生的天职是治病救人，任何离开这一天职的举动均属不务正业。2024/8/28进行临床科学研究

----同样也是医生的职责和义务世界上不可能有一组不直接从事医疗工作的研究人员代替医生从事有关诊断和治疗的相关研究工作一位成功的临床医生面对任何一位患者的诊治程序本身就是科研课题的一部分医疗和科研工作不但不冲突、不对立，反而相得益彰2024/8/28临床科研问题临床与科研的关系相互促进方法2024/8/28医学科研的特点医学科研的对象是人人体的现象和规律不能笼统地用生物学规律来解释人的个体在形态、生理、精神等方面的变异性大，医学科研更需要科学的、复杂的分析资料及处理信息的方法一般不允许在人体上直接进行试验，需先进行动物试验，对人体无害的情况下再应用于人体2024/8/28医学科研类型（研究范围）微观医学研究宏观医学研究2024/8/28微观临床研究医学从研究器官、细胞进入亚细胞、分子、甚至基因水平，力图在更深的层次揭示各种生命和疾病现象的发生、发展及其转归的机理，并从中引出特效的预防和治疗方法。2024/8/28宏观临床研究从宏观方面研究临床医学是以整个人体及其有关的发病因素和阶段作为研究对象，以临床观察、实验检查、调查研究和统计分析为主要手段，需要应用流行病学、医学统计学等方法，近年来逐渐为临床工作者所重视。2024/8/28医学科研类型（按照性质）1、基础研究（Basicresearch）：是发现自然规律和发展科学理论为目标的研究（又分为：纯基础研究、应用基础研究）

特点：着重于知识的深度,特异性及针对性不明显，但对科学的根本性进步影响深远。

e.g.

细胞结构的研究：核酸性质的研究。研究周期较长，成果短期内效益不显著。2024/8/28医学科研类型(按照性质）2、应用研究（Appliedresearch）：是指为特定的应用目的或解决某种实际问题而进行的研究

特点：着重于应用的广度，特异性及针对性较强

e.g.

疾病诊断研究，一种新疗法的研究，研究周期较短，效益显著或立竿见影解决问题2024/8/28医学科研类型(按照性质）3、开发研究：是将基础和应用研究成果转化成新产品、新设备、新材料所进行的研究，是指对应用研究成果的进一步扩大或转化特点：既具有一定创造性，又具有很强的实用性2024/8/28

近年来出现了交叉渗透和协同作战的趋势

多学科研究（multidisciplinaryresearch）边缘学科研究（borderlineresearch）跨学科研究或称科际研究

(Interdisciplinaryresearch)

2024/8/28医学科研类型(按照研究对象)

研究对象包括正常人、病人、动物(实验动物)和生物体赖以生存的自然和社会环境

包括①动物实验

②临床试验

③社区干预试验2024/8/28①动物实验动物实验是在动物身上进行实验，根据获得的结果，逐步过渡到人体动物实验分急性、亚急性及慢性三种，前两种多用例如毒理学中的毒物的致畸、致癌、致突变实验，药理实验以及损伤、手术的病理变化实验研究等

2024/8/28②临床试验临床试验是对新的诊断方法和新的治疗手段的评价（包括药物、器械、治疗手段等），一般局限于对病人身心无损伤的试验，可以是短期观察，也可以是中远期追踪观察临床试验研究的内容很广泛，包括了病因学、诊断学、防治和预后诸领域的研究可以分为Ⅰ～Ⅳ期，目前我国参加的大规模临床试验多为Ⅲ期或Ⅳ期试验，以临床疗效或安全性为主要试验目的2024/8/28多数临床试验为疗效的研究，既有药物、手术、理化因素的效应；也有营养、护理等辅助措施与预防措施的作用；也可以是对完整的一组治疗方案或一种特定形式的治疗措施的研究例如，大肠癌5-Fu门脉插管化疗效果的临床研究2024/8/28③社区干预试验社区干预试验是在某个地区内人群中进行，持续时间一般较长，目的是通过干预某些危险因素或施加某些保护性因素，观察其对人群产生的预防效果例如观察对新生儿注射乙肝疫苗预防乙型肝炎发病的效果

2024/8/28医学科研类型(按照资料获取手段)

①调查性研究特征：研究因素是客观存在的，如职业、地域、民族等；对研究对象不施加干预（即处理因素）进行被动观察取得资料。研究者为了解人群的健康状况(疾病的分布、患病率、发病率、病死率和死亡率的水平和消长)，研究环境因素的致病或保护作用，必须结合专业进行周密的调查设计。调查设计是调查研究工作的先导和依据，也是调查结果准确可靠的保证。重点是调查表、分析表与抽样方法设计。2024/8/28

②观察性研究特征：对研究对象加以部分的干预。如临床药物的疗效观察，将病人置于住院医疗条件的部分控制下，按设计要求对治疗的相关条件作部分的控制，以观察该药对某病的疗效。观察性研究在临床医学研究中应用广泛，如新的诊断技术的研究、新的治疗技术的研究、疾病诊断标准的研究、治愈标准的研究、新药副作用的观察等。如：评价低剂量aspirin和vitaminE对妇女心血管疾病和肿瘤的危险和益处2024/8/28

③实验性研究将若干随机抽取的实验对象随机分配到两个或多个处理组，观察比较不同处理因素的效应，这种研究称为实验性研究。特征：为了明确的科学目的,完全在人为控制的条件下考虑客观事物。研究者能人为控制处理因素，研究对象接受处理因素的种类或水平是由随机分配决定的。能够较好地排除了外界因素的干扰，更有效地控制误差，因而可以获得较为可靠的科学数据。2024/8/28

④整理资料性研究特征：在医学研究工作中不直接取得调查、观察或实验的数据和资料（第一性资料），而是专门从事整理、分析和综合他人的资料（第二性资料）进行研究。不需要特殊的现场，也不需要更多的实验条件，但要求所整理的资料完整、可靠。这类研究以综述、专论等形式为研究成果。此类研究所需要的是既往的医疗卫生资料，通过统计处理，再进行分析描述。随着计算机的应用，加速了对资料的整理、分析速度，扩大了分析的容量，使过去未能发挥作用的资料，变成科研选题的基础，完成新的研究。2024/8/28

⑤文献资料的综合研究

这类研究带有综合既往资料和部分自己的实验观察与调查研究的混合性质的题目。在自己研究、观察结果的基础上，针对文献资料中某个或多个问题进行深入探讨分析，以及对已有的方法、技术的应用与改进提出意见。⑥理论性研究：数学模型构造2024/8/28如何着手临床科研2024/8/28科学研究的基本框架选题执行总结提出问题实验设计撰写论文查阅文献调研计量验收鉴定形成思路积累数据申报成果想法叙述处理数据设计分析2024/8/28提出合适的临床问题PICO

模式P:population

临床情况和患者人群I:intervention

干预措施C:comparison/control

对照组O:outcome

结局2024/8/28课题种类调查研究：如临床病例报告和分析实验观察：如临床病理、检验实验研究：如药物临床疗效观察资料分析：如病例或病案分析经验体会：如新的诊断方法、治疗方案2024/8/28从临床来和回到临床去学术争论中补充丰富别人的观点抓住研究中的“反常”开展新的研究从学科交叉的边缘区短平快与长深久抓住本人和本单位优势强强组合力所能及选题出发点2024/8/28选题要求需要性(实用性):

有意义,从临床出发创造性(创新性、新颖性)：具有新意科学性:

有依据可行性:具备条件,特别是技术关键问题效能性:投资/预期成果之比，科学意义、学术水平、社会效应、经济效益、使用价值2024/8/28“六能力”：文献处理能力实验设计能力实验操作能力写作能力合作交流能力申请基金能力重塑知识结构：①“三三之比”②“敲门砖”和“金钥匙”③临床医师与科研素养④择业如何选题和进行科研设计？2024/8/28“三定”定方向定领域定课题“四要点”目的明确依据充分设计合理方法恰当如何选题和进行科研设计？2024/8/28如何选题和进行科研设计？“五性”先进性(advance)独创性(originality)实用性(practicality)可行性(feasibility)影响力(citation)五“R”：Real(reliable)Respect(yourpatientsandanimals)RepeatableRecord(complete)Relationship(others)2024/8/28以人为本差异和多样性动物模型和细胞模型的目的动物模型和细胞模型的选择群体研究和个体研究研究对象的选取2024/8/28设定指标与实验分组根据目的设定指标：以少为佳对照(组)的必要性按照统计要求分组从设计开始正确选择统计方法 人：多因素分析 动物和细胞模型：单因素分析

……2024/8/28

方法的选择方法选择原则针对性强：一对一解决问题简为上不求全推荐A照搬现成方法B重新建立方法C改动已有方法D改动中容易出现的问题2024/8/28分类设计方案病因研究随机对照试验、前瞻性队列研究、病例对照研究临床疗效评估随机对照试验、自身前后对照、交叉研究诊断试验评估与标准诊断（金指标）相对照预后和自然病程评估队列研究疾病在人群中的定量分布横断面研究特殊病例描述和介绍病例报告、病例分析临床科研设计2024/8/28阅读文献的重要性必须结合自己从事的科研工作阅读大量的相关文献，尤其是最新的英文文献，才能设计出足够创新性的研究课题没有足够的背景知识作为基础，科研过程中也难以避免出现明显的缺陷更重要的是，在阅读文献的过程中，你会了解到国际前沿的研究动态，及时修止自己的研究目标和实验程序2024/8/28如何选择性地阅读文献2024/8/28文献阅读方法选择文献：先看综述，再有针对性地选择文献如何阅读文献：注重摘要、通读全文、归纳总结、抓住主题、增加阅读量提高阅读的效率：集中时间看文献、做好记录和标记、阅读顺序文献的整理2024/8/28我们的工作是临床研究，而不是基础研究。没有必要一定要创立一种理论来尽快争取人们的承认并指导别人的工作没有必要一定要建立一种优良的诊断手段立刻可以大幅度提高对某种疑难疾病的诊断效率没有必要一定要发明一种药物或者方法使得原来患某种绝症的患者起死回生如果达不到上述三点就认为不值得研究，或者认为别人的研究学术价值不大，那样未免有失偏颇注意2024/8/28对自己的研究不必寄于过高的期望值科学技术的进步是一点一滴日积月累而成的。即使是杰出的科学家，他们的不少重大突破也是日常研究工作中的偶然发现每年有成千上万篇医学论文发表，其中真正有重要学术价值和潜在应用价值的研究凤毛麟角。对于我们来说，没有必要在开展工作之前就设定不切实际的高目标科研工作需要踏踏实实的心态，不能急功近利2024/8/28叙述性研究（descriptivestudy）个案报道或病历报道（casereportorcaseseries)详细描述单个病例或多个病例的特点目的：用于少见病例、新发现、教学等新治疗方案的尝试、预试验等不是研究无对照一般不能说明因果关系2024/8/28叙述性研究（descriptivestudy）结果病因+病因-研究方向2024/8/28叙述性研究（descriptivestudy）措施/病因结果+结果-研究方向2024/8/28强弱2024/8/282024/8/28研究目的与研究设计的选择2024/8/28研究课题的设计临床观察视力差和戴眼镜似乎与缺乏胡萝卜素有关科学理论视紫质的形成需要胡萝卜素，视黄醛与夜间视力有关假说视力的好坏与进食胡萝卜的量有关2024/8/28病例-对照研究开始测量对比Case视力差组食胡萝卜多过去Control视力好组食胡萝卜少食胡萝卜少食胡萝卜多现在2024/8/28横断面研究开始测量选定人群视力好视力差胡萝卜多膳食时点胡萝卜少膳食胡萝卜多膳食胡萝卜少膳食2024/8/28队列研究开始测量分类研究人群食多胡萝卜食少胡萝卜视力差视力好视力好视力差现在视力差测量对比结果将来2024/8/28随机对照开始随机分配研究人群食多胡萝卜食少胡萝卜视力差视力好视力好视力差现在视力差测量对比结果将来2024/8/28几点说明所有的设计都有优缺点选择最适合研究问题的设计尽量避免劣势最大限度的保证真实性和可靠性严格地计划每一细节过程设计Overlap2024/8/28如何书写研究论文2024/8/28如何撰写论文论文类型综述论著论著摘要和快报病例报告技术和方法专论讲座杂志种类权威杂志一级期刊学报专业杂志地方性刊物综述性刊物国际期刊2024/8/28论文的IMRD结构[国际医学期刊编辑委员会(ICMJE)推荐]：引言（Introduction）材料与方法(MaterialsandMethods)结果(Result）讨论(Discussion)题名(Title)、摘要(Abstract)、关键词(Keywords)、致谢(Acknowledgements)和参考文献(reference)2024/8/28撰写论著步骤前言：概略背景、存在问题、引出课题对象和方法：叙述简明，他人所创方法仅标出处，新方法详述（包括试剂来源），注明统计学方法。结果：详述，但不必罗列所有的原始数据，总结结果有条理。尽量使用图（示范图和示意图）、表（结果统计表）讨论：与前人相符、不符、新发现，解释和推测（最有个人色彩，最体现作者功力）致谢：良好的习惯2024/8/28基本要求：5C正确(correctness)清楚(clarity)简洁(concision)完整(completion)一致性(consistency)论文撰写2024/8/28如何写综述文献准备书、综述、论著、快报、摘要5年以内占2/3；当年1-2篇；立论关键要求出自权威刊物；最新内容可出自快报、文摘和个人交流；网络内容须辩真伪归类、整理、与自己体会和资料对比文献阅读方法复习综述浏览摘要精读经典的和新的论著吸取部分：结论—明；结果—新；方法—略关键要准确理解，寻找和立论的有机联系2024/8/28写综述的步骤前言—讲义式语言：主题和相关背景、存在问题、本题在该领域的地位正文—描述性语言：引用文献确切；排列资料整齐：提示可能机制：推测将来方向小结—明确简练：“已解决…有争议...待解决...关键在于…”2024/8/28临床研究（选自NEJM）例1：191例急性横纹肌溶解症回顾性——波士顿儿童医院Pediatrics,2006,118(5):2119表现：肌病45%；发热40%；病毒感染39%病因：病毒性肌炎38%；外伤26%；结缔组织病5%中位年龄：11y；急性肾衰4.7%--而首次尿液亚铁血红素<2+者，无一例肾衰！其他有统计学意义的检查：肌酐激酶提示：急性横纹肌溶解症病因，儿童与成人不同，急性肾衰比例远低2024/8/28临床研究（选自NEJM）例2：联合用药治疗非伤寒沙门菌感染1例，台湾Pharmacotherapy,2006,26(1):1617已有：单用三代头孢，氟喹诺酮类治疗非伤寒沙门菌感染—失败！已有：联合二种治疗其他感染成功尚无：联合二种治疗非伤寒沙门菌感染第一例成功：男，60y，表现…

，经验性治疗不奏效…

；血培养-霍乱沙门菌，单药治疗…

无效；药敏试验（纸片扩散）…

，联合用药…OK!2024/8/28当前国内论文现状多数研究都是重复国外数年前的工作国内论文常见的缺陷:缺少必要的对照组或对照不合理、样本无代表性、分组不随机、结论依据不足、未考虑混杂偏倚2024/8/28文题的常见错误多于25个字文题不明确文题与内容不符数字开头使用了缩略语选题不当2024/8/28摘要写作的常见错误类别选择不当人称使用不规范缩略词使用不当方法叙述不完整结果部分缺乏必要的数据结论随意夸大2024/8/28引言写作的常见错误过长过于简单没有引言内容夸大研究意义2024/8/28材料（资料）与方法的常见错误无时间、地点诊断标准未以参考文献引出例数不符无分组情况药物无生产厂家、批号未说明统计学方法、统计学软件名称和版本无具体治疗方法疗效判定标准未以文献引出观察指标选择不当病例数太少资料不完整研究对象年龄/日龄，性别及与对照组无可比性层次不清重复交代不详2024/8/28结果的常见错误文、表、图重复统计学处理无原始数据过于简单有讨论内容数据不可靠无不良反应描述表、图无自明性出现参考文献无表题(图题)2024/8/28讨论的常见错误重复(与引言、结果)与结果脱节结论欠依据评价片面中心不突出讨论离题过于简单列入图或表2024/8/28