奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血疗效的meta分析

1/1奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血疗效的meta分析奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血疗效的Meta分析[摘要]目的系统评价奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的疗效。

方法计算机检索中国生物医学文献数据库、中国期刊网、万方数据库、维普数据库，并配合手工检索所有文献全文，由两位评价者分别对资料进行质量评价，用Revman5.1进行Meta分析，主要对治疗出血的疗效进行分析。

结果共纳入14个随机对照试验，目前资料的Meta分析结果显示：

临床治疗有效率：

异质性分析df=13，P=1.000.05，认为纳入文献同质，故笔者采用固定模型，效应量的表达方式采用OR值（比值比）、95%的CI值（可信区间），统计结果显示合并后的OR为4.14，95%的可信区间为2.75～6.23，P0.00001，差异有统计学意义，提示奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血优于单纯治疗组。

结论奥曲肽联合奥美拉唑可有效治疗肝硬化上消化道出血。

[关键词]奥曲肽；肝硬化；上消化道出血，Meta分析；随机对照试验[中图分类号]R575.2[文献标识码]C[文章编号]1674-4721（2013）05（b）-0167-03上消化道出血是肝炎后肝硬化最致命的并发症，出血量大，长引发失血性休克，病死率较高，严重威胁患者的生命，及时有效的控制出血可有效降低病死率，药物治疗仍是现在最主要的临床治疗方法[1]。

同时，上消化道出血作为肝硬化患者最严重的并发症及重要死亡的原因，诱发出血的主要原因有门静脉高压性食管胃底静脉曲张破裂、急性胃黏膜病变以及肝源性的消化道溃疡等原因，因此，降低门静脉高压，抑制胃酸的分泌以及有效并且迅速控制出血，是治疗肝硬化并上消化道出血的关键手段和方法。

目前，国内临床上用于治疗肝硬化并上消化道出血的方法，主要由手术治疗及药物治疗，手术治疗的复发率较高，目前主要采用药物治疗的方式。

本研究的目的是使用Meta分析（meta-analysis）的方法，对多个独立的研究奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的临床研究资料的疗效进行统计，对研究的结果进行客观的、系统的、定量的综合分析和评价，促进临床合理应用药物，有效治疗肝硬化上消化道出血，降低患者病死率。

1资料与方法1.1资料来源1.1.1文献来源查找2001～2012年在国内生物医学期刊发表的有关奥曲肽联合奥美拉唑或奥美拉唑、奥曲肽单独治疗肝硬化上消化道出血的临床型研究类文献。

查找的数据库包括：

中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊网（CNKI）、万方数据库、维普数据库，以奥美拉唑、奥曲肽、肝硬化、上消化道出血、疗效、随机对照等为关键词组，在篇名/关键词/摘要/中文主题词等栏目中进行查找。

1.1.2纳入标准（1）研究类型：

2001～2012年国内生物医学期刊上公开发表的关于奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血疗效的随机对照临床研究试验，其中可包括严格的随机对照试验（RCT）或半随机对照试验（CCT），无论是研究是否使用双盲。

文字只限中文。

（2）研究对象：

肝硬化并上消化道出血患者，有明确诊断标准，入院前粪便隐血试验出现阳性结果，或有呕血、头昏、乏力、黑蒙、心悸等症状，或经胃镜检查证实均系上消化道出血。

（3）干预措施：

治疗组为奥曲肽联合奥美拉唑治疗，对照组为奥美拉唑或奥曲肽单独治疗治疗1.1.3排除标准（1）非对照试验型的临床研究类文献；（2）实验性类别的报道、经验性总结、纯理论性探讨、综述、摘要性翻译、护理体会等研究类型文献；（3）非质量型的临床研究（如药代动力学、诊断性研究等）；（4）进行的动物试验；（5）奥曲肽联合奥美拉唑只作为部分或阶段性干预措施而无法进行统计处理的临床研究；（6）个案报道类的研究。

1.2研究方法1.2.1文献质量评价通过关键词检索出的文献，其质量评价经过两位研究者分别独立阅读所获文献资料的标题和摘要内容，对可能符合纳入标准的文献阅读其全文，以确定最后是否真正符合规定的纳入标准，然后经过交叉核对，对有分歧的文献通过讨论或由第三位独立的研究者来决定其是否被纳入。

文献质量评价标准按照Cochrane中心提供的文献质量评价标准-Jadad评分法[2]，对纳入研究的文献的方法学质量进行评价。

Jadad评分标准的分档为1～7分，其中1～3分为低质量研究文献，4～7分为高质量研究文献。

1.2.2疗效判定24h内止血且无再出血现象为显效；24～72h止血且无再出血现象为有效；72h后出血仍未停止为无效[3]。

止血标准为：

（1）血压、脉搏正常稳定。

（2）呕血停止，大便潜血试验阴性。

（3）血红蛋白未再下降，尿素氮未再上升。

（4）胃镜检查出血已经停止。

1.2.3统计学分析采用Cochrane协作网上提供的统计分析软件包Revman5.1进行Meta分析，如果试验统计结果出现显著异质性时（P0.05）时，则使用固定效应模式（mixedeffectsmodel）。

本研究资料类别采用软件推荐使用Peto法的比值比（OddsRatio，OR）。

2结果2.1检索结果通过检索和严格的文献筛查，最终有14篇文献资料[4-17]纳入研究，此14篇文献资料中共1232例患者，其中包括试验组629例，对照组603例，纳入试验研究的14篇研究文献中的病例特征描述及Jadad方法学质量评价见表1。

2.2统计结果治疗肝硬化并上消化道出血的疗效分析：

不考虑时间及年龄因素对试验研究的影响，共纳入14个随机对照试验，1232例病例，治疗组（奥曲肽+奥美拉唑组）629例，对照组（奥美拉唑或奥曲肽单独治疗组）603例，异质性分析df=13，P=1.0000.05，认为纳入文献同质。

故笔者采用固定模型，效应量的表达方式分别采用比值比（OR）和95%的可信区间（CI）进行描述，统计分析结果提示合并效应量的OR=4.14，95%的可信区间为2.75～6.23，P3讨论在医学科学研究当中，针对同一医学问题，临床上常常同时或者先后有许多类似的研究。

Meta分析就是采用统计学方法对收集的多个研究资料进行分析和概括，以提供量化的平均效果来回答研究的问题，在严格设计的基础上，运用适当的统计学方法对多个研究结果进行系统、客观、定量的综合分析，并将多个研究结果进行定量合成分析的统计学方法[18]。

通过用于临床随机对照试验（RCT）结果的综合分析，真实地反映所研究药物的临床疗效，高质量的RCTMeta分析结果与国际公认的大样本RCT结果一起被各国列为最高等级的证据，为循证医学服务。

肝硬化并上消化道出血量常常较大，来势凶猛，病情危重，引起的出血常常是由于胃底静脉、食管静脉破裂所致，严重的出血可以危及患者生命，因此有效止血显得极为重要。

以往采用的手术压迫止血方法，虽然操作比较简单，止血快，但其拔出三腔二囊管后容易再出血，使患者的痛苦增加，同时容易导致感染和局部组织坏死[19]。

近年来，药物治疗肝硬化并上消化道出血取得了较大的进展，奥曲肽为人工合成的八肽，属于生长抑素类似药物，作用强而持久，可以使输血量显著减少及降低出血后的并发症，同时，奥曲肽还可以抑制胃蛋白酶的分泌，降低门脉压，减少食管曲张静脉内血量及食管静脉内压力，可使破裂的食道静脉出血得到有效的控制，同时，奥美拉唑为胃黏膜壁细胞上的质子泵抑制剂，可以减少胃酸分泌，增进胃黏膜血流，增强胃黏膜的防御能力[16]。

本文通过对多篇研究文献的荟萃分析表明，奥曲肽联合奥美拉唑可有效治疗肝硬化并上消化道出血，较单独应用一种药物疗效，差异具有统计学意义。

为临床治疗肝硬化并上消化道出血提供了科学合理的依据。

同其他的荟萃分析一样，本研究也具有一定的局限性，首先，入选的所有研究均未使用盲法且研究均为小样本试验，没有发现大样本的多中心研究，所纳入的试验其方法学质量较低，导致实验组与对照组之间效应的显著性差异可能与试验方法学质量不够严格有关。

二者，发表偏畸，从目前检索到的中文文献资料来看，所有发表的联合治疗的方案均报道了有效的阳性结论，本研究中倒漏斗图显示不对称，可用发表偏畸来解释，而方法学质量低下及试验的样本量过小也是导致这种不对称的重要原因。

治疗过程中均未提及联合用药的副作用及不良反应，因此在今后的研究中同时也应该重视药物的安全性问题，进行更加详细的观察报告及更加系统的评价。

[参考文献][1]叶任高.内科学[M].6版.北京：

人民卫生出版社，2004：

440-448.[2]JadadAR，MooreRA，CarrollD，etal.Assessingthequalityofreportsofrandomizedclinicaltrials：

Isblindingnecessary[J].ControlClinTrials，1996，17（1）：

1.[3]陈翅.肝硬化上消化道出血临床分析[J].江西医药，2008，43（5）：

440-441.[4]罗会海.奥美拉唑和奥曲肽联合治疗肝硬化并静脉曲张破裂出血的疗效分析[J].安徽医药，2010，14（1）：

100-101.[5]胡建晓.奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化并发上消化道大出血的疗效观察[J].中国现代药物应用，2010，4（14）：

162-163.[6]贺延新，宋晓华，李敏.奥曲肽并奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血的效果[J].青岛大学医学院学报，2010，46（6）：

543-544.[7]卢娅萍.奥曲肽联合奥美拉唑对上消化道出血的疗效分析[J].当代医学，2012，18（18）：

139-140.[8]彭丽红，傅念，凌宏艳.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝炎后肝硬化并上消化道出血的疗效观察[J].南华大学学报（医学版），2009，37（2）：

198-207.[9]姜伟.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道大出血的临床观察[J].中国现代药物应用，2012，6（4）：

15-16.[10]闵胜利.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道大出血临床研究[J].医学信息，2011，9（1）：

4270.[11]顾岩.奥曲肽联合奥美拉唑治疗门静脉高压并上消化道出血术后再出血45例疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2012，15（7）：

1004-1005.[12]韩驰，张莉.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血24例疗效观察[J].现代医药卫生，2009，25（6）：

849.[13]卢万向.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2011，4（1A）：

50-51.[14]李浩，徐红，李硕.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并发上消化道出血的疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2012，33（15）：

2061-2062.[15]王余俊，卢晓霞，陈安平.奥曲肽和奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血疗效分析[J].贵州医药，2006，30（11）：

1038-1039.[16]吴植彬.奥曲肽和奥美拉唑联合治疗肝硬化并上消化道出血36例分析