第15章 T细胞对抗原的识别和应答课件

第15章适应性免疫应答:

T细胞对抗原的识别及免疫应答Theadaptiveimmunity:----TherecognitiontoantigenofTCellandimmuneresponsemediatedbyit第15章T细胞对抗原的识别和应答免疫应答的概述**一.授课要点§2.T细胞的活化过程§1.T细胞对抗原的识别§3.效应T细胞的应答效应第15章T细胞对抗原的识别和应答二、免疫应答概述

（immuneresponse）1.概念免疫细胞识别抗原后活化、增殖、分化为效应Ｔ细胞及产生特异性抗体，从而将抗原清除的一系列生理学过程。第15章T细胞对抗原的识别和应答2.特点（1）特异性（specificity）（2）记忆性（memory）

(3)识别性:“自己”“非己”第15章T细胞对抗原的识别和应答

3.免疫应答类型正常应答异常应答正应答体液免疫细胞免疫自身免疫病超敏反应负应答自身耐受免疫缺陷病第15章T细胞对抗原的识别和应答§1.T细胞对抗原的识别RecognitiontoantigenofTcell第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答§1.T细胞对抗原的识别一.APC向T细胞提呈抗原过程二.APC与T细胞的相互作用三.进行抗原识别的部位第15章T细胞对抗原的识别和应答1.外源性抗原局部组织APCTh淋巴组织APC抗原清除效应T应答第15章T细胞对抗原的识别和应答CTL２.内源性抗原（肿瘤，病毒感染细胞）APC凋亡细胞APC第15章T细胞对抗原的识别和应答TCR扫描抗原第15章T细胞对抗原的识别和应答免疫突触（Tcellsynapse）APCT第15章T细胞对抗原的识别和应答免疫突触（Tcellsynapse）TcellMHC－ⅡAPCCD4CD80/86LFA-3特异性TCRCD28CD2LFA-2ICAM-1非特异第15章T细胞对抗原的识别和应答TCR识别MHC/抗原肽的分子解剖MHC-Ⅱ抗原肽CDR3CDR3CDR1CDR2TCR-bCDR2CDR1TCR-aAPCTＨ第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答TcellTCRMHC－ⅡAPCCD4第15章T细胞对抗原的识别和应答APC启动免疫应答外来抗原的捕获与递呈淋巴结输出淋巴管输入淋巴管皮质

局部组织引流淋巴管树突细胞异物抗原第15章T细胞对抗原的识别和应答T细胞与APC的黏附TCR“扫描”APC表面TCR识别MHC-抗原肽二、抗原识别总结第15章T细胞对抗原的识别和应答§2.T细胞活化的过程一.活化信号产生三.活化涉及的靶基因二.活化信号转导途径四.抗原特异性T细胞克隆及分化第15章T细胞对抗原的识别和应答(一)T细胞的活化剂1.APC提呈的抗原肽2.抗T细胞表面分子mAb3.超抗原（sAg)4.丝裂原(mitogens)第15章T细胞对抗原的识别和应答(二)T细胞活化需双信号刺激1.TCR与MHC+Ag的结合2.协同信号分子之间的粘附3.CK促进T细胞充分活化１２第15章T细胞对抗原的识别和应答-S-S-zhz-S-S-zITAM-S-S-VaCaVbCb

TCR-ab-S-S-zhz-S-S-z-S-S-VaCaVbCbAPC第15章T细胞对抗原的识别和应答12IL-1,2,6,123第15章T细胞对抗原的识别和应答APC表达协同信号分子的意义（1）保证T细胞应答在时间和地点上的准确性（2）增强T、B和Mφ之间相互作用（3）静止的APC不表达协同信号分子，保护自身抗原抗原。第15章T细胞对抗原的识别和应答CD28ActivatedTcellCD28crosslinkedbyB7（４）CostimulatorymoleculesalsoassociatewithinhibitoryreceptorsCTLA-4bindsCD28withahigheraffinitythanB7molecules/CTLA-4B7CD28TcellB722Signal1+Co-stimulationinducesCTLA-4Thelackofsignal2totheTcellshutsdowntheTcellresponse.Cross-linkingofCTLA-4byB7inhibitsco-stimulationandinhibitsTcellactivation-----第15章T细胞对抗原的识别和应答正常组织感染组织第15章T细胞对抗原的识别和应答二.T细胞活化信号的转导过程(一)TCR识别抗原表位，产生信号(二)PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化(三)TCR活化信号胞内转导途径第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答CD4LCKTCR+CD3FynCD3各链ITAM磷酸化ZAP-70磷酸化G蛋白NF-κBDAGPLC-γ分解PIP2IP3MAP激酶AP-1NFAT第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答三.活化涉及的靶基因1.增加表达CKs和CKR2.增加表达黏附分子第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答TH细胞克隆增殖旁/自分泌第15章T细胞对抗原的识别和应答克隆增殖，增加了效应细胞的数量第15章T细胞对抗原的识别和应答THp识别活化增殖分化MφTH1BTH2效应TH0TH3TGF-βTr1IL-10THm再次应答TH细胞分化过程第15章T细胞对抗原的识别和应答Tcp识别活化增殖分化效应TcTcm再次应答Tc细胞分化过程Tc1Tc1杀伤调节Tc第15章T细胞对抗原的识别和应答§3.效应T细胞的应答效应一.TH细胞--DTH二.CD8+T细胞(CTL/Tc):

直接特异性杀伤第15章T细胞对抗原的识别和应答外来抗原的捕获与递呈淋巴结输出淋巴管输入淋巴管皮质

局部组织引流淋巴管树突细胞异物抗原DC效应T细胞免疫应答第15章T细胞对抗原的识别和应答TCD45ROLFA-1VLA-4ICAM-1VCAM-1效应T细胞炎症部位血管的作用血管第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答ChronicInflammation(lung)

Cotranetal.*

=inflammatorycellsreplacementbyconnectivetissuedestructionofparenchyma第15章T细胞对抗原的识别和应答特点1.辅助Mφ杀伤2.MHC-Ⅱ类分子限制3.引起单个核细胞浸润的炎症反应抗细胞内寄生物抗病毒免疫移植排斥反应第15章T细胞对抗原的识别和应答§3.效应T细胞的应答效应二、CD8+细胞毒性T细胞1.直接特异性杀伤靶细胞2.细胞裂解和凋亡（apoptosis）第15章T细胞对抗原的识别和应答靶细胞Tc1活化增殖分化Tc2CTL２.Tc细胞介导的免疫应答效应识别调节CD8+TTm第15章T细胞对抗原的识别和应答病毒感染细胞Tc细胞对病毒抗原的识别第15章T细胞对抗原的识别和应答CTL杀伤机制渗透溶解穿孔素少杀伤穿孔素颗粒酶主要途径诱导凋亡Fas-FasL主要途径第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答ppppCTL/TC细胞PPppppp

FasLFasperforingranulysinapoptosisdead第15章T细胞对抗原的识别和应答特点1.直接特异性杀伤作用2.杀伤作用受MHC-I类分子限制3.效应性细胞Tc可连续杀伤靶细胞抗病毒免疫抗肿瘤免疫移植排斥反应第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答CTL杀伤靶细胞的电镜结果第15章T细胞对抗原的识别和应答第15章T细胞对抗原的识别和应答Tc细胞的免疫调节1.CD8+T：

Tc1：

Tc2：2.CD4+T：Th1与Th2的相互抑制IL-2,IFN-γIL-4,5，6，10第15章T细胞对抗原的识别和应答三.免疫记忆

（Immunologicalmemory）第15章T细胞对抗原的识别和应答免疫后天数外周血中抗原特异性T细胞的比率初次免疫再次免疫1/100001/10001/100071421283542

T细胞免疫应答的一般规律第15章T细胞对抗原的识别和