2024 抗感染药不良反应监测情况概述

抗感染药不良反应

监测情况概述·抗感染药不良反应监测概况·案例分析·氟喹诺酮类药物·

呋喃唑酮·

头孢哌酮·

利巴韦林主要内容二级分类三级分类抗生素头孢菌素、大环内酯类、半合成青霉素、氨基糖苷类、β-内酰胺酶抑

制药、林可霉素类、四环素类等合成抗菌药喹诺酮类、磺胺类及磺胺增效药、硝基咪唑类、硝基呋喃衍生物类等抗病毒药抗疱疹病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病毒药、抗HIV类等抗真菌药咪唑类、多烯类、三唑类等抗寄生虫药抗疟药、驱蛔虫药及广谱驱虫药、抗阿米巴药、驱钩虫药、驱蛲虫药、

抗丝虫药等消毒防腐药表面活性剂类、重金属类、含碘类等抗分枝杆菌药抗结核病药、抗麻风病药及抗麻风病反应药天然来源抗感染药大蒜素、小檗碱、炎琥宁、鱼腥草等抗感染药整体概况3·2023年全国药品不良反应监测系统共收到抗感染药不良反应/事件报告

73.7万份，其中严重报告11.6万份，占15.7%。·抗感染药不良反应/事件报告数量占2023年总体报告数量的30.5%。·

与2022年相比，2023年抗感染药报告比例同期上升2.5%,严重报告构

成比与2022年(13.2%)相比上升2.5个百分点。2023年抗感染药监测情况300000025000002000000150000010000005000000201420152016201720182019202020212022

2023——抗感染药——

总体报告年度抗感染药所在比例201438.2%201536.7%201636.2%201735.6%201834.8%201934.3%202029.5%202128.1%202228.0%202330.5%2023年抗感染药监测情况·抗感染药报告占比逐年下降。52023年抗感染药监测情况来62023年抗感染药监测情况·2023年抗感染药药品不良反应报告/事件数量排名前5位的

是头孢菌素类、喹诺酮类、大环内酯类、青霉素类、β-内

酰胺酶抑制药。·

与2022年相比，大环内酯类报告数量超过了青霉素类，排

在第3位。排名2022年2023年1左氧氟沙星左氧氟沙星2头孢曲松头孢曲松3阿奇霉素阿奇霉素4头孢呋辛莫西沙星5哌拉西林他唑巴坦头孢呋辛6莫西沙星哌拉西林三唑巴坦7头孢哌酮舒巴坦头孢他啶8克林霉素头孢哌酮舒巴坦9头孢他啶克林霉素10头孢噻肟头孢噻肟总体报告·莫西沙星从第6位升至第4位，·头孢哌酮舒巴坦从第7

位降至到第8位·头孢他啶从第9位升至第7位2023年抗感染药监测情况排名2022年2023年1左氧氟沙星左氧氟沙星2头孢曲松头孢曲松3哌拉西林三唑巴坦哌拉西林三唑巴坦4头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦5头孢呋辛头孢呋辛6头孢他啶莫西沙星7莫西沙星阿奇霉素8吡嗪酰胺头孢他啶9头孢噻肟头孢噻肟10利福平吡嗪酰胺严重报告·

莫西沙星从第7位上升

为第6位·

阿奇霉素代替利福平进入前10名2023年抗感染药监测情况排名2022年2023年1左氧氟沙星左氧氟沙星2头孢曲松头孢曲松3头孢呋辛莫西沙星4

哌拉西林三唑巴坦阿奇霉素5阿奇霉素头孢呋辛6莫西沙星哌拉西林他唑巴坦7

头孢哌酮舒巴坦头孢他啶8头孢他啶头孢哌酮舒巴坦9头孢噻肟头孢噻肟10克林霉素克林霉素总体报告注射剂·

莫西沙星从第6位升至

第3位·

头孢呋辛从第3位降至

第5位2023年抗感染药监测情况10排名2022年2023年1头孢曲松头孢曲松2左氧氟沙星左氧氟沙星3

哌拉西林三唑巴坦哌拉西林他唑巴坦4

头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦5头孢呋辛头孢呋辛6头孢他啶莫西沙星7头孢噻肟头孢他啶8莫西沙星头孢噻肟9阿莫西林克拉维酸阿奇霉素10克林霉素克林霉素严重报告注射剂·

莫西沙星从第8位升至

第6位·

阿奇霉素代替阿莫西林

克拉维酸钾进入前10名2023年抗感染药监测情况11排名2022年2023年1阿莫西林阿莫西林2左氧氟沙星左氧氟沙星3阿奇霉素阿奇霉素4吡嗪酰胺吡嗪酰胺5甲硝唑罗红霉素6阿莫西林克拉维酸钾甲硝唑7罗红霉素头孢克肟8头孢克肟阿莫西林克拉维酸钾9乙胺丁醇奥司他韦10利福平乙胺丁醇总体报告口服制剂·

罗红霉素从第7位升至

第5位·

阿莫西林克拉维酸钾从

第5位降至第7位·

奥司他韦取代利福平进

入前10位2023年抗感染药监测情况12排名

2022年

2023年1

吡嗪酰胺

吡嗪酰胺2

乙胺丁醇

乙胺丁醇3

异烟肼

阿莫西林4

阿莫西林

乙胺吡嗪利福异烟5

利福平

异烟肼6

乙胺吡嗪利福异烟利福平7

左氧氟沙星

左氧氟沙星8

阿莫西林克拉维酸钾

阿兹夫定9

磺胺甲噁唑

伏立康唑10

伏立康唑

阿莫西林克拉维酸钾严重报告口服制剂·

异烟肼从第3位降至第5

位·

阿莫西林从第4位升至

第3位·

阿兹夫定代替磺胺甲噁

唑进入前10名2023年抗感染药监测情况13严重报告总报告0.0%

20.0%

40.0%60.0%80.0%100.0%2023年抗感染药监测情况■口服制剂■注射剂■其他77.1%79.1%18.4%2.5%18.5%4.4%142023年抗感染药监测情况45.0%40.0%

35.0%

30.0%

25.0%

20.0%

15.0%

10.0%

5.0%

0.0%■总体报告构成比■严重报告构成比华154s其他20.2%免疫系统疾病3.6%各类神经系统疾疲5.6%全身性疾病及给药部位各种反应8.7%胃肠系统疾病37.6%免校系统疾病3,9%各类神经系统疾病

5.4%其他18.8%各类检查4.6%肝胆系统疾病4.7%各类神经系统疾府6.4%总体报告

口服制剂

注射剂2023年抗感染药监测情况全身性疾病及给药部位各种反应

9.7%皮扶及皮下组织类

疾病27

.9%皮肤及皮下组织类

疾病41.3%皮肤及皮下组织类

疾病40

.0%胃肠系统疾病

18.6%胃肠系统疾病

21.9%其他21.1%162023年抗感染药监测情况·

2023年抗感染药不良反应/事件报告中，女性比例比男性高约6.1%,严重病例15-44岁23.7%15-44岁，25.8%小于1岁0.8%-4岁3.0%不详0.8%5-14岁4.6%65岁及以上33.1%65岁及以

上，28.8%45-64岁，

28.2%报告男性比例比女性高约1.4%。抗感染药

告不详岁，4岁，012

2%6.5%5-14岁，

9.2%45-64岁34.0%总体报17·头孢菌素：头孢唑林、头孢哌酮、头孢呋辛、头孢拉定、头孢硫脒、头孢曲松·大环内酯类：阿奇霉素·半合成青霉素：阿莫西林(克拉维酸钾)、阿洛西林、美洛西林

·氨基糖苷类：阿米卡星·林可霉素类：林可霉素、克林霉素·单环类：氨曲南·其他：磷霉素品种评价—抗生素18·抗肝炎病毒药：阿德福韦酯、丙酚替诺福韦·抗疱疹病毒药：利巴韦林、单磷酸阿糖腺苷、阿昔洛韦

·抗流感病毒药：阿比多尔、金刚烷胺·

抗HIV类：艾考恩丙替、比克恩丙诺·抗新冠病毒药：奈玛特韦/利托那韦、先诺特韦/利托那韦

·其他：鱼腥草、炎琥宁、穿琥宁、莪术油品种评价—抗病毒药19·喹诺酮类：氟喹诺酮类药物，吡哌酸、萘啶酸、加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星·磺胺类及磺胺增效药：磺胺二甲嘧啶、颠茄磺苄啶、磺胺索嘧啶

·硝基咪唑类：替硝唑、奥硝唑·

硝基呋喃衍生物类：呋喃唑酮(包括复方制剂)、硝呋太尔抗真菌药：酮康唑消毒防腐药：甲紫溶液品种评价—合成抗菌药20·氟喹诺酮类·呋喃唑酮·头孢哌酮

·利巴韦林案例分析21序号活性成分序号活性成分1左氧氟沙星11帕珠沙星2诺氟沙星12司帕沙星3氧氟沙星13普卢利沙星4环丙沙星14巴洛沙星5洛美沙星15托氟沙星6培氟沙星16西他沙星7氟罗沙星17那氟沙星8依诺沙星18芦氟沙星9加替沙星19吉米沙星10莫西沙星20加诺沙星案例分享—氟喹诺酮类药物严重不良反应风险22年份总体报告增长率严重报告增长率20181039665.50%662526.14%20191065102.45%72349.19%2020103828-2.52%6888-4.78%202111668612.38%861725.10%202212925910.78%1088926.37%202317922938.66%1916876.03%202410565412598品种名称构成比左氧氟沙星74.57%莫西沙星16.73%环丙沙星4.36%诺氟沙星2.10%氧氟沙星0.61%奈诺沙星0.48%加替沙星0.36%帕珠沙星0.27%依诺沙星0.21%洛美沙星0.10%严重报告案例分享—氟喹诺酮类药物严重不良反应风险总体报告23不良反应名称构成比瘙痒22.76%皮疹10.33%恶心8.71%呕吐4.44%头晕3.86%红斑3.58%静脉炎3.33%超敏反应2.76%心悸2.71%胸部不适2.45%疼痛1.21%腹部不适1.09%累及系统构成比皮肤及皮下组织类疾病41.88%胃肠系统疾病18.74%全身性疾病及给药部位各种反应10.96%各类神经系统疾病7.28%血管与淋巴管类疾病5.07%免疫系统疾病3.38%心脏器官疾病3.03%精神病类2.57%呼吸系统、胸及纵隔疾病2.23%眼器官疾病1.48%案例分享—氟喹诺酮类药物严重不良反应风险24编者按：药品不良反应信息涵报制度是我国药品监智管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》(以下简称《通报》)公开发布以来，对推动

我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。本期通报品种为氟喹诺酮类药品，氟喹诺酮类药品是临床使用广泛的抗感染药，因其抗菌诺广、疗效显著、使用方便等原因，在抗菌治疗领域发挥着重要作用。国家食

品药品监留管理总屈一直关注解喹诺酮类药品的安全性问题，近期，国外监测机构陆续发布了氟座诺酮类药品可能引起重症肌无力加重和周围神经病变的风险提示，并对氟

喹诺酮类产品说明书进行了修订，最新病例报告和研究表明，部分氟喹诺酮类药品品种可能影响糖尿病患者的血糖控制水平。为使广大医务人员、药品生产企业和公众了解

该类药品的安全性问题，指导临床合理用药，特以专刊形式通报该类药品的安全性问题发布时间：2011-01-20编者按：药品不良反应信息通羧制度是我国药品监智管理部门为保公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》(以下简称《通报》)公开发布以来，对推动

药品不良反应信息通报(第58期)关注氟喹诺酮类药品的严重不良反应案例分享—氟喹诺酮类药物严重不良反应风险药品不良反应信息通报(第35期)关注喹诺酮类药品的不良反应发布时间：2013-11-2125美国FDA

要求氟理诺酮类药品增加黑相碧告美国要求修改全身用氟喹诺酮类药品说明书警示低血糖和精神异常副作用欧盟评估氟喹诺酮类QT同期延长风险欧盟采取措施控制氟喹诺酮和喹诺酮类药品的严重风险加拿大曾告氟喹诺酮类抗生票与重应肌无力恶化风险美国警示氟喹诺酮抗生素的主动脉瘤破裂或夹层风险加单大警告氟理诺酮的视网脱规离风验欧盟因致现和潜在持续性副作用哲停或限制喹诺酮和氟喹诺酮使用苗国警示氯喹诺酮类抗生素的不可逆转的神经描害风验并佛改产品说明书英国警示全身和吸入用氟喹诺酮类药物的心脏舞膜返流的轻微风险，建议有风险的患者首先考虑其他泊疗选择欧盟提醒医务人员关于氟喹诺酮类药物的使用限制英国限制氟喹诺酸适应症并警告数残风瑜英国警示氟喹诺酮类抗菌药物致残风险和潜在长期或不可逆的副作用关国更新全身用氟喹诺职类药品的说明书警示其数压风验英国警示氟喹诺酮类抗菌药物自杀意念和自杀行为风险加拿大评估氟喹诺期类药物持续和致按副作用的潜在风险英国提示氟喹诺酮类药物必须仅在其他常用抗生素不适用时才可使用新加坡警示氟难诺酮岗药物的视网模脱离风拾18期《药物警戒快讯》案例分享—氟喹诺酮类药物严重不良反应风险26发布时间：2021-03-23为进一步保障公众用药安全，国家药品监智管理局决定对全身用氟喹诺酮类药品说明书进行修订。现将有关事项公告如下：一

、本品的上市许可持有人应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照全身用矩瞳诺酮类药品说明书修订要求(见附件),提出修订说明书的补充申请，于2021年6月17日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监督管理部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。二

、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效描施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。发布时间：2017-07-05根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监智管理总局决定对全身用氟喹诺酮类药品(见附件1)说明书增加黑框警告，并对【适应

症】、【不良反应】、【注意事项】等项进行修订，现将有关事项公告如下：一

、所有全身用氟座诺酮类药品生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照全身用氟座诺酮类药品说明书修订要求(见附件2),提出修订说明书的补

国家药监局关于修订全身用氟喹诺酮类药品说明书的公告(2021年第44号)案例分享—氟喹诺酮类药物严重不良反应风险总局关于修订全身用氟喹诺酮类药品说明书的公告(2017年第79号)272023年5月12日，欧盟药品管理局(EMA)

的安全委员会(PRAC)

发布信息，由于氟喹诺酮

类抗生素存在致残的、长期的和潜在不可逆副作用的风险，提醒医务人员针对口服、注射或吸

入氟喹诺酮类抗生素的使用限制。使用限制措施是在欧盟范围内对这些非常罕见但严重的副作

用进行审查后于2019年出台的。EMA资助的一项研究表明，尽管氟喹诺酮类抗生素的使用有所

减少，但这些药物仍可能在其推荐使用范围外进行处方。对氟喹诺酮类抗生素使用的限制意味着其不应用于以下情况：·治疗无需处理可能会好转或不严重的感染(如咽喉感染);·治疗非细菌性感染，如非细菌性(慢性)前列腺炎；·预防旅行者腹泻或反复发生的下尿路感染(膀胱及以下的尿路感染);·治疗轻度或中度细菌感染，除非不能使用通常推荐用于这些感染的其他抗菌药物。案例分享—氟喹诺酮类药物严重不良反应风险28重要的是，对于先前使用过氟喹诺酮或喹诺酮类抗生素有严重副作用的患者，应避免使用氟喹诺酮类药物。老年人、肾病患者和器官移植患者应特别谨慎使用，因为这些患者肌腱损伤的风

险更高。由于皮质类固醇和氟喹诺酮类药物的联用也会增加这种风险，因此这些药物应避免联

合使用。>EMA资助的一项研究评估了2016年至2021年间六个欧洲国家(比利时、法国、德国、荷兰、西班牙和英国)初级保健机构的数据，结果表明因欧盟范围内的审查而采取的针对这些药物的

限制使用措施产生了一定的影响。目前将给欧盟的医务人员发送致医生函(DHPC)

。DHPC将

强调，只有在对每个患者的获益和风险进行仔细评估后，才能将这些药物的使用作为最后的治

疗手段限制用于没有其他治疗选择的患者。案例分享—氟喹诺酮类药物严重不良反应风险292023年8月30日，英国药品和健康产品管理局(MHRA)提示医务人员，处方氟喹诺酮类抗生素

(环丙沙星、

delafloxacin、左氧氟沙星、莫西沙星、氧氟沙星)应警惕其致残风险和潜在的长期

或不可逆的副作用。MHRA就现有针对氟喹诺酮类药物致残风险和潜在的长期或不可逆副作用风险最小化措施的有效性

征求了人用药物委员会(CHM)的意见。MHRA

审查涉及征求患者和患者代表接触的意见，也包

括在引入新的使用限制后，对包括英国在内6个欧洲国家的氟喹诺酮处方新研究的数据以及其他来

源的数据进行了审查。>尽管上述新研究的报告称，英国初级保健中氟喹诺酮类药物的处方总体减少，但没有证据表明2019年出台的限制措施会改变处方模式。该研究指出，有不良反应风险因素的患者(如同时服用

皮质类固醇的患者)继续服用氟喹诺酮类药物。MHRA还继续收到关于这些副作用的黄卡报告，包

括对说明书中明确警告的情况下处方氟喹诺酮类药物的报告，或在替代抗生素可能合适的情况下为

轻度或中度感染处方氟喹诺酮类药物的报告。CHM

建议，提高医务人员对这些风险的认识很重要案例分享—氟喹诺酮类药物严重不良反应风险302024年1月22日，英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布消息，全身用氟喹诺酮类药物从现在开始必须仅在其他常用抗生素不适用的情况下才可处方。这是MHRA对当前用于降低已知

的致残风险和潜在的长期或不可逆副作用措施的有效性审查之后的决定。MHRA更新了所有全身用氟喹诺酮类药物的适应症，明确这些药物仅在其他常规推荐的抗生素

不适用时使用。认为其他抗生素不适用的情况如下：·对推荐用于感染的其他一线抗生素有耐药性·患者对其他一线抗生素是禁忌·患者使用其他一线抗生素发生了副作用需要停药·其他一线抗生素治疗失败案例分享—氟喹诺酮类药物严重不良反应风险31项

】)

,包括：o肌腱炎和机腱断裂(参见【注意事项】)

。周围神经病变(参见【注意事项】)o中框神经系统的影响(参见【注意事项】)当发生这些严重不良反应(参见【注意事项】,应立即停用

XXXX

并避免使用氯喹诺酮类药品。·

氟噎诺酮类药品可能会加剧重症肌无力患者的肌无力症

状，已知有重症肌无力病史的愿者应避免使用XXXX

(参

见【注意事项】),·

由于使用氟哇诺酮类药品(包括XXXX)已有报道发生严

重不良反应(参见【注意事项】),对于属于下列适应症

的患者，应在没有其他药品治疗时方可使用XXXX:。意性细菌性鼻窦炎(参见【适应症】和【用法用量1。慢性支气管炎意性发作(参见【适应在】和【用法用

量

】

)o

单纯性尿路感染(参见【适应症】和【用法用量1)

。急性非复杂性膀胱炎(参见【适应症】和【用法用量1附

件

2全身用氟喹诺酮类药品说明书修订要求一

、说明书修订总体要求1.本次说明书修订只针对全身用氟哇诺酮类药品(口服制剂

和注射制剂)进行，具体修订意见适用于金身用氟哇诺酮类药品

下的每

一

个具体品种。2.本次金身用氟哇诺酮类药品(口服制剂和注射制剂)说明

书修订主要针对【黑租警告1.【不良反应】

.【注意事项】三部分内容，应遵循以下原则：如本次修订内容较国家食品药品监督管

理总局已批准的相关内容更严格，全面的，说明书应接本次修订

意见修改，国家食品药品监督管理总局已批准的相关内容原则上

不得删减，如原批准内容较本次修订意见更金面或更严格的，应

保留原批准内容。二、增加黑柜警告案例分享—氟喹诺酮类药物严重不良反应风险警告：严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响和重症肌无力加剧。使用氟哇诺酮类药品(包括XXXX),已有报告同时发生

致残和潜在的不可逆转的严重不良反应(参见【注意事注：1.对于上述的适应症，根据药品说明书仅列出批准的相关

适

应

症，2."XXXX"

为对应药品通用名称，下同。应至少包括以下内容：32案例分享国内外监管部门采取风险控制措施情况●我国既往监管情况国家食品药品监督管理局于2003年5月7日发布《关于公布第二批停止使用化学药品地标品种名

单的通知》,其中包含呋喃唑酮成分的制剂有：小儿呋喃唑酮片、呋喃唑酮散(痢特灵散)止痢灵片(克尔利)、溃疡平胶囊(溃疡灵胶囊)、

一粒丹，停用理由有副作用大、处方不合理和处方依据不合理等。●其他部分国家监管情况因为动物实验发现呋喃唑酮有致癌性，呋喃唑酮口服制剂在大多数国家都已经撤市，如美国、

英国、韩国。日本等，撤市原因为有更安全的制剂替代。保留上市的国家也均采取了风险控制

措施，如限制儿童使用、增加警示语等。34案例分享国家药品不良反应病例报告数据库情况2004年1月1日至2017年3月31日，国家中心数据库共收到呋喃唑酮片不良反应报告3458例，其中严重报告165例，占总报告数的4.77%,无死亡病例报告。3458例呋喃唑酮片不良反应报告中共涉及不良反应表现5021例次，不良反应累及系统以皮肤及其附件损害(39.41%)、胃肠系统损害(30.47%)

和神经系统损害(16.11%)为主，不良反应表现以皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、头晕、头

痛、局部麻木为主。呋喃唑酮片不良反应报告中，患者主要以成年人为主，14岁以下儿童所占比例为

2.63%。呋喃唑酮片严重病例报告165例，涉及不良反应表现222例次，累及系统主要为皮肤及其附件损害(41.89%)、神经系统损害(21

.17%)和免疫功能紊乱和感染(6.76%),不良反应表现主要为皮

疹、神经炎、荨麻疹、溶血等，严重病例报告中神经系统损害的比例明显上升，主要以神经炎为主。

患者年龄以成年人为主，14岁以下儿童占10.20

%,14岁以下儿童严重报告的比例明显上升。呋喃唑酮片严重不良反应发生时间用药7天以上占严重报告总数41.82%,一个月以上的占10.91%。用药时

间超过15天的严重报告共计27例，其中22例为神经炎，占81.48%。35案例分享不良反应文献报道情况检索CNKI全文数据库，共检索到1980年至2016年发表的呋喃唑酮片不良反应报告

相关文献103篇，涉及不良反应病例476例。476例报告中14岁以下儿童报告有134例，所占的比例为28.15%,其中溶血性疾病

有118例，占儿童报告的88.06%,这主要是因为呋喃唑酮所致葡萄糖-6-磷酸酶缺

乏性溶血性疾病较多发生于儿童所致。不良反应发生时间以用药当天和长期用药10天以上为主，分别占18.07%和22.27%。

主要不良反应表现以急性溶血、溶血性贫血、多发性神经炎、荨麻疹、双硫仑样反

应为主。36案例分享临床使用情况国家中心在4省8家医疗机构开展的含呋喃唑酮制剂临床使用情况调查结果显示：医

院近年使用的均为呋喃唑酮片

,39.8%用于幽门螺旋杆菌感染，39.4%用于各种类

型的胃炎，10.1%用于消化性溃疡，治疗疗程主要为7-14天；主要用于成人，14岁

以下儿童仅占1.2%。呋喃唑酮片目前在肠道感染性疾病的治疗中已逐渐被取代，但其在幽门螺旋杆菌感

染所致的胃炎、胃溃疡等疾病治疗中的使用仍较为常见且保有一定临床优势。由于其耐药性低，呋喃唑酮在2012年、2017年发布的第四次和第五次《全国幽门螺旋杆菌感染处理共识》中均被列入“推荐的根除四联方案”。371.呋喃唑酮属硝基呋喃类化合物，动物实验表明呋喃唑酮具有致癌致畸属性，大多数国家的撤市理由为致癌性，但目前国内外文献资料和监测数据尚未发现人体致癌的病例

报道。为了给患者提供相关的信息，建议在呋喃唑酮说明书的注意事项中对致癌性进行

提示。2.我国的文献资料和监测数据表明，呋喃唑酮在临床使用可发生严重的不良反应，如

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者可致溶血性贫血；随着用药时间延长和用药剂量的增

加，容易发生不可逆的神经炎，给患者造成永久损害；呋喃唑酮还可发生严重的皮肤反

应，如血清病样荨麻疹等。建议在说明书中添加警示语，警示这些严重的不良反应。案例分享呋喃唑酮片分析及建议38案例分享分析及建议3.我国药品不良反应监测数据表明儿童使用呋喃唑酮后发生严重不良反应的比例明显

高于成人，文献资料表明溶血性贫血病例也多发于儿童，药监部门在2003年由于严重

不良反应已经撤销了呋喃唑酮散剂(主要用于儿童)的批准文号，因此呋喃唑酮片在

14岁以下儿童中的获益不再大于风险，建议呋喃唑酮片禁用于14岁以下儿童。4.呋喃唑酮的适应症为敏感菌所致的细菌性痢疾、肠炎、霍乱，也可用于伤寒、副伤

寒、贾第鞭毛虫病、滴虫病。由于呋喃唑酮严重不良反应较多，特别是多发性神经炎、

溶血性贫血、严重皮肤反应等，用于上述适应症的治疗时效益已不再大于风险，且目

前临床上均有更加安全有效的治疗选择，因此建议限制呋喃唑酮片上述适应症。39案例分享分析及建议5.关于呋喃唑酮与制酸剂等药物合用治疗幽门螺旋杆菌感染的适应症，我国幽门螺

杆菌感染处理共识中有含呋喃唑酮的治疗方案，考虑作为耐药性幽门螺旋杆菌的治疗

选择，建议保留该适应症。但由于呋喃唑酮的严重不良反应较多，且随着治疗时间的

延长和治疗剂量的增加，药物易蓄积中毒致神经系统损害，如多发性神经炎等，因

此

建议呋喃唑酮仅用于难治性幽门螺旋杆菌根除治疗。其他呋喃唑酮口服制剂：对适应症、严重不良反应、组方合理性等进行评

价后，获益不再大于风险，建议撤市。402018年07月12日发布根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对呋喃唑酮片说明书【适应症】、【禁

忌】、【儿童用药】、【注意事项】等项进行修订，并增加【警示语】。现将有关事项公告如下：一、所有呋喃唑酮片生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照呋喃唑酮片说明书修订要求(见附件),提

出修订说明书的补充申请，于2018年9月15日前报省级食品药品监管部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。各呋喃唑酮片生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。二、临床医师应当仔细阅读呋喃唑酮片说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分

析。三、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。国家药品监督管理局关于修订呋喃唑酮片说明书的公告(2018年第43号)

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Q41案例分享呋喃唑酮片说明书修订要求一、增加【警示语】:葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏性患者使用本品容易发生溶血性贫血，禁用于该

人群。随着用药时间延长和用药剂量的增加，容易发生不可逆的神经炎；呋喃唑酮可发生严重的

皮肤反应，如血清病样荨麻疹等。二、【适应症】项修改为：本品仅用于难以根除的幽门螺旋杆菌感染。三、在【禁忌】项下增加以下内容：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6PD)

缺乏者禁用。四、在【儿童用药】项下增加以下内容：14岁以下儿童禁用。五

、在【注意事项】项下增加以下内容：动物实验显示呋喃唑酮对动物有致癌风险，但临床至今

未有对人类致癌的病例报道，建议使用时权衡利弊。(注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。)422019年02月15日发布近日，国家药品监管局发布《关于停止生产销售使用含呋喃唑酮复方制剂的公告》(2019年第9号),停止含呋喃唑酮复方

制剂在我国的生产、销售和使用。含呋喃唑酮复方制剂于上世纪七十年代开始在我国批准上市，适应症为细菌和原虫引起的各种胃肠道感染性疾病。含呋喃唑酮复方制剂严重不良反应主要为严重皮肤反应、多发性神经炎等。经国家药品监督管理部门组织评价，认为含呋喃

唑酮复方制剂风险大于获益，且临床均有替代药品，根据《中华人民共和国药品管理法》第四十二条和《中华人民共和国药品管

理法实施条例》第四十条规定，予以撤销药品批准证明文件。【相关链接】国家药监局发布停止生产销售使用含呋喃唑酮复方制剂的公告中国药品监管中国药闻□中国药监APP☑邮箱

政务信息报送请输入关键字·

关于停止生产销售使用含呋喃唑酮复方制剂的公告(2019年第9号)43头孢哌酮为第三代头孢菌素类抗菌药物，临床用于治疗由敏感菌所引起的相关感染。>我国上市的含头孢哌酮的药品包括注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用头孢哌酮钠、注射用头

孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1)、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(1:1)、注

射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(8:1)、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1)。2016年1月企业提交了累积报告分析，并对CCDS进行了修订，增加了头孢哌酮舒巴坦引起凝血>国家障碣和出结美求企业评价头孢哌酮舒巴坦此类风险的严重程度及影响因素，是否需

要采取相关的风险控制措施。案例分享—头孢哌酮的凝血障碍风险44·

华西医院2011.1.1-2014.6.30于医院出院的使用头孢哌酮舒巴坦、头孢哌酮、头孢哌酮他唑巴坦以及头孢他啶治疗的住院患者纳入标准·

予以静脉给药方式的患者；·

住院全程使用单一研究药物。排除标准·

仅予以皮试的患者；·

给予其他非静脉给药途径的患者，包括肌肉注射、经腹腔内给药、外用、雾化吸入

等

；案例分享委托开展真实世界研究研究对象45暴露·

使用头孢哌酮舒巴坦的患者非暴露·根据文献回顾发现头孢哌酮舒巴坦致凝血功能异常及出血的可能作用机理·选择头孢哌酮、其他头孢哌酮复合制剂、以及不含NMTT

链的其他三代头孢类

抗生素作为对照组·结合华西医院住院患者用药情况，最终选择使用过头孢哌酮、头孢哌酮他唑巴

坦及头孢他啶的住院患者作为对照组研究设计案例分享46研究设计凝血功能降低:用药后任意一次PT或APTT

或TT

结果相对于基线检验结果升高25%血小板减少：用药后任意一次血小板计数(PLT)

结果较基线结果下降25%出血的定义：通过诊断结合实验室检查定义新发出血复合结局指标·

血小板减少或凝血功能降低且无出血·

血小板减少或凝血功能降低且出血注

：用药后定义：研究药物用药开始日期之后(不包括用药当天)至用药停止日期后7天内)

;基线定义：离入院日期最近且在用药开始日期之前(包括用药当天)案例分享结局I.

II.III.IV.471.

在使用头孢哌酮舒巴坦的住院患者中发生PT延长、血小板减少、出血的比例

分别为5.6%、

16.8%

、6.3%,发生血小板减少或凝血功能降低且诊断出血

的比例为1.5%2.

多因素分析结果显示合并恶性肿瘤、合并肝脏疾病、合并慢性肾衰竭、使用

抗凝药物、住院天数达17天及以上是头孢哌酮舒巴坦致PT延长的危险因素；

相比于内科出院患者，外科出院及与ICU出院患者发生PT延长的风险增加；较用药剂量≤3g的患者，日平均用药剂量3g

以上增加PT延长的风险。研究结论案例分享4848案例分享我国药品不良反应监测情况2004年1月1日至2017年6月30日期间，头孢哌酮舒巴坦发生凝血障碍及出血的不

良反应报告占该品种总报告的1.29%,其中严重报告占该品种凝血障碍及出血不良反应报告的42.87%,10例死亡报告。近几年，头孢哌酮钠舒巴坦凝血障碍及出血不良反应总报告数和严重报告数呈逐年

上升的趋势，其增长率均高于头孢哌酮舒巴坦的总报告数和严重报告数。合并用药情况：18.7%的报告有合并用药情况。使用频率较高的药品包括左氧氟沙

星(17.13%)、各类肝素产品(13.08%)、阿司匹林(10.90%)等；华法林、氢

氯吡格雷和氯吡格雷占比也较高(共占11.21%)。49案例分享我国药品不良反应监测情况不良反应表现情况：凝血障碍及出血病例主要表现为凝血障碍(占报告比例36.18%)、

血小板减少(33.62%)、凝血时间延长(15.47%)、INR

值降低(8.78%)、非特

异性出血(5.18%)等；严重报告中主要表现与总体报告中基本一致。43.0%的患者在出现凝血障碍体征变化或出血症状后使用维生素K1进行治疗，18.8%

患者使用血液制品治疗，包括血浆、血小板、红细胞、凝血因子等进行治疗。不良反应转归情况：总体报告和严重报告中不良反应好转占比分别为59.51%和

61.33%,痊愈的报告占比分别为29.32%和24.29%,未好转报告分别为4.36%和

6.78%,死亡结局占比分别为0.58%和1.36%。50案例分享分析和建议1.国家药品不良反应监测数据、文献报道以及基于医院电子病历数据库的真实世界研究表明，含头孢哌酮药品有出血倾向(凝血功能障碍或血小板减

少)及出血增加的风险。2.国家药品不良反应监测数据、文献报道以及基于医院电子病历数据库的真实世界研究结果显示，合并血液系统疾病、肝肾疾病、并用抗凝药物、用药

剂量大、用药时间长以及老年患者可能是含头孢哌酮药品发生凝血障碍和出

血的风险影响因素。建议临床使用含头孢哌酮药品时，应考虑上述因素并权衡利弊。51案例分享分析和建议3.患者使用含头孢哌酮药品发生凝血障碍或出血时，多伴有凝血酶原时间延长和/或血小板减少。建议临床关注患者血小板减少或凝血酶原时间延长

的检查结果，及时采取措施，避免发生凝血障碍和出血的严重风险。4.目前含头孢哌酮药品说明书中有关于凝血功能障碍、血小板减少以及出血风险的相关描述存在不完善的情况，建议统一修订含头孢哌酮药品的说明书，完善不良反应、注意事项和药物相互作用的安全性信息，进一步警示凝血障碍和出血的风险，指导临床合理用药。52案例分享含头孢哌酮药品说明书修订要求一、【不良反应】项下增加以下内容：血小板减少、低凝血酶原血症、凝血障碍、出血。二、【注意事项】项下开头部分加入有关凝血障碍及出血的风险的警告项，具体内容如下：警告：已有X(药品名称)有关的严重出血包括致死情况的报告。需监测出血、血小板减少和凝血障碍迹象。如果有不明原因的持续性出血，应立即停药。少数患者使用本品治疗后出现了导致凝血障碍的维生素K

缺乏，其机制很可能与合成维生素的肠

道菌群受到抑制有关，包括营养不良、吸收不良(如肺囊性纤维化患者)、酒精中毒患者和长期

静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险。有低凝血酶原血症(伴随出血或无出血)的报告。

维生素K缺乏会引起出血倾向。应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间，

需要时应另外补充维生素K。53案例分享含头孢哌酮药品说明书修订要求出血的独立风险因素可能包括有临床意义出血风险增加的损伤或病症，例如

近期发生过脑梗塞(缺血性或出血性);近期有出血的活动性消化性溃疡；

自发性或获得性止血平衡受损的患者；伴随凝血障碍和临床相关出血风险的肝脏疾病；系统性合并使用已知影响止血的药物治疗。三、【药物相互作用】增加以下内容本品与能产生低凝血酶原血症、血小板减少或胃肠道出血的药物同时应用时，要考虑这些药物对凝血功能以及出血危险性增加的影响。(注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。)542019年03月07日发布为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对含头孢哌酮药品(包括注射用头孢哌酮钠、注射用头孢哌酮钠舒巴

坦钠、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(1:1)、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1)、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠、注射用头孢

哌酮钠他唑巴坦钠(4:1)、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(8:1)说明书【不良反应】、【禁忌】、【药物相互作用】等项进

行修订。现将有关事项公告如下：一

、所有含头孢哌酮药品生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照含头孢哌酮药品说明书修订要求(见附件),提出修订说明书的补充申请，于2019年4月26日前报省级药品监管部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内

对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。各含头孢哌酮药品生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，

涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。二

、临床医师、药师应当仔细阅读含头孢哌酮药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效

益/风险分析。三

、患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读说明书。55关于修订含头孢哌酮药品说明书的公告(2019年第13号)中国药品监管

中国药间口中国药监APP

☑邮箱旦政务信息报送请输入关键字55序号药品名称药品批准文号数量1利巴韦林分散片62利巴韦林含片1013利巴韦林胶囊44利巴韦林颗粒225利巴韦林口服溶液26利巴韦林氯化钠注射液117利巴韦林泡腾颗粒68利巴韦林片1499利巴韦林葡萄糖注射液4410利巴韦林注射液24511注射用利巴韦林14案例分享—利巴韦林的致畸风险>利巴韦林是一种抗病毒药物，在体外对多种RNA

病毒具有直接抗病毒活性。临床主要用于呼吸

道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感。56◆美国FDA说明书修订信息：·修订了利巴韦林口服制剂说明书中

胚胎毒性的相关内容，主要是针对

女性患者完成利巴韦林治疗后避孕持续时间由之前的6个月延长至9

个月，对正在接受利巴韦林治疗的

男性患者的女性伴侣避孕持续时间

由之前的3个月延长至

6

个月。修订依据?

我国未有原研或进口产品咨询相

关跨国

企业依据FDA和EMA相关

指南评价背景57FDA:《肿瘤药物：生殖毒性试验和说明书建议行业指南(2019年5月)》。建议对于有遗传毒性的抗癌药物，停止治疗后避孕持续时间的建议为：女

性患者为5×T1/2+6个月，男性患者为5×T1/2+3个月。EMEA:《安全工作组(SWP)关于遗药物治疗结束后避孕持续时间的建议发布

(2020年2月27日)。建议对于使用基因毒性药物治疗的男性患

应避免在治疗期间及直到相关全身暴露结

个终末半衰期(T1/2)加90天内进行避

于女性患者，5个终末半衰期(T1/2)加传毒性了》者

，束或5

孕。对

6个月。EMEA指南特别指出：由于其潜毒性抗癌药物，也适用于任何遗传在的不可逆性，上述建议不仅适用于基因毒性活性物质，与其治疗适应症无关。评价背景58产品基本情况利巴韦林是一种抗病毒药物，在体外对多种RNA

病毒具有直接抗病毒活性。利巴韦林的片剂和胶囊(0.1g)

为国家基本药物目录(2018年版)所列品种。利巴韦林片(0.1g

、0.2g)通过了仿制药质量和疗效一致性评价。接受利巴韦林暴露的所有动物种属都出现了严重致畸和胎仔致死效应，同

时有引起睾丸精子的形态变化的报道。利巴韦林多剂量给药的半衰期为12天，而且可能在血浆中存留长达6个月

之久。59临床数据美国说明书：利巴韦林妊娠登记处提供的88直接接触利巴韦林孕妇活产婴儿和98例在怀孕期间

或怀孕前6个月间接接触(由男性伴侣)利巴韦林孕妇活产婴儿的数据显示，与美

国亚特兰大主要城市先天性缺陷计划

(MACDP)出生缺陷背景率(2

.

72%)相比，

出生缺陷率更高，分别为9.09%和6.

12%。流产率大约为21%。目前的样本量不足以根据统计分析得出明确结论。没有观察到表明与利巴韦林接触

有共同病因或关系的趋势。利巴韦林妊娠登记的方法学局限性包括使用MACDP作

为外部对照组。使用外部比较器的局限性包括方法和人群的差异，以及由于潜在疾

病和合并症引起的混淆。60我国药品不良反应监测情况2004年1月1日至2022年6月30日，国家药品不良反应监测系统统计分析平台共

检索到利巴韦林不良反应报告53979份，其中严重报告4338份，占总报告的8.04%,利巴韦林总体报告数量和严重报告数量近年来都呈逐年下降趋势。国家药品不良反应监测中心仅收到1例使用利巴韦林颗粒出现了胎儿死亡的报告，

患者于2006年11月中旬因感冒口服利巴韦林颗粒约一周，患者在12月中旬怀孕，

2007年3月10日到医院胎检无胎音，经B超检查提示培胎发育停止而行引产手术。使用“利巴韦林”检索CNKI,

未检索到利巴韦林导致妊娠不良结局或先天性疾病的个例报道。妊娠期使用利巴韦林的相关流行病学研究报道较多，包括用药咨询、妊娠结局等。61WH0不良反应监测情况以活性成分

“Ribavirin”检索WHO药品不良反应病例报告数据库

(VigiBase)

数据库，截至2022年7月12日，共收到利巴韦林活性成分的不良反应报告102390例。报告主要来自美国(51.6%)、中国(9.8%)、日本(7.8%)、德国(4.8%)、意大利(4.2%)等。利巴韦林报告累及系统为妊娠期、产褥期及围产期状况的有494例，占报告数的0.5%,主要表现为有自发流产(33.8%)、意外妊娠(32.0%)、流产(7.9%)、早产儿(6.

1%)、胎儿死亡(5.

1%)

等。62我国文献资料情况在一项妊娠用药咨询人群用药现状与妊娠结局随访研究中，将2017年1月至2018年12月在四川省人民医院妊娠期用药咨询专科门诊就诊的咨询孕妇作为研

究对象，并利用“妊娠期用药咨询数据管理系统”对研究人群进行详细的登记纳入

和持续性随访。观察时期内共纳入635名咨询孕妇，完成随访567例。研究表明，与未暴露人群相比，妊娠期利巴韦林暴露人群自发流产的发生风险可增

加2倍以上，选择性终止妊娠的发生风险可增加7倍以上，低出生体重儿的发生

风险可增加6倍以上，但出生缺陷发生风险并未见增加。

635名咨询孕妇中，有过至少一次利巴韦林暴露的孕妇为105名，平均年龄28.08±4.24岁。63我国文献资料情况对利巴韦林暴露人群的用药原因进行分析，发现几乎所有孕妇使用利巴韦林的原因

为上呼吸道感染，占比96.19%;有1例用药原因为疱疹病毒感染，有3例用药

原因为急性胃肠炎。暴露人群使用利巴韦林的时间均为妊娠早期(前12周),其中超过一半为受精后

1-2周，41.90%为受精后3-8周，2.86%为受精前1-2周；并且所有孕妇是在未知妊娠状态下使用了利巴韦林。本研究的结果表明，孕妇使用利巴韦林可能会增加不良妊娠结局(自发流产)和新

生儿低出生体重的发生，但该药致出生缺陷的作用并不明显。64我国文献资料情况另一项鄞州区门诊利巴韦林注射剂18至44岁育龄使用者用药情况分析的研究中，从鄞州医疗数据库中提取2010年至2016年期间鄞州区医疗机构利巴韦林注射剂

处方记录，通过门诊妊娠诊断记录，分析了妊娠期间、妊娠前6个月和产后6个月

哺乳期内利巴韦林注射剂的使用情况，将妊娠诊断记录前后6个月作为时间窗，调查时间窗内是否有利巴韦林注射剂处方记录。结果发现，研究期间有妊娠诊断记录为阳性的患者中，617例在时间窗内有利巴

韦林注射剂处方记录，占0.33%。上述研究表明，仍有一定数量的孕妇在未知妊娠

状态下使用了利巴韦林，存在安全性风险。安全风险提示不足65序号药品名称药品批准文号数量1利巴韦林分散片62利巴韦林含片1013利巴韦林胶囊44利巴韦林颗粒225利巴韦林口服溶液26利巴韦林氯化钠注射液117利巴韦林泡腾颗粒68利巴韦林片1499利巴韦林葡萄糖注射液4410利巴韦林注射液24511注射用利巴韦林14目前我国利巴韦

林的药品说明书

中，关于孕妇及

哺乳期妇女用药

的安全性信息在

不同的制剂之间

差异较大，不同

的企业之间也存

在差异。存在安

全性信息不完善

的情况我国说明书情况66分析和建议1.利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，临床主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤

疱疹病毒感染；以及与干扰素a联合使用，治疗成人慢性丙型肝炎。临床专家反映，随着新药研发的进展，

其治疗地位逐渐下降，利巴韦林在基层还存在过度使用的风险。

我国文献资料也显示，仍有一定数量的孕

妇在未知妊娠状态下使用了利巴韦林，导致不良妊娠结局(自发流产)的风险增加，存在安全性风险。2.根据非临床研究以及临床研究数据，所有暴露于利巴韦林的动物物种中都显示出显着的致畸和胚胎杀

灭作用，利巴韦林临床使用有引起出生缺陷、流产或死产的风险，证据比较明确。3.美国FDA

和欧盟EMEA

发布了相关指南，对遗传毒性药物治疗结束后避孕持续时间提出了明确的建议。全身用利巴韦林制剂的说明书也进行了相应修订，更新了致畸风险的相关安全性信息，包括女性患者完成

利巴韦林治疗后避孕持续时间为9个月，接受利巴韦林治疗男性患者的女性伴侣避孕持续时间为6个月。67分析和建议4.

目前我国全身用利巴韦林制剂的说明书中，关于利巴韦林致畸风险的安全性信息

与欧美存在差异，主要是关于治疗后避孕持续时间的建议。另外，我国利巴韦林在不

同品种和/或企业之间说明书差异较大，很多品种的说明书中关于致畸风险的安全性

信息存在不完善的情况，不能全面反映相关风险，给临床使用带来安全隐患。5.为了促进临床安全合理