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1/1mir-143、mir-122反应元件介导trail在食管癌中的选择性表达中文摘要食管癌是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一并且预后较差，其病死率占恶性肿瘤相关病死率的第6位，且发病率逐年上升。

据流行病学统计，我国每年约15万人死于食管癌，占世界病死率的46.6%（WHO，1997），占我国发生率和死亡率的第4位。

目前，食管癌的治疗模式主要为手术和放化疗相结合的综合治疗模式，但随访资料显示远期治疗效果均不理想，总体5年生存率低于10%。

近年来，基因靶向治疗成为食管癌研究的重点，而肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-relatedapoptosis-inducingligand,TRAIL）成为了基因靶向研究的重中之重。

TRAIL可以通过识别并结合细胞表面死亡受体DR4和DR5激活下游的凋亡通路，引发进一步的Caspase级联反应，从而诱导细胞发生凋亡。

大量资料表明TRAIL能够诱导多种癌症细胞发生凋亡，其中包括食管癌细胞的凋亡。

然而，研究中同时发现TRAIL也可以激活正常细胞的凋亡途径，其凋亡诱导作用不具有特异性。

miRNAs是一类非编码的小RNA，它们通过特异性靶向结合mRNA3非编码区的miRNA反应元件（miRNAresponseelement,MRE）下调基因的表达水平。

已有很多miRNA的异常表达被报道参与了肿瘤的发生。

其中miR-143在食管癌中低表达，并且可能参与了食管癌的发生。

研究表明通过将肿瘤低表达的miRNA的MRE连接到治疗载体上，可以调控治疗基因的特异性表达。

目前已有多篇文献报道了基于MRE调控的表达载体，这些载体被应用于多种肿瘤的治疗，包括黑色素瘤、神经胶质瘤、膀胱癌。

我们首先研究了miR-143和miR-122在食管癌中的表达情况，结果显示与正常细胞系相比，miR-143和miR-122在食管癌中低表达。

接着我们将构建的携带miR-143和miR-122的MRE荧光素酶报告载体psiChek2-143-122转入目的细胞，结果提示在食管癌细胞中荧光素酶表达水平升高，而在正常细胞中则低表达或不表达，说明携带miR-143和miR-122的MRE可以有效的靶向食管癌细胞表达。

利用我们构建的腺病毒载体Ad-TRAIL-143-122及其对照物Ad-TRAIL同时感染细胞，应用实时定量PCR及免疫印迹方法检测各组中TRAIL的mRNA和蛋白的表达水平。

结果表明Ad-TRAIL-143-122载体可以在食管癌细胞中高表达ITRAIL的mRNA和蛋白，其表达效率与Ad-TRAIL相近，但在正常细胞中Ad-TRAIL-143-122载体的TRAIL表达水平被显著抑制。

通过使用miRNA的抑制物和相似物分别作用于Ad-TRAIL-143-122处理的食管癌

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