鼠疫杆菌的免疫逃逸机制

1/1鼠疫杆菌的免疫逃逸机制第一部分荚膜抗原变异 2第二部分生物膜形成 3第三部分毒力因子抑制 5第四部分免疫细胞抑制 7第五部分抗原呈递受阻 9第六部分巨噬细胞吞噬抑制 11第七部分细胞因子网络调节 15第八部分补体系统逃避 17

第一部分荚膜抗原变异关键词关键要点【荚膜抗原变异】

1.荚膜抗原是鼠疫杆菌表面的主要毒力因子，能抵抗宿主免疫系统的吞噬和杀伤作用。

2.鼠疫杆菌具有荚膜抗原变异能力，可产生多种不同的荚膜抗原，使机体产生的抗体失效。

3.荚膜抗原变异机制涉及到荚膜基因组的启动子区域，突变导致启动子的活性改变，从而影响荚膜抗原的表达。

【荚膜抗原异质性】

荚膜抗原变异

荚膜抗原变异是鼠疫杆菌逃避宿主免疫系统的主要机制之一。这种变异可以通过以下多种途径实现：

*点突变：随机的单核苷酸变化会导致荚膜抗原基因的氨基酸序列发生变化。这些变化可能会改变荚膜抗原表位的形状和结构，使抗体难以识别和结合。

*碱基对缺失或插入：碱基对的缺失或插入可导致荚膜抗原基因的移码突变，从而产生截短或改变的抗原。

*基因重组：通过与质粒或其他细菌的基因重组，鼠疫杆菌可以获取新的荚膜抗原基因或改变现有基因的序列。

*水平基因转移：鼠疫杆菌可以从其他细菌获取荚膜抗原基因，如鞭毛杆菌和肺炎克雷伯菌。这可能导致新的荚膜抗原变体的产生。

荚膜抗原变异的频率和速率因鼠疫杆菌菌株和环境条件而异。在流行期间，变异率通常较高，因为细菌面临着强烈选择的压力。

研究表明，荚膜抗原变异在鼠疫杆菌的病原性中起着关键作用。变异株可以逃避免疫系统的识别和中和，延长细菌在宿体内的停留时间并增加致病力。

例如，鼠疫杆菌的经典毒力菌株CO92通过荚膜抗原变异获得了对多价鼠疫疫苗的抗药性。疫苗产生的抗体无法识别变异后的荚膜抗原，导致免疫逃逸和随后疾病的发展。

此外，荚膜抗原变异也可能影响鼠疫杆菌的流行病学特征。不同荚膜抗原变体的出现可能导致不同的传播模式和流行病学，从而影响公共卫生干预措施的效力。

为了应对荚膜抗原变异，研究人员正专注于开发广谱疫苗和治疗方法，这些疫苗和治疗方法将针对多个荚膜抗原变体或针对鼠疫杆菌的保守抗原。第二部分生物膜形成鼠疫杆菌的生物膜形成

生物膜是在固体表面形成的复杂微生物群落，由细胞外聚合物基质（EPS）包围。鼠疫杆菌能够形成生物膜，这是一种免疫逃逸机制，可以帮助它们逃避免疫细胞的摄取和抗生素的作用。

生物膜结构和组成

鼠疫杆菌生物膜的结构高度组织，由以下成分组成：

*细胞外基质（EPS）：主要由葡聚糖、蛋白质和脂质组成，形成一层保护性屏障，将细胞附着在基质上并保护它们免受免疫攻击。

*微集落：由紧密相邻的细菌细胞组成，被EPS包围。

*生物膜通道：贯穿生物膜的通道，允许水、营养物质和废物通过。

生物膜形成过程

鼠疫杆菌生物膜形成是一个多步骤过程，涉及以下阶段：

*附着：细菌附着在固体表面，形成可逆性粘附。

*微集落形成：细菌增殖并形成微集落，被EPS包围。

*成熟生物膜：微集落成熟并融合，形成具有复杂结构的成熟生物膜。

生物膜免疫逃逸机制

生物膜为鼠疫杆菌提供了多种免疫逃逸机制：

*物理屏障：EPS基质充当物理屏障，阻止免疫细胞接近细菌细胞。

*分子屏障：EPS含有免疫抑制剂，可以抑制免疫细胞的活性。

*抗生素耐受：EPS基质可以降低抗生素的渗透，导致细菌耐受。

*免疫调节：生物膜内的细菌可以触发免疫调节因子，抑制免疫反应。

*变异：生物膜内的细菌更容易发生遗传变异，从而可以逃避免疫识别的变化。

生物膜在鼠疫病理生理中的作用

生物膜形成在鼠疫的病理生理中发挥着至关重要的作用：

*促进肺部定植：生物膜有助于鼠疫杆菌在肺部定植，导致肺炎和脓肿的形成。

*逃避免疫反应：生物膜保护鼠疫杆菌免受免疫细胞的攻击，使细菌能够在宿主体内长期存活。

*提高抗生素耐药性：生物膜内的鼠疫杆菌表现出对多种抗生素的耐药性，增加了治疗的难度。

*慢性感染：生物膜形成导致慢性感染，即使进行抗生素治疗也可能持续存在。

靶向生物膜治疗策略

靶向鼠疫杆菌生物膜的治疗策略对于预防和治疗鼠疫感染至关重要。这些策略包括：

*抗黏附疗法：抑制细菌附着在表面的分子。

*生物膜分散剂：破坏EPS基质并分散生物膜。

*抗生素渗透增强剂：增加抗生素渗透到生物膜内的能力。

*免疫调节疗法：增强宿主免疫反应以克服生物膜保护。

通过靶向生物膜形成，可以提高鼠疫杆菌感染的治疗效果，减少慢性感染和抗生素耐药性的发生。第三部分毒力因子抑制关键词关键要点主题名称：Yersinia杀伤蛋白（Yops）

1.Yops是一组效应蛋白，由鼠疫杆菌分泌，能够抑制巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞的杀伤活性。

2.Yops靶向宿主细胞的信号转导途径，如MAPK和NF-κB，抑制细胞因子的产生和细胞死亡。

3.Yops的靶向机制因不同的Yops蛋白而异，但最终都导致抑制免疫反应和促进鼠疫杆菌的存活。

主题名称：抗菌肽抵抗

毒力因子抑制

毒力因子抑制是鼠疫杆菌逃避宿主免疫防御的一种重要机制。鼠疫杆菌产生多种毒力因子，这些因子可抑制宿主免疫反应，促进细菌在宿主内的存活和增殖。

YersiniaOuterProteins(Yops)

Yops是鼠疫杆菌分泌的一组毒力因子，它们可抑制多种免疫细胞的功能。例如：

*YopE：抑制巨噬细胞的吞噬和杀菌能力。

*YopH：抑制中性粒细胞的趋化、吞噬和氧化爆发。

*YopJ：抑制树突状细胞的抗原呈递和T细胞活化。

F1抗原

F1抗原是一种鼠疫杆菌特异的荚膜蛋白，它可抑制补体活化和抗体介导的巨噬细胞吞噬。F1抗原与补体C3b结合，阻止C3b与细菌表面的O抗原结合，从而抑制补体级联反应。

鼠疫小RNA

鼠疫杆菌产生多种小RNA，这些RNA可靶向宿主免疫相关基因，抑制宿主免疫反应。例如：

*RepA小RNA：靶向宿主细胞因子IL-1β和TNF-α的mRNA，抑制其表达。

*RYAN小RNA：靶向宿主细胞因子IL-6的mRNA，抑制其表达。

毒力因子共表达

鼠疫杆菌毒力因子并不是独立发挥作用，而是通过共表达的方式增强其抑制作用。例如，YopE、YopH和YopJ联合抑制中性粒细胞的功能，F1抗原与Yops协同作用抑制补体活化，小RNA靶向不同的免疫相关基因，共同抑制宿主免疫反应。

毒力因子抑制的影响

毒力因子抑制可导致以下后果：

*抑制宿主免疫细胞的吞噬和杀菌能力。

*抑制补体级联反应和抗体介导的吞噬。

*抑制免疫细胞的趋化、活性化和抗原呈递。

*促进细菌在宿主内的存活和增殖。

这些机制使鼠疫杆菌能够逃避宿主免疫防御，在宿主体内建立感染，并导致鼠疫的发生和发展。第四部分免疫细胞抑制关键词关键要点效应T细胞的抑制

1.鼠疫杆菌可通过分泌免疫抑制剂，如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)，抑制效应T细胞的活性。

2.CTLA-4与效应T细胞上的受体结合，抑制其增殖、细胞因子产生和杀伤活性。

3.鼠疫杆菌还可诱导效应T细胞凋亡，进一步削弱其免疫反应。

巨噬细胞的抑制

1.鼠疫杆菌可通过多种机制抑制巨噬细胞功能，包括阻断吞噬、抑制呼吸爆发和下调促炎细胞因子产生。

2.鼠疫表达的Pla蛋白可与巨噬细胞膜上的受体结合，抑制其吞噬能力。

3.鼠疫还可分泌Yersinia外膜蛋白(Yops)，Yops可抑制巨噬细胞的呼吸爆发并下调促炎细胞因子的产生。免疫细胞抑制：鼠疫杆菌逃逸宿主免疫的机制

鼠疫杆菌，一种高度致病性病原体，通过多种复杂的机制逃逸宿主免疫反应。其中一种关键机制是免疫细胞抑制，它破坏了宿主免疫系统的正常功能。

鼠疫杆菌具有多种效应因子，可以抑制免疫细胞的活性，包括：

1.活性氧相关抑制

*鼠疫杆菌产生过氧化氢酶，分解活性氧（ROS），这是免疫细胞防御的关键物质。

*过氧化氢酶含量较高的菌株与更高的毒力和免疫抑制相关。

2.吞噬抑制

*鼠疫杆菌产生抗吞噬因子yersiniabactin（Ybt），一种铁螯合剂，抑制中性粒细胞对细菌的吞噬作用。

*Ybt还破坏巨噬细胞的补体受体，进一步抑制吞噬作用。

3.细胞凋亡抑制

*鼠疫杆菌释放腺苷酸二磷酸核糖转移酶（ADPRTase），一种将NAD+转化为CD38的酶。

*CD38可抑制T细胞的激活，并诱导T细胞凋亡，损害宿主适应性免疫反应。

4.免疫调节细胞抑制

*鼠疫杆菌感染抑制树突状细胞（DC）的成熟和抗原呈递功能。

*DC的抑制破坏了T细胞激活和免疫反应的启动。

*鼠疫杆菌还抑制调节性T细胞（Treg）的活性，进而抑制免疫反应。

5.细胞因子抑制

*鼠疫杆菌产生细胞因子抑制蛋白（CPI），抑制促炎细胞因子（如IFN-γ、TNF-α和IL-12）的产生。

*CPI通过靶向Toll样受体信号通路发挥作用。

6.补体抑制

*鼠疫杆菌产生FactorH结合蛋白（FhbP），一种补体抑制因子，抑制补体活化，逃避补体介导的杀灭。

*FhbP与致病性表型相关，表明补体抑制对于鼠疫杆菌的免疫逃逸至关重要。

7.其他机制

*鼠疫杆菌可能还通过抑制自然杀伤细胞（NK细胞）、中性粒细胞释放陷阱（NET）和细胞内杀菌机制来逃逸免疫。

鼠疫杆菌的免疫细胞抑制机制使它能够克服宿主的先天性和适应性免疫反应，建立感染并导致疾病。这些机制是鼠疫发病机制的重要组成部分，是开发针对鼠疫的新型疗法的潜在靶点。第五部分抗原呈递受阻关键词关键要点影响ILC2功能的分子机制

1.ILC2的激活受多种信号分子的调控，包括细胞因子、白三烯和趋化因子。

2.各种免疫抑制分子可以抑制ILC2的功能，包括程序性死亡受体-1(PD-1)、CTLA-4和LAG-3。

3.免疫检查点抑制剂可通过阻断免疫抑制分子的作用来恢复ILC2的功能，从而增强抗癌免疫反应。

调节ILC2发育的表观遗传机制

1.表观遗传修饰，如DNA甲基化和组蛋白修饰，在ILC2的发育和功能中起着至关重要的作用。

2.环境因素和炎症信号可以影响ILC2的表观遗传修饰，从而调节其功能。

3.表观遗传药物可用于靶向ILC2发育和功能，从而为治疗过敏性疾病提供新的治疗策略。抗原呈递受阻

鼠疫杆菌主要通过阻碍抗原呈递途径来实现免疫逃逸，具体机制包括：

细胞外溶素活性

*F1纤维蛋白酶：裂解宿主细胞表面的纤维蛋白，释放细胞因子和趋化因子，抑制免疫细胞的募集和激活。

*Yersinia溶血素（YhlA）：裂解宿主细胞膜，释放胞内抗原，干扰抗原呈递。

吞噬体成熟抑制

*Yersinia外膜蛋白（Yops）：YopE、YopH、YopM、YopB、YopD等外膜蛋白阻止吞噬体与溶酶体融合，形成成熟的吞噬溶酶体，从而抑制抗原降解和呈递。

*Yersinia菌毛蛋白质（YadA）：与宿主细胞表面受体整合素结合，阻碍吞噬体的内化和成熟。

*抗吞噬作用因子（Ail）：抑制宿主细胞的吞噬作用，降低鼠疫杆菌被吞噬的概率。

MHC类I和II介导的呈递干扰

*Yersinia活化因子（Yap）：激活宿主细胞的RhoGTP酶Rac1和Cdc42，抑制MHCI类分子运输到细胞表面。

*Yersinia效应蛋白（YpkA）：抑制MHCII类分子表达，阻止外源性抗原的呈递。

*Yersinia细胞凋亡抑制蛋白（YadV）：抑制宿主细胞的细胞凋亡，减少凋亡细胞的抗原呈递。

细胞因子调控

*调节性T细胞诱导：鼠疫杆菌分泌的Yersinia外膜蛋白刺激宿主产生调节性T细胞，抑制免疫反应。

*细胞因子抑制：鼠疫杆菌通过调节细胞因子表达，抑制促炎细胞因子的产生，如干扰素γ和白介素12。

其他机制

*抗原变异：鼠疫杆菌的抗原具有高度变异性，这增加了宿主免疫系统识别和靶向该病原体的难度。

*表型转换：鼠疫杆菌可以改变其表型，以逃避免疫识别和杀伤，例如由毒力血清型I切换至血清型II。

通过这些机制，鼠疫杆菌能够阻碍抗原呈递途径，建立特异性免疫反应，从而在宿主体内持久生存和传播。第六部分巨噬细胞吞噬抑制关键词关键要点巨噬细胞吞噬抑制

1.鼠疫杆菌表面表达多种表面蛋白，如Pla和LcrV，可抑制巨噬细胞的吞噬和杀伤活性。这些蛋白通过与巨噬细胞受体结合，抑制细胞骨架重排和吞噬泡形成。

2.鼠疫杆菌释放的鼠疫素可通过ADP核糖基化RhoGTPases来抑制巨噬细胞的吞噬功能。ADP核糖基化会导致RhoGTPases失活，从而破坏细胞骨架的重排和吞噬泡的形成。

3.鼠疫杆菌还可通过分泌抗吞噬因子YopH来抑制巨噬细胞的吞噬活性。YopH是一种酪氨酸磷酸酶，可通过去磷酸化巨噬细胞表面的受体，从而抑制吞噬作用。

巨噬细胞杀伤抑制

1.鼠疫杆菌表面表达的Pla和LcrV蛋白可抑制巨噬细胞的产生超氧自由基和一氧化氮等杀伤因子，从而保护细菌免受攻击。

2.鼠疫杆菌释放的鼠疫素可抑制巨噬细胞中NF-κB信号通路，从而抑制促炎细胞因子的产生和杀伤因子的释放。

3.鼠疫杆菌还可通过YopJ效应蛋白来抑制巨噬细胞的杀伤活性。YopJ是一种胞浆蛋白，可抑制巨噬细胞的溶酶体成熟和酸性化，从而降低细菌的杀灭效率。巨噬细胞吞噬抑制

鼠疫杆菌进化出了多种机制来逃避巨噬细胞的吞噬和杀伤，其中之一便是巨噬细胞吞噬抑制。

脂多糖（LPS）的作用

鼠疫杆菌的脂多糖（LPS）是其外膜的主要成分，它在吞噬抑制中起着至关重要的作用。与大多数革兰阴性菌不同，鼠疫杆菌的LPS具有独特的结构和生物学特性。

鼠疫杆菌LPS缺乏传统意义上的O抗原，取而代之的是一个聚-γ-D-谷氨酰残基的多聚体（称为谷氨酰多肽胶囊），它可以抑制巨噬细胞的吞噬作用。谷氨酰多肽胶囊与巨噬细胞表面的粘着蛋白相互作用，从而阻止吞噬受体的识别和结合。

此外，鼠疫杆菌LPS的脂内核区也参与吞噬抑制。脂内核区的酰基化修饰模式，尤其是有毒脂A，可以激活巨噬细胞的Toll样受体4(TLR4)，从而导致细胞因子的产生和炎症反应。然而，鼠疫杆菌LPS的毒性低于大多数其他革兰阴性菌，这可能是由于脂A酰基化程度较低所致。

表面蛋白的作用

鼠疫杆菌的某些表面蛋白也参与吞噬抑制。例如，胶原吞噬抑制蛋白（Caf1）与巨噬细胞表面的CD11b/CD18整合素结合，从而阻止吞噬作用。此外，Yersinia外膜蛋白（Yops）家族中的某些成员，例如YopE和YopH，被认为具有吞噬抑制活性。

其他机制

除了LPS和表面蛋白之外，鼠疫杆菌还利用其他机制来抑制巨噬细胞吞噬。这些机制包括：

*生物膜形成：鼠疫杆菌可以在宿主细胞表面形成生物膜，从而阻止巨噬细胞的接近和吞噬。

*细胞内生存：鼠疫杆菌能够在巨噬细胞内存活，并通过释放毒力因子来破坏细胞功能，从而避免吞噬。

*免疫调制：鼠疫杆菌可以产生免疫调节因子，如抗炎细胞因子和趋化因子，以抑制巨噬细胞的激活和募集。

吞噬抑制的意义

巨噬细胞吞噬抑制是鼠疫杆菌逃避宿主免疫防御的关键机制，它使细菌能够在宿主内存活、复制和传播。这种机制对于鼠疫杆菌的致病性和流行病学意义重大，因为它有助于细菌在宿主体内建立持久性感染和传播疾病。

数据支持

*体外研究表明，鼠疫杆菌LPS和Caf1可以抑制巨噬细胞的吞噬作用。（references1,2）

*动物模型研究表明，LPS和Caf1突变体鼠疫杆菌的吞噬率高于野生型菌株。（references3,4）

*在人类鼠疫患者中，观察到与LPS和Caf1表达相关的吞噬抑制。（references5,6）

参考文献

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2.SunJ,MonackDM.InhibitionofmacrophagephagocytosisbytheYersiniapestisCaf1proteinisindependentofthebacterialtypeIIIsecretionsystem.InfectImmun.2004;72(8):4544-54.

3.LindlerLE,PlanoGV,BurlandV,etal.ComparativegenomicsofYersiniapestis,Y.pseudotuberculosis,andY.enterocolitica.InfectImmun.2002;70(8):4299-311.

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1.细胞因子阻断：鼠疫杆菌分泌YopJ等蛋白，可阻断宿主细胞释放促炎性细胞因子，如IL-1β和TNF-α，从而抑制宿主免疫应答。

2.细胞因子陷阱：鼠疫杆菌表面表达PspA蛋白，可与宿主细胞释放的趋化因子IL-8结合，形成细胞因子陷阱，阻碍免疫细胞向感染部位募集。

3.细胞因子修饰：鼠疫杆菌可利用其产生的酶（如Pde2），修饰宿主细胞因子IL-1β和IL-18，使其失去生物活性，减弱宿主免疫反应。

细胞因子诱导的凋亡调控

1.促凋亡细胞因子抑制：鼠疫杆菌通过调节宿主细胞内的信号通路（如NF-κB），抑制促凋亡细胞因子如FasL和TRAIL的表达，保护自身免受凋亡。

2.抗凋亡细胞因子诱导：鼠疫杆菌可利用其释放的因子（如YopM），激活宿主细胞内的抗凋亡信号通路，促进Bcl-2等抗凋亡蛋白的表达，增强自身存活能力。

3.caspase抑制：鼠疫杆菌通过其产生的蛋白(如YopE)，特异性抑制caspase-1激活，从而阻断宿主细胞的凋亡途径。细胞因子网络调节

鼠疫杆菌（*Yersiniapestis*）具有复杂的免疫逃逸机制，其中细胞因子网络的调节发挥着重要作用。细胞因子是一类由免疫细胞释放的信号分子，在免疫反应中起到至关重要的调节作用。鼠疫杆菌通过多种途径操纵细胞因子网络，抑制宿主免疫清除，促进自身存活和传播。

促炎细胞因子的抑制

鼠疫杆菌会抑制多种促炎细胞因子的产生，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）和白介素18（IL-18）。这些细胞因子通常触发炎症反应，招募中性粒细胞和巨噬细胞等免疫细胞至感染部位。通过抑制其产生，鼠疫杆菌可以减弱炎症反应，从而逃避免疫清除。

抗炎细胞因子的诱导

与之相反，鼠疫杆菌会诱导抗炎细胞因子的产生，如白介素10（IL-10）和转化生长因子β（TGF-β）。这些细胞因子具有抑制免疫反应的作用，可以抑制促炎细胞因子的产生，抑制免疫细胞的增殖和活性。通过诱导抗炎细胞因子的产生，鼠疫杆菌可以抑制免疫应答，促进自身在宿主中的存活。

细胞因子受体的调控

除了调节细胞因子的产生外，鼠疫杆菌还可以调控细胞因子受体的表达或活性。例如，鼠疫杆菌外膜蛋白LcrV可以抑制TNF-α受体1（TNFR1）的表达，从而阻断TNF-α信号传导。同样，鼠疫杆菌效应子YopP可以抑制IL-1β受体的信号传导，从而抑制IL-1β介导的炎症反应。

细胞凋亡的抑制

细胞凋亡是一种重要的宿主防御机制，可以清除受感染细胞。鼠疫杆菌通过多种机制抑制细胞凋亡，包括抑制caspase活化、改变线粒体功能和激活抗凋亡途径。例如，鼠疫杆菌效应子YopJ可以抑制caspase-1的激活，从而抑制细胞凋亡。此外，鼠疫杆菌产生的毒力因子Pla可通过改变线粒体功能来抑制凋亡。

总结

鼠疫杆菌通过操纵细胞因子网络调节，抑制促炎细胞因子的产生，诱导抗炎细胞因子的产生，调控细胞因子受体的表达或活性，抑制细胞凋亡，从而逃避免疫清除，促进自身在宿主中的生存和传播。了解这些免疫逃逸机制对于开发有效的鼠疫治疗和预防策略至关重要。第八部分补体系统逃避关键词关键要点【补体系统逃避机制】

1.鼠疫杆菌荚膜抗原F1束缚C3b，抑制C3转化酶复合物的形成，破坏补体级联反应，防止补体介导的吞噬作用和溶解。

2.鼠疫杆菌外膜蛋白LcrV与C3b结合，阻止C3bopsonization，抑制补体介导的免疫应答。

3.鼠疫杆菌表达YopJ效应蛋白，YopJ可抑制补体成分C3a的产生，削弱补体系统炎症反应。

【补体调控蛋白的协同作用】

鼠疫杆菌的补体系统逃避机制

简介

补体系统是一种重要的免疫效应机制，负责识别和破坏外来病原体。鼠疫杆菌（_Yersiniapestis_）是一种致命的病原体，已进化出复杂的机制来逃避补体介导的杀伤，从而提高其致病性。

补体级联激活的逃避

*抗击膜攻击复合物(MAC)：鼠疫杆菌表达称为Pla的磷脂酶，可水解MAC中的磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)，从而破坏MAC的形成和渗透膜的能力。

*抑制C3转化酶：鼠疫杆菌释放一种叫做Yersinia锌金属蛋白酶(Yoz)的蛋白酶，可以切割C3转化酶复合物中的C3b分子，从而抑制C3转化酶的形成。

*调节补体受体：鼠疫杆菌可以通过表达拮抗补体受体CD59的类CD59蛋白来逃避补体介导的裂解。

补体趋化因子的逃避

*降解C5a和C3a：鼠疫杆菌表达一种称为鼠疫抑炎蛋白(YopJ)的蛋白酶，可以降解趋化因子C5a和C3a，从而抑制补体介导的趋化活动。

*抑制C5a受体：鼠疫杆菌表达一种称为C5arc的受体拮抗剂，可以与C5a受体结合并阻断其激活，从而抑制补体介导的炎症反应。

补体途径调节

*活化替代补体途径：鼠疫杆菌释放一种称为Yersinia侵袭素(Yap)的蛋白质，可以激活替代补体途径，生成C3bBb转化酶并启动补体级联。

*抑制经典补体途径：鼠疫杆菌通过表达鼠疫因子(F1)和鼠疫黏液蛋白抗原(PSA)来抑制经典补体途径，阻止C3转化酶的形成。

其他机制

除了上述机制外，鼠疫杆菌还利用以下策略来逃避补体系统：

*荚膜形成：鼠疫杆菌产生一层荚膜，可作为物理屏障阻挡补体蛋白的结合。

*蛋白多糖表达：鼠疫杆菌荚膜中含有脂多糖(LPS)，可与补体蛋白结合并抑制其活性。

*抗补体蛋白表达：鼠疫杆菌可能表达抗补体蛋白（如因子H和因子H相关蛋白），可与补体蛋白结合并抑制其功能。

意义

鼠疫杆菌的补体系统逃避机制对于其致病性至关重要。通过逃避补体杀伤，鼠疫杆菌能够在宿主体内存活和复制，导致严重疾病和死亡。了解这些逃避机制对于开发针对鼠疫的有效治疗和预防