LP-PLA2在非ST段抬高急性冠脉综合征患者危险分层及近期预后评估中作用

1/1LP—PLA2在非ST段抬高急性冠脉综合征患者危险分层及近期预后评估中作用1LPPLA2在非ST段抬高急性冠脉综合征患者危险分层及近期预后评估中作用LPPLA2在非ST段抬高急性冠脉综合征患者危险分层及近期预后评估中作用非ST段抬高急性冠脉综合征（non-STelevationACS，NSTE-ACS）是急救工作中常见的急危症，对其进行临床危险因素分析及早期危险分层，有利于指导治疗及判断预后。

脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associatedphospholipaseA2，Lp-PLA2）作为一个新近研究的炎性反应介质，与动脉粥样硬化中的脂质代谢及炎症反应均密切相关，且是动脉粥样硬化进程密切相关新的炎性反应标志物［1-2］。

本研究旨在揭示LP-PLA2水平在NSTE-ACS患者早期诊断方面的应用价值，并联合TIMI危险积分，观察其是否能够提高预测心血管事件的发生风险，并研究其与传统危险因素的相关性，为其应用临床提供新的证据。

1资料与方法1.1一般资料选择在2009年3月至2010年5月山西医科大学第二医院及太原市中心医院心内科及CCU、干部保健科入院并行冠脉造影（CAG）确诊的NSTE-ACS患者128例［其中非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）60例，不稳定性心绞痛（UA）68例］；健康对照组65例。

男性112例女性81例，年龄49～72岁，（62.46.2）岁。

合并高血压病者61例，糖尿病者259例，高脂血症者45例。

根据TIMI危险积分将NSTE-ACS患者分组：

高分组（6～7分）35例，中分组（2～5分）49例，低分组（0～1分）44例。

排除标准：

①ST段抬高心肌梗死、既往心肌梗死病史、急性或慢性心力衰竭心脏瓣膜病、心肌疾病；②年龄超过80岁；③2周内各种急慢性感染、全身性免疫疾病；④其他主要脏器（肾、肝、肺等）疾病或恶性肿瘤。

TIMI危险积分：

①年龄65岁；②至少有3个冠心病危险因素（冠心病家族史、高血压、高胆固醇血症、糖尿病或吸烟）；③既往有冠状动脉狭窄50%；④ST段偏离基线0.5mm；⑤严重的心绞痛症状（近24h内至少2次心绞痛发作）；⑥近7d内有口服阿司匹林史；⑦心肌梗死标记物升高（CK-MB、cTnI或cTnT升高）。

每个变量记1分，计算每例患者的总评分结果。

1.2研究方法1.2.1血样采集所有患者入院第2天空腹外周血4ml，置入-80℃冰箱中保存待测。

所有样本同一批次完成。

并记录患者血压总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇、血糖、体质量指数（BMI）等临床资料。

1.2.2LP-PLA2浓度测定方法用竞争法酶联免疫吸附测定试剂盒（ELISA）测定（LP-PLA2试剂盒购于美国RnD公司）1.2.3随访通过病历记录随访、门诊或电话随访。

自3住院至30d近期发生主要心血管事件（MACE）：

心源性死亡、心力衰竭、不稳定性心绞痛、恶性心律失常。

1.3统计学方法所有资料采用SPSS13.0统计软件进行统计分析。

计量资料数据以均数标准差（xs）表示，计数资料采用率表示。

组间率的比较采用2检验，多组均数比较使用协方差分析，偏态分布的数据采用秩和检验。

相关关系采用非参数Spearman相关分析，多重危险因素分析用Logistic非条件多元回归分析。

以P0.05）。

见表2。

以NSTE-ACS为因变量，进行Logistic回归分析，NSTE-ACS与TC、HDL-C、LDL-C、LP-PLA2相关，进行非条件Logistic多元回归分析，LP-PLA2、LDL-C、HDL-C差异具有统计学意义（P0.05），HDL-C、LDL-C、hs-CRP等水平在高分组中显著高于低分组，中分组与低分组间差异无统计学意义（P0.05）。

见表4。

NSTEMI组30d主要心血管事件：

死亡3例，心力衰竭4例，心绞痛8例、恶性心律失常3例，总共18例，TIMI危险积分可以明显预测NSTEMI患者心血管事件风险，见表5。

NSTEMI患者在心血管事件发生组与未发生组中，LP-PLA2质量浓度差异具有统计学意义，其中在死亡、心绞痛发作及恶性心律失常心血管事件的发生组，LP-PLA2质量浓度显著升高（P0.05）。

见表8。

4NSTE-ACS患者30d的总心血管事件发生在TIMI危险积分高分组、中分组较低分组明显增加，见表9。

LP-PLA2质量浓度在总心血管事件出现组中较未出现组明显升高（P0.05），其中死亡和心绞痛发生组中的LP-PLA2水平明显增加（P0.05），见表10。

3讨论NSTE-ACS是常见的心血管急症，其发病急、变化快、病死率高，但可以有效治疗。

早期诊断、评价预测NSTE-ACS风险，是临床工作的重要流程。

近年，国内外关于炎性心脏标志物、心肌损伤标志物和神经激素类心脏标志物在ACS患者预后和危险分层中的价值进行了大量研究，发现反映不同病理机制过程的心脏标志物对ACS患者预后和危险分层具有不同的价值［3-7］。

本研究旨在对NSTE-ACS患者的LP-PLA2的质量浓度进行分析，并结合TIMI评分结果对NSTE-ACS早期预后进行评估，探讨LP-PLA2在NSTE-ACS患者中诊断、早期预后评估中的价值。

炎症反应参与了动脉粥样硬化发生、发展及临床并发症［3、8-10］。

国外大量的流行病学及临床试验研究发现：

LP-PLA2可以作为新的心血管疾病的炎症标志物，其浓度或活性水平升高可以独立预测心血管事件发生风险［13-14］。

本研究结果显示同以上资料研究结果基本相符。

本研究还首次结合TIMI危险积分对高中低各组LP-PLA2水平比较分析，5结果显示高分组中LP-PLA2浓度水平显著高于中分组和低分组，中分组亦高于低分组，说明LP-PLA2水平可能在心血管疾病预后评估中有重要价值。

本研究分析了LP-PLA2浓度水平与传统心血管危险因素的关系，结果显示，LP-PLA2水平与LDL、TC呈正相关，与HDL水平呈负相关，分析其原因，可能是LP-PLA2主要与LDL结合形式存在有关；LP-PLA2与其他心血管传统危险因素如hs-CRP、TG、年龄、性别、BP、BMI等无相关性。

Jeffrey和Anderson［15］发现，LP-PLA2不仅是冠心病的独立预测因子，而且是缺血性脑卒中的预测因子，它除了与LDL正相关外，与纤维蛋白原相关性很小，与C反应蛋白、白细胞计数几乎没有相关性，其水平也不受吸烟的影响。

LP-PLA2与目前广泛应用于临床的炎症因子hs-CRP、WBC等并未显示相关性，说明其可能在参与动脉粥样硬化过程的炎症反应中分担着不同的角色［11-13］；而LP-PLA2与BMI显示无相关性更说明LP-PLA2在血管炎症方面较hs-CRP更显其特异性，因为研究已经证实，腹部肥胖者脂肪组织可以释放细胞因子，促进炎症因子如hs-CRP等的表达，而削弱其他炎症因子同血管炎症的联系［13-16］。

本研究显示LP-PLA2在心血管疾病中更具特异性，因此可能在预测心血管事件方面更显其优越性。

Garza等［17］的调查结果表明，LP-PLA2与心血管疾病显著相关，其危险分层在调整传统心血管危险因素6后未受明显影响。

并认为测量LP-PLA2可用于指导心血管危险分层。

本研究在对心血管多重危险因素进行Logistic回归分析，调整其他传统心血管危险因素之后，结果显示LP-PLA2质量浓度仍具有显著意义。

与国外研究结果基本一致，说明LP-PLA2浓度可以作为独立的预测因子应用于NSTE-ACS人群。

目前关于LP-PLA2应用于ACS尤其NSTE-ACS患者预后评估的研究，国内外还并不多见。

TIMI危险积分是目前针对NSTE-ACS患者的一种相对简便易行的预后评估方法［18］。

因此，如果可以联合应用稳定而特异性强的生物标记物，给予定量分析，可能对于NSTE-ACS患者的预后评估更有意义。

本研究利用LP-PLA2联合TIMI危险积分，对NSTEMI和UA患者的近期主要心血管事件进行评估，这方面研究在国内外尚未见报道。

本研究分别将NSTEMI组和UA组据TIMI危险积分分为高分组、中分组、低分组各3组。

随访观察30d近期心血管事件的发生，结果示TIMI危险积分在预测心血管事件的同时，与LP-PLA2浓度升高保持一致。

无论是NSTEMI组还是UA组，随着TIMI危险积分的增加，总心血管事件的发生在增加，对应组的LP-PLA2质量浓度水平升高。

LP-PLA2质量浓度升高对心源性死亡、新发作心绞痛及总的心血管事件表现出良好的预测价值。

提示LP-PLA2可以应用于NSTE-ACS7患者预后评估，预测冠脉事件风险。

由于LP-PLA2质量浓度独立于传统危险因素，又具有对血管炎症的特异性，可以定量测量，所以，它可能在以后的临床应用中更具有实用价值，可以更加方便且准确地预测冠脉事件风险。

综上所述，本研究结果提示LP-PLA2作为ACS新的炎症标志物，能够独立预测冠脉事件的发生风险，可能增加预测风险能力，未来可能在ACS尤其NSTE-ACS早期诊断和危险分层中有着良好的应用前景。

LP-PLA2可以为临床医生更准确地评估ACS患者预后提供客观依据，指导临床为患者提供个性化的治疗决策，进一步大规模、多中心的研究会更有价值。

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