p53-Ki-67基因表达及膀胱癌相关性回顾性探究

1/1p53-Ki-67基因表达及膀胱癌相关性回顾性探究1p53\Ki-67基因表达及膀胱癌相关性回顾性探究p53\Ki-67基因表达及膀胱癌相关性回顾性探究[摘要]目的:探讨p53、Ki-67基因表达与膀胱癌(BTCC)病理学分级、临床分期及膀胱癌复发的关系。

方法:回顾性分析149例膀胱癌患者的临床病历资料和p53、Ki-67(20为阳性)表达值。

结果:Ⅰ、Ⅱ级阳性表达率p53为58.8%,Ki-67为64.7%,Ⅲ级阳性表达率p53为80.0%,Ki-67为90.0%;两组p53、Ki-67基因表达率差异有统计学意义(P20%waspositive),Ki-67expression(20%waspositive)of149patientswithbladdercarcinoma.Results:PositiveexpressionsinⅠ�Ⅱgradetumorswere58.8%(p53)and64.7%(Ki-67)respectively.ThepositiveexpressionsinⅢgradetumorwere80.0%(p53)and90.0%(Ki-67).Thedifferencesofthegeneexpressionintwogroupshadstatisticalsignificance(P0.05).TheexpressionratesinTa-T1(superficialtype)tumorswere50.0%(p53)and52.4%(Ki-67).TheexpressionratesinT2-T4(invasivetype)tumorswere80.0%(p53)and92.3%(Ki-67).Theexpressionsofp53andKi-67ininvasivetypebladdercarcinomawerebothhigherthanthatinthesuperficial2typeandthedifferenceshadstatisticalsignificance(P0.05).Theexpressionrateinthehigh-gradeandadvanced-stagegroup(73.3%,73.8%)washigherthanthatinthelow-gradeandearly-stagegroup(44.5%,32.1%).Thedifferencehadstatisticalsignificance(P0.005).Therecurrencerateofp53andKi-67co-expressionpositivewas37.5%.Therecurrencerateofthesinglepositiveexpressionandnegativeexpressionwas15.6%.Thedifferencebetweenthetwogroupswasstatisticalsignificant(�2=7.46,P0.01).Conclusion:Theexpressionofp53andKi-67hadacloserelationshipwithclinicalstagesandpathologicgradesofthebladdercarcinoma.Theoverexpressionofp53andKi-67proteininthebladdercarcinomasuggestshighmalignancyandpoorprognosis.Therecurrencerateinthegroupofp53andKi-67positiveco-expressionwashigherthanthatinthegroupofsinglepositiveandnegative,whichsuggeststhatp53andKi-67positiveco-expressionhasacorrelationwithbladdercarcinomarecurrence.�[Keywords]bladdercarcinoma;p53;Ki-67;gene3expression��膀胱肿瘤是我国泌尿外科最常见的肿瘤,占全部恶性肿瘤的3.2%,其中尿路上皮癌占95%以上[1]。

近年来有学者研究表明,膀胱癌(BTCC)组织中有p53、Ki-67高水平表达。

作者通过查阅BTCC患者临床病历资料,分析p53、Ki-67在BTCC组织中的表达,探讨二者与BTCC的病理学分级、临床分期、预后的关系,为BTCC的诊断和治疗寻找新途径。

�1资料与方法�1.1资料�吉林大学第一医院泌尿外科2005年3月至2007年12月收治的BTCC患者,入选条件:均为首发病例,病历资料完整,术后均有p53、Ki-67检测。

查阅405例BTCC患者病历资料,入选病例149例,其中男性116例,女性33例,年龄28～90岁,中位年龄为66岁。

149例中经尿道膀胱肿瘤电切除者132例,膀胱部分切除者8例,行根治性全膀胱切除者9例。

病理学分级根据WHO(1998)分类标准:Ⅰ级4例,Ⅱ级115例(鉴于Ⅰ级病例数较少,以下是将Ⅰ、Ⅱ级合并与Ⅲ级比较),Ⅲ级30例。

临床分期根据国际抗癌协会(UICC)标准:Ta～T1(浅表型)84例,T2～T4(浸润型)65例。

p53表达阳性94例,Ki-67表达阳性104例。

�1.2分析方法�对入选患者相应的临床资料进行统计学分析,探讨p53、4Ki-67与病理学类型、临床分期、复发等的关系。

�1.3统计学处理�一般资料和临床资料采用描述性统计(率、构成比、中位数),计数资料采用�2检验。

�2结果�2.1p53、Ki-67基因表达与BTCC病理学分级、临床分期的关系p53、Ki-67基因随病理学分级升高,表达率增加(Pp53=0.0317,PKi-67=0.0070)。

浸润型BTCC的p53、Ki-67基因表达高于浅表型,有统计学意义(Pp53=0.0002,PKi-67=0.0070),详见表1、2。

2.2p53、Ki-67基因联合表达与BTCC病理学分级、临床分期的关系联合表达即p53和Ki-67均阳性,非联合表达即单一阳性表达或均阴性表达。

在高分级、高分期组联合率高于低分级、低分期组,差异有统计学意义(P0.005)。

详见表3。

2.3随访�149例随访到128例,失访21例,随访率86%,其中全膀胱切除9例随访到8例,1例死于糖尿病性心脏病,7例生活质量可。

保留膀胱者120例复发31例,复发率25.8%。

p53、Ki-63共同表达阳性者复发率为37.5%(21/56),单一阳性及阴性表达者复发率15.6%(10/64),两组复发率有显著性差异5(P=0.006)。

�3讨论�p53基因是人类恶性肿瘤研究最为广泛的抑癌基因之一,该基因在肿瘤的发生发展过程中发挥着极其重要的作用,大约50%以上的人体恶性肿瘤组织中都有p53基因突变和P53蛋白的异常表达,而在人体癌组织中过量P53蛋白的积累通常是由p53基因的错义突变引起[2]。

P53蛋白是DNA结合磷酸蛋白,野生型p53主要参与基因转录、DNA损伤与修复、细胞周期调控及细胞凋亡等多个过程。

野生型蛋白半衰期极短,易水解,因此在正常细胞中含量较低,利用免疫组化技术不容易检测到,用通常的免疫组化方法所检测到的是突变的P53蛋白。

王春喜等[3]研究显示随着临床分期及病理学分级的进展,P53蛋白表达阳性率明显增高,浸润型和高分级BTCC的P53蛋白表达明显高于浅表型和低分级BTCC,提示P53蛋白表达主要出现于高分期、高分级BTCC,BTCC的进展可能与p53基因的异常改变密切相关,认为P53蛋白异常表达可作为预测BTCC恶性进展及鉴别浸润型与浅表型BTCC的分子生物学指标。

Wang等[4]报道p53过度表达在病理学分级Gl、G2、G3中分别是6%、28%、71%,Tis-T1期表浅BTCC的表达率为19%,T2~T4期表达率为59%。

本研究结果与多数文献报道一致,p53表达在病理学分级Ⅰ、Ⅱ,Ⅲ中分别是58.8%、80.0%(P0.05),在浅表型6BTCC(Tis-T1)的表达率为50%,浸润型BTCC(T2~T4)表达率为80%(P0.001)。

本研究资料显示p53的表达与BTCC的病理学分级、临床分期呈正相关,低分化和浸润型BTCCp53阳性率明显高于高分化和浅表型BTCC,且多呈强阳性表达。

突变的p53过度表达不仅揭示了BTCC发生与发展的可能机制,而且与BTCC细胞分化恶化有着直接关系。

低分化及高分期BTCC更倾向p53高表达,提示随着膀胱肿瘤恶性程度的进展P53蛋白表达率升高,与Piston等[5]研究结果表明的在膀胱移行细胞癌发生的晚期,p53表达对促进肿瘤的发展起重要作用相一致。

P53蛋白的过度表达提示BTCC高度恶性和预后不良。

�Ki-67是Gerdes等于1983年发现在增殖细胞中表达的一种核抗原,它是一个细胞增殖标记物,其表达水平反映细胞增殖状态,Ki-67表达水平越高,说明肿瘤细胞生长越活跃。

Bozlu等[6]对77例BTCC患者标本行Ki-67染色,发现Ki-67指数与肿瘤的分级、分期密切相关(P0.0001)。

Pfister等[7]发现Ki-67表达发生率伴随分级、分期的升高而升高,而与肿瘤的大小或是否多发无关。

桂律等[8]研究结果显示Ki-67与MMP-2在表达程度上的一致性,提示在增殖活跃的情况下,肿瘤更倾向浸润性生长。

王平等[9]的研究中BTCC组织细胞中Ki-67抗原表达明显高于正常膀胱组织细胞,与WHO病理学分级和TNM临床分期呈正相关,即随着BTCC病7理学分级分期的增高,Ki-67抗原表达也增强,而与BTCC患者生存时间无关。

本统计结果Ki-67与BTCC的病理学分级、临床分期呈正相关,随病理学分级、临床分期的升高多呈强阳性表达,Ki-67可能成为评估BTCC生物学行为的肿瘤标记物之一。

�张磊等[10]比较了浅表型BTCCp53和Ki-67的联合表达与肿瘤复发的关系,发现有复发病例p53和Ki-67同时阳性者明显高于无复发病例。

本研究随访保留膀胱者120例,96%患者按疗程行丝裂霉素C或羟基喜树碱膀胱内化疗,复发31例,复发率25.8%,两治疗组间复发率无明显差异。

P53、Ki-67共同表达阳性者复发率为37.5%(21/56),单一阳性及阴性表达者复发率15.6%(10/64)。

p53、Ki-67共同表达阳性组复发率较单一阳性或阴性组复发率高(�2=7.46,P0.01),说明p53和Ki-67联合表达是判断肿瘤复发更可靠的指标。

由此推论通过检测p53、Ki-67在BTCC中的表达情况,分析其与BTCC的发生、发展的关系,为判断BTCC的恶性程度、预后估计及指导临床术后辅助治疗方案的制定提供依据。

�[参考文献]�[1]吴阶平.泌尿外科学[M].济南:山东科学技术出版社,2005:965.�[2]Al-SUKHUNS,HUSSAINM.Currentunderstanding8ofthebiologyofadvancedbladdercancer[J].Cancer,2003,97(Suppl8):2064-2075.�[3]王春喜,王立波,候宇川,等.P53蛋白表达与膀胱移行细胞癌临床病理及预后关系的研究[J].白求恩医科大学学报,2001,27(6):614-616.�[4]WANGX,JONESTD,MACLENNANGT,etal.P53expressioninsmallcellcarcinomaoftheurinarybladder:biologicalandprognosticimplications[J].AnticancerRes,2005,25(3B):2001-2004.�[5]PISTONE,FAYNELJ.p53immunodetectionofliquid-basedprocessedurinarysampleshelpstoidentifybladdertumorswithahigherriskofprogression[J].BrJCancer,2005,93(2):242-247.�[6]BOZLUM,ORHAND,B