微生物学 Chapter 33 其他病毒

第33章其他病毒Other

Viruses0.5teachinghr1第一节狂犬病病毒狂犬病病毒（rabiesvirus）是一种嗜神经病毒，是狂犬病的病原体。属于弹状病毒科（Rhabdoviridae）的狂犬病病毒属（Lyssavirus）。

由于狂犬病病毒在犬类中传播迅速，危害性大，随着城市、农村养犬数的增加，狂犬病疫情形势也越来越严峻。据我国卫生部报告：2000—2013年间，我国狂犬病死亡人数持续上升；病死率在97.2％～100％之间。2一、生物学特性狂犬病病毒形似弹头状，病毒核心系为-ssRNA，其外绕有螺旋对称的核衣壳，表面尚有嵌着糖蛋白刺突的包膜，刺突与病毒感染性和毒力有关。病毒的动物感染范围较广，家畜（狗、猫）野生动物（狼、狐狸、猴、蝙蝠等），在中枢神经细胞中增殖时，可形成胞质内嗜酸性包涵体（Negribody,内基小体），在狂犬病的诊断上有重要价值。3狂犬病病毒4毒力变异

*野毒株（Wildstrain）*固定毒株（Fixedstrain）

－对家兔致病力强

－但对人和犬的致病力

减弱

－可制成疫苗5抵抗力

*抵抗力不强：60C30min或100C2

min可灭活。*在脑组织中室温或4℃可保持传染性1～2周。6二、致病性与免疫性

易感动物：家畜和野生动物，吸血蝙蝠可能是重要的储存宿主。人群普遍易感，引起以侵犯中枢神经系统为主的急性人兽共患传染病。

狂犬和带毒动物的唾液中含有病毒，人被咬伤后，病毒可经伤口侵入人体并在伤口局部增殖，增殖的病毒进入周围神经并沿传入神经轴索及其外间隙上行，经背根节和脊髓至中枢神经系统，病毒在神经细胞内大量增殖，损伤脑干和小脑等中枢神经系统，而导致狂犬病。78*动物间狂犬病是因患病动物咬伤健康动物而传播。*人被患病动物咬伤致病。人被咬伤发病率为30～60%。*一旦发病，死亡率近乎100%。9*潜伏期通常3~8w*恐水症，后转入麻痹昏迷、最后呼吸困难、循环衰竭而死亡临床表现10

*可诱导机体产生抗体，中和游离病毒。*抗体对细胞内病毒无作用，可能会因病理免疫加重疾病免疫性11三、微生物学检查法

临床表现＋病史=诊断人被狂犬咬伤是感染狂犬病病毒的主要途径，一旦被犬咬伤，及时检查动物是否患有狂犬病十分重要。做法是：①隔离观察咬人动物7～10天；②检查病毒抗原，即将观察期间发病的动物处死，取其大脑海马回组织作印片和切片，用免疫荧光法检测病毒抗原和染色后观察内基小体。对患者可应用免疫荧光法和免疫酶技术检测患者唾液或某些组织标本中的病毒抗原，也可通过RT-PCR法扩增病毒的RNA等。1213四、防治原则1.主要预防措施是捕杀野犬、严管家犬和给家犬注射疫苗。2.发现人被犬咬伤应立即采取以下措施：①立即用20%的肥皂水、0.1%苯扎溴铵或清水反复冲洗伤口，然后用70%乙醇和碘酊涂擦；②于伤口周围封闭注射高效价狂犬病病毒抗血清，也可采取肌内注射，以进行被动免疫，注射剂量为20IU/kg；③接种狂犬病疫苗。14第二节人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）属于乳多空病毒科（Papovaviridae）的乳头瘤病毒属。一、生物学性状

呈球形，无包膜，核心为dsDNA，病毒衣壳由两种结构蛋白构成的72个壳微粒组成，为20面体。只感染人类皮肤粘膜上皮细胞，引起增生性病变，尚未在组织细胞中培养成功15病毒基因组由三个基因区组成，包括含有7个早期开放阅读框的早期区（E），有2个晚期开放阅读框的晚期区（L）和无编码的上游调节区（URR）。

早期区E1、E2基因与病毒复制、转录调控有关E5、E6、E7基因与细胞转化有关晚期区基因编码病毒结构蛋白（L1和L2）16二、致病性与免疫性

HPV的传播，主要是通过与感染者病变部位或被污染物品的直接接触。只感染人类皮肤粘膜上皮细胞，引起增生性病变感染后一般不形成病毒血症。已发现HPV有100多个型别，不同HPV型别侵犯的部位和所致疾病有所不同。常见的尖锐湿疣，主要由HPV6、11引起,是一种性传播疾病（STD）。HPV16、18型等可致宫颈癌等生殖道恶性肿瘤。17

HPV对皮肤及黏膜上皮细胞具有高亲嗜性，病毒在细胞内的复制受其分化阶段的影响。病毒的感染和复制，诱导上皮细胞增生，使表皮变厚，可伴有棘层增生和一定程度的表皮角质化，上皮增生所形成的乳头状瘤，即称为疣。18疣

Warts19HPV与宫颈癌HPVl6、18、31和33等型别感染与宫颈癌的发生密切相关。90%宫颈癌可检出HPV-DNA。HPV与宿主细胞基因整合是肿瘤发生的前提。致癌机制主要与HPV早期基因及表达产物的转化作用有关。E6、E7

分别与抑癌基因P53和Rb的产物结合，干扰其正常功能，使细胞向恶性转化。20HPV型别相关疾病1、4跖疣1、2、4寻常疣3、10扁平疣7、40屠夫寻常疣5、8、9、12、14、15、17、19～25、36疣状表皮增生异常6、11乳头瘤、口腔乳头瘤6、11尖锐湿疣（STD）16、18

宫颈癌、宫颈上皮内瘤变密切相关31、33、35、45、51、52、56、58宫颈癌、宫颈上皮内瘤变中度相关HPV型别与疾病的关系21三、微生物学检查法

疣可以通过显微镜观察其组织学特性而证实，病理改变有：皮肤、黏膜表层过度角化崩解，基底层肥大及生成凹空细胞，提示有HPV感染。免疫荧光和免疫酶技术可用以检测HPV抗原，并借助电镜观察病毒体形态。应用核酸杂交、PCR等方法可检测病毒DNA，有助于组织标本中有无HPV基因组的判断。22四、防治原则1.目前无有效的预防性疫苗，HPV基因工程疫苗正在研制中。2.局部治疗方法局部涂药，如5%5-氟尿嘧啶(5-FU)；用激光、冷冻、电灼或手术等方法除去疣体；局部注射干扰素。这些方法可将局部病灶去除，但不能清除周围正常组织中的病毒，因此常有复发。

23第三节细小病毒细小病毒（Parvoviruses）是广泛分布的鸟类和哺乳类动物病毒，已知有50多个型，对人致病的仅有B19病毒。细小病毒B19属于单链DNA病毒，直径18～26nm，可引起儿童的传染性红斑，成人感染可致多发性关节炎综合征，与慢性贫血患者再障危象的发作、溶血性贫血、AIDS、关节炎和宫内感染相关。24*传染性红斑（erythemainfectiosum）25*痘病毒科体积最大和结构最复杂呈砖形核酸为双链DNA*

仅感染人类的有天花病毒和传染性软疣病毒

第四节痘病毒26

Smallpox27天花病毒与痘苗病毒

*天花病毒特有水泡性皮肤损害和全身中毒症状唯一传染源是患者WHO于1980年5月正式宣布天花已在全世界灭绝*

痘苗病毒28传染性软疣病毒

*电镜下观察病毒呈砖或椭圆形*