体外诊断试剂临床实验方案设计考虑要点(实战工作经验总结)

体外诊断试剂临床试验介绍廖德芳2019年5月

临床试验开展的条件1)第二类、第三类体外诊断试剂（校准品、质控品除外）

首次注册2)注册变更a)变更检测条件b)新增样本类型c)阳性判断值或参考区间d)增加临床适用症e)主要原材料供应商变更首次注册临床试验的管理根据《体外诊断试剂注册管理办法》“第三章产品的分类与命名”确定产品的分类。

临床试验管理类别：a.免于临床（见《免于进行临床试验的体外诊断试剂目录》）要求至少对100例样本进行临床评价，要求样本溯源至医院LIS系统。

b.临床备案（非免临床的二类产品以及低风险三类产品）

要求二类产品至少在2家有资质的医院做临床试验、三类产品至少在3家有资质的医院做临床试验。c.临床审批（高风险三类产品）

样本量一般要求：《临床试验技术指导原则》规定三类产品至少1000例，二类产品至少200例，其中非免临床项目阳性率30%以上，免临床项目阳性率50%以上，对于某些罕见病例，可以提前申请减少阳性率。新《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》发布后，临床机构数量和样本数量按要求确定。

注册变更临床试验的管理根据《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》规定：1.对照试剂的选择原则

根据变更情况可能对产品性能带来的影响，采用变更后产品与变更前产品或者已上市同类产品进行对比试验（适用于对于变更前后性能发生很大变化或增加临床适用证等情形），证明变更后产品与对比试验产品等效。2.样本量的要求a)新增样本类型b)变更检测条件c)阳性判断值或参考区间d)增加临床适用症e)主要原材料供应商变更

1)至少2家(含2家)临床试验机构开展临床试验2)第三类产品：总样本数至少为200例；第二类产品：总样本数至少为100例。酌情增加临床试验总样本数新《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》发布后，临床机构数量和样本数量按要求确定。临床试验流程1.临床试验前准备2.伦理审查3.签订临床协议4.临床试验审批与备案5.临床试验启动会6.临床试验7.临床统计临床试验前准备1.注册检测

获得型式检验报告，IVD的型式检验报告无有效期。2.对比方法的选择

《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》规定：1）新研制体外诊断试剂的对比方法对于新研制体外诊断试剂而言，选择适当的受试者，采用试验用体外诊断试剂与诊断该疾病的“金标准”进行盲法同步比较。“金标准”是指在现有条件下，公认的、可靠的、权威的诊断方法。

2）

“已有同品种批准上市”产品的对照选择a)已上市的临床普遍认为质量较好同类产品；

b)具有可比性的产品：方法学、预期用途、性能指标（性能应优于或近似于试验产品）、校准品溯源、推荐的阳性判断值/参考区间、样本类型等

。

c)检测原理一致临床试验前准备2.对比方法的选择

《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》规定：1）新研制体外诊断试剂的对比方法对于新研制体外诊断试剂而言，选择适当的受试者，采用试验用体外诊断试剂与诊断该疾病的“金标准”进行盲法同步比较。“金标准”是指在现有条件下，公认的、可靠的、权威的诊断方法。

2）

“已有同品种批准上市”产品的对照选择a)已上市的临床普遍认为质量较好同类产品；

b)具有可比性的产品：方法学、预期用途、性能指标（性能应优于或近似于试验产品）、校准品溯源、推荐的阳性判断值/参考区间、样本类型等

。

c)检测原理一致临床试验前准备

3.临床机构的选择

a.资质要求

2019年1月1日起医疗器械（包括体外诊断试剂）临床试验申办者应当选取已经在备案系统备案的医疗器械临床试验机构。（网址：/CTMDS/apps/pub/ylqxPublic.jsp

）b.试验需求

考虑配套仪器、对照试剂、样本量等是否满足试验需求。c.研究者资质

负责临床试验的研究者应当在该临床试验机构中具有副高以上相关专业技术职称和资质。d.确定牵头单位（新体外诊断试剂临床试验指导原则发布后实行）临床试验前准备4.编写临床方案

1）临床方案编写要求

根据《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》撰写临床方案，一般情况下，临床试验方案、不宜更改。试验过程中对方案的任何修改均应说明，对更改的时间、理由、更改过程及有无备案进行详细阐述并论证其对整个研究结果评价的影响。注意：方案要考虑全面，确保临床试验过程要与方案一致！2）临床方案的批准

新《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》发布后要求临床方案和更改均应经过伦理委员会批准。临床试验前准备4.编写临床方案

3）临床方案需考虑的因素a.样本浓度分布覆盖线性范围，且均有分布，高值样本（≥线性上限*90%）至少3例。注：如果收不到高值样本也不可以添加纯物质，可以等待或者去其他医院收集（但按照方案制定的保存及运输方式转交临床试验授权样本管理人员进行编盲，入组）。b.样本数量*单一样本类型的样本数量要求见前述内容。*若涉及多种可比性样本类型（血清、血浆、全血）、其中一种样本数量满足单一样本数量要求，其他样本（要求为同一病人同位置采集的血制备的样本类型）满足第三类产品至少200例，第二类产品至少100例，并至少在2家医院做临床试验。

*

若涉及多种非可比性样本类型（如血、尿液），则各种类型的样本均要按单独临床试验计算样本量。

*不得使用重复样本来充数，如需要使用重复样本，需要在临床试验方案中进行规定，样本重复使用留有记录，并在总结报告中对重复使用进行说明

。

临床试验前准备4.编写临床方案

3）临床方案需考虑的因素c.样本类型*包含说明书所述的所有干扰样本类型（应为含有干扰物质的样本），各种样本数量没有明确规定，一般2-3例。*参考值在不同年龄、性别人群有不同区间时，在纳入病例时，应考虑不同年龄段、性别人群的差异*要选择和试剂说明书相关的疾病病例。*若不同凝剂类型对性能不产生影响，则可以只需要选择任意一种抗凝剂。*尽可能使用前瞻性样本（即新鲜样本），可使用部分回顾性样本（即说明书规定条件下保存的样本），但在临床方案中说明使用回顾性样本的理由，目前仅包括罕见病例。

临床试验前准备4.编写临床方案

3）临床方案需考虑的因素d.样本保存条件与检测时间样本要在说明书规定的样本保存条件下存储，在说明书规定的保存时间内完成检测。

e.样本的溯源样本要能溯源至医院的LIS系统

，至少包含病人ID，诊断信息（如果试剂参考值涉

及男女或年龄的要包含这些信息）。f.病例的分组《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》受试者应包括两组：一组是用“金标准”确定为有某病的病例组，另一组是经“金标准”确定或有临床证据证实无该病的患者或正常人群，作为对照组。病例组应包括该病种的不同病例，如症状典型和非典型的，病程早、中、晚期的，病情轻、中、重型的，不同性别、不同年龄层次的等，以便能反映该病的全部特征。对照组应包括确定无该病的患者，及易与本病相混淆疾病的病例。

伦理审查1.伦理审查申请

《医疗器械临床试验质量管理规范》规定，临床试验前，申办者应当通过研究者和临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门向伦理委员提交下列文件：（一）临床试验方案；（二）研究者手册；（三）知情同意书文本和其他任何提供给受试者的书面材料；（四）招募受试者和向其宣传的程序性文件；（五）病例报告表文本；

（六）自检报告和产品注册检验报告；（七）研究者简历、专业特长、能力、接受培训和其他能够证明其资格的文件；（八）临床试验机构的设施和条件能够满足试验的综述；（九）试验用医疗器械的研制符合适用的医疗器械质量管理体系相关要求的声明；（十）与伦理审查相关的其他文件。注：各申请资料的模板见《医疗器械临床试验伦理审查申请与审批表范本》

2016年第58号。伦理审查2.伦理审查要求1）培训

伦理委员会委员应经过培训（由企业培训产品临床意义、原理等信息），应保留培训记录。2）记录伦理审查过程中要保留以下原始记录：审查材料、审查表格、签到表、表决票、会议记录、审查批件、评审记录（不能光有签字没有内容）。3.出具伦理批件

伦理批件应明确临床方案的版本号和版本日期，应注意产品信息和临床试验信息与实际临床情况的一致性。签订临床协议

伦理审查通过后，与医院签订临床协议，规定试验时间、样本费用、试验费用、临床档案保存费用、伦理审查费用等。临床试验审批与备案1.临床审批

《医疗器械临床试验质量管理规范》规定列入需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的，还应当获得国家食品药品监督管理总局的批准。

《医疗器械注册管理办法》第三十条医疗器械临床试验应当在批准后3年内实施；逾期未实施的，原批准文件自行废止，仍需进行临床试验的，应当重新申请。临床试验审批与备案2.临床备案

根据《医疗器械监督管理条例》的规定，开展医疗器械临床试验应当备案。国家食品药品监督管理总局关于医疗器械临床试验备案有关事宜的公告要求规定，医疗器械临床试验的申办者应当在试验项目经伦理审查通过并与临床试验机构签订协议或合同后，填写《医疗器械临床试验备案表》2份，连同一下材料到省级食品药品监督管理局进行备案：申办者或代理人营业执照复印件伦理委员会意见复印件申办者与临床试验机构实施临床试验协议或合同的复印件医疗器械临床试验批件复印件（需进行临床试验审批的第三类医疗器械）

临床试验启动1.准备工作1）制定SOPa.制定要求起草：有经验的相关工作人员起草审核：医院研究者负责人审核并签字确认批准：医院研究者负责人书面批准后生效执行注：未经批准，不得自行更改和修订。SOP的制订、修改和分发、销毁情况都要有记录留档保存。临床试验启动1.准备工作1）制定SOPb.SOP内容SOP的一般信息：SOP名称编码、页码、版本起草人、审核人、批准人（签字、日期）生效日期修订信息适用范围SOP正文信息：目的范围职责操作步骤参考依据相关记录

临床试验启动1.准备工作1）制定SOPc.临床试验SOP清单常规SOP01制定临床试验标准操作规程的SOP02临床试验方案设计SOP03受试者知情同意SOP04原始资料记录SOP05实验数据记录SOP06病例报告表记录SOP07不良事件处理的SOP08严重不良事件处理SOP09实验室检测及质量控制SOP10对临床试验专业的质量控制SOP

其他相关SOP试验参与人员试验开始前培训标准操作规程试验室仪器设备的维护、保养和校准SOP试验负责人确定的标准操作规程监查员监查的SOP受试产品或体外诊断试剂的运输、接收、处理、储存、分发、回收与销毁SOP临床试验用样本来源、编号、保存、使用、留存、销毁的SOP研究报告撰写标准操作规程资料保存与档案管理标准操作规程设盲和破盲操作规程研究者手册撰写操作规程受试产品或体外诊断试剂和材料的准备SOP受试者的入选SOP数据管理和复查SOP数据统计SOP临床试验启动1.准备工作2）其他工作a.设计病例报告表、知情同意书（如适用）b.运送试验产品至临床机构并保证产品质量（冷链运输记录、接收记录）c.印刷临床方案、病例报告表、知情同意书、SOP等d.准备研究者文件夹e.进行临床中心启动访问f.进行试验前访问临床试验启动2.启动会1）介绍临床方案、原始记录与病例报告表的填写说明2）给研究者进行临床试验流程与操作SOP的培训（签到表、会议纪要、培训记录（包含培训内容、培训人与受训人签字、培训效果确认））3）临床试验用的文件、物料的交接（交接单签字）4）研究者团队的确定和分工（职责分工表与授权签字）5）文件归档要求

（提供归档用的文件夹）注意：保留会议记录临床试验1.临床试验流程与涉及的记录1）试剂记录（运输、接收、存储、使用、销毁记录）2）样本记录（填写临床试验受试者筛选入选表、样本存储记录、病例报告表、样本编码表、样本分发/使用/销毁记录、原始的病例报告单（可以是LIS打印的病例报告也可以是病人的病例照片））3）仪器记录（仪器搬运、使用、维护保养记录）4）检测记录（试验校准与质控记录、检测操作规程、数据结果记录、预实验结果统计报告）5）临床监查（监查访视记录、监查报告）6）数据收集与管理（临床数据总结表）7）试剂的回收或销毁（试剂回收或销毁记录）临床试验2.临床试验原始记录要求1）可溯源性

a.临床报告中的数据溯源至仪器保存的原始数据b.临床报告中的病例信息溯源至医院LIS系统临床试验2.临床试验原始记录要求

2）一致性a.伦理审查通过的临床试验方案/知情同意书版本及内容与执行的版本及内容一致。b.临床试验工作人的签字或签名章与机构或伦理留存的签名样章表一致。c.方案中设计的检验方法需要与统计分析中运用的检验方法要一致。d.试验过程记录的批号要与临床试验报告和合格报告中的产品批号一致。e.试验原始记录中的产品信息（名称、规格等）、操作方法与研究者手册、说明书和临床方案、检测报告、临床报告保持一致

。f.注册递交的临床报告、临床方案的版本号、内容与临床试验机构保存的资料一致。g.试验原始记录中的病例信息与病例报告表、原始病历一致。h.试剂与样本的运输、接收、储存、分发记录中的数量要一致。i.临床报告中的原始数据（数据内容、筛选、入选、完成例数）与临床单位保存的原始数据一致临床试验2.临床试验原始记录要求3）真实性

如时间冲突、记录与实际不符、签字人错误等

4）完整性

确保涉及的记录的完整性临床试验应当保存的文件1、临床试验准备阶段序号文件试验机构申办者1研究者手册保存保存2试验方案及其修正案（已签名）保存原件保存原件3病例报告表文本保存保存4试验用医疗器械合格检验报告保存保存5试验用医疗器械研制符合适用的医疗器械生产质量管理规范声明保存保存6试验用医疗器械研制的质量保证和质量控制文件-保存原件7知情同意书文本保存保存8财务规定保存保存9临床试验协议或合同（已签名）（临床试验机构和研究者、申办者）保存原件保存原件10伦理委员会审查意见保存原件保存11伦理委员成员表保存原件保存12临床试验申请表（若有）-保存原件临床试验应当保存的文件1、临床试验准备阶段序号文件试验机构申办者13临床前实验室资料（若有）-保存原件14国家食品药品监督管理总局批件（若有）保存保存原件15研究者履历及相关文件保存保存原件16临床试验有关的实验室检测正常值范围保存保存17医学或实验室操作的质控证明（若有）保存原件保存18试验用医疗器械的标签-保存原件19试验用医疗器械与试验相关物资的交接单保存保存20试验用医疗器械的自检报告-保存原件21设盲试验的破盲程序（若有）-保存原件22总随机表（若有）-保存原件23监查计划-保存24食品药品监督管理部门临床试验备案文件保存保存原件25培训记录保存保存临床试验应当保存的文件2、临床试验进行阶段序号文件试验机构申办者26研究者手册更新件（若有）保存保存27其他文件（方案、病例报告表、知情同意书、书面情况通知）的更新（若有）保存保存28医学、实验室检查，操作的正常值范围更新（若有）保存保存29试验用医疗器械与试验相关物资的交接单保存保存30监查员访视报告保存保存原件31已签名的知情同意书保存原件-32原始医疗文件保存原件-33病例报告表（已填写，签名，注明日期）保存原件保存34研究者对严重不良事件的报告（若有）保存原件保存35申办者对严重不良事件和可能导致严重不良事件的器械缺陷的报告（若有）保存保存原件36受试者鉴认代码表保存原件-37受试者筛选表与入选表保存-38研究者签名样张及研究者授权表保存保存临床试验应当保存的文件3、临床试验终止或者完成后序号文件试验机构申办者39试验用医疗器械处理记录保存保存40完成试验受试者代码目录保存保存41监查、核查、检查记录保存保存原件42最终监查报告-保存原件43治疗分配记录保存保存原件44破盲证明（若有）保存保存原件45临床试验小结或临床试验报告保存原件保存原件临床数据统计1．绝对偏倚图

以考核试剂与对照试剂的每个样本测定值之差与相应两系统测试均值作散点图。以差值的均值±1.96SD做界限，观察并分析各点的绝对偏倚分析情况，如果95%的数据在界限范围内，说明两种方法测定结果一致性程度较高。临床数据统计2．相对偏倚图

以考核试剂与对照试剂的每个样本测定值之比值与相应两系统测试均值作散点图。以比值的均值±1.96SD做界限，观察并分析各点的绝对偏倚分析情况，如果95%的数据在界限范围内，说明两种方法测定结果一致性程度较高。临床数据统计3.回归分析

以对照试剂测定浓度为x轴，考核试剂测定浓度为Y轴进行直线拟合。要求:1.拟合曲线线性相关系数r2>0.95;

2.回归系数的显著性检验符合以下要求：

1)斜率b显著性检验的p值<0.05，表示b与0有显著差异;

2)截距a显著性检验的p值>0.05，表示a与0有显著差异。

非标准化系数标准系数tSig.B的95.0%置信区间B标准误差试用版下限上限1截距.0486.026

1.251.214-.019.084斜率.9816.007.997146.286.000.9761.002临床数据统计4.医学决定水平处的预期偏倚及其可信区间

如果预期偏倚的可信区间包含了规定的可接受偏倚或可接受偏倚大于预期偏倚可信区间的上限，则说明考核试剂与对照试剂方法有可比性，考核试剂测定结果可靠。临床核查1.临床核查要点

临床监督抽查主要是围绕临床试验的真实性和合规性开展。

以下判定为真实性问题：

a.编造受试者信息、临床数据

b.临床数据不能溯源

c.试验用医疗器械不真实d.瞒报不良事件

e.注册提交的资料与临床中心保存的资料不一致

f.其他真实性情形临床核查2.真实性问题处罚措施1）已取得注册证的情形

《医疗器械监督管理条例》（国务院令第650号第六十四条规定：提供虚假资料或者采取其他欺骗手段取得医疗器械注册证、医疗器械生产许可证、医疗器械经营许可证、广告批准文件等许可证件的，由原发证部门撤销已经取得的许可证件，并处5万元以上10万元以下罚款，5年内不受理相关责任人及企业提出的医疗器械许可申请。2）未取得注册证的情形

不予注册，自不予注册日起1年内不得申请注册。临床核查3.临床核查发现的问题1）

试验过程未按临床方案进行a.试验报告的统计方法与方案设计不一致、统计学负责人签字非方案中规定人员b.纳入满足排除标准的受试者，在报告中未剔除c.随访记录表内容与方案要求不符d.样本重复使用，但方案中未提重复使用的情况。2）监查记录表或检查报告不规范a.未体现监查内容b.监查记录的日期与实际发生情况不符c.无研究者签字临床核查3.临床核查发现的问题3）

原始记录存在问题a.受试者原始记录与研究病例、住院病例记录不符b.部分原始数据缺失c.是研究记录后补或誊写（整本记录整齐无任何修改）d.临床试验原始数据收集表、病例报告表存在无研究者签名或研究者笔记不同现象。e.病例报告表或记录表中有修改，但无研究者签名及修改时间。f.病例报告表设计过于简单、填写不规范、无法与原始病历中溯源。g.试验中生成的检测报告未保存或仪器上的试验数据丢失。h.仪器数据库或原始打印报告无定标或质控结果i.表单设计不合理，如接收回收记录在同一张表上，只有一个签字时间j.临床机构存档资料丢失临床核查3.临床核查发现的问题4）时间逻辑性问题a.临床备案日期晚于临床试验开始日期。b.伦理审查批件批准日期晚于临床试验开始入组日期。c.研究者临床试验方案和试验用医疗器械使用和维护的培训记录培训日期晚于临床试验开始日期。d.伦理审查时间晚于知情同意书签署时间临床数据统计1.定性产品2.半定量产品3.定量产品

参比（or金标准）合计阳性阴性被评价试剂阳性24648阴性21921合计465691.定性产品定性统计表数据特点：1、诊断结果多为两分类数据；如阴性和阳性；正常和异常等；2、多为配对数据；3、必须有对照，对照以金标准为佳。临床评价任务：1、阳性一致率、阴性一致率、总一致率及其95%（或99%）的置信区间；2、确定两种诊断数据间的一致性；3、确定两种诊断间是否有差异性统计分析方法：1、配对卡方检验(p>0.05)2、Kappa检验(p<0.05)卡方检验与一致性kappa检验卡方检验包括：独立卡方检验

样本：两种方法考察样本来自不同样本总体。配对卡方检验样本：两种方法考察样本来自相同样本总体。目的：判定两种试剂的阴阳性样本数占总样本数比率的差异是否具有统

计学意义（2种试剂是否有关联）。使用条件：样本量大于40，且最小理论频数应大于5。（最小理论频数=最小行合计频数*最小列合计频数/总频数。）1.统计出四格表数目配对卡方检验举例：独立卡方检验举例：2将表格转化成spss可读的数字型式其中1代表阳性（女生）；2代表阴性（男生）3.Spss软件流程配对卡方检验：勾选卡方、kappa和McNemar(M)独立卡方检验：勾选kappa、卡方结果输出：Kappa检验：Kappa值：0.862P:0.000独立卡方检验：χ2：85.577P值：0.000配对卡方检验：P值：0.687卡方检验结果解释配对卡方检验：p>0.05说明两种试剂检测结果的阴阳性比率无统计学差异，两种方法是有关联的。独立卡方检验：p>0.05说明两种方法检测结果统计概率无统计学差异。Kappa值的解释Kappa值在-1～1之间。Kappa<0说明由机遇因素所致一致率>观察一致性；Kappa=-1说明两个结果完全不一致；Kappa=0表示观察一致率完全由机遇所致；Kappa>0说明观察一致性大于因机遇所致的一致程度；Kappa=1说明两个结果完全一致；Kappa值越高表示一致性程度越好。一般认为，Kappa值在0.75～1之间为一致性高；0.4～0.74为一般；小于0.39以下为一致性差。半定量产品

2.半定量产品

半定量统计表对照试剂试验试剂

Neg++++++Neg311110+414261++0052+++0001数据特点：1、诊断结果为多分类数据；数据间可能不呈等级递增关系；2、多为配对数据；3、必须有对照，对照以金标准为佳。临床评价任务：1.阳性一致率、阴性一致率、总一致率及其95%（或99%）的置信区间2、确定两种诊断数据间的一致性；3、确定两种诊断间是否有差异性；统计分析方法：1秩和检验（P>0.05）(参见SPSS秩和检验--实例分析_IT168文库)2Kappa检验（P<0.05）定量产品定性分析（同定性产品）定量统计制作ROC曲线进行准确性比较定量统计回归模型选择：1.最小二乘法线性回归适用条件：a.参比试剂(X)是没有错误或误差很小（金标准）

b.数据独立（数据产生是随机的）c.正态分布d.参比试剂与考核试剂检测数据方差无显著性差异2.Passing-Bablok回归根据方法比较实验中使用非参数程序评估斜率和截距参数的一种方法。适用条件：a.两个试剂的测试误差遵循同一种分布(不一定是正态分布）b.方差的比例是恒定的(在数据范围内，方差不需是恒定的）c.样品的分布是任意的3.戴明（Deming）回归根据方法比较实验中两方法的允许测定误差评估斜率和截距参数的一种方法，每种方法的测定误差均用于评估程序。适用条件：–a.两个试剂的测量误差有着独立的、均数为0的正态分布–b.误差的方差为成比例的(在数据范围内，方差并不必须是恒定的)数据独立性检验

数理统计是研究随机现象数量化规律的学科，常用假设检验方法，使用这些方法的前提是数据是独立的，其产生是随机的，这是所有统计讨论的基础。通过分析，若发现数据不具独立性，则不能直接进行统计假设判断，需要重新审查数据的获得过程，分析是否受到不正常因素的影响，将此因素的影响去除，重新收集数据。判断数据独立性可以采用游程检验（spss）：

分析-非参数检验-游程-将分析数据输入“检验变量列表”-点精确-选仅渐进法-点继续-点选项-选按检验排除个案-点确定-查看输出结果-Asymp.sig.(2-tailed)>0.05说明数据独立性良好。最小二乘法线性回归统计分析

1）以参比试剂测定值为X轴，评价试剂测定值为Y轴，做散点图观察二者有无相关关系，计算相关系数R2(EP9-A2要求R2>0.95)。2）对回归方程进行检验a.将进行方差分析（F检验）b.残差分析

，检查正态分布c.回归系数与0显著性差异t检验3）配对t检验orBland-Altam分析

线性回归统计spss操作第一步♦估计：输出有关回归系数的统计量，包括回归系数、回归系数的标准差、标准化的回归系数、t统计量及其对应的p值等。♦置信区间：输出每个回归系数的95％的置信度估计区间。♦协方差矩阵：输出解释变量的相关系数矩阵和协差阵。♦模型拟合度：输出可决系数、调整的可决系数、回归方程的标准误差、回归方程F检验的方差分析。第二步单击绘制按钮，在Plots子对话框中的标准化残差图选项栏中选中正态概率图复选框，以便对残差的正态性进行分析。第三步结果看残差（residual）Durbin-Watson值是否接近2，如果接近2说明参与统计数据呈正态分布2看F检验的p值，若p<0.05，说明参与统计数据方差相等，可以参与统计。

3.看回归系数(y=bx+a，constant:a,var0001:b)与0进行t检验的p值，若p<0.05，说明回归系数与0有显著差异，分析数据呈线性。配对t检验适应条件：a.配对数据均呈正态分布b.两组数据方差相等c.样本量足够结果P>0.05，说明配对总体均值不存在显著性差异。（不能说明评价试剂与参比试剂检测结果一致）Bland-Altam分析不受离群点影响不受样本量影响

以两试剂均值为横度坐标，差值(比值)为纵坐标，差值（比值）的均值d±1.96SD作为一致性界限作图参考《Bland—Altman分析在临床测量方法一致性评价中的应用》Passing-Bablok回归方法

参考《MedCalc》简明教程戴明（Deming）回归

参考《MedCalc》简明教程ROC曲线分析作用：

a.确定评价试剂参考