1102.011-03含糖胃蛋白酶(1g：120单位)工艺规程(袋装)

起草：日期：年月日审核：日期：年月日批准：日期：年月日生效日期：年月日变更记载：拷贝号：版本号批准日期生效日期制定（变更）原因及目的：00新制定01执行2005版药典,修订有关内容02执行2010版药典,修订有关内容03企业更名、10版GMP，修订有关内容分发部门质管部[]生产技术部[]物料部[]销售部[]总经办[]财务部[]含糖胃蛋白酶(1g:120单位)工艺规程目录1.产品名称及剂型………………32.产品概述………………………33.处方和依据……………………34.生产工艺流程图……………45.工艺操作过程及工艺条件……………………46.质量监控………………………57.质量标准………………………68.物料平衡计算…………………89.技术经济指标的计算及原、辅、包装材料的消耗定额……810.工艺卫生……………………911.主要设备一览表……………912.技术安全及劳动保护………………………1013.劳动组织定员定岗、生产周期……………1014.环境保护……………………1115.附录…………………………111产品名称及剂型1.1通用名含糖胃蛋白酶1.2汉语拼音HantangWeidanbaimei1.3英文名称SaccharatedPepsin1.4剂型散剂2产品概述2.1性状本品为白色或淡黄色的粉末；味甜，无霉败臭；有引湿性；水溶液呈酸性反应。2.2适应症助消化药。用于胃蛋白酶缺乏或病后消化机能减退引起的消化不良症。2.3用法用量口服，一次2-4g，一日3次。2.4规格1g：120单位。2.5有效期18个月。2.6贮藏密封,在干燥处保存。3处方和依据3.1处方本品系胃蛋白酶用乳糖、葡萄糖或蔗糖稀释制得。每1g中含胃蛋白酶活力不得少于120单位。3.2处方依据3.2.1执行标准《中国药典》2010年版二部3.2.2批准文号国药准字H51023112生产工艺流程图物料 加工 检验 入库 中间站 糖粉、药用辅料流程糖粉、药用辅料胃蛋白酶蔗糖胃蛋白酶蔗糖干燥干燥100目100目称量配料粉碎过筛过筛称量配料粉碎过筛过筛总混 总混 内包装内包装外包装 外包装 注:虚线框内为30万级洁净区入库入库 5工艺操作过程及工艺条件5.1干燥将领取的蔗糖转入热风循环烘箱，控制干燥温度为75±5℃，干燥至水分小于1.5%。5.2粉碎过筛检查筛网无磨损、破裂，将蔗糖粉碎过100目筛；胃蛋白酶直接过100目筛；粉碎过筛后的原辅料分别用双层塑料袋盛装，附上桶签，交至称量配料间。5.3称量配料5.3.1计算根据原料的蛋白酶活性(x)和产品处方规格(120u/g)，以批投料量200kg按下列公式计算出所需胃蛋白酶的量(A)，再用批量减去胃蛋白酶量即为所需蔗糖粉量。(120u/g)×200×1.15×1000计算公式:(1)胃蛋白酶的量(A)=胃蛋白酶原料的酶活力(x)(2)蔗糖粉配料量=200-A5.3.2称量、配料配料员按以上批标准投料量计算结果准确称量、配料并填写配料记录。5.3.3总混先将胃蛋白酶用蔗糖粉等量递加稀释四倍后,投入至三维运动混合机，再加入与混合物等量的蔗糖粉混合10分钟后，最后加入剩余的蔗糖粉，混合30分钟。混合好的物料装入双层无毒塑料袋中，准确称量，附上桶签，注明品名、批号、数量等，转入中间站，请验。5.4内包装5.4.1根据总混后粉末活力单位，计算药袋装量的上下限，其理论装量为4g/袋。5.4.2按包装指令领取药用药用复合膜和待包装粉末至操作间并复核。5.4.3按要求装好药用药用复合膜，将接料口固定在适当位置，并注意检查给料器是否正常。调节好各工艺参数。要求横封温度为140-160℃热压温度，纵封温度为145-160℃，分装速度为30-40袋/分。5.4.4在内包装过程中，每30分钟按要求进行装量检查，每次检查10袋，每袋均应在装量的上限与下限之间，在内包装起始阶段和结束阶段应加大抽检频次，以保证装量准确，在内包装过程中出现的装量不合格的药袋立即剪开药用复合膜重新内包。5.4.5在生产过程中按规定检查包装，药用复合膜符合要求，自动包装机批号正确，切割后的药袋成型良好，药用复合膜热封牢固，切割位置适中，将不符合要求的及时剔出返工。5.4.6分装好的小袋用洁净容器装好，经传递窗送入外包装间。5.5外包装5.5.1包装规格4g/袋×12小袋/盒×200盒/件5.5.2所用外包装材料必须专人领取，计数发放。5.5.3打码根据包装指令，在纸箱、纸盒上打印产品批号、生产日期、有效期，并在纸箱、纸盒上打上对应的流水号。5.5.4装盒将12小袋装入一小盒内，放入对折好的说明书一张，盖好盒盖。5.5.5装箱将垫板装入成品纸箱，再将200盒成品装入箱后，放入装箱单，用不干胶带封箱后用塑料捆扎带捆扎。5.5.6将所有成品全部寄库，待检验合格后，再办理入库手续。5.6工艺条件干燥、粉碎过筛、称量配料、总混、内包装的操作均在300,000级洁净区进行；洁净区温度应控制在18-26℃，湿度应控制45-65%。6质量监控6.1根据生产操作步骤设置监控点，不得遗漏。各质量控制点的控制项目、控制标准、控制频次及控制人如下：质量控制点控制项目控制标准控制人控制频次干燥干燥温度75±5℃操作人员、QA随时/批干燥失重≤1.5%QA每批一次粉碎过筛筛网目数、完整性100目,过筛前后筛网完好操作人员、QA每批一次称量配料品种、批号、数量与生产指令一致操作人员、QA每批一次总混混合方法等量递加稀释法操作人员、QA每批一次混合时间30分钟操作人员、QA每批一次一次混合量在规定限度内QA每批一次性状、粒度、干燥失重、外观均匀度、效价测定中间产品(药粉)内控标准QC每批一次内包装装量差异每袋均应在装量的上限与下限之间操作人员、QA3次/批外观成型良好，热封牢固，切割位置适中操作人员随时/批外包装打印批号等内容准确、清晰操作人员、QA随时/批装盒小袋的数量准确无误操作人员装箱装量准确，打包整齐、说明书的数量应准确无误操作人员6.2监控方法6.2.1开工前及生产结束后，重点监控人、机、料，要求符合工艺标准。清洁状态达到要求；物料数量、质量、标记、贮存条件及管理符合要求；设备及计量器具须处于完好状态，并有状态标记，计量器具有“检定合格证”；相应的生产记录须齐全。达到规定要求，QA方可签字允许生产或判定清场合格。6.2.2生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理须有序规范，状态标记须齐全、正确，生产记录须及时填写，各工序中间产品的质量须达到标准。对物料放行作出判定，为批产品的审核提供依据。7质量标准7.1原料质量标准胃蛋白酶符合公司内控质量标准。7.2辅料质量标准蔗糖符合公司内控质量标准。7.3包装材料质量标准7.3.1药用复合膜符合公司内控质量标准。7.3.2纸盒平版印刷品，符合公司内控质量标准。7.3.3说明书平版印刷品，符合公司内控质量标准。7.3.4纸箱瓦楞纸箱，符合公司内控质量标准。7.4中间产品质量标准【性状】本品为白色或淡黄色的粉末；味甜。【外观均匀度】取供试品适量，置于光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹与色斑。【水分】取本品，依据《快速水分测定仪检验操作规程》进行检查，水分应不得过2.5%。【活力测定】每1g中含蛋白酶活力不得少于130单位。7.5成品质量标准【性状】本品为白色至淡黄色的粉末；味甜，无霉败臭。【鉴别】取本品的水溶液，加5%鞣酸或25%氯化钠溶液，即生成沉淀。【检查】外观均匀度取供试品适量，置于光滑纸面上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹与色斑。干燥失重取本品，依据《干燥失重测定法操作规程》进行检查，在100℃干燥4小时，减失重量不得过3.0%（法定标准为减失重量不得过5.0%）。装量差异取散剂10瓶（包），除去包装，分别精密称定每瓶（包）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量。每瓶（包）装量应符合规定，瓶装超出装量差异限度±4.5%（法定±5%）袋装超出装量差异限度±5.0%（法定±7%）的散剂不得多于2瓶（包），并不得有1瓶（包）超出装量差异限度1倍微生物限度取本品，照(中国药典2010年版附录二部ⅪJ)检查应符合下列规定，细菌数不得过3000个/g，(法定标准为细菌数不得过5000个/g，)霉菌和酵母菌数不得过80个/g（法定霉菌和酵母菌数不得过100个/g）；大肠埃希菌、沙门菌应不得检出（法定大肠埃希菌及沙门菌应不得检出）【效价测定】每1g中含蛋白酶活力不得少于130单位(法定为每1g中含蛋白酶活力不得少于120单位)。【适应症】助消化药。用于胃蛋白酶缺乏或病后消化机能减退引起的消化不良症。【用法用量】口服，一次2-4g，一日3次。【规格】1g：120单位。【贮藏】密封，在干燥处保存。【有效期】18个月。8物料平衡计算8.1物料平衡率计算公式平衡率=EQ\F(实际值,理论值)×100％理论值：为按照所用的原辅料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。实际值：为生产过程实际产量。包括：本工序产出量、生产中取样量（检品）、余料、不合格物料。8.2各工序物料平衡率工序范围工序范围粉碎过筛98.5～100.0%称量配料99.5～100.0%总混99.5～100.0%内包装98-101.0%标签类包装材料100.0%9技术经济指标的计算及原、辅、包装材料的消耗定额9.1单耗9.1.1计算公式单耗＝EQ\F(实际领用量－本批结存量,本批实际产量)9.1.2原辅包材的消耗定额以厂订含糖胃蛋白酶相应规格的单耗为基准；若消耗出现异常，应分析找出具体原因所在，作好记录以便为以后修订提供依据。9.1.3原辅料消耗定额物料名称项目标准用量（Kg）损耗定额损耗量（Kg）标准耗用量（Kg）胃蛋白酶(10000单位)2.762%0.062.82蔗糖197.22%3.82019.1.4包装材料消耗定额项目物料名称标准用量损耗定额损耗量标准耗用量药用复合膜（㎏）372%0.737.7说明书(张)41662%844250纸盒(个)41662%844250纸箱(个)211%1229.2成品率9.2.1计算公式每批成品率（%）=实际入库数/批理论产量×100%9.2.2成品率范围应≥95.0%9.3收率9.3.1计算公式收率（%）=实际产量/理论产量×100%9.3.2干燥工序收率的计算9.3.2.1计算公式收率（%）=干燥后重量/干燥前重量×100%9.3.2.2本工序收率范围应≥97.0%10工艺卫生生产开始前和生产结束后，人员、物料、设备、环境均须符合相关卫生管理程序要求，清场按照《清场管理规程》及其他相关清洁SOP进行。11主要设备一览表设备名称规格型号生产能力数量材质生产厂家热风循环蒸汽烘箱CT-C-2型—1台不锈钢南京华星制药设备有限公司粉碎机30B型30-300㎏/h1台不锈钢江阴祝塘金益药化机械厂筛粉机ZS-600型100-250㎏/h1台不锈钢江阴祝塘金益药化机械厂三维运动混合机800型500㎏/次1台不锈钢南京华星制药设备有限公司自动粉剂包装机DXDF40型35-60袋/分1台不锈钢天津三桥包装机械打包机SK-1型—1台不锈钢浙江华联包装机械有限公司打码机MY-380F型—1台不锈钢浙江华联包装机械有限公司12技术安全及劳动保护12.1车间一般生产区及30万级洁净区，都应有应急灯以及紧急出口；生产区的人行道和车行道必须平坦、畅通，夜间要有足够的照明设施；劳动场所必须符合防火要求，并配备符合规定的消防设施和器材。12.212.3生产设备严禁超温、超压、超负荷和带故障运行。凡散发大量热量的设备和蒸汽管道，必须要有保温层或隔热层。为防止和消除生产过程中的伤亡事故，应采取相应安全措施，并进行安全培训。所有生产及相关人员必须牢固树立“安全第一”的思想，遵守劳动安全、生产规章制度；学习、掌握各种防范方法，增强自我安全保护意识；12.5生产操作中严格执行生产工艺纪律，按工艺要求进行操作，严禁违规、违章操作。12.6车间内严禁吸烟和带入生活用品，必须按照规定要求更换并穿戴好工作衣物。12.7设备运行过程中，严禁将手或其他工用具伸入设备运转部分。如遇异常必须立即停机，请专业人员进行维修，严禁私自拆卸查看。12.8根据工种需要，应供给生产岗位人员工作衣、工作帽、工作鞋、工作手套、工作口罩、肥皂等劳动保护品。并应定期清洗，保持整洁。12.9机器和工作台等设备、设施的布置应便于工人安全操作。通道宽度不得小于1米。12.10操作间温度、相对湿度应适宜，通风设备良好。并适当配备防尘设施；洁净室内主要工作室照度不低于300Lx；保证洁净室内人均每小时新鲜空气量不少于40m3。12.11车间生产人员必须每年进行一次体检。12.12车间生产人员必须每年进行至少一次产品生产工艺规程以及相关岗位SOP的培训、考试，合格者方能上岗。13劳动组织定员定岗、生产周期13.1劳动组织定员定岗序号岗位名称人数（人）1干燥22粉碎过筛23称量配料24总混25内包装26外包装313.2生产周期工序名称干燥过筛称量配料总混内包装外包装工序生产周期（小时）222284检验周期（小时）96产品批生产周期（小时）11614环境保护14.1废水管理和处理:生产过程中产生的废水，经处理符合国家排放标准后，从下水道排放。14.2废渣的管理和处理：生产过程中产生的废渣转运到规定的垃圾站倾倒。14.3生产中产生的废气经处理符合国家排放标准后，排入大气。14.4对于粉尘较大的工序，车间应备有相应捕吸尘设施。15附录常用理化常数、换算表15.1名词解释密闭：系指将容器密闭，防止尘土及异物进入。密封：系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。遮光：系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包裹的无色透明、半透明容器。熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染。15.2法定计量单位，国际符号含义15.2.1长度：以m(米)表示，或以其分数单位表示米m分米dm厘米cm毫米mm微米μm纳米nm1m=10dm1dm=10cm