221复方磺胺甲恶唑片工艺规程(改打印)2

目录产品概述…………………2生产处方…………………3工艺流程图及环境区域划分……………5生产场所及所用设备……………………6制剂操作过程及工艺技术参数…………7中间产品质量标准及检查方法…………13质量控制点………………13原辅料质量标准及检查方法……………14成品质量标准及检查方法………………14包装材料质量标准………14工艺用水质量标准………14中间产品贮存条件………14设备一览表及主要设备生产能力………14技术安全、工艺卫生及劳动保护………14工序收率限度、物料平衡及计算方法…………………15原辅材料及包装材料消耗定额…………16环境保护…………………16附页：印刷包装材料的实样或复制品目的：建立复方磺胺甲噁唑片工艺规程，保证工艺控制和工艺步骤严格的按规定执行。范围：适用于复方磺胺甲噁唑片的生产过程和中间控制。职责：生产部、技术部、质量管理部、生产车间对本规程的实施负责。依据：药品生产质量管理规范（2010年修订）、《中国药典》2010年版。内容：1.产品概述1.1产品名称和产品代码1.1.1药品名称：复方磺胺甲噁唑片1.1.2汉语拼音：FufangHuang’anJia’ezuoPian1.1.3产品代码：2211.2成份：每片含磺胺甲噁唑400mg，甲氧苄啶80mg1.3性状：本品为白色片。1.4类别：磺胺类抗菌药。1.5适应症：本品的主要适应症为敏感菌株所致的下列感染。（1）大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的感染。（2）肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎。（3）肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致成人慢性支气管炎急性发作。（4）由福氏或宋氏志贺敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染。（5）治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。（6）卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HIV成人感染者，其CD4淋巴细胞计数≤200/mm3或少于总淋巴细胞数的20%。（7）由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致旅游者腹泻。1.6用法用量：（1）成人常用量治疗细菌性感染，一次甲氧苄啶160mg和磺胺甲噁唑800mg，每12小时服用一次。治疗卡氏肺孢子虫肺炎一次甲氧苄啶3.75~5mg/kg，磺胺甲噁唑18.75~25mg/kg，每6小时服用1次。成人预防用药：初予甲氧苄啶160mg和磺胺甲噁唑800mg，一日二次，继以相同剂量一日服1次，或一周服3次。（2）小儿常用量2月以下婴儿禁用。治疗细菌感染，2个月以上体重40kg以下的婴幼儿按体重口服一次SMZ20~30mg/kg及TMP4~6mg/kg，每12小时一次；体重≥40kg的小儿剂量同成常人常用量。治疗寄生虫感染如卡氏肺孢子虫肺炎，按体重一次口服SMZ18.75~25mg/kg及TMP3.75~5mg/kg，每6小时一次。慢性支气管炎急性发作的疗程至少10~14日；尿路感染的疗程7~10日；细菌性痢疾的疗程为5~7日；儿童急性中耳炎的疗程为10日；卡氏肺孢子虫肺炎的疗程为14~21日。1.7有效期：30个月1.8贮藏：遮光，密封保存。1.9批准文号：国药准字H450201652.生产处方2.1剂型：片剂2.2批量：每批150万片2.3处方来源：《中国药典》版二部594页2.4质量标准：《中国药典》版二部594页2.5产品处方磺胺甲噁唑400g甲氧苄啶80g辅料适量制成1000片2.6生产处方磺胺甲噁唑600.0㎏甲氧苄啶120.0㎏淀粉53.9㎏羧甲基淀粉钠18.8㎏硬脂酸镁2.4㎏制成150万片2.7原辅料清单及物料代码序号原辅料名称代码生产处方150万片处方量（kg）1磺胺甲噁唑YX08600.02甲氧苄啶YX09120.03淀粉FL0353.94羧甲基淀粉钠FL3418.85硬脂酸镁FL092.4备注：实际领用量按本规程16.原辅料及包装材料消耗定额进行折算3.工艺流程图及环境区域划分磺胺甲噁唑甲氧苄啶磺胺甲噁唑甲氧苄啶辅料配料辅料配料混合混合粘合剂粘合剂制粒制粒干燥干燥整粒整粒润滑剂总混润滑剂总混含量检验含量检验内包装材料压片内包装材料压片检验检验检验检验分装分装外包装材料外包装材料外包装注：外包装为一般生产区，其他为外包装注：外包装为一般生产区，其他为D级洁净区。成品入库检验成品入库检验4.生产场所及所用设备4.1生产场所及所用设备说明生产工序操作间洁净级别温湿度设备名称设备编号制粒工序P14湿法制粒高效沸腾干燥D级温度18～26℃GHL-300高效混合制粒机TTL03A02015GFG-500型沸腾干燥机TTL03A03010整粒总混工序P18总混整粒D级温度18～26℃YK-160型摇摆式颗粒机TTL03A02016TTL03A02018压片工序P24压片二室D级温度18～26℃TTL03A02020-1TTL03A02020-2TTL03AP25压片三室D级温度18～26℃TTL03A02020-4瓶装工序P41瓶分装D级区温度18～26℃TTL09A02016外包装工序W02打码间一般区常温、常湿F-30奇卡诺激光喷码机TTL10A02001C-50C02奇卡诺激光标刻机TTL09A02017W01外包间一般区常温、常湿电子监管码赋码系统TTL11A02006电子监管码赋码系统TTL11A02008KZBD半自动捆扎机TTL03A020314.2关键设备操作规程编号生产工序设备名称操作与维护规程清洁消毒规程制粒GHL-300高效混合制粒机EM-SOP(GT)005-01EM-SOP(GT)006-01GFG-500型沸腾干燥机EM-SOP(GT)007-01EM-SOP(GT)008-01整粒总混YK-160型摇摆式颗粒机EM-SOP(GT)003-01EM-SOP(GT)004-01EM-SOP(GT)011-01EM-SOP(GT)012-01压片ZP-37D旋转式压片机EM-SOP(GT)015-01EM-SOP(GT)016-01瓶装EM-SOP(GT)073-01EM-SOP(GT)074-01外包装F-30奇卡诺激光喷码机C-50C02奇卡诺激光标刻机EM-SOP(GT)066-01EM-SOP(GT)067-01电子监管码赋码系统EM-SOP(GT)097-01EM-SOP(GT)098-01KZBD半自动捆扎机EM-SOP(GT)037-01EM-SOP(GT)038-015.制剂过程及工艺技术参数：5.1颗粒的制备：5.1.1磺胺甲噁唑600.0㎏甲氧苄啶120.0㎏淀粉53.9㎏(制成淀粉浆539㎏)羧甲基淀粉钠18.8㎏硬脂酸镁2.4㎏(外加)制成150万片0.53g5.1.2操作前准备:5.1.2.1检查所生产品种的主配单、岗位5.1.25.1.2.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“已清洁5.1.25.1.25.1.25.1.2.75.15.1.35.1.3.2制淀粉浆：取淀粉1kg，溶于9kg5.1.3.3制湿颗粒：将每槽量物料投入高效混合制粒机，每槽不超过130kg，按GHL-300型高效混合制粒机操作规程进行操作，先干混8min，再加入105.1.3.4干燥：将制好的湿颗粒送入高效沸腾干燥机，控制物料在60～65℃以内干燥,按GFG-500高效沸腾干燥机操作规程干燥约20min，待颗粒干燥至干燥失重为1.05.1.3.5整粒：将干燥后的颗粒加入整粒机料斗，按YK-160摇摆式颗粒机操作规程过5.1.3.5.15.1.5制粒、干燥、整粒工序：收率限度：≥96.0%物料平衡值：97.0～100.0%5.1.6工序收率和物料平衡应符合设定的要求。如出现偏差，必须查明原因，做好偏差记录，按偏差操作规程处理并进行质量5.2颗粒的总混：5.2.1总混处方：5.25.2.2.1检查所生产品种的主配单、岗位5.2.25.2.2.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“已清洁5.2.25.2.25.2.25.2.2.75.25.2.35.2.3.2将干颗粒和硬脂酸镁加入混合机，按EYH-4000二维运动混合机操作规程，混合20分钟。依据《复方磺胺甲噁唑片中间产品质量标准及检验操作规程》检查性状、水份、含量、微生物5.2.35.2.45.2.5收率限度：≥98.0%物料平衡值：98.0～100.0%5.2.6工序收率和物料平衡应符合设定的要求。如出现偏差，必须查明原因，做好偏差记录，5.3压片：5.35.3.1.1检查所生产品种的主配单、岗位5.3.1.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“已清洁”状态牌。5.3.15.3.15.3.15.3.1.75.35.35.3.2.1.1冲模规格：Φ5.3.2.1.2应压片重：5.3.2.1.3压力参数：35.3.2.1.4压片机速度：8-16万片/5.3.2.2将物料加入料斗，按上述参数和ZP-37D型旋转式压片机操作规程和5.3.2.3根据《复方磺胺甲噁唑片中间产品质量标准及检验操作规程》，严格控制中间产品片面、颜色均匀、无暗斑、边缘整齐、厚度、硬度适宜、溶出度、重量差异、脆碎度在规定限度内，试压合格后，方可开机，操作工应每隔15分钟做一次平均片重，及时调整片重，稳定生产一个小时后，每隔30分钟做一次平均片重，做好生产岗位记录。溶出度应不小于标示量的72%。重量差异：±4%5.3.25.3.35.3.4收率限度：≥97.0%物料平衡值：98.0～100.0%5.3.5工序收率和物料平衡应符合设定的要求。如出现偏差，必须查明原因，做好偏差记录，按偏差操作规程处理并进行质量5.4分装：5.4.1所需全部包装材料的完整清单：（包装材料名称数量规格类型代码塑料瓶1.5万套90ml高密度聚乙烯瓶ZZZZZN06005瓶签1.5万张100×45mm书写纸FFHABW56001备注：实际领用量按本规程16.原辅料及包装材料消耗定额进行折算5.4.5.4.查，并使之符合生产要求。检查内容如下：5.4.3.1检查所生产品种的批包装指令、岗位5.4.35.4.3.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“已清洁5.4.35.4.35.4.5.4.3.75.45.4.5.4.5.4.4.3按照有关操作规程进行操作。装量：5.4.4.4根据《复方磺胺甲噁唑片中间产品质量标准及检验操作规程》进行检查，瓶盖与瓶身牢固适宜、无松动，内封口铝箔封口严密，无差错，瓶壁洁净；5.4.4.5印有批号5.4.5生产结束后按相应的设备清洁规程和洁净区清洁规程对设备、工器具及生产的场地进行清洁5.4.6工序收率：≥97.0%物料平衡值：98.0～102.0%包装材料物料平衡值=100.0%5.4.7工序收率和物料平衡应符合设定的要求。如出现偏差，必须查明原因，做好偏差记录，按偏差操作规程处理并进行质量5.5外包装5.5.15.5.2包装材料名称数量规格类型代码说明书15000张90×130mm书写纸FFHABW59001小盒15000个50×50×84mm白卡纸FFHABW54002中盒1500个257×105×87mm白卡纸FFHABW52002纸箱75个565×275×370mm挂面纸FFHABW55001备注：实际领用量按本规程16.原辅料及包装材料消耗定额进行折算5.5.5.5.3.1检查所生产品种的主配单、岗位5.5.35.5.3.3对所使用的设备进行严格检查，须悬挂“已清洁5.5.35.5.5.5.3.65.5.45.5.4.1调试好激光打码机并调整产品批号与待包装产品5.5.4.2按激光打码机标准操作规程在纸盒上准确清晰地印上产品5.5.45.5.4注意：按包装规格进行装盒，装盒的数量要准确；注意检查批号；包装好的产品应转入仓库待验区暂存，经检验合格后方可办理入库手续。5.5.4.5印有批号和生产日期、有效期的印字包材，在本批结束后必须做废品处理并销毁。5.5.5生产结束后按相应的设备清洁规程和一般生产区清洁规程对设备、工器具及生产的场地进行清洁5.5.6收率限度：≥98.0%物料平衡值：99.0～100.0%印刷性包装材料物料平衡值=100.0%5.5.7工序收率和物料平衡应符合设定的要求。如出现偏差，必须查明原因，做好偏差记录，按偏差操作规程处理并进行6.中间产品质量标准及检查方法：按《复方磺胺甲噁唑片中间产品质量标准及检验操作规程》。7.质量控制点：工序控制点监控项目控制频次检验方法配料制粒干燥整粒投料品名、数量、性状1次/料目测制湿粒粘合剂浓度、数量1次/料目测、计量干燥温度、干燥失重、性状1次/班目测、化验、计量整粒筛网目数1次/班目测总混混合品名数量、均匀性、1次/料目测、化验压片压片随时目测重量差异、脆碎度1-2次/批计量、化验平均片重1次/15分钟计量分装内包装密封度、装量、印刷内容随时/班目测、计量名称、数量1次/班目测、计量外包装标签、说明书、装小盒数量、产品批号、生产日期、有效期、印刷内容随时/班目测、计量中盒数量、产品批号、生产日期、有效期、监管码、印刷内容随时/班目测、计量装箱随时/班目测、计量8.原辅料质量标准：见《原辅料质量标准》。9.成品质量标准：按《复方磺胺甲噁唑片成品质量标准及检验操作规程》。10.包装材料质量标准：见《包装材料质量标准》。11.工艺用水质量标准：按《工艺用水质量标准》。12.中间产品贮存条件：产品名称贮存条件盛装容器贮存时间颗粒密封、D级聚乙烯塑料桶≤90天待分装品密封、D级聚乙烯塑料桶≤90天待包装品一般生产区塑料筐≤90天13.设备一览表及主要设备生产能力序号设备名称型号、规格工序数量生产能力1高效混合制粒GHL-300制粒1130kg/槽2高效沸腾干燥机GFG-500烘干1150kg/槽3摇摆式颗粒机YK-160制粒2300~700kg/h4二维运动混合机EYH-4000总混11000kg/次5热风循环烘箱CFC烘干16旋转式压片机ZP-37D压片48-16万片/h7CJG80/32A分装140-120瓶/分8奇卡诺激光喷码机F-30外包装18000个/h9奇卡诺激光标刻机C-50C02外包装18000个/h10电子监管码赋码系统---外包装225件/h11半自动捆扎机KZBD外包装150个/h14.技术安全、工艺卫生及劳动保护14.1技术安全14141414.2工艺卫生141414.2.3生产中，各岗位的操作人员要注意个人卫生并将工作服穿戴整齐，上岗前1414.2.5生产前、生产过程中、生产后，各操作人员要相互配合，14.3劳动保护