细菌的生理及形态结构-细菌的感染（病原生物）

细菌的感染与免疫细菌细菌细菌细菌细菌细菌细菌毒性物质病理变化机体的防御机能细菌性感染体外体内细菌要感染人体，需要些什么条件？侵袭力毒素

毒力因子侵入数量侵入途径：呼吸道、消化道、皮肤伤口病原菌入侵、定居、繁殖、扩散内毒素、外毒素

致病性Pathogenicity,细菌引起感染疾病的性能

毒力

Virulence,细菌的致病能力的强弱程度半数致死量(LD50)半数感染量(ID50)

在一定时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种实验动物半数死亡或感染需要的最少细菌数或毒素量。（一）细菌的毒力因子

1.侵袭力（1）细菌表面结构（2）侵袭性物质

2.毒素

致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定居、繁殖和扩散的能力。（1）细菌表面结构荚膜与微荚膜菌毛膜磷壁酸、胶原黏附素、外膜蛋白等（2）侵袭性物质血浆凝固酶、透明质酸酶、链激酶等比较两者的区别外毒素内毒素区别要点外毒素内毒素来源G+菌合成分泌为主部分G-菌裂解释放G-菌裂解释放化学成分

蛋白质脂多糖稳定性不稳定，60~80℃破坏稳定，160℃2~4h破坏毒性作用强，对组织器官有选择性，引起特殊表现稍弱，作用无选择性免疫原性强。可脱毒成为类毒素弱。不能脱毒为类毒素内毒素与外毒素的区别A：活性亚单位（毒性部分）B：结合亚单位

蛋白质，可分为：A-B两亚单位应用：提纯制备疫苗白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛神经毒素细胞毒素肠毒素

类毒素（无毒抗原）外毒素（极毒抗原）抗毒素（抗毒抗体）免疫动物脱毒0.3-0.4%甲醛

类毒素：受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响结合蛋白的抗原性抗毒素：由外毒素刺激机体产生的中和抗体菌体特异性多糖核心多糖脂质A外膜主要毒性成份O抗原决定簇脂多糖LPS败血症的皮肤表现生物学作用：——无选择性发热反应白细胞反应：先减后增内毒素血症与内毒性休克弥漫性血管内凝血（DIC）发热反应

少量内毒素可刺激巨噬细胞等，产生IL-1、IL-6和TNF-α等内源性致热原，后者再作用于宿主下丘脑体温调节中枢，促使体温升高。内毒素的生物学作用

大量内毒素入血，出现内毒素血症。内毒素刺激巨噬细胞、中性粒细胞等产生大量的TNF-α、IL-1、6、8、组胺、前列腺素、激肽等，导致血管收缩和舒张功能紊乱，出现微循环衰竭和低血压为特征的内毒素休克。

在内毒素休克基础上，大量内毒素直接激活补体替代途径，活化凝血系统，加重血液凝固；继而启动溶血系统，引起皮肤的出血和渗血，即弥散性血管内凝血（DIC）。各种致病菌有其特定的侵入部位(二）细菌侵入的数量与细菌的毒力成反比毒力越强，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大(三)细菌侵入的部位与致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关（一）固有免疫：生来就有，非特异性作用1.屏障结构皮肤黏膜屏障血脑屏障胎盘屏障（1）皮肤黏膜屏障●物理屏障●化学屏障●生物屏障（2）血-脑屏障组成：软脑膜、脉络丛的Cap壁、胶质膜作用：阻挡血液中病原体和其他大分子物质进入脑部。（3）胎盘屏障组成：

基蜕膜（母）绒毛膜滋养层细（胎）。作用：防止母体内病原体和有害物质进入胎儿。

为什么长期大量使用广谱抗生素的人群更易发生感染性疾病？为什么妇女在怀孕初期（3个月内）应注意避免风疹病毒感染？为什么皮肤破损部位容易发生感染？哪个年龄段的人群更容易患脑膜炎？（一）固有免疫：生来就有，非特异性作用

2.吞噬细胞种类：大吞噬细胞：单核-巨噬细胞小吞噬细胞：中性粒细胞吞噬过程：接触-吞入-杀灭吞噬结果：完全吞噬、不完全吞噬完全吞噬：吞噬细胞将病原体吞噬后杀死（5~10分钟）消化分解（30~60分钟）。不完全吞噬：某些病原体（胞内寄生菌、病毒、真菌）虽被吞噬，却未被杀死，反而在吞噬细胞内繁殖使吞噬细胞死亡破裂。（一）固有免疫：生来就有，非特异性作用3.体液中抗微生物物质补体溶菌酶防御素（二）适应性免疫：后天获得，特异性作用1.体液免疫：产生抗体2.细胞免疫：效应T细胞（一）感染来源：外源性，内源性1.外源性感染传染源：患者、带菌者、患病及带菌动物传播途径与方式“伤寒玛丽”发生原因2、内源性感染----条件致病菌

正常菌群寄居部位改变菌群失调机体免疫力↓潜伏感染注射、输血消化道媒介昆虫呼吸道创伤泌尿生殖道途径方式疾病举例呼吸道感染气溶胶，飞沫方式吸入肺结核、白喉、百日咳消化道感染粪-口方式，食入伤寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道感染性接触，血液或粘膜损伤淋病、梅毒等创伤性感染皮肤、粘膜创伤、破损皮肤化脓感染，破伤风经血液感染输血、注射、针刺细菌败血症媒介昆虫感染密切接触、叮咬鼠疫，沙门菌病多途径感染经食入、吸入、创伤等结核及炭疸杆菌感染●

隐性感染（亚临床感染）●潜伏感染●

显性感染

病情：急性感染、慢性感染

部位：局部感染、全身感染（毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症）●

带菌状态1.菌血症：病原菌由原发部位侵入血流，但未在血中大量繁殖（如流脑）2.毒血症：a细菌在局部繁殖不入血，外毒素入血引起全身中毒症状（如白喉、破伤风）3.败血症：细菌侵入血流后并在血中大量繁殖，产生毒性产物，造成机体严重损伤和全身中毒症状者。

4.脓毒血症：化脓性细菌入血，在其中繁殖，随血流播散至其他组织或器官，引起转移性化脓病灶。5.内毒素血症：病灶内大量G-菌死亡，释放内毒素入血所致病症。（如小儿急性中毒性菌痢）（一）标