医学微生物学课件-狂犬病病毒及人乳头瘤病毒

狂犬病病毒形态如子弹头，是有包膜病毒。基因组为单链RNA。狂犬病毒嗜神经性很强。形成胞浆内嗜酸性包涵体，称内基小体（Negribody）。只有一个血清型。毒力可以发生变异:从自然感染动物分离的病毒称为野毒株，若将野毒株连续在家兔脑内传代50次以上，毒力大为减弱，可制成活疫苗.免疫特点

中和抗体中和游离病毒，阻断病毒进入神经细胞通过伤口进入体内，在局部组织及肌肉内增殖，然后沿着感觉神经纤维上行至脊髓，最终到达脑干、小脑及其它脑结构，在中枢神经细胞中增殖后，沿传出神经扩散到达唾液腺，使分泌的唾液具有感染性。潜伏期：十几年典型症状：恐水症麻痹期预防原则捕杀野犬，管理家犬，注射犬用疫苗。伤口处理：5％肥皂水，0.1％苯扎溴铵，清水充分洗。

75％酒精或碘酒消毒。被动免疫：高效价特异抗血清人的和马的，在病毒未侵入中枢神经系统之前获得免疫疫苗接种：灭活疫苗。咬伤后第0、3、7、14、28天各肌注1ml人乳头瘤病毒

乳头瘤病毒科:引起人类皮肤粘膜增生性病变。

型别多：100多型

高危型16，18型：与宫颈癌发生有关

低危型6，11型：生殖器尖锐湿疣

InfectionsCauseofCancerHumanpapillomavirus(HPV)球形，直径52-55ｎｍ２０面体立体对称72个壳微粒人乳头瘤病毒基因结构环状，ｄｓＤＮＡ早期基因：E1－E7ORF晚期基因：L1－L2ORF早期蛋白：病毒复制、转录调控、翻译转化致瘤的蛋白晚期蛋白：L1主要衣壳蛋白；L2次要衣壳蛋白细胞培养不能在体外组织细胞中培养产生完整的病毒颗粒在培养的人表皮角化细胞（keratinocyte)中感染疣HPV，病毒DNA可以复制并持续存在，但检测不到衣壳蛋白，分离不到病毒颗粒。分型和分类分型：核酸杂交分析同源性小于５０％，并按发现的先后次序确定型别。现已超过１００个型别。分类：乳头瘤病毒具有种属特异性，如牛乳头瘤病毒（BPV），人乳头瘤病毒（HPV)。嗜皮肤性乳头瘤，嗜粘膜性乳头瘤。根据与肿瘤发生的关系，分为高危型、低危型病毒的增殖HPV增殖与上皮细胞分化状态有关：基底层细胞－－低拷贝的早期基因转录棘层细胞－－早期基因转录、表达颗粒层细胞－－晚期基因表达（L1、L2衣

壳蛋白)，病毒装配成熟角质层细胞－－病毒颗粒释放HPV致病1.皮肤肿瘤:如寻常疣（1、2、3、4型）

屠夫寻常疣（1型）

扁平疣（3型，10型）

2．尖锐湿疣：生殖器疣HPV-6、11型

软下疳

STD3.宫颈癌：

子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌，位居第二位。

HPV转化蛋白“高危型”HPV16型和18型的早期蛋白E6,可与p53结合并降解p53，具有诱导宿主细胞发生转化的活性。

“低危型”HPVE6蛋白很少或缺乏转化活性。HPV感染致瘤的免疫机制1.逃逸免疫监视：在HPV引起的宫颈癌前病变和癌组织中可有HLA－I类抗原丢失或表达降低，使癌细胞丧失抗原递呈功能。2.HPV的自然免疫原性较差：属非溶解细胞型病毒，其衣壳蛋白合成和病毒颗粒装配只限于终末分化的上皮细胞内。感染局部缺乏炎症反应，局部淋巴因子释放受限。3.HPV抗原对细胞因子的负性调节：有研究发现，E7可通过抑制干扰素信号传递的Jak-STAT1途径下调IFN－α反应，从而减弱IFN－α的抗病毒活性和抗增殖活性。HPV疫苗的研究

1．预防性疫苗：主要用于预防HPV感染,应用对象是正常人群。目前预防性疫苗的研究主要集中于衣壳蛋白L1、L2。主要衣壳蛋白L1可自身装配成病毒样颗粒(viruslikeparticle,VLP）,VLP具有与天然病毒颗粒相似的免疫原性。体外表达系统：酵母、杆状病毒等HPV治疗性疫苗治疗性疫苗的接种对象是已感染者或患者。HPV早期蛋白E6、E7含有多