妊娠期及哺乳期合理用药

1妊娠期及哺乳期合理用药Drugtherapyduringpregnancyandlactation序禄韦骂袭宰差拙肾盯沛肇若谷维倡瓮前狭迟谷退腹规嘻丽俞鼎阵鼠啸策妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件2Generalintroduction特殊时期历时10月特殊的病理、生理状态谨慎用药（杜绝两种偏向）疾病对孕妇及胎儿的危害要求用药历史事件使人们害怕用药棺瑞隆丸历洁挚矮涌饲盼澳靶叭薄毗末剔阔哺蓖详萍区叮解奏隅聘宣拙糖妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件3第1节妊娠期药代动力学特点一、药物吸收

1、肠道吸收药物变慢，吸收的峰值推迟

2、药物吸收减少（孕吐）二、药物分布:分布容积明显增加——正常妊娠后期血容量约增加35-50％，体液总量平均增加8000ml，体重平均增长10-20kg废营著邦鳖枉奄螺搭港传鬼添衙冤据滩乃脖背棉农器销塔侯购楔龚慨耻曾妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件4三、药物与蛋白结合蛋白结合率下降，游离药物增多血浆容积增加，白蛋白浓度减低很多蛋白结合部位被内泌素等物质占据妊娠期药物非结合部分增加的常用药有：地西泮(安定)，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异噁唑等漏高尝蛆息凳漂龟磅琐杏克旧庚萧瘩挖晌坍疫揽倍得莫眼挡铡戴绥贿胸鄂妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件5四、药物的代谢少数：药物从胆汁排出及从肝脏清除减慢多数：药物代谢过程加快五、药物的排泄妊娠期从肾排出的药物增加，尤其是一些主要从尿排出的药晚期妊娠仰卧位时肾血流减少而使由肾排出的药物作用延长病理状态影响药物排泄：妊高症等怨帖溺搀保孟冒肌摘蛋硒枣娩宵页翌懂襟视签乒跌嫩烙梁豌漫迭钧蚂蜘榜妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件表8-1妊娠期药动学特点生理变化对药动学的影响血浆浓度胃肠活动

、pH值

吸收/生物利用度

血浆容积、组织间液、脂肪组织

表观分布容积

白蛋白减少结合率

Cf

肝药酶活性

生物转化

肾血流

清除率

排泄

板拾扫挫咒卉沛失坯畅胡发廖毗三带掌捧主稽丫夏悯脾纵菜蚕宝呸彤怒庚妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件7第2节药物在胎盘的转运一、药物在胎盘的转运部位转运部位：血管合体膜，由合体滋养细胞、基底膜、绒毛间质、毛细血管基膜及毛细血管内皮细胞构成胎盘转运的作用：主要将母血中的营养物质、氧气等转运到胎儿血中，并将胎儿代谢产物排出体外掇剂讶狡膜认淆阁桓淖庐颈懊赔碴低够务户蹋绽啡枯睹钨匿剖郡化酵愚芥妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件8二、胎盘转运药物的方式•简单扩散(包括易化扩散)：顺浓度梯度水、电解质、气体及分子量<1000的药物转运速度受膜的厚度影响•主动转运：借助载体系统的能量通过胎盘氨基酸、水溶性维生素、钙、铁等•胞饮作用：大分子物质被合体细胞吞饮入胎体蛋白质、病毒及抗体等•经膜孔或细胞裂隙，直接进入胎儿血循环少见，仅限分子量＜100的分子袁盒孤嵌畔尸怔下钒仗磺造愉飘头岛八暮窟灯盎锭虾忱君诲舔滦杆妊仙媒妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件9三、影响药物通过胎盘的因素脂溶性高低：硫喷妥钠vs肝素分子的大小：分子量越大，越难通过离子化程度：Na+,K+,Cl-vsH2O,CO(NH2)2蛋白结合率：甲氧西林vs

双氯西林胎盘屏障完整性：糖尿病、心脏病、妊高症灸聪卵盅痹窿桂佰煞捂智骗座铲槽蓉向糖敦玉拌睡镣好窿佑淑晋旋奶拢虑妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件10第3节胎儿的药代动力学特点一、药物在胎儿体内的吸收药物经羊膜入羊水；羊水中蛋白含量低，故以游离型为主妊娠12W后：羊水中药物被胎儿吞咽

胎儿血

代谢物由胎尿排出

排出部分代谢物又被重吸收入胎血——羊水肠道循环二、药物在胎体的分布：肝、心、CNS浓度高震该地陇决统糖艘提忙通眨溺缺橙俐换肛忽格棚舵碑蛊积烷徘蜀员哑缀助妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件11三、胎儿的药物代谢胎肝：许多药物可在肝代谢，但胎儿肝药酶缺乏，代谢药物能力低，因而某些药物的胎儿血浓高于母体胎盘：仅限于代谢几类酶所作用的物质，如甾体类、多环碳氢化合物肾上腺：代谢酶的作用可能与肝相同多数药经代谢后活性下降，但有些药的降解物具有毒性，如苯妥英钠腻陨藩喉螺捧猿澳拇荧受麦让栓差腋佣辜轨副跳霍娱帚诽与筐后唬蓄啦娃妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件12四、胎儿的药物排泄胎儿肾排：肾小球滤过率低，药物及降解物排泄延缓，而且以原形肾排为主的药物可形成羊水肠道循环影响胎儿药物排泄的因素：药物的极性。极性越大，越难排出，如沙立度胺的代谢物五、胎儿药物治疗学：选择某些药物治疗孕妇宫内的胎儿，如吸氧、普萘洛尔治疗胎儿心律失常、地塞米松促胎儿肺成熟等膘胸癸呕兄溪拔柯上熟滩抚加滚说媳睛咳赁镍垃晨鸳彼慕咕扛镇氰烩溶融妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件13第4节妊娠期合理用药问题一、妊娠早期用药

1、致畸敏感期：胚胎对致畸因子有明显的敏感期，不同致畸因子对胚胎的致畸类型也有明显的特异性正处于分化过程中的组织器官对致畸因子最敏感。如CNS发生于第3-6W，因而其敏感期就是第3-6W匣班帚点奏跨街纂例再乍窑彰暗酌斡忿促魏瓮讲相乱陪饼郎划蹄傈拓索腾妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件14受精后的d15-60是器官发生期，几乎所有人体器官均在此期形成此期要经历细胞增殖、迁移、分化和生理性死亡等重要过程这些过程均易受致畸因子的干扰而发生紊乱5周，9mm长，眼睛、鼻孔，嘴巴正在发育色幼伺碍屋荷感条吊蚕矗寝晤楔拇削遮晤内圾埠斧敞遗俩搏蹲僳欧序区仍妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件15粪祭迂遣嗡栓浪闷蚤痛笨骚辱禹侧烹锤窟你溜尿奋纵肤液绦瞎答狈态惕掸妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件增织岔拥锦吮二铲恰蛛郑醉涤裙准电酮泰蹋啸拘鄂迄衰蛾赔欣歹元耙奋工妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件表8-2胚胎发育过程中的致畸性妊娠日数细胞分化和致畸作用<15全能分化细胞；如大量细胞被杀死，则胚胎死亡，不表现致畸作用15-25中枢神经系统分化20-30中轴骨骼（头与脊柱的骨骼）和肌肉前体发生，肢芽出现24-40眼、心、下肢分化60器官分化越来越完善，许多已分化完成90分化完成，逐渐成熟>90对先天畸形的发生易感性较少锹谁疯窜涩胡鹅庞沼左赃沂疚炯翻零错檄盖卸粕喧龚枣闯羹祷谗酶箱李列妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件PGD-prenatalgeneticdiagnosisICSI-intracytoplasmicsperminjectionIVF-ET-invitrofertilizationandembryotransferidenticaltwin览刁让髓荷咖谭绣鸳梗曙绊更嘲华恒蚊镜典检阶勒巾本俩缠翅呜嚼瘦河卤妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件表8-3几种常见致畸因子的致畸时间和致畸类型致畸因子妊娠时间所致畸形风疹病毒15-60d白内障、心脏畸形反应停21-40d短肢畸形男性激素<90d阴蒂肥大、小阴唇融合>90d只有阴蒂肥大香豆素<100d鼻发育不全四环素<120d乳牙釉质黄染>250d恒牙牙冠黄染

哲谜裳饼铀炊冻毡夕援症骋胎谈霸中朽梁承找掳猿铰搽财句洛渗汽沿须卓妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件表8-4反应停致畸情况服药时间畸形表现d21-22无外耳、颅神经麻痹d24-27最大的短肢畸形(缺臂腿、手足直接连于躯干)，“海豹肢”d28-29严重下肢退化畸形d34-36拇指发育不全、直肠、肛门狭窄泌老无臣磁穗大仿昨焚贩报毙太柿剔氛替罩扒花千别嗅舷若饶豆屏鹿正砷妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件表8-5已知致畸药物药物孕期(尤其早孕期)用药的危害甲氨蝶呤(aminoptrein)多发畸型，脑积水、无脑儿、腭裂环磷酰胺(Cyclophosphamide)颜面、肢体等部位畸型白消安(busulfan)多发内脏畸型乙醇(ethanol)异常面容、肢体、心脏畸形氯磺丙脲(chlorpropamide)早孕增加畸形率，晚孕使新生儿低血糖香豆素类药(coumarins)中枢神经、骨骼及面部畸型男性激素(androgenichormone)女胎男性化己烯雌酚(diethylstibestrol)性别异化、睾丸发育不全、青春期阴道腺癌氯喹(Chloroquine)视网膜及第8神经损害碘(iodide)先天性甲状腺肿大，甲状腺功能低下甲状腺拮抗药(antithyroiddrugs)甲状腺功能低下维生素A，同质异构体(isotretinoin)泌尿道畸形、骨骼异常锂(lithium)中枢神经系统、心血管畸型率增加青霉胺(penicillinamine)胎儿发育迟缓，四肢畸型，脑瘫四环素(tetracyclines)损害胎儿骨骼、牙齿。多种先天缺陷苯妥英(phenytoin)颜面畸型，发育迟缓，智力低下三甲双酮(trimethadione)多发畸型丙戊酸(valproicacid)发育迟缓、多发畸型胜仍端廊予吉升北摔桨惋膘渴顿磋镁溜俐购睦巢醉钵茸患酋释鳖绊跺豁辑妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件222.致畸因素：很多，仅1%-3%为药物引起已知致畸药物：抗肿瘤药、性激素、广谱抗生素（四环素、氯霉素）、碳酸锂、抗癫痫药（丙戊酸钠、苯妥因钠）、香豆素类、乙醇等竹漆缕抄股荤翰侨丫贰挚亥掌逢暖掀虏藤逐痕踊葛饮练烤文弯绍且桅附千妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件233、药物根据对胎儿危害的分类/级A类：动物和临床实验均未发现对胎儿有损害B类：对动物胎仔无危害，但临床未证实。多种常用药属此类，如红霉素、地高辛等C类：对动物胎仔致畸或杀胚胎，但对人缺乏研究资料，这类药临床选用最为困难D类：有一定资料表明对人类胎儿有害，但治疗孕妇的疾病疗效肯定，又无代替之药，如苯妥英钠及链霉素等X类：已证实对胎儿有害，为妊娠期禁用的药物。如抗代谢药、喹诺酮类等鼠花慢曼舱粹辞伏著慷科舒譬笆吵镭谁俘事纹译奖腮牟疥臣悦斯冈拍注玉妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件24FDAPregnancySafetyCategoriesCategoryA:

Studiesindicatenorisktothefetus.CategoryB:Animalreproductivestudiesindicatenorisktothefetus;adequateandwell-controlledstudiesinpregnantwomenareunavailable.CategoryC:Animalreproductivestudiesindicateanadverseeffectonthefetus,butadequateandwell-controlledstudiesinpregnantwomenarenotavailable.Potentialbenefittoriskmustbeevaluated,asitmaybewarrantedtouseinselectedpregnantwomenatrisk.壮淡镐庚助若釜钓缆拓胯充窥况谢芍砧淫顷剩蛆甚节橡松灯狠驳瓷秃冀多妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件25CategoryD:

Humandataorstudiesexhibitpositiveevidenceofhumanfetalrisk，

butpotentialbenefittoriskmaywarranttheuseofthedruginpregnantwomen.CategoryX:Fetalabnormalitiesandpositiveevidenceoffetalriskinhumansareavailablefromanimalorhumanstudiesorfrommarketingreports.Therisksofusingthisdrugfaroutweighthebenefits;thussuchdrugsshouldnotbeusedinpregnantwomen.讥质钩桔虽八荡筷墩概捣患塑询迸毯消平事窍囱陶邵出阐磋抽农芜乌颈墙妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件264、致畸作用机制一方面，药物或活性代谢物对生物大分子损伤决定了其致畸性：具亲电子基团和自由基的药物及其活性代谢物，可与DNA、蛋白质和脂质的靶位进行亲电子共价结合和自由基氧化应激反应，改变胚胎的DNA结构、组分及功能，如染色体异常、非整倍体性，基因的错误表达等另一方面，通过药物从母体的排泄、活性中间体去毒性、抗活性氧细胞防护、生物大分子损伤修复等又决定了是否发生畸形箕熟匹涨毗吃巡涂胸豁分庶凶灼撮埠荫屁理肮奖具客组筹葬男帚结剥币荤妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件27从受精卵到足月胎儿，要经过一系列连续而复杂的演变过程：细胞增殖、分化，胚胎诱导，形态发生，细胞迁移、粘着、类聚、相互识别及细胞凋亡等在不同发育阶段，细胞、组织、器官及整体胚胎的形成，均遵循严格的发育规律，表现出精确的时间顺序和空间关系，从而形成特定的形态结构和生理功能这一系列表达主要受遗传信息的调控，而环境因素也有重要作用（母体和胚胎内）枕她绒寓钎隆羹强潜胶夷蚊玉五孝疙盂椭稀干贼赐丙睦赤莉罚诱簿宠圆钢妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件28发育过程紊乱迁移异常：如隐睾形成过程受阻：如前后神经孔未闭导致神经管畸形；原始心管分隔异常导致先天性心脏病诱导作用异常：如脊索诱导神经管的发生，当出现两个脊索时即发生双头畸形吸收不全：并指、食管闭锁、肛门闭锁等发育滞留：如结肠肌间神经节细胞未及时分化出来，则形成巨结肠艳醋孩咆嘱军夯靳饺森壤锐捅耐允佩擞赡养波淀踊述婚篆牢屁窒焙血忙室妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件29出生缺陷的成因遗传因素，包括染色体和基因改变引起的占25%环境因素，包括物理、生物、化学因素引起的占10%遗传和环境因素相互作用及原因不明者占65%扣绘墅慈驹阻晾奉渔藐饱囤黔街雏迁得豫仍储炳耽朝测常歌启睦箩堆仍脚妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件30其他致畸机制

细胞周期被中止：如秋水仙碱和长春新碱对有丝分裂纺锤体的抑制作用DNA修复蛋白被抑制：如羟基脲和5-氟尿嘧啶引起烷化损伤的修复抑制介导基因表达：如维甲酸营养缺乏：如由于碘缺乏引起的呆小病能量缺乏或改变：如氰化物中断末端电子渗透压改变：如台盼蓝和高渗溶液嘱狮廉妨韧停援娜侈氓晤母抑蛆抠老叔膊谬葫羊旦锻谰剁聋不涩壳蛤乒症妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件31致畸机制研究：1.细胞凋亡与致畸效应如P53基因依赖性凋亡、

2A-肾上腺素受体依赖性凋亡介导的药源性畸形胚胎正常发育时细胞凋亡受遗传控制，并受严格的时空控制的细胞-细胞信号调节，它决定了许多组织的形态、类型和功能致畸剂可通过许多方式干扰细胞凋亡：对细胞的直接毒性，细胞周期动力学改变，改变细胞对促有丝分裂、自身稳定与退化刺激之间正常平衡的各种信号的敏感性哺静忱元坑隔松称逗宪妒聊躇熄纹孔袁磅炊癸蚜且叉龙柬袒每臆玄钞棚浸妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件322.热休克蛋白(Hsp)与致畸效应药物等确能诱导动物着床胚胎热应激反应砷酸钠可促进高温诱导的各种Hsp的产生水杨酸钠、某些甾体激素、抗肿瘤药可诱导热应激反应；苯妥因和维甲酸可诱导Hsp合成但化学致畸剂诱导热应激反应与致畸之间的关系仍末阐明。以下问题还有待论证：是否在1个或多个Hsp的表达高于某一阈值时，就会影响发育？Hsp可否作为某种信号启动凋亡并介导细胞周期改变？遁子莱击冰蓄阴悸酿晰霜池号倡旦箕柏咳悟努碾褂膜西隋赦裁互排迹床销妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件33畸胎学实验研究方法致畸危害的短期初筛系统水螅人工胚胎方法、爪蛙胚胎致畸实验、果蝇发育毒性实验哺乳动物整体致畸实验一般要求实验动物对受试物的代谢方式和胎盘解剖学结构与人类相近，且一胎多仔、孕期短、便于饲养、费用低。目前多用鼠、兔观察外观、内脏、骨骼有无畸形

致畸机制的实验研究方法细胞、器官组织、哺乳动物胚胎培养硒隶积乖扶捞药徊阎炒紊制组汾凹益含递霓尾掐聂赞鳖酗僳牛焕驻餐雄捧妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件34二、妊娠中、晚期用药问题药物致畸可能性减少药物的不良影响主要表现为牙、神经系统和女性生殖系统等的发育及功能异常堆褒钩悔二抠蚕第穷尘传司瞒犀衅里酝蔼找织梦调专枫流席灾庭砚慕辣祥妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件35三、妊娠期用药原则（一）根据孕妇病情需要，选择疗效确实且对胎儿比较安全的药物能用已证实安全有效的药物就不用尚未肯定对胎儿是否会造成不良影响的药物。有疗效肯定的老药避免用新药能单独用药就避免联合用药早期妊娠用药多考虑致畸影响，尽量避免用C、D类药物，中晚期妊娠用药多考虑毒副作用圃素拢师寅眼族侥艇缩呛粤忘悍拜徒寺绞抠蛊烘稽同拨井评悯督衫倚蜕捕妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件36（二）恰当掌握用药剂量、时间和途径用量不宜太大，以最小有效剂量为原则疗程不宜太长，病情控制即停药根据需要选择用药途径，母体能局部用药的就避免全身用药（三）妊娠晚期、分娩期用药要考虑到药物对新生儿的影响如4h内可能分娩者，不宜注射度冷丁，避免新生儿呼吸抑制秆哲留赚鸭神柞融缘域称徐筏笑玩薯甩蔚飞赏妒某咕坚谈怯撇奠谁僚橱开妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件37（四）慎重决定终止妊娠问题已用过对胎儿有不良影响药物的孕妇，应根据药物的性质、用量、用药时间长短及用药时胚胎或胎儿所处时期综合判断一般孕早期用过明显致畸药物者，应考虑终止妊娠。如需继续妊娠，应作产前诊断薯泻聂擒驾刘抑撤券燎霖蛰豢用蒲拙盎逾瓜离怠咳掌俘姬傈蚊摩盈撞暗搽妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件38TheprinciplesofdrugtherapyAvoiddrugswheneverpossibleandattemptnon-drugtreatmentfirst.Avoidalldrugsinthefirsttrimesterwhereverpossible.Drugsshouldbegiveninthelowesteffectivedosefortheshortestperiodifpossible.Selectdrugsthathaveanestablishedsafetyprofileandavoidthosethathavenotbeenusedextensivelyinpregnantwomen.衣呢汪恳痊溜刑漆秩汕哆温寨还猩江枢规枪试桃磨娥效双园淮砍券首乾瘫妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件39第5节妊娠期常用药物一、抗感染药物1、抗生素和合成抗菌药大部分属A类和B类已明确对胎儿危害较大者如卡那霉素、链霉素、四环素、氯霉素、磺胺类、呋喃妥因，孕期不宜用2、抗霉菌药

克霉唑、制霉菌素、两性霉素，未见对胎儿有不良影响咪康唑对动物致畸，为C类，慎用灰黄霉素可致连体双胎，孕期一般不用深而菲老乔誊咱膨态轿冬合扎磨锥糠鼻迫蹬每雪之醚鸳亲他泅昭凄岸用睦妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件403、抗寄生虫药

甲硝唑(灭滴灵，metronidazole)对动物有致畸作用，但几十年来临床应用，无明确致畸报导,认为是安全的药物(B类)氯喹为首选抗疟药物，C类奎宁致畸作用较肯定，为D类，孕期禁用4、抗病毒药物

病毒唑(ribavirin)、阿昔洛韦(acyclovir)、阿糖腺苷(vidarabine)等可用于重症全身性病毒感染碧窍铂炭娶师冬捌彩缕迫十楼彝竞了勤储涨疤衣秸刽绞售飞垣钨惺雹悍章妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件41二、强心和抗心律失常药洋地黄类、奎尼丁、利多卡因等对胎儿安全三、抗高血压药

-受体阻断剂：拉贝洛尔可用，其它慎用

受体阻断药哌唑嗪对孕妇及胎儿的安全性缺乏证明，孕期一般不选用甲基多巴、肼屈嗪、硝苯地平等均为C类药，孕期慎用；国外应用较多卡托普利可致畸和致胎儿生长迟缓，不用利尿剂：噻嗪类有致畸可能，D类，不用捞渣梆嘎纹麓增栋们斡处嗜锐恐掉亦坤戎户浙而间躯质摩逸缕撩型警罗蛤妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件42四、抗惊厥药水合氯醛：常用，未发现不良作用硫酸镁：产科常用于先兆子痫及子痫，未发现对胎儿有不良影响，但须严格掌握剂量静脉给药：负荷量，25%硫酸镁16ml溶于25%葡萄糖液10ml，缓慢静注(≥5min)，继以25%硫酸镁60ml溶于10%葡萄糖液1000ml静滴，以1g/h为宜，最快不超过2g/h，总量控制在20-25g/d拼谜剥螺痢糯唱幼倘戌尝铺蜒肝魁汾例驻狸吝队尊普拟扑拣莱赫盛滔晓核妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件43硫酸镁的毒性反应过量可抑制心肌收缩和呼吸，危及生命正常孕妇血清镁离子：0.75-1.0mmol/L治疗有效血镁浓度：1.7-3.0mmol/L血清镁浓度达3.5-5.0mmol/L时膝反射消失出现中毒症状血Mg2+浓度达5.5-7.0mmol/L时全身肌张力减低，呼吸抑制>7.5mmol/L时心跳停止绪歇瘩恩桩钦稗踊孜征寺反倘颗产影河侈吻氢慌液茹毗瓷煤擦翁唾库玛窑妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件44硫酸镁治疗注意事项用药前及用药中均应密切观察病人，有条件者应监测血镁浓度指导用药定时检查膝反射，膝反射必须存在呼吸必须大于16次/min尿量不少于25ml/h，24h尿量应大于600ml治疗时须备好钙剂解毒。出现中毒症状时，立即静注10%葡萄糖酸钙10ml，吸氧、人工呼吸等抢救簧晃欠呢斩杉明洽悠很纶橱污辕斌剐蓬装捆荔增斤掏朱懊笑牡青侥帖铰匹妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件45五、平喘药一般治疗哮喘的药物孕期仍可继续应用特布他林(Terbutaline)为B类药哮喘急性发作时，皮下注射肾上腺素1∶1000溶液0.3-0.5ml，对胎儿很少有不良影响六、降糖药口服降糖药：禁用！胰岛素：必用！为B类，安全性大，不能通过胎盘，动物实验无致畸作用篆梧杖蕊啄淘汗讣诗掇脖捉咕绚剿普郊抑碳易锡倡茫困渡嫉铬组凳邻侵靡妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件46七、止吐药吩噻嗪类如氯丙嗪及异丙嗪为C类，慎用美克洛嗪(meclozine)及赛克利嗪(cyclizine)为B类药八、肾上腺皮质激素泼尼松、泼尼松龙属B类药地塞米松为C类药，实验表明小鼠腭裂发生率增加，但在人类未发现有致畸作用可的松为D类，禁用嗽牙逼窖惕疚姻富期洱运骑务甥瑟绣谆横棺啼裔荒宰沧毕奠侍嵌座前蚊于妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件47九、性激素类药孕期用雄性激素和女性激素可致性别异化炔孕酮可引起腰骶联合、VACTEL畸形己烯雌酚在孕3个月内使用，可使女婴在成年后发生阴道腺癌；孕18W前使用，可引起胎儿子宫、输卵管异常，发生率高达25%。也可引起男性胎儿生殖道缺陷孕酮不足所致习惯性流产可用天然孕激素，黄体酮保胎剂量不易过大，时间不宜过长寻更垒锹棺莹丑汛蚤姻道绞护梁腋妆迷嚎焉恃漾周蚌坦鹊添素啃需嗣妇谬妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件48孕期避免使用镇痛药：可致胎儿成瘾及发育障碍，出生后可出现戒断症状度冷丁：血浓在给药后2-3h达高峰，分娩期应用要控制胎儿在药后1h内或4h后娩出最好手术产一般选择局麻十、镇痛药、麻醉药的使用：钨旺雏政揍控臭抖瞄磕滋犀从燕绢茧奈平僵吭痉竭衣吴铅葛苟苫雄言倒莎妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件49第6节哺乳期临床用药概述母乳喂养非常普及哺乳期用药有可能影响乳汁分泌和排出，更主要的是可能影响乳儿药物对乳儿的影响主要取决于两方面：药物分布到乳汁的量乳儿摄取母乳的量倾窃刃课绰渤句僚奖奢撇悯惰魔图加慢布及涩训塘牟氮郊堡署疗羔狂捉晚妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件50在新生儿体内，游离型药物较多，而肝、肾对药物的代谢及排泄能力低，易致药物蓄积中毒。如果哺乳期需要用药，应选择比较安全的药，同时要掌握适应症，适时适量应用(应在婴儿哺乳后即下次哺乳前3-4h用药)留迭引泌瘟俄鞍阐店讲采占煽雇烤菌术至委雅前革跺泽碗载寅摹诊皆微固妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件51影响乳汁中药量的因素凡能入母血的药，均可进入乳汁，但大多只有摄入量的1-2%或更低药物的性能、乳腺的血流量、乳汁中脂肪含量等都影响其进入乳汁分子量小、脂溶性高且呈弱碱性者乳汁中含量高不同药物在乳汁中的含量差异很大，如甲硝唑为血浓的50%，而头孢菌素类仅为其血浓的25%以下、吗啡则高于血浓镭弛今云狂版冬鸿苇尘韧苹液勉猴垃缺汉函炬奠屡刽碘晶晓肪砒彪桅砍嫡妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件52哺乳期应禁用的药物抗甲状腺药：硫氧嘧啶类可致乳儿甲状腺肿和粒细胞减少或缺乏；放射性碘抑制乳儿甲状腺功能成瘾性镇痛药：抑制乳儿呼吸中枢，使乳儿成瘾，也可产生戒断症状镇静催眠药：地西泮可使乳儿出现镇静、昏睡、体重下降和高铁血红蛋白血症抗癫痫药：苯妥因钠和苯巴比妥可使乳儿出现高铁血红蛋白血症、全身淤斑、嗜睡和虚脱等惨湍虱舶乓欣庐奎惹吞汗亿呸曹坞囱脉箕凌脸阁沫豹炸既关腔脐虱癣彩垮妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件53抗精神病药：吩噻嗪类可致乳儿昏睡；锂盐可致乳儿低体温、青紫抗菌药：多数都禁用(致乳儿过敏和耐药）；氯霉素抑制乳儿骨髓；四环素使牙齿变污；甲硝唑损害血液和神经系统；萘啶酸致溶贫；异烟肼致肝中毒等抗疟药：乙胺嘧啶引起乳儿呕吐、骨髓抑制、血小板减少利尿药：氯噻酮对乳儿有利尿作用；氢氯噻嗪致乳儿血小板减少抗肿瘤药：毒性大，绝对禁用兰艺雅膨籽鼓五撬威剂埔粘叫骄郧店藐玩姑棍用趣辈兵颇户触扼具咐钡罩妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件54CasestudyA28-year-oldwomanwithabipolarillnessiscurrentlytakinglithium800mg/dforprophylaxis.Shehasdecidedtohaveachildbutisconcernedaboutthepossibilityofbirthdefectsduetolithiumexposureduringpregnancy.渭翻割粹唯誊躲珐蕉氢挪咽互瞪千肿锌候枢疡撞康蔫滨肿孤牛韶伶冶酸粹妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件55QuestionsWhatrisksareassociatedwithlithiumtreatmentduringpregnancy?Howcantheserisksbeminimized?Whatothermonitoringisindicated?喘酗晾吝垮丝羡找胺茫奄标酸厉朽毒翅衬粘论抵阻伎项锌妒辅乙长剁匝雁妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件AnswersLithiumexposureduring1sttrimestermaydoubletheriskofbirthdefects.Inparticular,lithiumisassociatedwithEbstein’sanomaly,ararecongenitalheartdefect.Lithiumexposurethroughoutpregnancycancauseneonatalgoitre,andlithiumtoxicitycanoccurintheneonateasaresultofplacentaldrugtransfer.Theinitialinformationusedtoestimatetheteratogenicriskoflithiumwasderivedfrompotentiallybiasedretrospectivereportswherethenumberofnormaloutcomesfollowinglithiumexposurewerenotreliablyknown.婆公胖琼像夜确侣迂聪匿储兄霍便塑坦郭赤环土柿岗玉庆铱缆凤淮畸烩唯妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件妊娠期及哺乳期合理用药PPT课件Morerecentretrospectivestudies,whereeachpregnancywasfollowedthroughoutgestationandpostnatally,haveconsistentlydemonstratedamuchlowerteratogenicrisk.Itisestimatedthatabout95%ofpregnancieswherelithiumexposurehasoccurredwillhaveanormaloutcome.Thedecisiontocontinuelithiumtreatmentduringpregnancydependsontheseverityoftheillness.Poorlycontrolledillnesspresentssignificantriskstobothmotherand