EA预处理脑保护课件

麻醉科王强电针预处理对心脏手术病人脑保护的研究多中心、前瞻、随机、单盲、对照的临床研究EA预处理脑保护研究背景1954年，Gibbon报道CPB完成心脏手术1954年，Fox等报道神经和心理功能异常1996年，BorisYehsin接受了CABG术1998年，“USAToday”报道了术后恢复工作时间减少注意力降低记忆力减退EA预处理脑保护卒中或中风(Stroke)脑短暂缺血性发作(TIA)昏迷(Coma)心脏手术引起的脑损伤：智力障碍认知异常记忆力缺陷MurkinJM.AnnThoracSurg,2001;72:S1838-S1844.

StrokePOCD研究背景EA预处理脑保护Selnesetal.Lancet.1999;353:1601-1606Newman,etal.NEnglJMed.2001;344:395-402.Newman,etal.Lancet.2006;

368:694-703.心脏手术后认知功能障碍(POCD)术后1周50%~70%术后6周

30%~50%术后3月30%~40%术后6月20%~40%术后1年20%~40%EA预处理脑保护

冠状动脉旁路移植术1.4-3.8CABG联合瓣膜手术7.4

瓣膜手术4.8-8.8

主动脉修复术8.7

双瓣膜或三瓣膜手术9.7

Selim.NEnglJMed.

2007;356:706-13心脏手术患者围术期中风发生率(%)EA预处理脑保护生存率（%）Lawrence,etal.

AnnThoracSurg.

2005;79:532-7中风对心脏手术生存率的影响EA预处理脑保护围术期脑缺血损伤特点预防为主围术期脑缺血非围术期脑缺血院前发生不可预知治疗为主术中术后可以预知EA预处理脑保护缺血预处理临床应用存在一定局限性能否寻找非缺血预处理方法？EA预处理脑保护“治未病”与“逆针灸”

“治未病”是中医重要的预防医学思想“未病先防、重点预防、防患于未然”

“逆针灸”：应用针灸的方法来“治未病”“无病而先针灸曰逆。逆，未至而迎之也”——明代高武的《针灸聚英》EA预处理脑保护优点副作用小安全可靠简单易行易于接受针灸与电针EA预处理脑保护ChinMedJ.2003;116:108-111NeurosciLett.2005;381:158-62ChinMedJ.2007;120:394-9Stroke.2009;40:2157-64NeurolRes.2009;31:853-8.AnnThoracSurg(Accepted)诱导缺血耐受百会穴特异性适宜预处理参数：疏密波，频率2-15Hz，强度1mA，30min我们在国际上首次发现率先提出“电针预处理”概念EA预处理脑保护？TranslationalMedicine临床应用动物实验亟待解决的问题EA预处理脑保护能否在血清中寻找可预测预处理保护效应的生物标记物？如何在术前获知所用预处理是否起效？如何确定每位患者各需多少次预处理？BiomarkerEA预处理脑保护炎症反应在脑损伤中发挥重要作用炎症反应是否参与电针预处理的脑保护？EA预处理脑保护研究方案EA预处理脑保护研究目标证实电针预处理的临床脑保护效应初步筛选电针预处理的生物标记物揭示电针预处理脑保护作用的机制EA预处理脑保护研究内容技术路线与实验方案EA预处理脑保护EA预处理脑保护Control组EA组Sham组确立纳入、排除标准；筛选2010-2011年心脏外科或中心瓣膜置换手术病例预处理前、末次预处理后6h及24h采集血样末次预处理后24h接受换瓣手术血清HMGB-1、TNF-α、IL等炎症介质水平CPB前、主动脉开放后1h、6h、12h、24h、48h及72h采集血样术后1w、4w、3及6m探讨电针预处理是否通过抑制炎症反应诱导脑缺血耐受确定是否发生脑缺血损伤及损伤程度血清NSE、S-100B、Tau水平血清CAT、SOD活性和HO-1含量相关性分析初步确定电针预处理脑保护效应的生物标记物NPT评估、NBE评估、DWI成像、脑SPECT显像术前术后技术路线EA预处理脑保护前瞻、随机、单盲、对照估计的样本量：n=140/每组男/女，年龄>18岁，NYHAI~Ⅲ择期CPB下行心脏换瓣手术纳入标准EA预处理脑保护排除标准EF<35%急诊手术预期寿命<6月服用Nicorandil服用Glibenclamide受教育程度<7年简易智力量表得分<23分中枢神经系统和心理疾病视觉及听觉障碍镇静剂、抗抑郁药，酗酒史肾功能障碍或活动性肝病拒绝签署知情同意书EA预处理脑保护EA组：给予电针预处理，连续5dSham组：放置电针，不给予刺激1

d2

d3

d4

d5

d手术试验分组手术Control组：常规准备、手术1

d2

d3

d4

d5

d手术EA预处理脑保护参数：疏密波(疏波2Hz、密波30Hz)、3~6mA，30min/d，连续5d百会穴(GV20)位置：百脉之会、百病所主，位于人头顶正中央

寻穴方法：两耳尖连线与头顶正中线的交会点电针预处理EA预处理脑保护监测诱导维持呼吸管理CPBVT:8-10ml/kgf:10次/min100％O21L/minETCO2:40mmHgECGSpO2ETCO2CVPPAPPAWPCOMidazolam0.05~0.1mg/kgFentanyl10~20ug/kgVecuronium0.025~0.05mg/kgSevoflurane1~2%Midazolam0.05~0.1mg/kgPropofol0.5~1mg/kgFentanyl2~3ug/kgVecuronium0.1~0.2mg/kgMembraneOxygenatorMAP:60-80mmHgMildhypothermia麻醉及CPB管理EA预处理脑保护记录指标患者一般资料血流动力学指标（Swan-Ganz导管）体外循环资料呼吸机支持时间ICU停留时间术后住院时间住院期间死亡率EA预处理脑保护脑损伤评估指标神经心理学评估(NeuropsychologicalTest)

术后认知功能障碍（POCD）神经行为学检查(NeurobehaviourialTest)

中风(Stroke)、TIA和昏迷(Coma)影像与核医学检查

脑CT、或DWI、或SPECT成像脑损伤相关血清标记物

S100B、NSE、TauEA预处理脑保护神经心理学测试项目MMSE数字符号循迹连线小故事记忆数字广度（顺序）数字广度（倒序）EA预处理脑保护测试时间点：术前6d和1d术后1w、4w、3m及6mPOCD判断标准术后测验值与术前值进行比较项目数值降低超过一个标准差每例患者术后≧2个测试项目EA预处理脑保护Glasgow昏迷量表Barthel指数NIH-NINDS卒中量表神经行为学测试项目EA预处理脑保护NIH脑卒中量表Barthel指数Glasgow昏迷量表DW-MRI成像术前6d和1d术后1w、4w、3m及6m评估项目：时间点：发生例数严重程度恢复状况脑损伤评估中风TIA昏迷EA预处理脑保护生化指标的检测指标时间点预处理前、末次预处理后6h、24h即诱导前、CPB前、主动脉阻闭开放后1h、6h、12h、24h、48h及72h

抗氧化酶：CAT、SOD、HO-1生化指标：S-100B、NSE、Tau、炎症因子：HMGB1、TNF-α、IL-6、IL-10EA预处理脑保护测定方法CAT及SOD：

DU800紫外/可见光分光光度计S-100B、NSE及Tau：

E601电化学发光免疫分析仪HO-1和各种炎症因子：

ELISA或放射免疫法EA预处理脑保护项目创新点EA预处理脑保护创新点-1

临床意义重大

首次应用科学的临床研究方法，探讨电针预处理预防心脏手术病人脑损伤的可行性和有效性。EA预处理脑保护创新点-2科学意义显著

国际上首次提出并寻找预处理效应的生物标记物，为预处理措施个体化和有效性提供根本保障。EA预处理脑保护预期研究成果提供一种新措施验证生物标记物发表SCI1~2篇(IF>10)培养研究生1~2名EA预处理脑保护研究基础EA预处理脑保护围术期脑保护是我科主要研究方向创新发现电针预处理脑保护新方法明确了电针预处理的部分作用机制进行了电针保护效应的临床预研究前期工作积累EA预处理脑保护围术期脑保护是我科主要研究方向获得国家自然科学基金10余项杰出青年基金(30725039)重点项目基金(30930091)等发表SCI收录论文28篇Stroke(IF=6.499)，Anesthesiology(IF=5.124)

J

CerebBloodFlowMetab(IF=5.741)等获得陕西省科技进步一等奖2项2005年(05-1-036-D1)2008年(08-1-019-D1)EA预处理脑保护首次发现电针预处理可诱导脑保护作用EA：2/15Hz,1mA,30min/d,5dCONISOEAXiong,etal.ChinMedJ.2003;116:108-111.

Wang,etal.

NeurosciLett.2005;381:158-62百会穴EA预处理脑保护Baihui(GV20)

1cmfromBaihuiIinfarctsize(mm3)电针预处理具有穴位特异性

EA预处理脑保护证实适宜的预处理参数理想预处理参数：疏密波(疏波2Hz、密波15Hz-30Hz)，强度1-2mV，30min/d，连续5dEA预处理脑保护获得国家专利电针刺激保护神经损伤的装置(ZL200720031758.7)EA预处理脑保护腺苷受体拮抗剂电针预处理激活腺苷受体诱导脑保护*P<0.05vsCon,**P<0.01vsConWang,etal.

NeurosciLett.2005;381:158-62EA预处理脑保护ControlEA电针预处理增加脑啡肽释放Xiong,etal.

ChinMedJ(Engl).

2007;120(5):394-9.

EA预处理脑保护作用于δ和μ受体参与电针预处理*P<0.05vsControl；#P<0.05vsEANTI：δ受体拮抗剂；

BNI：κ受体拮抗剂；CTOP:μ受体拮抗剂Xiong,etal.

ChinMedJ(Engl).

2007;120(5):394-9.

EA预处理脑保护Wang,etal.

Stroke.2009;40:2157-64

电针预处理激活大麻素CB1受体产生作用EA预处理脑保护Dong,etal.

NeurolRes.2009;31:853-8.电针预处理抑制MMP9活化产生保护作用EA预处理脑保护电针预处理降低心脏手术病人血清cTnI含量﹡P<0.05vs.ControlGroupEA预处理脑保护缩短术后ICU停留时间EA预处理脑保护AnnThoracSurg其中一位审稿人的意见为：“Overall,thissmall-scalestudysuggestssomepromise.Theauthorsshouldbecongratulatedontheresultsofthispreliminaryworkandencouragedtoengageinlargerscaletrials.”

EA预处理脑保护电针预处理降低颅脑手术病人血清NSE和S-100B含量(n=20)(n=20)(n=20)(n=20)*P<0.05vsConNSE:神经元特异性烯醇化酶EA预处理脑保护﹡P<0.01vsCON,﹟P<0.01vspre-surgery提高颅脑手术患者术前血清CAT活性EA预处理脑保护实验条件EA预处理脑保护实验条件充分的医疗资源：西京医院心脏外科为全国重点学科>2800余例，其中瓣膜置换手术>500例选择