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文档简介
摘要蒺藜是一种常见的蒺藜科植物,它的常见作用有抗衰老、降低体内脂肪血糖、抗癌、抑菌、减少慢性心脑血管等多种疾病的反复发生等,本文主要研究蒺藜的降血脂药物功效,实验操作方法主要是随机把90只雄性大鼠wistar组的大鼠药物划分组别为正常对照组、模型对照组、蒺藜醇提物高、中、低剂量的对照组、阳性的的对照组等6组,建立了大鼠高血脂药物模型,连续42天喂料14天给予用药并同时随机测定了大鼠血清中HDL-C、LDL-C、TG、TC的血清含量发生的显著变化,与正常对照组大鼠相比,模型对照组的大鼠血清中HDL-C、LDL-C、TC的血清含量明显有所增加,但是模拟对照组的大鼠血清TG含量却没有显著改变;与模型对照组大鼠相比,各个给药组的大鼠的血清中HDL-C、LDL-C、TC的含量明显有所减少,但TG含量无显著变化;与灌有胃血脂康药物的阳性对照组相比,蒺藜醇提物中高低剂量组大鼠血清HDL-C、LDL-C、TC、TG相差不大,证明蒺藜蒺藜醇提物确有降低血脂功效,毒性较小且原料易得,价格低廉。关键词:蒺藜皂苷;物质基础;降血脂作用
引言各类研究均表明,除传统医学药物外,各种传统药用植物还可以帮助调节血脂水平并具有治疗作用。一种这样的传统植物是蒺藜,也称为硬蒺藜,它已被单独使用或与其他中草药,印度和土耳其草药组合使用,可治疗多种疾病,包括皮肤和肝脏疾病,糖尿病,心血管疾病(包括高血压,高脂血症和冠心病),真菌感染和性功能障碍等。现在患有高血脂症状的人越来越多,高脂血症是血液中高脂血症血液中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的水平异常,高于正常值,肥胖,超重,患有糖尿病及吸烟饮酒等不良习惯均会导致高脂血症,高脂血症一般分为两种:一、原发性高脂血症是由先天性或遗传引起的,单基因缺陷或多基因缺陷,使参与脂蛋白自转运受体—酶/载体蛋白转运异常的所致,二、继发性高脂血症多发生于代谢性紊乱疾病,如糖尿病,高血压,肥胖等,高脂血症的临床表现有动脉粥样硬化及黄色瘤,在患病初期可能会导致头晕,但很难觉察。长期高血脂会导致心脑血管狭窄那时候就是心脑血管疾病的症状,如:脑血栓,脑出血,心脏病等心血管病。现在由于饮食及生活习惯,患有高脂血症已成低龄化趋势,所以,寻找低毒性,易生产的药物迫在眉睫,生活中常见的蒺藜就有很好的研究价值,在本地就有蒺藜分布,取材也较为方便,原料易得,且蒺藜为一年生植物,价格也相对低廉,所以蒺藜无疑是有良好应用前景和巨大开发潜力的药物,现今对蒺藜的降血脂作用研究不久,目前只对该科植物刺英黎进行过系统研究,目前已制成制剂(心脑疏通)投入市场,本文主要研究蒺藜降血脂的作用:介绍蒺藜的功效,作用,及分布地区;介绍蒺藜的主要化学成分及药理;用对比对照实验来证明蒺藜确有降血脂功效,此实验意义在于能够研究出低毒性,易生产,疗效好,价格低的药物,是广大患者的需要,家庭的需要,社会的需要。1蒺藜的介绍1.1蒺藜的来源与分布蒺藜,它是一年生或多年生草本,又叫白蒺藜,硬蒺藜等[1]。主要生长于荒地,山坡,住宅附近,主要分布于河南、安徽、山东、山西、四川等省区,分布广泛。图1蒺藜的图片图2蒺藜的图片1.2蒺藜的主要化学成分在《中国药典》2015版记载的蒺藜性温,苦,微温,有小毒,归肝经,有平肝解郁,活血祛风,明目,止痒,用于头痛眩晕,目赤翳障,胸胁胀痛,乳闭乳痈,风疹瘙痒症状。在《本草再新》中记载的,有镇肝风,泻肝火,益气化痰,散湿破血,散疮毒。在《药性论》中,蒺藜有治诸风疬疡,破宿血,疗吐脓,主难产,去燥热的功效。而在蒙药中,蒺藜又叫“亚蔓章古”,异名为“色玛”,“色玛拉高”,在《中华本草·蒙药卷》中说:“蒺藜味甘、微苦,性温。效轻、锐、稀。祛肾寒,镇赫依,利尿,消肿,强身止痒。主治尿频,尿闭,肾赫依,赫如虎,腰腿痛,赫依滞症,阳萎,遗精,水肿,头痛现今的研究表明,蒺藜主要含有的化学成分主要有:黄酮类,皂苷类等[2]。目前,已从蒺藜中分离出108种甾体皂甙,其中,螺环烷皂苷58种和呋喃胸苷皂苷50种。蒺藜的有效成分为蒺藜皂甙(GSTT),具有生物活性。1.3蒺藜的药理作用药理分析表明,蒺藜皂甙是蒺藜中主要的化学成分,它特别通过其结构上呈糖苷形式的含皂苷的甾族化合物表现出其作用。蒺藜皂甙具有抵抗衰老、增强人体自身免疫力、活化人体细胞的作用,而且还具有增强性欲、提高性能力,针对于神经系统则可以降低缺氧、诱导皮层中的神经元凋亡,减轻细胞损伤等作用。例如,蒺藜有很好地降血糖作用,李明娟[3]等的实验,用不同浓度的蒺藜水喂药正常的小鼠和患有糖尿病的小鼠,发现,正常的小鼠和患有糖尿病小鼠在服用不同浓度的蒺藜水后的血清中血糖水平明显降低,表明蒺藜皂苷具有明显的降血糖作用。蒺藜也有很好地降血脂作用,褚书地[4]等发现蒺藜皂苷能够有效地降低血脂浓度,主要通过降低血清中低密度脂蛋白,高密度脂蛋白,甘油三酯和总胆固醇来实现。蒺藜也有降血压作用,现今已经证明蒺藜的有效减低高血压作用是通过降低血管紧张素转化酶(ACE)的活性水平来发挥的,尤其是在肾脏中的尤为明显。也有人认为蒺藜可能导致输尿管细胞松弛从而减低血压。所以蒺藜对高血压症状的作用机理还有待研究。蒺藜有很好的抗癌作用,杨煌建[5]的实验探讨了对于肾癌细胞,蒺藜皂苷有抑制其生长的作用,浓度越高,效果越好,同时还可以影响细胞更新周期的时间及下调Bel-2蛋白表达而诱导细胞调亡。现今蒺藜皂苷的抗癌特性也有越来越多的证据,但它们的作用机理仍然不够明确,还需广大科研工作者继续研究。蒺藜还有改善记忆力和抗衰老作用,蒺藜总皂甙(GSTT)可以有效提高d-半乳糖诱导衰老小鼠的SOD活性,降低MDA和羟脯氨酸(HYP),提高全血CAT和GPX活性。与衰老模型组相比,GSTT组真皮增厚,纤维含量排列更紧凑。GSTT组的皮肤形态学接近于正常组[6]。衰老伴随着记忆的衰退,但GSTT可以改善记忆障碍。一项研究通过记录小鼠到达奖赏室的时间(TRC)和T-zema内的传递潜伏期(TL)来评估蒺藜果实水提取物对小鼠学习记忆能力的影响,结果表明,蒺藜果实的提取物显著缩短了到达迷宫的时间,且呈剂量依赖性[7]。2实验内容2.1实验药物由内蒙古民族大学制剂室提供蒺藜,通辽市试剂公司提供乙醇。从通辽市泽强药店购买胃血脂康胶囊,高密度脂蛋白胆固醇试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇试剂盒、甘油三酯试剂盒、总胆固醇试剂盒。2.2试剂盒的检测原理高密度脂蛋白胆固醇试剂盒的检测一般有两种方法,SPD法和CAT法,他们的测定原理分别为SPD法测定原理是脂蛋白对于表面活性剂的亲和性不同,而CAT法不会形成可溶性化合物,而是使胆固醇暴露,与胆固醇酶试剂反应而显色。低密度脂蛋白胆固醇试剂盒的检测原理是,在反应第一步,两性表面活性剂选择性保护低密度脂蛋白而胆固醇酶处理其他脂蛋白使他们不参与反应。第二步,低密度脂蛋白中胆固醇被释放,在酶试剂与偶联剂作用下反应显色,吸光度越高,低密度脂蛋白胆固醇的浓度越大。甘油三酯试剂盒的原理是,将甘油与脂肪酸(用脂蛋白酶将血清中甘油三酯水解)分别用酶酸化。然后氧化,最后使之反应显色,在特定波长处监测吸光度值,可计算甘油三酯含量。总胆固醇试剂盒的检测原理是,用酯酶催化胆固醇酯水解生成游离胆固醇(FC)和游离脂肪酸(FFA),从而把胆固醇酯转化为FC,进一步经过不断氧化生成红色醒类化合物可以观测到特征吸收峰为500nm,颜色越深,总胆固醇含量越高。图3总胆固醇试剂盒图4总胆固醇试剂盒2.3实验动物90只体重200-220g雄性Wistar大鼠,许可证号:SCXK(辽)2015-0001,级别:SF级。2.4蒺藜乙醇提取物的制备称取蒺藜12770g,以12、10、8倍的95%乙醇三次回流提取,每次3h、3h、2h,合并滤液并减压浓缩所得醇溶液,得到产物粗提物浸膏733.1g。提取率5.7%。2.5动物处理方法先随机地把90只雄性Wistar大鼠分为正常对照组、模型对照组、高中低浓度的蒺藜醇提物组、阳性对照组一共六组。正常对照组一直喂正常的大鼠饲料,其余五个组的Wistar大鼠全部喂高脂饲料,建立高血脂模型,喂料第42天后,从喂高脂饲料的大鼠中随机抽取10只大鼠尾部采血,测定血清中HDL-C、LDL-C、TG、TC的指标。第43天后,开始喂药,蒺藜醇提物高、中、低剂量组的大鼠分别灌有含量为0.0293g/ml、0.0147g/ml、0.0073g/ml的药物,阳性对照组灌有从通辽市泽强药店买来的胃血脂康胶囊,此五组每天灌胃一次,连续灌胃14天,第14天晚上大鼠禁食不禁水,第15天把大鼠麻醉,取腹主动脉血,水浴37℃,放置30min后,用离心机离心15min,转速设为3000r/min,分离出新鲜的血清,待测定各组指标。2.6实验结果模型对照组的大鼠血清与正常对照组的大鼠血清相比,HDL-C、LDL-C、TC的含量明显增加,但模型对照组大鼠的血清中TG含量并没有因此发生明显变化;而在蒺藜醇提物中高低剂量组大鼠血清与模型对照组大鼠相比,血清中HDL-C、LDL-C、TC含量明显减少,但蒺藜醇提物中高低剂量组大鼠血清TG含量无明显变化,与灌有胃血脂康药物的阳性对照组相比,蒺藜醇提物中高低剂量组大鼠血清HDL-C、LDL-C、TC、TG的含量相差不大,证明蒺藜蒺藜醇提物确有降血脂功效,毒性较小且原料易得,价格低廉。表1各组血清HDL-C、LDL-C、TG、TC含量比较(±s)组别HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)正常对照组1.48±0.240.26±0.112.48±0.601.86±0.20模型对照组1.76±0.14★0.38±0.06★★2.30±0.912.08±0.22★蒺藜醇提物高剂量组蒺藜醇提物中剂量组1.34±0.29★1.24±0.21★0.24±0.07★0.27±0.10★2.34±0.732.24±0.811.84±0.44★★1.89±0.23★★蒺藜醇提物低剂量组阳性对照组1.46±0.17★1.30±0.11★0.30±0.05★★0.20±0.07★★2.96±0.331.96±0.17★1.90±0.29★★1.75±0.17★图5各组血清HDL-C、LDL-C、TG、TC含量比较3结论通过观察实验数据,正常对照组、模型对照组、不同浓度的蒺藜醇提物组和阳性对照组血清中高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三酯的含量变化,对于给药组血清中各个含量的影响,灌有胃血脂康胶囊的阳性对照组和蒺藜醇提物高、中、低剂量组均有一定的恢复效果,但低剂量组反而会使大鼠血清中TG含量轻微升高,综合来看,对比血清中HDL-C、LDL-C、TG、TC含量来看,阳性对照组和蒺藜醇提物中高剂量组都会使它们降低,但对比毒性,蒺藜醇提物会比胃血脂康胶囊更小,这表明蒺藜醇提物确实有一定的降血脂效果,而且是更好更安全的降血脂药物。本实验在建立高血脂大鼠模型的前提下,着重研究了对患有高血脂疾病的大鼠给予不同浓度蒺藜提取物和使用胃血康胶囊的降血脂作用,根据实验结果对患有高血脂疾病的大鼠不同浓度蒺藜提取物起到良好的降血脂作用且毒性更小,这与国内外其他研究者的结论基本一致,但在蒺藜醇提物使用剂量的问题上还有进一步的研究价值。
参考文献[1]郝菲菲,张东蕾,何伟,等.中药蒺藜在眼科疾病治疗中的应用[J].实用中医内科杂志,2020,34(06):113-117.[2]李宝龙,王康,曾炜,等.蒺藜药理作用研究进展[J].吉林医药学院学报,2011,32(04):223-225.[3]李明娟,翟伟菁,王熠非,等.葵藜皂苷的降血糖作用[J].中药材,2002,5(06):420-422.[4]褚书地,逢秀风,孙斌,等.蒺藜皂苷对高脂血症的影响[J].天然产物研究与开发,2003,26(05):341-343.[5]杨煌建,翟伟菁,孙斌.蒺藜皂苷对肾癌细胞的实验影响[J].中国中药杂志,2005,30(16):1271-3074.[6]
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