作用于消化系统药物（药理学课件）

作用于消化系统的药物消化系统消化系统常见病变消化系统紊乱临床表现治疗消化液分泌不足消化不良助消化药消化液分泌过度反流性食管炎制酸药、抗酸药、促动力药胃、十二指肠溃疡(GU,DU)制酸药、抗酸药、Hp根除药、粘膜保护药消化道蠕动障碍功能性消化不良、胃轻瘫、呕吐促动力药便秘泻药消化道蠕动过度腹泻止泻药消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，呈反复周期性发作，十二指肠溃疡为餐前痛、夜间痛。胃溃疡疼痛常在餐后发生。第一节抗消化性溃疡药疼痛性质多呈钝痛、灼痛或饥饿样痛，持续性剧痛提示溃疡穿透或穿孔。除中上腹疼痛外，尚可有唾液分泌增多、烧心、反胃、嗳酸、嗳气、恶心、呕吐等其他胃肠道症状。防御功能侵袭因素消化性溃疡的发病机制粘液HCO3-粘膜屏障前列腺素胃酸胃蛋白酶胆汁反流酒精幽门螺杆菌抗消化性溃疡药分类一、抗酸剂：氢氧化铝二、抑制胃酸分泌药H2受体阻断剂：雷尼替丁M1受体阻断剂：哌仑西平促胃液素受体阻断剂：丙谷胺质子泵抑制：奥美拉唑三、胃粘膜保护剂：硫糖铝四、抗幽门螺旋杆菌（Hp）药：抗生素、三联疗法1.无机弱碱类

氢氧化铝 氧化镁/三硅酸镁 碳酸氢钠（小苏打）2.液体剂>粉剂>片剂(嚼碎)一、抗酸药

临床上常制成复方制剂合用，取长补短。如：三硅酸镁、氢氧化铝合用（镁铝组合）。氢氧化铝长期使用容易便秘，和三硅酸镁合用中和胃酸，增强疗效，减少不良反应。【主要成份】本品每片含维生素U50毫克，氢氧化铝123毫克，三硅酸镁53毫克，颠茄流浸膏2.6毫克GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌仑西平PPIs二、抑制胃酸分泌药PPIs：质子泵抑制剂Ca2+Ca2+cAMP泌酸细胞促胃液素受体第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁（一）H2受体阻断剂作用持久抑酸活力增强对肝药酶抑制减少抗雄激素等ADR减少西咪替丁临床应用：1.消化性溃疡2.上消化道出血3.胃酸分泌过多不良反应：

抗雄激素作用，促催乳素分泌。可见男性患者乳房发育，女性溢乳。

不能突然停药，防止反跳性胃酸增加。H1受体阻断剂：抗过敏药H2受体阻断剂：抑制胃酸分泌，抗胃溃疡的药物。（二）M受体阻断剂

哌仑西平1.选择性阻断胃壁细胞的M1受体，减少胃酸分泌，对心脏、平滑肌的M受体作用较弱。2.不良反应：大剂量使用有口干、视物模糊、心动过速等阿托品样副作用。丙谷胺：竞争促胃液素受体，减少胃酸和胃蛋白酶的分泌。治疗消化性溃疡和消化道出血。（三）促胃液素受体阻断药丙谷胺（四）胃壁细胞H+泵（质子泵）抑制剂

（又称H+-K+-ATP酶抑制剂）奥美拉唑（洛赛克）；兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑1.消化性溃疡2.卓-艾综合征（胃泌素瘤）3.幽门螺杆菌的辅助用药（了解）卓-艾综合征

卓-艾综合征系由发生在胰腺的一种非β胰岛细胞瘤或胃窦G细胞增生所引起的上消化道，慢性难治性溃疡，以严重的消化性溃疡、高胃酸分泌及非β胰岛细胞瘤为临床特征。米索前列醇1.刺激胃粘液分泌，减少胃酸分泌，用于急性胃出血，对阿司匹林等引起的溃疡出血有特效。2.不良反应可引起子宫收缩，孕妇禁用。三、胃粘膜保护剂米索前列醇米非司酮用于引产等硫糖铝1.在酸性环境下，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝成胶状；与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜；2.不能与抗酸药及碱性药物合用；3.长期用药致便秘。枸橼酸铋钾(丽珠得乐)1.在胃酸环境下，形成胶体，覆盖溃疡面；2.改善胃黏膜微循环，促进上皮修复;3.抑制胃蛋白酶活性；4.抑制幽门螺旋杆菌（Hp）；5.长期铋吸收有神经毒性；舌、粪染黑。思考题患者，男，出租车司机，饮食无规律，经常反酸，嗳气，胃部疼痛。医生检查诊断为十二指肠溃疡。医生开具奥美拉唑、枸橼酸铋钾进行治疗。试分析：处方是否合理，为什么？四、抗幽门螺杆菌药Helicobacterpylori(G-)分泌尿素酶，释放LT和多种细胞毒素，破坏胃黏膜幽门螺杆菌的发现医学界对该菌与胃部疾病关系的认知较为缓慢，他们一直认为没有任何细菌都不能在胃部强酸的环境下生存。1979年，病理学医生Warren在慢性胃炎患者的胃黏膜组织切片上观察到一种弯曲状细菌，引起人们的好奇。幽门螺杆菌的发现1981年，消化科临床医生Marshall与Warren合作，以100例胃病患者为对象进行研究，证明这种细菌的存在确实与胃炎相关。1982年4月，Marshall终于从胃黏膜活检样本中成功培养和分离出了这种细菌。Marshall喝下含有这种细菌的培养液，结果大病一场，进一步证实这种细菌就是导致胃炎的罪魁祸首。抗幽门螺杆菌治疗方案1.抗菌药：阿莫西林、四环素、克拉霉素、呋喃唑酮、甲硝唑等。2.抗溃疡药：铋剂、H+-K+-AT酶的抑制剂、硫糖铝等。一般常采用2-3种药物合用治疗幽门螺旋杆菌引起的胃溃疡。三联疗法质子泵抑制剂（XX拉唑）胶体铋剂（枸橼酸铋钾）克拉维酸阿莫西林甲硝唑或呋喃唑酮任选一个任选二个第二节助消化药各种促消化药的主要特点比较药物用药护理稀盐酸增加胃酸酸度饭前服或者饭时服。胃蛋白酶分解蛋白质，可以同稀盐酸配伍胰酶遇酸易被破坏，就餐时服用，不能嚼服。乳酶生含活乳酶杆菌，不能与抗生素同服用。练习题1.抑制胃酸分泌的药物有哪些？2.医生给消化不良出现腹泻的患者s使用乳酶生和四环素（抗生素）两种药物，请问处方是否合适？为什么？甲氧氯普胺(胃复安，灭吐灵)1.阻断催吐化学感受区、胃肠道的多巴胺受体，产生止吐作用；2.用于晕动症、放疗和化疗引起的呕吐、胃肠功能紊乱；3.不良反应：锥体外系症状。注射给药会引起直立性低血压。第三节止吐药与胃肠动力药锥体外系症状1.帕金森综合症2.静坐不能3.急性肌张力障碍4.迟发性运动障碍P81多潘立酮(吗丁啉)1.但不透过血脑屏障，不阻断中枢多巴胺受体，无锥体外系症状；2.促进胃肠运动，用于各种胃轻瘫。3.化疗、放疗导致的呕吐。（一）容积性泻药:硫酸镁、硫酸钠（二）接触性泻药：酚酞、蒽醌类蓖麻油（三）润滑性泻药：液状石蜡、50%甘油第四节泻药硫酸镁1.口服导泻

①急性功能性便秘②驱虫导泻③食物、药物中毒利胆

慢性胆囊炎、胆石症、阻塞性黄疸快而强饮水量

2.注射抗惊厥子痫、破伤风①中枢抑制②阻断N-M接头降压

①扩张血管②阻断交感神经

高血压脑病高血压危象妊娠高血压

1.口服：

应足量饮水，以防虚脱。急腹症、孕妇、月经期、肾功不全、中枢抑制药中毒禁用。老年人慎用。

2.注射：

注射前备好钙剂。注射时应稀释后缓慢注射，如出现血压下降、呼吸抑制、反射减弱，应立即停药iv钙剂解救。

不良反应及注意事项案例分析患者，女，21岁，失恋服用大量地西泮，发现后送入急救，出现昏迷，呼吸困难，脉搏细弱，给予氟马西尼等特效解毒药配合吸氧、循环支持，同时导泻。试分析：在抢救时是否可以使用硫酸镁导泻，为什么？分析不能使用硫酸镁，硫酸镁进入中枢抑制中枢神经系统、呼吸抑制等。可以使用硫酸钠（芒硝）。二、接触性泻药酚酞（果导）口服后刺激肠胃蠕动，抑制水分吸收，促进排粪便。可能会使尿液大便呈红色；用于慢性便秘、习惯性便秘等。开塞露直肠给药，润滑肠道，刺激肠道蠕动，尤其适用于小儿和老年人。三、润滑性泻药地芬诺酯

属于哌替啶的衍生物，大剂量可产生依赖性。直接作用于肠平滑肌，提高肠张力，用于急、慢性功能性腹泻。第五节止泻药功能性腹泻慢性功能性腹泻是由于各种原因导致肠道功能紊乱,腹泻长期反复发作而在查体及实验室检查中并未发现器质性改变的综合征。发病机理:肠道粘膜敏感性提高；肠道动力机能的改变；感染后导致的粘膜超敏和功能异常。抗消化性溃疡药01PART抗消化性溃疡药消化性溃疡：胃溃疡十二指肠溃疡抗消化性溃疡药防御因子：黏液-HCO-3屏障黏膜上皮屏障胃黏膜血流、表皮生长因子等攻击因子：胃酸胃蛋白酶幽门螺杆菌胃酸分泌过多抗消化性溃疡药浓茶、咖啡、辛辣食物、酒…幽门螺杆菌感染破坏黏膜对胃酸侵蚀的抵抗力，增加胃酸的分泌非甾体类抗炎药抑制前列腺素的合成，破坏了黏膜保护机制其他因素精神紧张、身体收到重大伤害、睡眠不足抗消化性溃疡药胃黏膜屏障减弱幽门螺杆菌胃酸的破坏中和或抑制胃酸增强黏膜屏障抑制幽门螺杆菌1中和胃酸药2胃酸分泌抑制药3胃黏膜保护药4抗幽门螺杆菌药抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药一类弱碱性物质，口服后在胃内中和胃酸，降低胃蛋白酶活性，减轻或消除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。一、中和胃酸药碳酸氢钠三硅酸镁氢氧化铝氢氧化镁铝碳酸镁抗酸强度弱弱中强较强显效时间快慢较快慢快维持时间短较长较长长长产生CO2+————碱血症+————保护溃疡面—有有—有影响排便—轻泻便秘轻泻轻泻/便秘常用中和胃酸药及比较一、中和胃酸药不吸收（不产生碱血症）作用迅速、持久不引起腹泻或便秘不产气对溃疡面有保护作用一、中和胃酸药理想的抗酸药复方制剂用药监护尽可能增强抗酸剂的作用尽量使用其复方制剂，以增强抗酸作用，减少不良反应；胃不适症状出现或将要出现时是最佳服用时间，如两餐之间和睡眠前；液体和胶体的抗酸剂效果好；应增加日服药次数，一日4次或更多。一、中和胃酸药陈某，男，42岁。私企公司经理，经常陪客户喝酒。上个月出现嗳气、烧心。到医院就诊，经胃镜检查后，确诊为单纯性胃酸过多。医生给予氢氧化铝凝胶口服治疗，但三天后患者出现便秘。课堂讨论：应用氢氧化铝后为什么会出现便秘？和什么药物联合用药可减轻其引起便秘的不良反应？一、中和胃酸药参考答案：氢氧化铝口服中和胃酸后，铝离子可松弛胃平滑肌，引起胃排空延迟和便秘。可与氢氧化镁配伍使用，因镁离子口服后具有导泻作用，两药合用可相互纠正不良反应，防止出现便秘或是腹泻。一、中和胃酸药M1CCK2H2H+-K+ATP酶K+Ca2+cAMP组胺ACh胃泌素H+Ca2+壁细胞胃腔胃酸由胃黏膜壁细胞分泌，壁细胞膜上Ml受体、H2受体和胃泌素受体参与胃酸分泌。当这些受体分别被ACh、组胺和胃泌素激活时，均可进一步激活壁细胞膜上的H+-K+-ATP酶，即质子泵，通过H+-K+交换，将壁细胞内大量的H+转运到胃腔内，形成胃酸。二、胃酸分泌抑制药pH：7.3pH：0.8质子泵抑制药奥美拉唑、兰索拉唑泮托拉唑、雷贝拉唑M受体阻断药哌仑西平、替仑西平H2受体阻断药西咪替丁、雷尼替丁法莫替丁、尼扎替丁胃泌素受体阻断药丙谷胺二、胃酸分泌抑制药（一）质子泵抑制药（PPI）第一代：奥美拉唑第二代：兰索拉唑第三代：泮托拉唑、雷贝拉唑（一）质子泵抑制药（PPI）药理作用抑制胃酸分泌抑制幽门螺杆菌PPI具有弱碱性，与H+-K+-ATP酶不可逆结合，抑制H+-K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸生成的终末环节，是最直接和有效的抑制胃酸分泌的药物。作用特点：专一性、不可逆性和持久性；抑酸强度：兰索拉唑＞奥美拉唑＞泮托拉唑；（一）质子泵抑制药（PPI）临床应用消化性溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、急性胃黏膜病变出血。与抗菌药物、铋剂联合用于幽门螺杆菌感染的根除治疗。卓-艾综合征

1995年由Zollinger和Ellison两人发现，以严重的消化性溃疡、高胃酸分泌及非B胰岛细胞瘤为临床特征。该病可由分泌胃泌素的肿瘤（胃泌素瘤）或胃窦G细胞增生所致，由前者引起的则称之为Zollinger-Ellison综合征Ⅱ型，而由后者引起的则称为Ⅰ型。对该病的根本治疗是切除产生胃泌素的肿瘤，对没有发现肿瘤及肿瘤不能完全切除者可用药物治疗。（一）质子泵抑制药（PPI）（一）质子泵抑制药（PPI）用药监护服用时以整片（粒）吞服，不得咀嚼和压碎，并至少在餐前1h服用，以一日1次给药为主；注射液多用氯化钠溶解，不宜用酸性较强的溶剂；使用期间不宜再服用其他抗酸剂或抑酸剂；长期使用可发生胃部类癌，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生。质子泵抑制剂对食物刺激引起的壁细胞泌酸抑制作用最有效，长时间禁食后壁细胞中H+-K+-ATP酶最多，故质子泵抑制剂应在早餐前30-60分钟服用。——《质子泵抑制剂临床应用指导原则（2020年版）》质子泵抑制药在什么时间段服用比较好？（一）质子泵抑制药（PPI）（二）H2受体阻断药第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁餐后胃排空延迟，具有更多的缓冲作用，宜餐后服用。（二）H2受体阻断药药理作用阻断壁细胞膜上的H2受体，拮抗组胺、胃泌素、ACh所致的胃酸分泌；法莫替丁＞雷尼替丁＞西咪替丁。临床应用消化性溃疡、胃食管反流病、预防应激性溃疡等。不良反应西咪替丁有抗雄激素作用，长期应用可出现男性乳腺发育、性功能障碍等。（三）胃黏膜保护药胶体铋剂：枸橼酸铋钾、胶体果胶铋前列腺素及其衍生物：米索前列醇其他胃黏膜保护药：硫糖铝（三）胃黏膜保护药药理作用隔离作用；促进黏膜修复；其他作用：抑制胃酸分泌、抑制Hp、促进前列腺素合成。临床应用消化性溃疡；慢性胃炎；幽门螺杆菌感染。不良反应便秘；铋剂可使舌、牙、粪便变黑；不宜与碱性药合用；应间隔0.5-1h。药物种类具体药物抑制胃酸分泌药质子泵抑制药铋盐枸橼酸铋钾、胶体果胶铋抗菌药物甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃唑酮（四）抗幽门螺杆菌药根除幽门螺杆菌是治疗消化性溃疡的重要环节，可促进溃疡愈合，明显降低溃疡复发率和并发症。临床上采用铋剂四联（PPI+铋剂+2种抗菌药）治疗方案，可将根除率提高到80%以上奥美拉唑+枸橼酸铋钾+克拉霉素+替硝唑奥美拉唑+枸橼酸铋钾+阿莫西林+左氧氟沙星泮托拉唑+胶体果胶铋+阿莫西林+呋喃唑酮疗程14天，根除率可达95%消化性溃疡的治疗方法胃肠促动药和止吐药01PART胃肠促动药种类多巴胺受体阻断药5-HT4受体激动药代表药甲氧氯普胺（胃复安）多潘立酮西沙必利药理作用阻断中枢CTZ的D2受体，发挥止吐作用；阻断胃肠D2受体，增加胃肠运动直接阻断胃肠道D2受体，具有胃肠促动和止吐作用对胃和小肠作用类似甲氧氯普胺，但也增加结肠运动，引起腹泻临床应用治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍；止吐治疗慢性食后消化不良、胃潴留；偏头痛、颅外伤、放疗、化疗引起的呕吐用于胃轻瘫、反流性食管炎、慢性功能性便秘等不良反应嗜睡、疲倦；锥体外系反应头痛、促进催乳激素释放及胃酸分泌剂量过大可引起Q-T间期延长、昏厥和严重的心律失常止吐药种类H1受体阻断药M受体阻断药D2受体阻断药5-HT3受体阻断药代表药苯海拉明异丙嗪东崀宕碱苯海索甲氧氯普胺多潘立酮昂丹司琼格拉司琼防治晕动症、内耳性眩晕病等的呕吐预防晕动症、妊