SMP-06-008-00 工艺验证管理规程

***********科技有限公司管理规程-4-标题：工艺验证管理规程起草人起草日期编码SMP-06-008-00审核人审核日期起草部门生产部批准人批准日期生效日期变更原因新建立版本00分发部门：生产部、质量部、行政部1.目的：建立委托生产药品工艺验证的工作程序，明确工作内容及要求，以规范工艺验证工作，确保工艺验证能够证明与产品生产相关的人员、材料、设备、方法、环境条件以及其它有关公用设施的组合可以始终如一的生产出符合企业内控标准及国家法定标准的产品。2.范围：适用于委托生产药品的生产工艺验证、再验证及持续工艺确认。3.责任人：3.1受托方生产部负责起草审核验证文件和相关文件。3.2委托方生产部负责审核验证文件和相关文件。3.3双方质量部负责批准验证文件和相关文件。4.正文：4.1只有在受托方完成必要的确认和验证（包括厂房设施、设备和公用系统等）并达到预期结果时，才能进行产品的生产工艺验证。4.2在进行生产工艺验证之前受托企业质量负责人必须按《验证管理规程》的要求建立验证小组，验证小组成员包括委托双方员工，也可以聘请公司外部的专业技术人员参加。4.3工艺验证定义：为证明工艺在设定参数范围内能有效稳定地运行并生产出符合预定用途和质量特性药品的验证活动。4.4工艺验证一般要求4.4.1工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证状态。4.4.2有书面文件确定产品的关键质量属性、关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围，并根据对产品和工艺知识的理解进行更新。4.4.3采用新的生产处方或生产工艺进行首次工艺验证应当涵盖该产品的所有规格。工艺验证批的批量应当与预定的商业批的批量一致。4.4.4应当根据质量风险管理原则确定工艺验证批次数和取样计划，以获得充分的数据来评价工艺和产品质量。通常应当至少进行连续三批成功的工艺验证。对产品生命周期中后续商业生产批次获得的信息和数据，进行持续的工艺确认。4.5工艺验证风险评估4.5.1通过工艺风险评估，确定影响生产产品质量的风险。4.5.2根据各工艺参数对产品质量的影响情况进行风险评估，确定工艺参数的风险级别及是否为关键工艺参数，对关键工艺参数进行验证。4.6资料收集：在进行工艺验证之前应收集以下资料4.6.1验证主计划。 4.6.2生产工艺规程4.6.3原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准。4.6.4设备、人员。人员职责分配，生产设备、设施清单，关键仪器仪表清单，岗位操作及清洁SOP清单、检验操作SOP清单，操作人员及维护工程师培训记录等。4.6.5取样：制定详细取样计划。4.6.6验证相关资料厂房设施、设备和仪器及公用系统确认报告，分析方法验证报告、清洁验证方案，工艺验证时间表，验证接受标准等。4.7工艺验证的先决条件4.7.1厂房、设施、设备经过确认并符合要求，分析方法经过验证或确认。4.7.2日常生产操作人员应当参与工艺验证批次生产，并经过适当的培训。4.7.3用于工艺验证批次生产的关键物料应当由批准的供应商提供。4.8工艺验证方案在进行工艺验证之前，先要拟定工艺验证方案，协调各部门完成这一工作，验证方案的格式按照受托方验证管理文件执行，方案中至少要包含以下内容：1）工艺的简短描述（包括批量等）；2）关键质量属性的概述及可接受限度；3）关键工艺参数的概述及其范围；4）应当进行验证的其他质量属性和工艺参数的概述；5）所要使用的主要设备、设施清单以及它们校准状态；6）成品放行的质量标准；7）相应的检验方法清单；8）中间控制参数及其范围；9）拟进行的额外试验，以及测试项目的可接受标准，和已验证的用于测试的分析方法10）取样方法及计划11）记录和评估结果的方法（包括偏差处理）12）职能部门和职责13）建议的时间进度表4.8.1在实施过程中若发现方案需要补充和修改时，要起草一个补充性验证方案，说明修改或补充内容及理由，补充方案仍需经原验证方案审批的人审核、批准。4.9工艺验证实施 4.9.1工艺验证过程依据批准的验证方案进行，原则上须在工艺过程、工艺参数等不变的条件下连续进行三批次。如果在验证过程中发生偏差，应执行偏差标准管理规程，由验证小组决定验证是否有效，是否需要增加验证批次等。4.10工艺验证报告4.10.1证明工艺验证方案提供的记录表中所有的测试项目都已完成并已附在报告上，证明所有变更和偏差已得到记录和批准并附在报告上。4.10.2报告要记录：目的、日期、开始和完成时间、参加人员名单、验证原始记录及统计分析、验证方案的实现情况、验证过程中所得各项关键性数据、偏差情况分析、各项状态图、结论、参加验证人员的签名。4.10.3对每一批验证的结果和整个工艺验证过程进行总结评价，评价结果记录到验证报告中。4.10.4通过数据分析指出现有工艺规程或控制中需要修订和改进的地方，使工艺规程更加完善，工艺过程更加稳定。4.11存档：由受托方质量部负责工艺验证相关文件的存档。4.12再验证：需根据风险评估结果定期进行再验证，以保证持续稳定的生产出质量可靠的产品。4.13持续工艺确认：4.13.1在产品生命周期中，应当进行持续工艺确认，对商业化生产的产品质量进行监控和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终处于受控状态。4.13.2在产品周期生命中，考虑到对工艺的理解和工艺性能控制水平的变化，应当对持续工艺确认的范围和频率进行周期性的审核和调整。4.13.3持续工艺确认应当按照批