SMP-06-001-00 药品委托生产技术转移管理规程

************科技有限公司管理规程-1-标题：药品委托生产技术转移管理规程起草人起草日期编码SMP-06-001-00审核人审核日期起草部门生产部批准人批准日期生效日期变更原因新建立版本00分发部门：生产部、质量部、采购部、行政部1.目的：规范药品生产工艺及质量控制技术转移至受托方企业的工作流程，确保受托方生产出符合注册工艺和预定用途的药品。2.范围：所有委托生产产品技术转移。3.责任人：质量负责人、生产负责人、采购部经理。4.正文：4.1本规程“药品生产技术转移”是指委托产品的生产工艺规程、生产设备、质量检验控制方法等生产与检验方法，从“药品上市许可持有人（或申请人）”转移至“受托生产企业”的技术交接确认与验证过程。4.2转移各方：4.2.1转移方：药品上市许可持有人。4.2.2接收方：药品受托生产企业。4.3项目小组组成：药品生产技术转移实行项目管理制。项目组由转移方及接收方生产、质量人员，受托方设备、物料管理人员组成。组长由转移方项目负责人担任。4.4各方的职责分工：4.4.1转移方的职责：4.4.1.1负责成立技术转移小组，安排成员工作分工，制定项目计划和资金预算。4.4.1.2负责协调向受托生产企业提供所需技术资料、样品、原辅料等。4.4.1.3协调转移方及接收方人员的技术交流工作；组织并落实相关人员的技术培训工作。4.4.1.4负责对受托方共线产品风险评估、技术转移方案的制定及确认。4.4.1.5负责工艺验证、检验方法验证等协调工作；4.4.1.6负责技术转移风险评估方案、技术转移方案与报告的批准，特别是对需要进行变更的内容进行评估；4.4.1.7提供委托产品、包括原辅料、包装材料成品的质量标准、检验方法。4.4.1.8负责审核批准委托生产产品相关的检验方法、生产工艺、验证方案，配合接收方完成3批工艺验证。4.4.1.9采购提供样品、原辅料、包装材料；4.4.1.10提供合格供应商目录。4.4.2接收方的工作职责：4.4.2.1制定委托产品的生产工艺及相关原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准、检验方法及相关工艺验证及检验方法学确认方案及报告。4.4.2.2负责原辅料、中间产品、成品等检验方法的验证或确认。4.4.2.3评估整个技术转移过程的法规符合性；4.4.2.4负责原辅料及包装材料供应商资料的确认；4.4.2.5负责整个转移过程的文件审核归档。4.4.2.6与转移方制定工艺转移方案，负责样品试制，生产设备的性能确认；4.4.2.7负责生产设备及公用系统的性能确认，检查生产设备与生产环境的符合性。4.4.2.8负责转移过程中的生产执行工作，负责起草相关验证方案，完成相关验证工作。4.4.2.9确认委托产品相关的洁净厂房、空调、空压、制水等公用系统，以及生产设备满足产品工艺要求。4.4.2.10负责公用系统及生产设备的验证工作。4.4药品委托生产技术转移流程4.4.1首先确定项目负责人和项目组成员。项目负责人负责召集转移方与接收方成员召开首次会议，明确工作分工和技术转移方案、计划。在技术转移过程中，由项目负责人根据需要召集会议，协调、解决发生的问题并安排下一步工作。药品委托生产技术转移流程图（见附件）。4.4.2转移方案由转移方与接收方质量部门批准，接收方根据委托方提供的资料起草生产工艺规程、批生产记录、工艺验证方案及清洁验证方案，方案中应包含具体的试验方法、取样计划、可接受标准。4.5技术文件准备和转移4.5.1转移方提供一份“药品技术转移文件资料目录”给接收方，接收方对文件内容进行初审，经转移方与接收方沟通对资料目录进行补充，移交的资料必须有转移方与接收方负责人签字确认。4.5.2技术转移文件包括生产工艺规程、批生产记录、原辅料、中间产品、成品、包装材料质量标准、关键物料供应商资质证明性文件、检验的技术培训资料等。4.6技术与法规符合性评估4.6.1转移方与接收方共同依据工艺规程、检验规程等技术文件资料，评估药品委托生产所涉及的物料、设备、工艺、质量标准、检验方法等与注册资料和现行法规的符合性。4.6.2评估的内容及要求：原辅料、包装材料来源及质量标准是否适用；设备生产条件及能力是否匹配；工艺流程、中间产品、成品控制、检验方法是否适用，评估可能带来的影响。原辅料、包装材料应符合注册质量标准（包括物料特性），生产商应为关联注册备案企业。4.6.3工艺设备及公用系统：4.6.3.1转移方与接收方根据委托产品的工艺规程，对受托生产企业的设备原理、生产能力、运行参数、控制方式进行分析，对委托生产使用的设备进行性能确认，必要时协商进行设备改造或更新。4.6.3.2评估制药用水、空调系统、压缩空气等公用系统与委托生产的药品工艺要求条件相适应。4.6.4处方与工艺：4.6.4.1根据转移方提供的处方和工艺参数，评估接收方是否符合工艺控制条件，满足生产批量要求。4.6.4.2重点评估转移方和接收方工艺设备、批量及生产条件的差异引起的工艺参数变化。4.6.5检验方法转移：4.6.5.1检验方法包括原辅料、包装材料、中间产品、成品的检验方法、清洁验证的检测方法等。评估检验方法在受托生产企业的适应性且需符合要求。4.6.5.2检验方法的转移时一般采用同一批样品，接收方按同样的方法检验，将所得结果与确认的接受标准对比，符合要求者即认为转移成功。4.6.6技术转移方案：4.6.6.1根据评估结果确定转移方案，即从实验室到生产企业的放大预生产方案。主要包括原辅料、包装材料的选择、公用系统与设备的确认、处方工艺的确认、检验方法的转移或验证。所有试验方案和验证方案必须由转移方与接收方质量负责人批准。4.6.6.2预生产方案中应包含具体的预生产方法、处方设计，取样计划、接受标准。取样计划应明确取样位置和取样数量，对每一过程制定控制标准。4.6.7工艺验证：4.6.7.1工艺验证方案实施前，首先确认参与验证的人员经培训符合上岗条件；生产设备、空调、工艺用水、压缩空气等公用系统经确认；原辅料、包材供应商经审计，物料经检验合格；检验方法经验证；操作规程文件经审批。4.6.7.2通过风险评估的方法确定验证的范围，转移方与接收方生产部共同起草工艺验证方案，工艺验证方案必须经转移方与接收方质量负责人审核批准后方可实施。4.6.7.3工艺验证应在商业化生产批量下，连续生产不少于3批，确认按照工艺规程的处方量、工艺参数、操作规程实施验证，生产出符合注册质量要求的产品，即证明工艺规程相关技术转移成功，符合接收条件。4.6.8设备清洁验证：设备清洁验证与工艺验证同步进行，按照相关“设备清洁操作规程”进行连续3批次清洁验证，符合验证标准即证明“设备清洁操作规程”符合接收条件。4.6.9文件归档：4.6.9.1完成技术转移后，转移方与接收方在技术转移过程中产生的记录及文件资料应及时归档。验证资料原件由接收方负责保存，复印件交转移方保存。交接签字记录转移方与接收方各执一份。4.6.9.2接收方未经授权不得将归档文件提供给第三方。4.6.9.3技术转移文件目录：（1）技术资料移交签字资料；（2）产品工艺规程、批生产记录、批检验