药物的理化性质2.1完成版课件

静脉给药后药物的体内动力学药物的性质及药物相互作用药物性质对静脉输液的影响123静脉输液用药原则及注意事项一、药物的性质及药物相互作用一、药物的性质及药物相互作用物理性质：药物溶解度，熔点，挥发性，吸湿和分化等；药物的性质化学性质：指氧化，还原，分解化学反应特征。药物的脂溶性、水溶性会影响药物吸收，分布，代谢，排泄。一、药物的性质及药物相互作用药物的相互作用一、药物的性质及药物相互作用

定义：药物的相互作用指在合并用药治疗疾病时，药物之间发生的相互影响。即2种或2种以上药物同时或相隔一定的时间内使用时发生的药物的动力学、药效学或药剂学相互作用。一、药物的性质及药物相互作用药物的相互作用临床疗效、副作用若使药效增强成为协同作用若使药效减弱成为拮抗作用药物的代谢药动学相互作用药效学相互作用

两种或两种以上液体制剂在给药前或给药过程中发生直接的物理或化学反应，可导致药物效应的改变，这种药物相互作用常称为化学配伍禁忌或物理配伍禁忌药剂学相互作用①吸收过程中相互作用；②分布过程中的相互作用；③代谢过程中的相互作用；④排泄过程的相互作用；两种药物合用时，一种药物可使另一种药物的药效增强或减弱，同时也可加强或减弱不良反应。

③代谢过程中的相互作用“肝药酶”是肝脏药物代谢的酶系统，有些药物对肝药酶的活性有影响，激发其的是酶促作用，会加快药物代谢，导致药性减弱，作用时间缩短，或毒性代谢产物增加。②分布过程中的相互作用；药物会相互竞争与血浆蛋白结合。①吸收过程中相互作用：影响药物离解度；

影响胃排空的速度；

影响肠蠕动；药物相互结合；

改变肠道环境。④排泄过程的相互作用肾脏排泄是药物食物主要排泄方式，药物相互作用会通过改变尿液PH值、竞争拮抗肾小管主动分泌来相互影响排除。一、药物的性质及药物相互作用

两种药物合用时，一种药物可使另一种药物的药效增强，同时也可加强不良反应。两种药物合用时，一种药物可使另一种药物的药效增减弱，同时也可减弱不良反应。药效学相互作用作用性质相反药物的联合，其结果是药效减弱（拮抗）一般地说：作用性质相同药物的联合应用，可产生效应增强（相加、协同）相加是指两种性质相同的药物联合应用所产生的效应相等或接近两药分别应用所产生的效应之和。可用下式来表示（设A药和B药的效应各为1）：A（1）+B（1）=2又称增效，即两药联合应用所显示的效应明显超过两者之和，可表示为：

A（1）+B（1）>2即降效，即两药联合应用所产生的效应小于单独应用一种药物的效应，可表示为（如A药的效应为1）：A（1）+B（1）<1相加协同拮抗药效学相互作用药剂学相互作用一般指两种或两种以上液体制剂在给药前或给药过程中发生直接的物理或化学反应，可导致药物效应的改变溶媒组成的改变酸碱度改变离子作用直接反应盐析作用化学配伍禁忌物理配伍禁氧化还原反应溶媒组成的改变例一：氢化可的松注射液的溶媒是50%乙醇溶液，当与其他水溶性注射液混合时，由于乙醇浓度稀释，溶解度下降而发生沉淀。0.9%NS+安定注射液10mg0.9%NS用量≥60ml0.9%NS＜60ml可配伍白色浑浊安定与5%的GS或0.9%氯化钠或乳酸钠注射液配伍时会析出沉淀，原因是安定在水中溶液度低。例二：酸碱度改变酸碱度亦称PH值，是影响注射液稳定的重要因素，不适当的PH值会加速药物的分解或沉淀。ATP注射液PH=8≈11维生素B6注射液（酸性）酸碱沉淀离子作用有些离子能加速某些药物分解失效。直接反应在输液中钙盐与硫酸盐、碳酸盐、磷酸盐相遇时，可直接反应生成难容性硫酸钙、碳酸钙或磷酸钙。盐析作用作用脂肪乳注射液如与含大量电解质的注射液混合配制，可因盐析作用析出脂肪，使乳剂遭到破坏。氧化还原反应Vitc注射液如与氨茶碱、NaHco3等碱性药物或微量元素注射液混配，易于氧化变色失效。维生素K1维生素C注射液+不可配伍维生素K1与维生素C可发生氧化还原反应，而致维生素K1疗效降低。一、药物的性质及药物相互作用1、混合注射或混合输液的药物种数应尽量少，因混合的种数越多，发生配伍禁忌的概率越大。2、不清楚配伍变化时，不应贸然相互混合，更不应加入全血中输注，应将药物分别单个应用；3、药物混合后放置的时间越长，发生配伍禁忌的可能性越大，故应尽量现配现用；如何避免4、在配伍后的输注过程中，应加强观察监护，当药液发生沉淀、浑浊和变色的现象时要立即停用。药物名称1药物名称2相互作用后果β~内酰胺类抗生素（青霉素、头孢类）氨基糖苷类抗生素混合滴注导致药效减低β~内酰胺类抗生素（青霉素、头孢类）磺胺类、红霉素、四环素、氯霉素合用产生拮抗作用，杀菌作用明显受抑制β~内酰胺类抗生素（青霉素、头孢类）vitB族、vitC族、万古霉素、红霉素、肾上腺素、间羟胺等混合滴注易出现溶液浑浊β~内酰胺类抗生素（青霉素、头孢类）氨基酸营养液混合易引起过敏，属配伍禁忌药物的配伍禁忌药物名称1药物名称2相互作用后果vitKvitC混合减弱相互作用肝素阿米卡星、庆大霉素、万古霉素、氯丙嗪、异丙嗪、麻醉性镇痛药混合有明确的配伍禁忌10%葡萄糖酸钙10%硫酸镁混合浑浊灯盏细辛注射液其他酸性较强的药物混合在酸性环境下，其酚酸类成分会游离析出药物的配伍禁忌二、药物性质对静脉输液的影响药物的理化性质BECDA酸碱度渗透压药物的浓度药液的温度药物本身的毒性、刺激性二、药物性质对静脉输液的影响二、药物性质对静脉输液的影响A药物的酸碱度（ph值）一般来说，超过正常范围（7.35-7.45）的药物经静脉给药后均会损伤静脉内膜，程度上不同：7.08.09.05.06.04.0血液pH值为7.35-7.45pH<4.1在无充分血流下，可以见到明显静脉内膜组织改变pH>8.0内膜粗糙，血栓形成pH4.0-8.0一般内膜刺激小二、药物性质对静脉输液的影响一组实验室细胞培养的数据PH2-3或PH11时，细胞很快就死亡PH4时，细胞存活仅10分钟！！二、药物性质对静脉输液的影响动物实验外周输液6小时，不同PH的输液产生不同的结果：PH4.5时100%发生静脉炎PH5.9时50%出现轻到中度静脉炎PH6.3时20%出现轻度静脉炎二、药物性质对静脉输液的影响血液PH^环丙沙星多巴胺强力霉素庆大霉素万古霉素吗啡

氨苄青霉素

环吡嘧啶

大仑丁5-Fu钾盐

顺铂

阿霉素01234567891011121314PH值—例举部分药物PH值二、药物性质对静脉输液的影响PH相关性静脉炎原因：药物酸碱度对血管内膜的刺激

加重静脉炎的的因素包括：

血液稀释不充足留置导管时间过长药物输注后没有进行充分冲管二、药物性质对静脉输液的影响充分的血液稀释—首选合理酸碱溶液稀释合理选择输液工具加大溶液稀释量掌握静脉输液速度？如何预防PH相关性静脉炎二、药物性质对静脉输液的影响例：将1ml5%碳酸氢钠注射液加入到0.9%氯化钠注射液250ml和25mg七叶皂甙钠的输液中，使输液的pH值由4.6调整至7.4左右葡萄糖注射液的pH范围为3.2～5.5，当红霉素溶于葡萄糖注射液中，其液体pH值更低，对血管刺激更大，因此，注射用乳糖酸红霉素的稀释溶媒宜生理盐水。药物渗透压对血管的的影响人体的正常渗透压为：280~310mosm/L当低渗溶液输入体内时当高渗溶液输入体内时药物渗透压对血管的的影响水分子向细胞内移动，细胞水分过多可造成细胞破裂、静脉刺激与静脉炎水分子向细胞外移动，组织渗透压升高、血管内细胞脱水，进而局部血小板聚集，并释放前列腺素E1和E2，静脉壁通透性增强，静脉内膜层出现白细胞浸润的炎症改变，同时释放组织妥，使静脉收缩变硬，致静脉炎。药物渗透压对血管的的影响结论：渗透压越高，静脉刺激越大高度危险 >600mosm/L中度危险

400-600

mosm/L低度危险 <400

mosm/L研究证明渗透压>600mosm/L的药物可在24小时内造成化学性静脉炎药物随着配置溶液的种类不同，出现不同的渗透压值药物渗透压对血管的的影响你知道吗？50%GSPH值为3.2~5.5渗透压为2526

mosm/L药物的刺激性与静脉血管炎

一些药物本身的PH值及渗透压均接近生理水平，仍然有极高的可能性造成静脉炎如某些化疗药物及中药（腐蚀性，刺激性，细胞毒性、微粒等）。外渗的药物分类及临床表现药物类型药物名称外渗症状刺激剂外渗烷化剂（异环磷酰胺、卡莫斯丁）

此类药物外渗可引起局部皮肤的炎症、疼痛、肿胀、局部硬结、色色沉着、但不会引起坏死。铂类似物（卡铂、顺铂、奥沙利铂）紫衫烷类（紫杉醇、多西紫杉醇）蒽环类（脂质类多柔比星）拓扑异构酶Ⅱ抑制剂（依托泊苷）外渗的药物分类及临床表现药物类型药物名称外渗症状发疱剂外渗烷化剂（氮芥）可以引起严重的组织损伤和坏死。早期表现与刺激剂类似，但随着时间的推移，红斑和疼痛加重，出现皮肤褪色、硬化、并可发展到脱屑和起疱、组织坏死、溃疡形成、严重者经久不愈，溃疡深及肌腱及关节，可至关节僵硬、活动障碍等.蒽环类（多柔比星、柔红霉素）抗代谢药类（丝裂霉素、放线菌素D、米托蒽醌）长春花生物碱类（长春新碱、长春瑞滨）0度正常Ⅰ度皮肤有红斑Ⅱ度干性脱皮、水疱、瘙痒Ⅲ度湿性脱皮Ⅴ度剥脱性皮炎坏死WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应分度标准第一步停止输液；穿刺针不必拔除，用注射器回抽残留的药液；应用利多卡因及地塞米松做外渗边缘环形封闭。第二步48小时内抬高患肢；冷敷或热敷24小时渗漏24小时后可用50%硫酸镁湿敷。第三步可局部注射拮抗剂，如：氮芥和丝裂霉素可用硫代硫酸钠拮抗；长春花碱和紫杉醇可用透明质酸酶。第四步药物外渗的治疗局部可选用中药外敷：如意金黄散等；严重的局部损伤需外科清创或联合植皮正兴。三、静脉输液用药原则及注意事项输液反应的定义：输液引起的或与输液相关的不良反应的总称。常见的输液反应热源反应微粒反应过敏反应细菌污染反应静脉炎少见的输液反应急性肺水肿空气栓塞水中毒输