制药工程专业药理学考试重点总结

本重点中要求掌握的所有药物必须都知道药理作用，作用靶点。

第1章麻醉药

分类：苯甲酸酯类（如普鲁卡因酯基易水

解，不稳定，因而局麻作用不够强）

酰基苯胺类（如

利多卡因局麻作用比普•卡因更强，

作用时间延长一倍，同时

用作抗心律失常药）

局麻药的构效关系

O

（1）亲脂性部分1

苯环的邻对位引入给电子取代基，如氨基、羟基、烷氧基时，由于供

电性，与苯环酯皴基形成共扼体系，使辕基的极性增加，局麻作用增强。

反之，吸电基则作用减弱。

同时邻位上的基团可增加位阻，延长作用时间，如氯普鲁卡因。

（2）中间部分2和3

该部分是由酯基（2）或其电子等排体和一个次燃基碳链（3）组成

的。此部分决定药物稳定性，影响作用持续时间次序如下

O（„>OO

IIIIIII

—c-cH?—>-C—NH->—C'--S—>-C-O

（3）亲水性部分4

该部分通常为仲胺和叔胺，因仲胺的刺激性较大，以叔胺基最常见，且易

成可溶性盐。可以是二乙胺基或可用氢化的含氮杂环，如哌嚏基、吗咻基

或毗咯基等。

合成：

利多卡因（作用于外周神经组织）

罗哌卡因（作用于外周神经组织）

第2章催眠镇静药、抗癫痫药和精神神经疾病治疗药

分类：巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥、司可巴比）

苯并二氮卓类（地西泮、硝西泮、奥沙西泮、艾司理伦）等。

2.1巴比妥类催眠镇药

构效关系：

5位无取代和5位单取代均无作用（pKa过小）；R1或R2为支链或

不饱和煌基，作用时间短；若为饱和品基、芳煌基，作用时间长（代谢有

关）；R1和R2总碳数为4~8,若＞8作用相反或无作用（logP）。

R3为甲基，作用增强（降低解离度，增加脂溶性）；若两个N上均有甲

基取代即具有反作用（惊厥）。

X=0,S;S取代时脂溶性增加，起效快，作用时间短，X=NH无作用。

2.2苯二氮卓类催眠镇药

苯二氮卓类药物的构效关

系

4,5位拼合四氢嗯理环，稳定性增加，作用强。

1,2位拼合三唾环稳定性增加，作用强。

1,4-二氮卓环为必须结构

苯二氮卓类的稳定性

（4,5位，1,2位在酸性及胃肠道中的开环反应）

2.4抗癫痫药

分类：酰版类（巴比妥类（如苯巴比妥）、乙内酰服类（如三甲双酮，乙

琥胺）），GABA类似物（GABA为中枢抑制性递质，如卤加比）。

2.4.1酰服类

乙内酰服的结构改造方法：将乙内酰腺化学结构中的-NH-以其电子等排

体-0-或-CH2-取代，分别则得到了嗯嘎烷酮类和丁二酰亚胺类。

2.4.2、GABA类似物

机制：GABA为中枢抑制性递质，该类药物具有与GABA的类似结构，可

通过抑制GABA氨基转移酶的活性，或为GABA的前药

代谢反应：卤加比的体内代谢

JjliMS<Malogabide.Ht'JjlittSProgabide）------

Y-MSfc丁酸翦，为UABAgR住翦物•口J»吸收好，对在6和

运动夫必有会.但对肝N性大。

2.5精神神经疾病治疗药

分类：吩嚷嗪类（氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静）

嘿吨类（硫杂葱类）（如氯普嘎吨（泰尔登））

丁酰苯类（如氟哌嚏醇、五氟利多）等

2.5.1抗精神病药（都是多巴胺受体阻断剂）

吩嘎嗪类构效：

CH2cH2cH2NR&

含N环上侧链部分必须由三个成直链的碳原子组成，若为支链，抗精神病

活性明显下降，抗组胺作用增强。

顺式吩嚏嗪类药物与多巴胺的优势构象能部分重叠，活性高

2位R3为吸电基，活性强。

NR1R2碱性基团常为叔胺，可为脂肪叔胺如二甲氨基，也可为氮杂环，常

用哌口定基或哌嗪基，以哌嗪最强

.HC1

干,装中折出

2cH2cH2N(CH3)2.

抗精神病药的共同副作用：锥体外系副作用

2.5.2抗抑郁药

NA和5-HT相对增多，表现为躁狂；NA和5-HT相对缺乏，表现为

抑郁。

目前临床应用的抗抑郁药可分为去甲肾上酰素重摄取抑制剂（三环类

抗抑郁药）、单胺氧化酶抑制剂及5—羟色胺再摄取抑制剂。

第3章解热镇痛药及非留体抗炎药

解热镇痛药及NSAIDs的作用靶点主要是花生四烯酸环

氧合酶（COX）。通过抑制COX来阻断或减少前列腺素（PG）

的合成。另外部分还抑制脂氧化酶，减少白三烯等的合成。

C0X-1促进生理性PGs的合成，调节正常组织细胞的生理活动。如保

护消化道粘膜，调节血小板功能。

C0X-2在炎症细胞中高度表达，使炎症组织中前列腺素合成增加。促

使炎症进一步发展。

分类：乙酰苯胺类（扑热息痛、非那西丁）

水杨酸类（阿司匹林、贝诺酯、阿司匹林铝、水杨酰胺）

芳基烷酸类（呵味美辛、舒林酸；托美丁；依托度酸

；双氯芬那酸钠；布洛芬、蔡普生、酮洛芬、氟比洛

芬）

协同前药（mutualprodrug）:贝诺酯（COXI,用于解热镇痛及抗炎，

口服对胃无刺激，适合

老人和儿童使用。）

为了减小阿司匹林的副作用，将阿司匹林和扑热息

痛通过酯键相连。口服后在体内分解又重新生成原来的两个药物,

共同发挥解热镇痛作用。采用前药原理和拼合原理，叫做协同前药

(mutualprodrug)

前药：芬布芬在体内代谢成联苯乙酸的活性形式发挥药理作用。(是

酮酸类的前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发挥作用。联苯乙酸是

COXI,口服芬布芬可避免直接服用联苯乙酸对胃肠道的刺激，胃肠道反

应较小。临床上用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎，也可用于牙痛，手

术后疼痛)

合成：双氧灭痛

布洛芬

,若基芮酸类药物之一布洛冰;

・布洛芬的合成路线之一

11I人18

qH3copi

公二口一

IIH3C

•冲洛产的育成等线衿二：;

:Raj❷VN，HN:

84341./5MPA

!催忘氢d:

芳基烷酸的基本结构：

R

——

ArH

第4章镇痛药

（镇痛药镇痛作用部位主要在中枢，解热镇痛抗炎药作用部位一般认为是在外周神经）

有证据表明K受体对p受体介导的反应有调节作用，故而混合激动-拮

抗剂是发展的方向，即K受体激动剂及口受体拮抗剂，用作镇痛药时一般

成瘾性小，如喷他佐辛（u受体患措抗剂，K受体激动剂，首个用于临床的笄麻醉性阿片类杳成镇痣

药,犊箱效果为吗啡的1/3,优点曷割作用小，或鹿性低。左旋体的活性是右旎

体的20倍，临床上应用其消旎体）为K受体激动剂及P受体弱拮抗剂。

M受体镇痛活性最强，成瘾性也最强

5受体成瘾性小，镇痛作用也不明显

（该章药物作用特点主要回答有镇痛作用强弱和有无成瘾性。）

4.1吗啡及其结构改造

吗啡的性质：具有酸碱两性，3位弱酸性的酚羟基，17位碱性N-甲基叔

胺

纳洛酮的作用特点：阿片口受体拮抗剂，用于吗啡中毒解救

吗啡的构效关系（半合成类镇痛药）

叔胺是镇痛活性的关键基团，氮原子引入不同的取代基可使P受体激

动剂转变为拮抗剂。酚羟基被酸化和酰化后，活性及成瘾性均降低。羟基

被烧化、酯化、氧化或去除后，活性及成瘾性均增加。

4.2全合成镇痛药

分类：吗啡烂类（N-甲基吗啡烧，左啡诺）

苯并吗喃类（喷他佐辛等）

苯基哌嗟类（哌替嗟）

苯基丙胺类/氨基酮类（盐酸美沙酮）

合成：哌替嚏

盐酸美沙酮的作用特点：M受体激动剂，成瘾性较吗啡小，成瘾发生慢。用作戒毒药。

有效镇痛药的结构要求，或构效关系如下：

1）一个碱性中心，在生理pH条件下，电离成阳离子

2）分子中具有一个平垣的芳环

3）含有哌陡或类似哌呢的空间结构,苯环与之以竖键相连

4）烷基链（吗啡C15/C16）凸出于平面

第5章心血管系统药物

5.1强心药

强心药主要增强心脏收缩力，临床常用药主要有：强心昔类、p-受体激

动剂

强心昔类抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATP酶（钠泵），并进一步导致

细胞内参与激活心脏收缩力的Ca2+增加。

5.2作用于离子通道药物

当前作用于离子通道的心血管药物主要有钙离子通道阻滞剂、钠离子通道

阻滞剂、钾离子通道阻滞剂、钾离子通道开放剂。

5.2.1钙通道阻滞剂/钙拮抗剂

钙拮抗剂的作用与临床应用：抗心绞痛抗心率失常抗高血压

钙拮抗剂的结构类型：二氢叱嚏类等

基本结构：

合成：硝苯地平

稳定性：硝苯地平长期暴露在空气中或在紫外光照射下反应产物

钠通道阻滞剂作用:抗心律失常（具有抑制钠离子内流和促进钾离子外流的作

用，用于急、慢性室性心律失常）。

作用特点：利多卡因的两个药理作用（降低去极化最大通量，缩短动作

电位时间）

5.2.3钾通道阻滞剂

钾通道作为III类抗心律失常药。

5.2.4钾通道开放剂

钾通道开放剂临床用于治疗高血压等。

5.3作用于肾上腺素能神经系统的药物

主要有Mg2+-ATP酶抑制剂（胺泵抑制剂）、作用于a受体药物、p受

体拮抗剂。

5.3.1Mg2+-ATP酶抑制剂

作用特点：该类药物多具有降压作用缓慢、温和而持久的特点。

稳定性：碱性条件下的水解

5.3.2作用于肾上腺素能受体的药物

主要有a2受体激动剂、a1受体阻滞剂和B受体阻滞剂。

常用的B受体阻滞剂按作用的选择性分类分为三种：非选择性B受体阻滞

剂、选择性B1受体阻滞剂、非典型0受体阻滞剂。

3受体阻滞剂的基本结构和构效关系

HO

P碳为手性C,苯乙醇胺型，R>S,芳氧丙醇胺型，R<So

P碳上羟基为活性必须基团，被取代或酸化作用消失，酯化可延长时间。

n=0,苯乙醇胺型<n=1,芳氧丙醇胺型

合成：可乐定

5.4影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物

5.4.2血管紧张素转化酶抑制剂（AC曰）

此类药物有三类:含磕基类（卡托普利）、含二竣基类（依那普利）、含

磷酰基类（福辛普利）

合成：卡托普利

ACE抑制剂的构效关系：（1）AC日分子中有三个基团与ACE的结合点相

结合：与ACE的锌离子结合的基团，如毓基、竣基、次磷酰基，与ACE

的正电荷以离子键结合的阴离子部分，即末端氨基酸部分的竣基，与ACE

的供氢部位以氢键结合的基团，即酰胺部分的叛基

与锌*子结*的率团，：

如黄■基、I瘦野次磅联襄

南

・

的

子

末

部

，

陵

酸

暮

分

耳CE的供氧部位以

警釐魅的基团，।即

脱胺褥的瘦基!

5.4.3血管紧张素II受体（AT）拮抗剂（AT1受体拮抗剂）（氯沙坦）

5.5NO供体药物

临床常用NO供体药物主要有硝酸酯类和非硝酸酯类。血管内皮舒张因子

NO

5.6调节血脂药（HMG-CoA还原酶抑制剂：洛伐他汀、氟伐他汀

苯氧乙酸类：氯贝丁酯、非诺贝特、吉非罗齐

烟酸类：烟酰胺）

8.6.1HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）

他汀类药物抑制了该酶的活性，从实质上降低了内源性胆固醇的水平，

他汀类的活性形式：酯键水解

HMG-CoA还原酶抑制剂的构效关系：3,5-二羟戊酸（I部分）是抑制

HMG-CoA还原酶的活性必须基团

5.6.2苯氧乙酸类

合成：氯贝丁酯、吉非罗齐

苯氧乙酸类降血脂药的构效关系:

竣基为降脂活性必须基团，若为酯或酰胺衍生物活性不变，竣酸a碳

上有两个甲基取代，或插入苯氧基可增强降脂活性。

中间连接链部分n的数目为0至3均有较好的降脂作用。若氧原子被

硫原子取代，可以增强降血脂活性。

吉非罗齐

第6章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药

6.1组胺H1受体拮抗剂

经典型绝大部分有中枢副作用（镇静、防晕动、止吐）

分类：乙二胺类（经典的H1受体拮抗剂，抗过敏药。西尼二胺＞曲毗那敏＞芬笨

扎胺。）、三环类（结构类似氯丙嗪，

镇静和安定副作用较明显，如异丙嗪）

西替利嗪作用特点：引入亲水性竣甲氧烷基。不易通过血脑屏障（BBB）,

镇静性大大减少。

盐酸苯海拉明作用特点：中枢抑制作用显著。还用于晕动及妊娠呕吐。

阿伐斯汀作用特点：引入亲水的丙烯酸，，中枢副作用较小。

阿司咪理作用特点：非镇静H1受体拮抗剂（低BBB渗透率）

经典H1受体拮抗剂的构效关系（按上课记忆）

2.2经典H1受体拮抗剂的构效关系嵬、

公XS-NRR%

芳环连接段叔岐飞

•:.Ar是笨环、杂环或取代杂环，Ar?为芳环或芳甲基，Ar,、AQ

可桥连成三环.Ar,、Ar?的亲脂性及它们的空间排列与活性有关

•X是sp2或sp3杂化的C、N、连氧的sp3碳原子.

+n=2~3,一般为2,使芳环和叔海距离保持在50-60nm.一

4

•:小凡七一般是叔胺或环系统的一部分，常见的是二甲氯基或四

氢毗咯基._________________________________________________________

6.2组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药

抗溃疡药物配合抗微生物药物使用--幽门螺杆菌

6.3质子泵抑制剂

作用靶点：H+/K+-ATP酶

第7章抗生素

分类：1,B-内酰胺类；2,四环素类；3,氨基糖昔类；4,大环内酯

类；5,氯霉素类

0-内酰胺类抗生素分为青霉素类、头泡菌素类、非经典的B-内酰胺类。

7.1p-内酰胺类

7.1.1青霉素类

结构特征：耐酸青霉素、

耐酶青霉素

青霉素的构效关系

11.1.2胃重素类(Penicillins)

X=HorOMe

Penicillins

青霉素类基本结构

6位碳原子上的氢用甲氧基取代，可增加药物对（3-内酰胺酶的抵抗能

力。

2位竣基是活性必需基团，竣基为活性关键基团，去除和还原活性消

失。制成酯衍生物保留活性，且可增加口服吸收，长效化。

6位氨基的侧链可用不同的杂环进行取代，其活性可以得到增强。当侧

链的取代基含有极性基团，可扩大抗菌谱，增强其活性。引入吸电子基

团能提高药物对酸的稳定性，引入位阻基团能增加药物对B-内酰胺酶

的抵抗能力。

7.1.2头袍菌素类

结构改造和基本结构：

7位酰胺侧链的取代基是抗菌港的决定基团，可扩大抗菌谱并提高抗菌活

性。

7位氢原子以甲氧基取代可增加7-内酰胺环的稳定性。

S原子可影响抗菌效力,将其改为碳或氧可提高抗菌活性。

3位取代基即可提高抗菌活性，又能影响药物代谢动力学的性质。

7.1.33-内酰胺酶抑制剂

细菌产生的B-内酰胺酶使某些抗生素还未到达细菌作用部位即被酶水

解失活，这是耐药的主要机制。

合成：舒巴坦》

舒它西林（协同前药）（为改善舒巴坦的口服吸收，利用舒巴坦和氨茶西林破2位

的竣基，用次甲基连成双酯，成为前药舒他西林，口服后

吸收迅速，在体内酯酶作用下水解为原药氨茶西林和舒巴

坦。）

7.2四环素类抗生素

稳定性：在酸性条件pH<2下，四环素类抗生素C-6上的羟基和C-5a上

氢发生消除反应；在pH2-6下，04二甲胺基很易发生可逆的差向异构

化

7.3大环内酯类抗生素

这类药物主要有红霉素

结构改造：为增加红霉素对胃酸的稳定性，提高口服生物利用度，由于酸

性条件下主要是C-9皴基和C-6羟基脱水环合，因此考虑将C-9城基

和C-6羟基进行保护。罗红霉素是红霉素C-9月亏衍生物，罗红霉素对

胃酸有较好的稳定性

第8章合成抗菌药

分类：磺胺类（磺胺嘴嚏、磺胺甲恶嘎）、嗟诺酮类（诺氟沙星、左氟

沙星、环丙沙星）

8.1、磺胺类和抗菌增效剂

设计思路：wood-field抗代谢学说，又叫致死合成，主要目的是通过伪

生物大分子干扰细菌或肿瘤细胞等的正常复制。

合成:SMZ

XaOH/=\Na

--飞SOz_N七乂_

磺胺类药物的构效关系：

对氨基苯磺酰胺为活性必需基团，令院间位无效；

苯环若被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，抑菌活性

降低或丧失；

N4上一般无取代基，若有，则必须在体内易转化为游离氨基才有效，

如RCONH-,R

N=N-,-N02,等；

N1上为单取代，大多为吸电基，可使活性加强，如酰基、芳杂环。

N1,N1-双取代一般

丧失活性；

8.2、瞳诺酮类抗菌药

瞳诺酮类抗菌药的构效关

系

R8R1

3位COOH和4位C=0是活性必须基团，与DNA螺旋酶和拓扑异构

酶IV结合，不可缺

少。

6位：引入氟原子，与DNA旋转酶结合力增大，对细菌细胞壁的穿透力

增大

7位取代活性增强（以取代或无取代的哌嗪、叱咯、叱咯烷基等五六原杂

环较好

第9章抗肿瘤药

9.1烷化剂

9.1.1、氮芥类：

作用机制：（1）生理pH7.4时，脂肪氮芥的。-氯原子离去生成乙撑亚胺离子，与DNA

的亲核中心起烧化作用,为双分子亲核取代反应（SN2）（2）芳环与氮原子产生共策作用，失去氯原子生成碳正

离子中间体,与DNA的亲核中心起烧化作用，为单分子亲核取代反应（SN1）

基本结构：烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分改善药物在体内

的吸收、分布和稳定性，提高选择性和抗肿瘤活性，降低毒性。

一体部分烷思化部分

当R为脂肪煌时，推电子作用，为强烷化剂，选择性差

当R为芳烧时，拉电子作用，选择性增加，毒性降低。

合成：环磷酰胺

卡莫司汀

一♦合成路线：

曾2即2二二二二jjiHiDMFI?HNH2cH2cH20H

+

出%?--H2N>0l淤。----------

SOCI2

HOCH2CH2NHCONHCH2CH2OH---------------►

aN

CICH2CH2NHCONHCH2CH2CI—N°、

HCOOH

CICH2CH2NCONHCH2CH2CI

NO_9^^^

9.2干扰DNA合成的抗肿瘤药-抗代谢类

分类:喀嚏（设计思路：（1）正常代谢产物是胞噜噬核糖甘,利

用核糖的差向异构体阿拉伯糖，做成胞喀啜拮抗物，当然实际还可修饰碱基（（2）尿喀啜掺入肿

瘤组织的速度较其他嘴噬快，根据电子等排原理,以卤原子代替氢原子合成的卤代尿嘴噬衍生物

中）

瞟吟

叶酸拮抗物

各类药物的设计思路

瞟吟拮抗物一般是模仿鸟喋吟和腺喋吟的代谢物次黄喋吟

第10章药物设计（不考概念，若给出两个结构，要能够解释两个结构之

间的联系，结构改造利用的是什么原理。）

生物电子等排体

3.生物电子等排Bioisosterism

U最外层电子数相等的原子、离子或分子叫做电

子等排体

M外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物

活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构,

即为生物电子等排体

前药原理

前药的概念

55前药(prodrug)泛指一类体外活性较小或

无活性，在体内经酶或非酶