药理学：抗精神失常药

抗精神失常药

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精神失常

多种原因引起的精神活动障碍精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症2

代表药物

精神分裂症氯丙嗪躁狂症碳酸锂抑郁症氟西汀焦虑症苯二氮卓类3第一节抗精神病药Antipsychoticdrugs

精神分裂症（schizophrenia)思维、情感、行为之间不协调，精神与现实脱离的一种精神病Ⅰ型阳性症状（幻觉、妄想）Ⅱ型阴性症状（淡漠、迟缓）4精神分裂症发病机制遗传、环境等原因引起DA能神经功能亢进：DA假说脑内DA通路：1黑质－纹状体2中脑－边缘系统3中脑－皮质4结节－漏斗锥体外系运动高级中枢情绪、情感、认知内分泌，体温调节5脑内DA通路6其他机制5-HT等神经递质可能与精神分裂症阴性症状发生有关。7抗精神病药的分类

-典型抗精神病药：氯丙嗪-非典型抗精神病药：氯氮平

8抗精神病药的主要作用机制阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质D2样受体（D2，D3，D4）：

-典型抗精神病药：D2-非典型：选择性阻断边缘系统和皮层D2，或阻断D4

阻断5-HT受体：非典型抗精神病药

-氯氮平：阻断D4、5-HT2A9氯丙嗪(chlorpromazine)冬眠灵（wintermine)药动学口服易吸收,同服抗胆碱药物可明显延缓吸收局部刺激性强，不宜sc，im吸收迅速与血浆蛋白结合率高高亲脂性，易透过血脑屏障肝脏代谢，由肾排出个体差异大，用药应个体化10抗精神病作用机制非选择性阻断D2样受体（D2、

D3、D4）中脑－边缘系统、中脑－皮质11中枢神经系统作用抗精神病作用正常人出现感情淡漠表现精神分裂症患者：迅速控制兴奋躁动，消除幻觉妄想，理智恢复，情绪安定，生活自理无耐受性药理作用12安定作用减少自发活动，易入睡减少动物攻击行为，易驯服有耐受性13镇吐作用Ⅳ脑室底部催吐化学感受区D2R氯丙嗪不能对抗刺激前庭所致的呕吐呕吐中枢14影响体温调节抑制下丘脑体温调节中枢体温调节失灵体温随环境温度而变化15

特点:降低发热者体温降低正常体温降温程度受环境影响大16对植物神经系统的作用阻断α肾上腺素受体血管扩张、血压下降、翻转肾上腺素的升压作用阻断M胆碱受体口干、便秘、视力模糊17催乳素释放3.对内分泌系统的作用结节漏斗系统D2R催乳素释放抑制因子促性腺激素卵泡刺激素黄体生成素

ACTH生长激素乳房增大泌乳生长迟缓月经紊乱停经肾上腺皮质激素氯丙嗪18对锥体外系的影响阻断黑质－纹状体D2使中枢胆碱能功能亢进19临床应用精神分裂症对急性患者疗效显著对其它精神病伴有的阳性症状有效对慢性患者和阴性疗效差不能根治,需长期用药

20呕吐和顽固性呃逆药物性(洋地黄,吗啡等)呕吐疾病性(尿毒症,恶性肿瘤)呕吐顽固性呃逆对晕动症所致呕吐无效21低温麻醉,人工冬眠低温麻醉:配合物理降温,用于可能造成长时间缺氧的手术人工冬眠:冬眠合剂(氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶)使患者深睡，体温、基础代谢和耗氧量均降低,对缺氧和伤害性刺激反应耐受增强。用于严重创伤，感染性休克，高热惊厥，甲状腺危象等辅助治疗22不良反应常见中枢抑制症状:嗜睡,淡漠,无力M受体阻断症状α受体阻断症状过敏反应皮疹,肝损害,粒细胞贫血,再障23锥体外系反应帕金森综合症静坐不能急性肌张力障碍抗胆碱药可缓解迟发性运动障碍：1年后。吸吮、舔舌等动作。停药后不易消失,抗胆碱药可加重DA受体上调所致24内分泌系统反应紊乱，乳房增大、泌乳、停经、生长迟缓等药源性精神异常意识障碍、抑郁、惊厥或癫痫急性中毒25药物相互作用增强中枢抑制药的作用，注意呼吸抑制和血压降低氯丙嗪所致低血压禁止用AD解救26氯氮平

clozapine舒必利

sulplride五氟利多

penfluridol利培酮

risperidone（维思通）其它抗精神病药物27

氯氮平

不典型抗精神病药拮抗中脑－边缘系统/皮质D4，对黑质－纹状体D2作用弱，也阻断5-HT2A受体，协调5-HT和DA系统的相互作用。用于急慢性精神分裂症，对阳性、阴性症状均有效。不良反应：几无锥体外系反应。粒细胞减少28利培酮（Risperidone，维思通）拮抗D2，5-HT2受体对阳性和阴性症状均有效锥体外系反应小29第二节抗抑郁药抑郁症：情绪低落,抑郁消极与中枢单胺类递质NA和5-HT缺乏有关三环类：丙米嗪(米帕明)NA摄取抑制药：地昔帕明5-HT再摄取抑制药：氟西汀分类Antidepressivedrugs30三环类抗抑郁药

米帕明(imipramine,丙米嗪)口服吸收良好体内经肝脏代谢为有活性的地昔帕明由肾排出31药理机制:属于非选择性单胺摄取抑制药抑制脑内NA和5-HT再摄取突触间隙递质浓度抗抑郁兼有抗胆碱,阻断α受体和H1受体作用32临床应用各种原因所致的抑郁症对内源性和更年期抑郁症最佳对精神分裂症的抑郁状态疗效差33不良反应抗胆碱样作用、心脏损害体位性低血压、肝功异常前列腺肥大、青光眼、尿潴留、肝肾功能不全、心血管病、癫痫史禁用34选择性5-HT再摄取抑制药

(SSRIs)与三环类比较疗效同样确切选择性强，不阻断α、M、5-HT、H1受体现为一线抗抑郁药不损害精神运动功能对自主神经和心血管影响小35抗抑郁药的“五朵金花”氟西汀（百优解；礼来）帕罗西汀（赛乐特；葛兰素史克

）舍曲林（左洛复；辉瑞）氟伏沙明（兰释；苏威）西酞普兰（西普妙；杨森公司

）S-西酞普兰（西酞普兰左旋体）36

氟西汀（fluoxetine,百优解）

抑制脑内5-HT再摄取：高选择性，抑制5-HT再摄取比抑制NA再摄取强200倍有抗抑郁和抗焦虑的双重作用用于各种类型的抑郁症（20-40mg/d），也可用于强迫症、贪食症37

黛力新（氟哌噻吨美利曲辛片）

氟哌噻吨：抗精神病药。小剂量具有抗焦虑、抗抑郁作用。美利曲辛：小剂量具有抗抑郁作用。用于用于轻、中度抑郁和焦虑。每片含氟哌噻吨0.5mg，美利曲辛10mg。38抗焦虑药苯二氮卓类丁螺环酮39第三节抗躁狂症药躁狂症:情绪高涨,烦躁不安,活动过度,思维和语言不能自制治疗药物：抗精神病药氯丙嗪抗癫痫药卡马西平碳酸锂Antimanicdrugs

40碳酸锂

(lithiumcarbonate)显效较慢由肾排出,在近曲小管与Na+竞争重吸收作用机制减少NA和DA释放，促进其灭活抑制第二信使释放：IP3、DAG41对正常人精神行为无影响,对躁狂症有特效,尤其是急性和轻度躁狂症。不良反应多,安全范围窄消化道刺激、震颤