肺动脉取栓支架系统（CQZ2300914）

申请人名称：上海腾复医疗科技有限公司 3 3 3 4 4 5 9 一、申请人名称上海腾复医疗科技有限公司上海市闵行区新骏环路138号5幢302室上海市闵行区新骏环路158号1幢302-2室；上海市闵一、产品概述（一）产品结构及组成该产品由肺动脉取栓支架和血栓抽吸导管两部分组成。肺动脉取栓支架由输送鞘管和连有自膨式网篮结构的推送管同轴组装而成；血栓抽吸导管由抽吸导管、导管芯和抽吸器组成。产品经环氧乙烷灭菌。一次性使用。货架有效期三（二）产品适用范围产品适用于有下述情况之一的急性高危肺栓塞或伴临床恶化的中危肺栓塞的经导管血栓清除治疗1）有肺动脉主干或主要分支血栓，并存在高出血风险或溶栓禁忌的患者2）有肺动脉主干或主要分支血栓，并经溶栓或积极的内科治疗无效的患者。（三）型号/规格肺动脉取栓支架型号、规格：TF-06-10、TF-11-14、TF-15-18、TF-19-25血栓抽吸导管型号、规格：CX16、CX20、CX24（四）工作原理经股静脉穿刺，配合使用导丝、血管鞘等介入手术常规配件建立手术通路，通过导管芯辅助导入血栓抽吸导管至肺动脉病变部位。撤出导管芯，将肺动脉取栓支架沿血栓抽吸导管导入至肺动脉病变部位。将肺动脉取栓支架的网篮结构释放在血栓位置，使其与血栓产生嵌合作用。回撤网篮结构至血栓抽吸导管内，同时使用抽吸器通过血栓抽吸导管腔内对血栓进行负压抽吸，最终将血管内血栓清出体外，达到开通血流通道的目的。二、临床前研究概述（一）产品性能研究1.产品技术要求研究产品技术要求研究项目如下表1所示。表1产品技术要求研究摘要123456789座座2.产品性能评价申请人提交了性能研究资料，其中肺动脉取栓支架研究项目包括尺寸、外观、尖端构形、取栓网篮径向支撑强度、峰值拉力、连接强度、取栓网篮耐腐蚀性、网篮耐疲劳性、导引导丝孔规格、柔顺性、释放力、回收力、射线可探测性、模拟使用、还原物质、重金属、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度、环氧乙烷残留量、无菌、细菌内毒素、耐疲劳性、微粒、扭转性、标记点距头端位置、座（包括推送管座、输送多次展开收回无损坏、网篮结构的形状记忆性能、镍钛合金相变温度等；血栓抽吸导管的研究项目包括尺寸、外观、尖端构形、连接强度、耐腐蚀性、抗弯折性、无泄漏、连接件止血阀液体泄漏、射线可探测性、模拟使用、还原物质、重金属、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度、无菌、细菌内毒素、扭转性、涂层摩擦力、涂层完整性、与其他器械联合使用、冲洗导管座、二通阀圆锥接头、不溶性微粒（包括抽吸导管和导管芯）、导管芯插入力、回撤力、负压流量等；导管芯的研究项目包括尺寸、外观、尖端构形、连接强度、导引导丝孔规格、抗弯折性、导管芯导入力、导管芯回撤力、射线可探测性等；抽吸器的外观、容量允差、外套卷边、活塞与芯杆的配合、锥头位置、锥头内径、残留容量、器身密合性、滑动性能、外套与活塞组件的配合、抽吸器接头等，此外研究项目还包括肺动脉取栓支架系统的模拟使用等。上述验证资料支持产品符合设计要求。（二）生物相容性该产品与人体接触性质为外部接入器械，与循环血液短期接触。申请人依据GB/T16886.1系列标准对产品进行了生物相容性评价，生物学评价终点有:细胞毒性、致敏、皮内反应、急性全身毒性、溶血、部分凝血激活酶时间测定试验、血栓形成试验、热原、血液学试验、血小板计数。产品生物学风险可接受。该产品经环氧乙烷灭菌，无菌保证水平为10-6，申请人提交了灭菌确认报告。采用自然解析方式去除EO及ECH,残留量测试报告显示EO残留≤10μg/g，ECH残留≤9mg/件。（四）产品有效期和包装该产品货架有效期为3年。申请人提交了加速老化货架有效期报告，包括产品老化后性能验证、包装完整性、运输稳定性验证，支持申报产品的货架有效期。申报产品初包装为PE复合膜和Tyvek1073B。申请人开展了猪模型的动物试验研究以验证产品术后即刻和定期随访的安全性、有效性及可行性，对肺动脉取栓支架系统的器械操作性、取栓效果、血常规、血生化、主要脏器病理、靶血管病理等结果进行评价。试验结果显示肺动脉取栓支架系统在猪模型中能够按照预期发挥作用，在取栓操作中未发生异常情况，未见不良手术并发症，实验动物在观察饲养阶段未见异常临床表现；随访和大体解剖未见异常，组织病理学分析有轻微损伤、炎症反应和纤维化，未见血栓形成和肉芽肿表现。动物试验结果表明产品达到预期设计要求。三、临床评价概述申请人通过临床试验路径开展临床评价。临床试验采用前瞻性、多中心、单组目标值的临床试验设计。临床试验在15家临床试验机构开展，计划入组126例受试者，实际入组临床试验主要有效性评价指标为“基线至术后48小时RV/LV的下降值”，主要安全性指标为“术后48小时内主要不良事件（MAE）发生率”，MAE事件定义为治疗后48小时内发生的试验器械相关死亡、大出血、肺血管损伤和心脏损伤、临床恶化事件。次要评价指标为器械性能评价、手术成功率、术后即刻靶病变血栓清除有效率、手术前后肺动脉压变化值、手术前后动脉氧分压变化值、术后48h与器械有关的死亡发生率、术后48h大出血发生率、术后48h临床恶化发生率、术后48h肺血管损伤发生率、术后48h心脏损伤发生率、术后30天全因死亡发生率、术后30天有症状的PE复发率。安全性指标为术后30天与器械相关的不良事件及严重不良事件发生率、其他不良事件发生率。临床试验结果显示，基线至术后48小时RV/LV的下降值在FAS集为0.41，95%置信区间为（0.36，0.46PPS集置信区间下限均大于目标值0.2。术后48小时内主要不良事95%置信区间上限低于目标值25%。肺动脉取栓支架和血栓抽吸导管评价FAS集和PPS集均为100%合格；手术成功率FAS集和PPS集均为100%；术后即刻靶病变血栓清除有效率FAS集为90.48%，PPS集为PPS集为下降7.10mmHg；手术前后动脉氧分压变化值FAS有关的死亡发生率FAS集和PPS集均为0%；术后48h大出血发生率FAS集和PPS集均为0%；术后48h临床恶化发生率FAS集为1.57%，PPS集为0.81%；术后48h肺血管损伤发生率FAS集和PPS集均为0%；术后48h心脏损伤发生率FAS集和PPS集均为0%；术后30天全因死亡发生率FAS集为3.94%，PPS集为1.63%；术后30天有症状的PE复发率FAS集和PPS集均为0%。例次，严重不良事件有11例受试者发生13例次。未发生与器械相关不良事件和严重不良事件。与手术相关的不良事件有15例受试者发生25例次。术后30天全因死亡发生率为3.94%。临床试验中未发生器械缺陷。综上，申请人提供的临床评价资料符合目前临床审评要四、产品受益风险判定该产品临床使用为适用人群带来的主要受益为：急性高危肺栓塞或伴临床恶化的中危肺栓塞，有肺动脉主干或主要分支血栓，并存在高出血风险或溶栓禁忌，或经溶栓或积极的内科治疗无效的患者，在术后48小时RV/LV值下降，提高右心功能，但对于左束支传导阻滞，血流动力学不稳定，慢性血栓性肺动脉高压（CTEPH严重心衰，存在心内血栓及体外膜肺氧合治疗的患者未经临床验证，无临床试验直接证据证明前述获益。该产品临床使用为适用人群带来的主要风险为：1.产品具有介入相关并发症，包括右心功能恶化导致的死亡、远端栓塞、肺动脉穿孔并肺出血、体循环出血、心脏压塞、心脏传导阻滞或心动过缓、溶血、对比剂肾病、穿刺并发症等，通过设计、防护措施、信息提示等方法进行风险控制，并在说明书中予以提示。2.用户操作不规范导致的风险，