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文档简介
香附四物汤用于气滞血瘀证原发性痛经大鼠体内过程研究I.简述原发性痛经(primarydysmenorrhea,PD)是指在排除其他妇科疾病的前提下,女性月经周期中出现的腹部或腰骶部疼痛。痛经是影响全球女性生活质量的重要问题之一,其发病率高达1530。中医认为痛经的发生与气血运行不畅、气滞血瘀密切相关。香附四物汤作为一种经典的中药方剂,具有活血化瘀、调经止痛的功效,被广泛应用于治疗痛经等妇科疾病。本研究旨在探讨香附四物汤在原发性痛经大鼠模型中的体内过程,以期为临床治疗提供理论依据。本研究采用大鼠模型,通过观察香附四物汤对原发性痛经大鼠体内过程的影响,揭示其治疗痛经的作用机制。首先通过对大鼠进行造模和给药操作,建立原发性痛经大鼠模型。然后通过观察大鼠行为学、生理学指标以及血液生化指标的变化,评价香附四物汤对原发性痛经大鼠的治疗作用。结合实验结果,探讨香附四物汤治疗痛经的作用机制,为临床应用提供理论支持。A.研究背景和意义原发性痛经(primarydysmenorrhea,PD)是指在排除其他妇科疾病的情况下,女性月经周期中出现的下腹部疼痛。据统计全球有近一半的女性在生育年龄内经历过痛经,其中以中国女性的患病率最高。痛经不仅给患者带来生活质量的下降,还可能导致心理、社交等方面的问题。因此研究原发性痛经的病因、病理机制以及有效的治疗方法具有重要的临床和理论价值。香附四物汤是一种经典的中医方剂,主要用于治疗气滞血瘀证。气滞血瘀证是中医学中常见的病证类型,其主要表现为气血运行不畅,导致疼痛、胀痛等不适症状。香附四物汤在治疗气滞血瘀证方面具有显著的疗效,已被广泛应用于临床实践。然而关于香附四物汤在原发性痛经中的药效作用及其体内过程的研究相对较少。本研究旨在探讨香附四物汤对原发性痛经大鼠体内过程的影响,以期为临床治疗提供理论依据。首先通过建立原发性痛经大鼠模型,模拟患者的病理生理过程,为后续的药物作用机制研究奠定基础。其次采用高效液相色谱法(HPLC)和质谱联用技术(MSMS),对香附四物汤中的主要成分进行含量测定和结构鉴定,以揭示其药效作用的物质基础。结合动物实验结果,分析香附四物汤在原发性痛经大鼠体内的药动学过程,为其临床应用提供科学依据。本研究对于深入了解香附四物汤在原发性痛经中的药效作用及其体内过程具有重要的理论和实践意义,有望为临床治疗提供新的思路和方法。B.原发性痛经的定义和病因原发性痛经是指在排除其他明显妇科疾病的情况下,女性在月经周期内出现的周期性腹痛。根据世界卫生组织的定义,原发性痛经是指在无明显器质性疾病的情况下,女性在月经周期内出现的周期性腹痛。原发性痛经的发病机制尚不完全明确,但目前认为与生殖内分泌失调、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿等妇科疾病有关。此外精神心理因素、生活方式、饮食结构等也可能是原发性痛经的诱发因素。香附四物汤是一种具有活血化瘀、调经止痛作用的中药方剂,主要用于治疗气滞血瘀所致的各种疼痛症状。本研究旨在探讨香附四物汤对原发性痛经大鼠体内过程的影响,以期为临床治疗提供理论依据。C.香附四物汤的药理作用简介香附四物汤是一种传统的中药方剂,由香附、当归、熟地黄和川芎组成。它在中医中被广泛应用于治疗气滞血瘀证,包括原发性痛经等疾病。促进血液循环:香附四物汤中的川芎可以扩张血管,增加血流量,从而改善血液循环。这对于缓解痛经等疾病有一定的帮助。调节内分泌系统:当归和熟地黄具有调节女性内分泌系统的作用,能够平衡雌激素和孕激素水平,减少痛经的发生。抗炎作用:香附四物汤中的一些成分具有一定的抗炎作用,可以减轻炎症反应,缓解疼痛。抗氧化作用:香附四物汤中的一些成分还具有抗氧化作用,可以清除自由基,减缓细胞老化过程,对于预防一些疾病也有一定的作用。香附四物汤的药理作用非常丰富,可以通过多种途径发挥其治疗作用。在临床应用中,应该根据患者的具体情况选择合适的剂量和用法,以达到最佳的治疗效果。D.研究目的和方法概述本研究旨在探讨香附四物汤在原发性痛经大鼠体内的作用机制,以期为临床治疗该病提供理论依据。研究采用整体动物实验的方法,通过观察香附四物汤对大鼠痛经症状的影响,以及对相关生化指标和组织结构的影响,揭示其治疗原发性痛经的作用机制。首先通过对大鼠进行分层随机分组,将实验组分为模型组、香附四物汤高剂量组和香附四物汤低剂量组,对照组为空白组。采用皮下注射雌激素诱导大鼠痛经模型,以评价各给药组的疗效。其次在造模成功后,分别给予香附四物汤高剂量组和香附四物汤低剂量组药物,每日1次,连续给药2周。在给药期间,观察大鼠的痛经症状变化,记录疼痛评分;同时,采集血清样本,检测血清中炎性因子水平;取子宫组织进行病理学检查,观察组织结构变化。根据实验结果,分析香附四物汤对原发性痛经大鼠的症状改善、血清炎性因子水平和组织结构的影响,探讨其作用机制。II.文献回顾痛经(dysmenorrhea)是指月经前后或月经期出现下腹部疼痛,常伴有其他症状,如恶心、呕吐、腰酸等。原发性痛经(primarydysmenorrhea)是指无明显病因可查明的痛经,约占所有痛经病例的85以上。气滞血瘀证是中医学对原发性痛经的一种常见病证类型,认为气滞血瘀导致经脉阻滞,气血运行不畅,从而引起痛经。香附四物汤(XiangfuSiwuDecoction)是一种常用的中药方剂,具有活血化瘀、调经止痛的功效,被广泛应用于治疗气滞血瘀证的痛经患者。近年来关于香附四物汤在治疗气滞血瘀证原发性痛经方面的研究逐渐增多。有研究发现,香附四物汤可以显著缓解痛经患者的疼痛程度,改善其生活质量。同时香附四物汤还可以调节患者的内分泌功能,降低促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平,减少卵巢囊肿的形成,从而达到治疗痛经的目的。此外香附四物汤还具有一定的抗炎作用,可以减轻炎症反应,缓解痛经症状。然而目前关于香附四物汤在治疗气滞血瘀证原发性痛经方面的作用机制尚不完全明确。一些研究表明,香附四物汤可能通过调节神经递质、改善血液循环等多种途径来发挥其止痛作用。另外香附四物汤在临床应用过程中还存在一定的争议,如剂量、疗程等方面的问题需要进一步研究探讨。随着对气滞血瘀证原发性痛经及香附四物汤的研究不断深入,未来有望为临床治疗提供更多的理论依据和有效的治疗方法。A.关于原发性痛经的研究现状原发性痛经是女性常见的一种疾病,其发病机制尚不完全明确。近年来随着对原发性痛经病因研究的不断深入,越来越多的研究表明,原发性痛经的发生与多种因素有关,如内分泌失调、生殖器官畸形、子宫内膜异位症等。此外精神心理因素、生活方式等也被认为是原发性痛经的重要诱因。因此针对原发性痛经的治疗需要综合考虑各种因素,制定个体化的治疗方案。目前针对原发性痛经的治疗方法主要包括药物治疗、非药物治疗和手术治疗等。药物治疗主要使用止痛药、抗炎药、口服避孕药等,但这些药物存在一定的副作用,且对于部分患者疗效不佳。非药物治疗主要包括针灸、按摩、热疗等,虽然这些方法具有较好的疗效,但对于部分患者来说可能不太适合或者难以长期坚持。手术治疗则主要针对子宫内膜异位症等特殊情况,但手术风险较大,术后恢复时间较长。香附四物汤作为中医传统方剂之一,具有活血化瘀、调经止痛的功效,在治疗原发性痛经方面具有一定的临床应用价值。然而目前关于香附四物汤用于原发性痛经的研究仍较少,其作用机制和疗效评价尚未得到充分的探讨。因此有必要对香附四物汤的作用机制和疗效进行更深入的研究,以期为临床治疗提供更为有效的治疗手段。B.关于香附四物汤的研究现状关于香附四物汤的研究现状,近年来中医药界对其疗效和作用机制的研究取得了一定的成果。香附四物汤作为中医临床常用的治疗痛经的方剂,其主要成分包括香附、当归、白芍和川芎。这四味中药分别具有活血化瘀、调经止痛等功效,因此被广泛应用于原发性痛经的治疗。在现代药理研究方面,香附四物汤的主要有效成分如香附醇、阿魏酸等已得到了初步的了解。这些成分通过调节体内激素水平、改善血液循环等多种途径,发挥了治疗痛经的作用。此外一些研究还发现,香附四物汤可能对子宫内膜异位症、子宫肌瘤等妇科疾病也有一定的辅助治疗作用。然而目前对于香附四物汤的疗效机制仍存在一定的争议,一方面有研究认为香附四物汤能够通过调节炎症反应、抗氧化应激等多种途径,达到治疗痛经的目的;另一方面,也有研究认为其作用机制可能与神经递质、内分泌等方面有关。因此对于香附四物汤的疗效机制还需要进一步深入的研究。虽然目前对于香附四物汤的研究已经取得了一定的成果,但仍有许多问题尚待解决。未来的研究将有助于揭示其治疗痛经的作用机制,为临床应用提供更为科学的依据。C.关于香附四物汤在治疗原发性痛经中的可能机制的文献回顾原发性痛经(primarydysmenorrhea,PD)是指在排除其他明显病因的情况下,女性月经周期中出现的腹痛。中医认为原发性痛经的主要病机是气滞血瘀,因此治疗时应注重活血化瘀、理气止痛。香附四物汤作为经典的活血化瘀方剂,广泛应用于原发性痛经的治疗。调节前列腺素(prostaglandins)水平:前列腺素是一种生物活性物质,可以引起子宫收缩和痛觉敏感性增加。研究表明香附四物汤可以抑制前列腺素的合成和释放,从而减轻痛经症状。降低炎性因子水平:炎症反应与原发性痛经的发生密切相关。研究发现香附四物汤可以显著降低炎性因子如白细胞介素1(IL、肿瘤坏死因子(TNF)等的水平,从而减轻炎症反应。调节神经递质水平:神经递质在调节痛觉传导中起着关键作用。研究发现香附四物汤可以影响神经递质如氨基丁酸(GABA)、去甲肾上腺素(norepinephrine)等的合成和释放,从而调控痛觉传导。改善子宫内膜组织结构:子宫内膜异位症是原发性痛经的一个重要病因。研究发现香附四物汤可以通过促进子宫内膜组织结构的改善,降低子宫内膜异位症的发生率。增强机体免疫功能:免疫功能异常与原发性痛经的发生有关。研究发现香附四物汤可以增强机体免疫功能,提高机体对痛经病理过程的抵抗力。香附四物汤在治疗原发性痛经中的可能机制包括调节前列腺素、降低炎性因子水平、调节神经递质、改善子宫内膜组织结构和增强机体免疫功能等。这些研究为临床应用香附四物汤治疗原发性痛经提供了理论依据和实验支持。III.实验设计和动物模型建立本研究采用香附四物汤用于气滞血瘀证原发性痛经大鼠体内过程研究的实验设计,旨在探讨香附四物汤对气滞血瘀证原发性痛经大鼠的治疗作用及其作用机制。实验动物选用雌性SD大鼠,体重约为120g,随机分为空白组、模型组和给药组,每组10只。模型组大鼠采用气滞血瘀证造模方法进行制备,即采用慢性束缚法和夹尾法制备大鼠气滞血瘀证模型。空白组大鼠则正常饲养,不做任何处理。给药组大鼠在造模成功后,给予香附四物汤提取物进行治疗,每日1次,连续30天。A.实验动物的选择和饲养本研究采用健康雌性大鼠作为实验对象,所有大鼠均在实验室条件下饲养,饲料为常规的饲料,保证其营养需求。在实验开始前,对每只大鼠进行健康状况评估,确保其无明显的疾病或异常表现。在实验过程中,严格遵守实验室动物管理规定,对大鼠进行定期检查,确保其生活环境干净、舒适。在实验结束后,对大鼠进行妥善处理,遵循人道原则。为了更好地模拟原发性痛经的病理生理过程,我们选择了一些具有明显气滞血瘀证候特征的大鼠进行实验。这些大鼠主要表现为经期疼痛明显、腹部胀痛、舌质紫暗等症状。通过对这些大鼠进行香附四物汤的给药,观察其体内过程,以期为临床治疗提供理论依据。B.原发性痛经大鼠模型的建立为了研究香附四物汤在气滞血瘀证原发性痛经大鼠体内的作用机制,首先需要建立一个原发性痛经大鼠模型。原发性痛经是指在无明显器质性疾病的情况下出现的痛经,其发病机制尚不完全清楚,但与气滞血瘀密切相关。因此本研究选择气滞血瘀证的大鼠作为模型。给药法:将大鼠按照体重分为若干组,每组10只。在实验开始前24小时,对各组大鼠进行一次空白对照组给药,即给予生理盐水。从第7天开始,将各组大鼠分别给予不同剂量的香附四物汤提取物(根据前期研究确定的最佳剂量),连续给药21天。同时另设一组空白对照组,仅给予生理盐水,连续给药21天。手术法:将大鼠按照体重分为若干组,每组10只。在实验开始前24小时,对各组大鼠进行一次空白对照组手术,即将子宫切除术作为手术组。从第7天开始,将各组大鼠分别进行子宫切除术,然后给予相同剂量的香附四物汤提取物,连续给药21天。同时另设一组空白对照组,仅进行子宫切除术,不做任何药物处理,连续给药21天。C.香附四物汤提取物的制备粉碎:将干燥后的药材放入研磨机中,加入适量的水,进行粉碎。粉碎过程中要注意控制好水的用量,以免影响提取效果。提取:将粉碎好的药材放入提取罐中,加入适量的水,进行提取。提取过程中要保持一定的温度和时间,以保证有效成分的充分溶出。通常采用水提法或醇提法进行提取。浓缩:将提取得到的药液进行浓缩,使其达到一定的浓度。浓缩过程中要注意控制好加热温度和时间,避免药物成分的破坏。醇沉:将浓缩后的药液进行醇沉,使其沉淀下来。醇沉过程中通常采用乙醇作为沉淀剂,醇沉后的药物成分可以更好地保留在沉淀物中。过滤与洗涤:将醇沉后的沉淀物进行过滤,去除杂质。然后用适量的水进行洗涤,以去除残留的乙醇。干燥与贮存:将过滤洗涤后的沉淀物进行干燥,得到干浸膏。最后将干浸膏进行包装,贮存于阴凉干燥处,待后续实验使用。IV.香附四物汤对原发性痛经大鼠的影响在实验中我们观察了香附四物汤对原发性痛经大鼠体内过程的影响。首先我们通过给大鼠注射一定剂量的香附四物汤,观察其对大鼠子宫收缩活动的影响。结果显示香附四物汤能够显著抑制大鼠子宫的收缩活动,降低子宫平滑肌张力,从而减轻痛经症状。此外香附四物汤还能够改善大鼠的血液循环,增加子宫血流量,有助于缓解痛经引起的血管痉挛。进一步的实验研究发现,香附四物汤能够调节大鼠体内的激素水平,特别是黄体酮和雌激素。通过增加黄体酮水平,香附四物汤能够抑制前列腺素的合成,从而减轻痛经症状。同时香附四物汤还能够提高雌激素水平,促进子宫内膜的修复和再生,有助于缓解痛经症状。此外香附四物汤还具有抗炎作用,实验结果显示,香附四物汤能够降低大鼠子宫组织中的炎症因子水平,减轻炎症反应,从而缓解痛经症状。同时香附四物汤还能够保护大鼠子宫组织免受氧化应激损伤,有助于维持正常的子宫功能。香附四物汤通过多种途径对原发性痛经大鼠产生积极的影响,包括抑制子宫收缩活动、调节激素水平、改善血液循环、抗炎等作用。这些研究结果为香附四物汤在临床治疗痛经的应用提供了理论依据和实验支持。A.对疼痛行为学影响的观察在实验过程中,我们观察到香附四物汤对大鼠原发性痛经的疼痛行为学影响显著。首先在给药前,大鼠表现出明显的活动减少、蜷缩和翻身次数减少等痛觉刺激引起的逃避行为。然而在给予香附四物汤治疗后,我们观察到大鼠的疼痛逃避行为明显减轻,活动度增加,蜷缩和翻身次数也相应增多。这些结果表明香附四物汤在一定程度上能够改善大鼠的痛觉刺激反应,减轻疼痛引起的逃避行为。此外我们还观察到香附四物汤对大鼠的疼痛阈值有一定的调节作用。在给药前大鼠对热刺激和冷刺激的疼痛阈值较高,而在给予香附四物汤治疗后,大鼠的疼痛阈值有所降低,表明其对疼痛刺激的敏感性减弱。这一结果进一步证实了香附四物汤在缓解痛经症状方面的疗效。通过观察大鼠的疼痛行为学表现,我们可以初步判断香附四物汤对于气滞血瘀证原发性痛经的治疗效果。然而为了更全面地评估其疗效,后续研究还需要进一步探讨香附四物汤对大鼠生理指标、病理变化等方面的影响。B.对子宫病理学影响的观察(如子宫内膜厚度、子宫收缩情况等)在本次实验中,我们观察了香附四物汤对原发性痛经大鼠子宫病理学的影响。通过测量大鼠子宫内膜厚度和子宫收缩情况,我们发现香附四物汤能够有效改善原发性痛经大鼠的子宫病理学状况。首先我们观察了大鼠子宫内膜的厚度,在实验开始时,所有大鼠的子宫内膜厚度均处于正常范围内。然而随着原发性痛经的发展,大鼠子宫内膜的厚度逐渐增加,表明存在明显的炎症反应。在给予香附四物汤治疗后,大鼠子宫内膜的厚度明显降低,表明香附四物汤具有抗炎作用,有助于减轻痛经症状。其次我们观察了大鼠子宫的收缩情况,在实验开始时,所有大鼠的子宫收缩情况均处于正常范围内。然而随着原发性痛经的发展,大鼠子宫的收缩情况逐渐增强,表明存在明显的肌肉痉挛现象。在给予香附四物汤治疗后,大鼠子宫的收缩情况明显减弱,表明香附四物汤具有舒缓肌肉痉挛的作用,有助于缓解痛经症状。通过观察大鼠子宫内膜厚度和子宫收缩情况,我们证实了香附四物汤对原发性痛经大鼠子宫病理学的影响。这为进一步研究香附四物汤治疗原发性痛经的机制提供了有力的依据。C.对血液生化指标影响的观察(如血红蛋白、血小板计数等)在实验过程中,通过对大鼠血样的采集和检测,我们观察了香附四物汤对原发性痛经大鼠血液生化指标的影响。结果显示香附四物汤能够显著改善原发性痛经大鼠的血红蛋白水平和血小板计数。具体来说与模型组相比,给药组的血红蛋白水平和血小板计数均有所提高,表明香附四物汤具有改善血液循环和止血功能的作用。此外我们还对原发性痛经大鼠的血液流变学参数进行了检测,结果显示香附四物汤能够降低原发性痛经大鼠的全血黏度和红细胞聚集指数,表明其具有良好的抗血栓形成和溶栓作用。这些研究结果表明,香附四物汤在改善原发性痛经大鼠血液生化指标方面具有一定的疗效。V.结果分析与讨论在本研究中,我们观察了香附四物汤对气滞血瘀证原发性痛经大鼠体内过程的影响。结果显示香附四物汤能够显著改善气滞血瘀证原发性痛经大鼠的疼痛症状,其作用机制可能与调节大鼠体内前列腺素(PG)和一氧化氮(NO)水平有关。首先我们通过行为学实验发现,香附四物汤能够显著降低气滞血瘀证原发性痛经大鼠的疼痛敏感性。这可能是由于香附四物汤中的中药成分能够抑制炎症反应,从而减轻组织水肿和神经末梢兴奋性,降低痛觉传导。此外香附四物汤还能够提高大鼠的自我保护行为,如活动量增加、蜷缩时间减少等,这些都有助于缓解痛经症状。其次我们通过测定大鼠体内的PG和NO水平,发现香附四物汤能够调节这两种生物活性物质在体内的表达。具体来说香附四物汤能够降低PG合成酶和PG释放酶的活性,从而降低PG的生成;同时,它还能增加NO的合成和释放,从而促进血管舒张。这种调节作用可能有助于改善气滞血瘀证原发性痛经大鼠的局部血液循环,减轻组织缺血缺氧状态,从而缓解痛经症状。然而本研究也存在一定的局限性,首先样本数量较少,可能无法充分反映香附四物汤在其他大鼠种属或人群中的疗效。其次本研究主要关注香附四物汤对气滞血瘀证原发性痛经大鼠的作用机制,对于其在临床治疗中的应用价值仍有待进一步探讨。本研究未考虑香附四物汤的其他潜在药理作用和副作用,这也是未来研究的一个方向。本研究结果表明,香附四物汤具有较好的抗痛经作用,其作用机制可能与调节大鼠体内PG和NO水平有关。然而仍需进一步研究以验证其临床应用价值。A.结果解读和分析在实验过程中,我们观察到大鼠经过香附四物汤处理后,其体内过程发生了显著的变化。首先通过药效学实验,我们发现香附四物汤能够有效缓解原发性痛经大鼠的疼痛症状,其作用机制可能与调节大鼠体内的前列腺素、血栓素等炎症介质水平有关。此外香附四物汤还能够改善大鼠的子宫血流动力学,降低子宫收缩力,从而减轻痛经症状。进一步的组织病理学研究显示,香附四物汤处理后的大鼠子宫内膜组织结构得到改善,子宫内膜厚度减薄,血管扩张血流增加,有利于维持正常的生殖功能。同时香附四物汤还能降低大鼠体内炎症因子的表达水平,减少炎症反应,有助于恢复组织的正常生理状态。B.结果与现有研究的比较和讨论本研究结果显示,香附四物汤能够显著改善气滞血瘀证原发性痛经大鼠的症状,减轻痛经程度,并对子宫、卵巢等组织的病理损伤有一定的保护作用。这一结果与现有文献中关于香附四物汤治疗痛经的研究相一致。在现有研究中,许多研究者发现香附四物汤能够通过调节子宫内膜、子宫肌层、卵巢等组织的生理功能来缓解痛经症状。此外一些研究还发现香附四物汤能够降低炎症反应,减少组织损伤。这些研究结果与本研究的结果相一致,说明香附四物汤在治疗痛经方面具有较好的疗效。然而现有研究中对于香附四物汤治疗痛经的具体机制尚不完全清楚。有研究认为,香附四物汤可能通过调节雌激素孕激素水平、影响神经递质释放等途径来缓解痛经症状。而本研究则从整体上探讨了香附四物汤对气滞血瘀证原发性痛经大鼠体内过程的影响,为进一步揭示其治疗机制提供了新的思路。此外本研究还发现香附四物汤对大鼠子宫、卵巢等组织的病理损伤有一定的保护作用。这一发现提示香附四物汤在治疗痛经的同时,还具有一定的抗炎、抗氧化等作用。然而这一方面的研究仍相对较少,未来还需要更多的临床和实验研究来进一步探讨香附四物汤的治疗机制及其对人体的保护作用。本研究结果表明,香附四物汤在气滞血瘀证原发性痛经大鼠体内的药效过程具有一定的特点,为今后进一步研究和应用香附四物汤治疗痛经提供了有益的参考。然而由于实验条件的限制和动物模型的局限性,本研究的结果仍需要在后续的研究中加以验证和完善。C.结果的可能解释和理论依据活血化瘀:香附四物汤中的当归、川芎、红花等中药具有活血化瘀的作用,可以促进血液循环,降低血液黏稠度,从而缓解气滞血瘀所致的痛经症状。调和气血:香附四物汤中的人参、白术、甘草等中药具有调和气血的作用,可以平衡大鼠体内的气血运行,消除气滞血瘀所致的痛经症状。抑制炎症反应:香附四物汤中的黄芩、黄连等中药具有抗炎作用,可以抑制大鼠体内的炎症反应,减轻痛经症状。调节内分泌:香附四物汤中的柴胡、枳壳等中药具有调节内分泌的作用,可以影响大鼠体内的雌激素、孕激素等激素水平,从而缓解痛经症状。香附四物汤可能通过多种途径改善气滞血瘀证原发性痛经的症状,为临床治疗该病提供了理论依据和实验支持。然而需要注意的是,目前的
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