养血清脑临床新进展专家讲座

失眠诊疗与处理河北医科大学第一医院顾平养血清脑临床新进展第1页内容1失眠危害2失眠诱发原因及伴发症状3失眠与焦虑抑郁4失眠治疗5失眠定义养血清脑临床新进展第2页失眠定义睡眠时间

社会功效睡眠质量

患者主观体验养血清脑临床新进展第3页多导睡眠图（PSG)养血清脑临床新进展第4页睡眠结构REM睡眠REM睡眠睡眠小时数睡眠小时数正常人失眠患者觉醒睡眠阶段睡眠阶段觉醒NREMREM养血清脑临床新进展第5页

NREM–丘脑视前区/下丘脑前部/,脑干中缝背核(5-TH)REM–蓝斑(NE)/脑桥背外侧网状结构养血清脑临床新进展第6页失眠客观指标入睡困难：睡眠潜伏期≥30min睡眠表浅：NREM3-4期深睡降低（＜睡眠时间10%）。REM睡眠百分比降低。睡眠不实：觉醒次数过多/时间过长

1全夜≥5min觉醒次数≥2。2觉醒时间＞40min3觉醒时间/睡眠总时间＞10%早醒：提前30min。睡眠不足：成人睡眠总时间＜6h；睡眠效率≤80%，老人＜65%，青少年＜90%睡眠结构失调：NREM/REM＜3次；NREM和REM百分比失常养血清脑临床新进展第7页失眠发病率:成年人在过去12个月内有失眠症状总计57%上海62%北京60%广州68%南京49%天津44%杭州62%（包含睡眠呼吸暂停综合症、不宁腿综合症）基数:全部受访者总计:2657年中国6城市普通人群睡眠问题调查年中国6城市普通人群睡眠问题调查。TNS（中国）调研企业。年1月。养血清脑临床新进展第8页中国年六城市失眠调查患病率为57%（44--68%）

73%患者从未服用药品失眠入睡困难（33%）睡眠维持困难（44%）

39%患者日常功效受影响仅21%就诊53%失眠超出一年焦虑、关节痛、体重增加、高血压、抑郁等常伴有失眠

养血清脑临床新进展第9页失眠患者

N=1500失眠患者极少通知医师睡眠情况N=195N=120感觉日常功效受到影响失眠者

N=576年中国6城市普通人群睡眠问题调查。TNS（中国）调研企业。年1月。养血清脑临床新进展第10页基于有失眠问题人群N=1500仅5%患者采取医师处方缓解失眠27%服用过药品或采取其它缓解方法73%从未服用药品或采取其它缓解方法年中国6城市普通人群睡眠问题调查。TNS（中国）调研企业。年1月。养血清脑临床新进展第11页失眠诊断标

准

主诉睡眠紊乱心理改变社会功效入睡困难，或难以維持睡眠，或睡眠质量差

每七天最少发生三次並连续一个月以上日夜专注于失眠，过分担心失眠后果

睡眠量或质改变引发了显著苦恼或影响了工作、社会功效。养血清脑临床新进展第12页失眠分类依据严重程度依据临床表現形式

依据时间1一过性或急性失眠：病程小于4周2短期或亚急性失眠：病程大于4周小于3-6月3長期或慢性失眠：病程大于3-6月1轻度：偶然发生，对生活几无影响2中度：每晚发生，中度影响生活质量，伴有一定症狀如易激惹、疲乏等3重度：每晚发生，重度影响生活质量1入睡困难2频发觉醒

3早醒养血清脑临床新进展第13页睡眠情况对身心健康冲击严重睡眠剥夺可能造成:高血压交感神经系统活化血糖控制受影响增加感染发炎机率造成脑功效改变李宇宙（台湾大学医学院）：城市学术演讲会。年3月。北京养血清脑临床新进展第14页AyasNTetal.DiabetesCare.;26:380-38400.511.52678*睡眠时间和症状性糖尿病发生相关性(年纪校正后）汇报睡眠时间（小时/夜）相对危险(RR)

较长和较短睡眠时间都使症状性糖尿病发生危险增加。

7-8小时睡眠含有最低症状性糖尿病发生危险*8小时作为相对危险参考*N=70，026女性,年纪45-65岁.研究随访时间1986-1996。≤5 ≥9养血清脑临床新进展第15页AyasNTetal.ArchInternMed.;163:205-209.睡眠时间和冠心病发生相关性（年纪校正后）相对危险(RR)汇报睡眠时间（小时/夜）00.511.52≤5 678*≥9

较长和较短睡眠时间都使冠心病发生危险增加。

7-8小时睡眠含有最低冠心病发生危险*8小时作为相对危险参考*N=71617女性,年纪45-65岁.研究随访时间1986-1996养血清脑临床新进展第16页睡眠不足与老化现象可能存在相同生物学改变睡眠不足老化血糖耐受度(Glucosetolerance)

胰岛素敏感度(Insulinsensitivity)

C-反应性蛋白(C-reactiveprotein)

心脏交感神经活性(Sympatheticactivity)

血清肾上腺素(Adrenalin)

晚间皮质固醇浓度(Cortisol)

甲状腺促进激素(TRH)

血清瘦素(Leptin)

李宇宙（台湾大学医学院）：城市学术演讲会。年3月。北京养血清脑临床新进展第17页睡眠时间和死亡率较长和较短睡眠时间都使死亡率增加。7小时睡眠含有最低死亡风险。MortalityHazardRatioMortalityHazardRatio女性,n=636,095男性,n=480,841KripkeDFetal.ArchGenPsychiatry.;58:131-136.睡眠时间（小时）睡眠时间（小时）养血清脑临床新进展第18页

警觉性损害疲乏、懒惰、冷淡、烦躁不安精力不足、精神不振发作性思睡、瞌睡记忆减退、工作学习效力差自主行为注意力集中困难、频繁意外事故养血清脑临床新进展第19页切尔诺贝利核电站1986核电站监督人员睡眠被剥夺正确操作规程被忽略，使用了不正确安全规程养血清脑临床新进展第20页挑战者号航天飞机事故因为缺乏睡眠倒班工程师错误指令造成事故养血清脑临床新进展第21页招回Firestone轮胎损失达3亿美金养血清脑临床新进展第22页1989年EXXONVALDEZ原油泄露 -因为睡意而造成事故养血清脑临床新进展第23页

失眠造成失眠原因（3P）素质原因1Predisposing恶化原因2Perpetuating促发原因1Precipitating1.HauriPJ.ClinChestMed.1998;19:157-168.2.SpielmanAJetal.PsychiatrClinNorthAm.1987;10:541-553.境遇性原因环境原因躯体疾病精神疾病药品作用条件制约药品滥用焦虑行为不良睡眠卫生习惯个人性格睡眠-觉醒周期日夜节律应对机制年纪养血清脑临床新进展第24页FordDE,KamerowDB.JAMA.1989(Sept);262(11):1479-1484原发性失眠15%精神疾病50%其它疾病,药品等25%其它睡眠相关疾病10%失眠常伴有其它疾病作为孤立症状出现原发性失眠仅占总失眠人数10%–20%共病性失眠占总失眠人数80%–90%。NationalInstitutesofHealthStateoftheScienceConferenceStatement.Sleep.;28:1049-1057.养血清脑临床新进展第25页

精神障碍慢性失眠第一位原因40%失眠病人有一个或几个精神障碍

焦虑障碍24%，抑郁症或恶劣心境23%

酒依赖7%，药品滥用4%普通人群中失眠是抑郁症发病预测因子行为治疗加精神药品以及催眠药品联合治疗养血清脑临床新进展第26页神经症性失眠和心理生理性失眠45-80%强调脑功效障碍——焦虑性神经症——抑郁性神经症强调失眠——心理生理性失眠：原发性失眠焦虑失眠抑郁养血清脑临床新进展第27页28焦虑、抑郁和躯体症状相互伴随1.Managementofanxietydisorders:theaddedchallengeofcomorbidity,DunnerDL.DepressionandAnxiety,;13:57-712.ZajeckaJM,RossJS.Managementofcomorbidanxietyanddepression.JClinPsychiatry1995;56(Suppl2):10–13抑郁过分担忧神经系统症状

(头晕、震颤)

大汗口干坐立不安呼吸急促

焦虑抑郁心境没有高兴感自卑自责无价值感罪恶感自杀观念睡眠障碍食欲改变心血管系统消化系症状疲惫各种疼痛月经紊乱性功效障碍躯体症状养血清脑临床新进展第28页抑郁症与睡眠障碍——亲密双向关系DialoguesClinNeurosci.;8(2):217-26.我到底怎么了？抑郁症？睡眠障碍？抑郁症睡眠障碍危险原因关键症状有2/3抑郁症病人在抑郁发作前主诉失眠，入睡困难，早醒养血清脑临床新进展第29页睡眠障碍引发抑郁症患病率上升ChangPP,etal.AmJEpidemiol.1997;146:105-114.研究随访（年）抑郁症累积患病率(%)05101540203525300510154020352530失眠无失眠P=0.0005失眠是否

总人数例数1372388776养血清脑临床新进展第30页疲乏、睡眠问题是抑郁焦虑关键症状《中国抑郁障碍防治指南》多数抑郁患者都会有不一样程度疲劳感且经过休息或睡眠并不能有效地恢复精力疲劳感与睡眠问题相关养血清脑临床新进展第31页Alzheimer’s病Parkinson’s病精神疾病中风关节炎前列腺疾病心脏病反流性疾病消化性溃疡呼吸疾病高血压睡眠呼吸暂停不宁腿综合征REM行为异常肾脏病糖尿病免疫性疾病

伴随失眠躯体疾病夜尿症

1.HolbrookAMetal.CanMedAssocJ.;162:216-220;2.LippmannSetal.SouthMedJ.;94:866-873;3.FryJM.In:RowlandLP,ed.Merritt’sNeurology.10thed.:839-846.4.KatzDA,McHorneyCA.ArchInternMed.1998;158:1099-1107.养血清脑临床新进展第32页专题睡眠情况

依据详细情况，可选择以下检验：睡眠问卷：匹茨堡睡眠质量指数量表,阿森斯失眠量表睡眠多导仪(PSG)；屡次小睡潜伏试验（MSLT）；体动统计仪（Actigraph）；焦虑抑郁量表养血清脑临床新进展第33页不一样类型失眠治疗标准

急性失眠亚急性慢性镇静催眠药药品治疗联合认知行为治疗寻找病因治疗原发病+苯二氮卓类药品非苯二氮卓类药品唑吡坦,佐匹克隆,右佐匹克隆,养血清脑临床新进展第34页将苯二氮卓类换为其它催眠药品

苯二氮卓类药品在逐步减量同时非苯二氮卓类药品开始使用并逐步加至治疗剂量苯二氮卓类药品逐步换为非苯二氮卓类药品苯二氮卓类药品非苯二氮卓类药品+苯二氮卓类药品（逐步减量）非苯二氮卓类药品2周左右养血清脑临床新进展第35页帕罗西汀合并养血清脑颗粒治疗慢性失眠伴发焦虑抑郁疗效观察36河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学试验室顾平养血清脑临床新进展第36页一、研究背景当前惯用药品：苯二氮类药品（有药品依赖、撤药反应及失眠反弹）、非苯二氮类药品、抗抑郁药、中医等

养血清脑临床新进展第37页一、研究背景帕罗西汀是选择性羟色胺再摄取抑制剂，主要用于治疗抑郁障碍和各种焦虑障碍。对于失眠伴焦虑抑郁症状含有改进作用。当前国内外文件报道对其是否能有效治疗原发性失眠症结论不一。

养血清脑临床新进展第38页一、研究背景养血清脑颗粒是以当归、川芎、白芍、熟地、珍珠母、元胡为主要成份中药制剂，养血安神，平肝潜阳，主治血虚血瘀、肝阳上亢所致各种失眠多梦、头晕、头痛、心烦易怒等症状。养血清脑临床新进展第39页二、研究目标评定帕罗西汀合并养血清脑颗粒治疗失眠症伴发焦虑抑郁疗效及安全性养血清脑临床新进展第40页三、研究对象入选100例于年8月至年8月在我院门诊主诉失眠患者，符合ICD-10失眠症诊疗标准同时伴发焦虑抑郁状态.排除酒精和药品依赖、严重心、肝、肾疾病、妊娠或哺期妇女及精神病患者。41PSQI>7分为睡眠质量差；HAMD-24>8分，存在抑郁症状；HAMA-24>7分，存在焦虑症状

养血清脑临床新进展第41页失眠症诊疗标准ＩＣＤ-10精神与行为障碍分类。主诉或是入睡困难，或难以维持睡眠，或睡眠质量差；

这种睡眠紊乱每七天最少发生三次并连续一个月以上；日夜专注于失眠，过分担心失眠后果；

睡眠量和/或质不满意引发了显著苦恼或影响了社会及职业功效。

养血清脑临床新进展第42页HAMD24HAMA24诊疗标准HAMD>24分有严重抑郁症，17～24分必定有抑郁症，7～16分可能有抑郁症，<7分则没有抑郁症。HAMA>29分有严重焦虑，21～29分必定有显著焦虑，14～20分必定有焦虑，7～13分可能有焦虑，<7分则没有焦虑。养血清脑临床新进展第43页三、研究对象男女平均年纪平均病程头痛头晕适用组29例21例50.8±11.8岁50.0±40.1月18例(36%)23例(46%)单用组28例22例52.7±10.6岁48.9±37.4月16例(32%)22例(44%)与单用组比较P>0.05养血清脑临床新进展第44页三、研究对象

治疗前两组PSQI、HAMD、HAMA评分比较（x±s）

与单用组比较▲P>0.05HAMD评分HAMA评分PSQI评分适用组18.15±3.21▲16.80±4.56▲16.45±2.33▲单用组17.65±3.3114.10±4.1515.27±2.1045养血清脑临床新进展第45页四、给药方法帕罗西汀片：5mg/d，口服2天，假如无不适反应，加至10mg/d，再口服2天，最终加至20mg/d，假如有口干等胃肠道症状，适当延长服用低剂量时间。适用组除服帕罗西汀片外，加用养血清脑颗粒4.0克，冲服，日三次。加用养血清脑颗粒患者均由一名中医主治医师诊疗符合血虚证或肝风内旋证。不适用其它抗抑郁剂及抗精神病药，严重失眠者给予罗拉西泮0.5mg/晚（连续使用不超出10天）。疗程8周。46养血清脑临床新进展第46页五、疗效评定方法

症状评测指标：1、采取PSQI对睡眠质量进行评定。经治疗后PQSI评分<7分为痊愈；PQSI>7分且治疗前后PQSI减分>4分为进步；PQSI>7分且治疗前后减分<4分为无效。2、采取HAMA-24、HAMD-24评测患者焦虑抑郁状态。HAMD-24>8分，表明存在抑郁症状；HAMA-24>7分，表明存在焦虑症状。评测时间：在治疗前及治疗第2、8周末各评1次。47养血清脑临床新进展第47页五、疗效评定方法疗效评价指标：采取HAMA、HAMD、PSQI减分率评价焦虑、抑郁、睡眠。减分率>75%为痊愈;50%—74%为显著进步;25%—49%为好转;<25%为无效。

治疗后第2周末对伴发头痛、头晕症状进行疗效评测。症状完全消失——治愈;症状减轻>50%——有效;症状无改变或改进不足50%——无效。

养血清脑临床新进展第48页六、总体安全性评价方法治疗前及治疗第8周末：血压检验，血、尿常规、肝功效、心电图检验。采取症状量表(TESS)评定其不良反应。将不良反应分为4级：1=无，2=轻度不良反应，可继续用药；3=中度不良反应，药品需减量或采取处理办法，但可继续用药；4=重度，需停药。49养血清脑临床新进展第49页七、统计方法全部资料采取SPSS15.0测试版进行统计分析，界定α=0.05(双侧检验)，作对应正态性检验，Mann-Whitney-U非参数检验和t检验。50养血清脑临床新进展第50页结果51养血清脑临床新进展第51页适用养血清脑颗粒快速而有效改进患者焦虑情绪※☆与治疗前比