【桑叶降糖胶囊制备工艺优化探究8400字（论文）】

桑叶降糖胶囊制备工艺优化研究目录TOC\o"1-3"\h\u6549中文摘要 19284Abstract 39632前言 519905文献综述 624435实验部分 882071实验材料 83371.1实验试剂 8101701.2实验仪器 8316532实验方法 9310712.1制备工艺 9263532.2桑叶多糖的提取及含量检测过程 9123982.3方法学评价 1025732.4制备工艺研究 11217252.5桑叶降糖胶囊的质量研究 1216273结果 13264901桑叶胶囊中多糖的含量测定结果 1370071.1线性回归方程结果 1345421.2换算系数数据成果 14311421.3桑叶粉末中桑叶多糖的含量测定结果 147506方法学评价处理结论 14109662.1稳定性评价 14144992.2重复性评价 14195492.3回收率评价 14310373工艺优选研究结果 157206 1520926 1517710 168353 1621937 16261674胶囊剂质量研究结果 1721428 1725473 1719197 1712494 1818364讨论 1946761实验优化 1929182估算每粒中桑叶多糖的含量 1916833结论 20301081处方提升处理简述 20247602桑叶降糖胶囊质量评价 2010512参考文献 21目的：本研究课题采用桑叶粉末原料作为主要配方生产桑叶降糖胶囊，对桑叶降糖胶囊的制备和制备过程中所需要的原辅料和工艺设计进行实验优化，确定最佳的处方设计和，制备的方法，节约资源，工艺简便实用，并对所生产制成的桑叶降糖胶囊材料进行了质量评估。方法：（1）桑叶降糖成分提取工艺研究采用热水浸提取方法，提取桑叶多糖成分，进行苯酚硫酸法实验后对多糖含量进行分析，结合得出的换算因子进行计算结果。对实验步骤进行重复性、稳定性等方法学实验验证。（2）采用单因素变量的试验方法：以辅料的种类和辅料的加入量为考察因素，将颗粒的休止角、吸湿程度等作为评价指标，考察因素颗粒含水量、制备颗粒的难易程度等方面，从而优化的桑叶降糖胶囊制备工艺。（3）根据最新版《中华人民共和国药典》胶囊剂项下的外观、水分、装量差异、崩解时限检测标准，完成对实验制得的桑叶降糖胶囊的质量检查。结果：（1）吸光度与标准葡萄糖对照品的浓度，线性回归方程：A=13.131C+0.0082（R2=0.9996）,换算因子：f=2.961，线性范围为0.01mg/ml-0.06mg/ml。桑叶多糖含量检测结果数据为2.124%，稳定性评价RSD数据为重复性评价RSD数据为0.98%，回收率评价数据为99.63%，RSD数据为2.76%，样品显色3h内稳定性良好，（2）最佳制粒工艺：桑叶粉末加入量为70%，润湿剂：采用70%乙醇溶液；填充剂：微晶纤维素与淀粉混合比例（3:1），加进量30%；润滑剂：微粉硅胶，加进量0.6%；干燥温度60℃，制粒相对湿度百分之75以下。此方法下，颗粒平均堆密度：0.6053g/ml，1号胶囊充填，载药量为0.3g。（3）实验制桑叶胶囊过程严谨，对所制胶囊按规定进行外表、水分、崩解时限、装量差异检测，检测结果均符合药物制剂的标准。结论：实验室设计的制备桑叶降糖胶囊工艺过程非常简单、安全，按实验室制度进行实验，符合生产标准。以桑叶总多糖提取率为指标，经方法学验证，使实验结论更普遍科学。优选桑叶降糖胶囊的最佳制粒工艺。粒径适中，胶囊装填均匀，外观优秀，制出成品稳定可用，胶囊剂检测结果显示符合质量标准要求。关键词：质量标准研究；桑叶；胶囊剂型；处方优化；桑叶MulberryLeaf，桑科植物，桑干燥叶[1]，在我们国家南北方种植广泛，大多分布在我国长江中下游地区[2]，从古至今，桑叶是一种药物，最初记载于《神农本草经》中，治疗糖尿病的中药材有很多，桑叶是目前常见的种类之一。桑叶能抗炎、降血糖、抗癌、抗氧化、抗疲劳、降血脂[3]。由于桑叶对人体无毒副作用，中国卫生部已将其加入两用中药名录。随着我国生活质量不断提高，糖尿病是常见的慢性的疾病，发病率渐渐提升，根据我国调查统计数据显示，现在，我国糖尿病患者有1.4亿，这是影响国民健康的公共问题，开发桑叶降血糖药物具有重要意义。现糖尿病药物中，临床药物治疗主要为西药，中医药是医学的辅助治疗[4]。目前应用在临床上的降血糖药物有很多种，虽然降血糖效果显著，但有不同的副作用。随着国家繁荣昌盛，人民群众健康意识逐渐提高，开发天然降糖新药，尽可能降低降糖药的副作用已成为研究的热点。中医在我国有几千年的糖尿病预防和治疗的历史，积累了丰富的实践经验，在探寻治疗糖尿病的新药。这是一种受到社会广泛关注和支持的天然药品。随着医药工业的发展，胶囊已成为仅次于片剂的主要口服剂型。胶囊方便携带，能掩盖药物难闻的气味，增加患者的用药依从性，提高药物的稳定性，避免外界因素使药物变质，药物在人体内迅速溶解，提高药物的生物可用性，促进患者吸收，改善油分含量高的丸剂等固体剂型的不完美之处。本课题实验将开展探讨优化所制得桑叶降糖胶囊的制备工艺、处方优化同时对质量标准进行研究，希望可以为以后的实验过程提供参考。桑叶MulberryLeaf，桑科，植物，桑干燥叶，气息微苦。呈灌木状，叶片呈椭圆形，有光泽，叶片薄呈暗绿色或黄绿色，花期4-5月，桑品种繁，可耐低温抗风、根部发达生长快，生命力强，对气候土壤适应能力强，寿命长，根据地域外界因素不同，有不同的桑品种群。桑叶的化学成分比较复杂，在成分占比中桑叶多糖类的比例比较多，3桑叶的药理作用桑叶对人体的药理作用的研究主要体现在防癌、降血糖、抗氧化、抗炎等诸多方面。就目前医药发展情况来看，胶囊现已成为主要口服剂型。药物的生物可得性高。可以稳定弥补固体剂量的短缺，药物可以根据需要，以不同的颗粒特性进行配制。桑叶中药效成分，易吸潮变质，为了提高药物稳定性，使药物易于保存，减少药效损失。本实验计划将桑叶中的药效成分制成颗粒灌装进胶囊，制成桑叶降糖胶囊，。提取桑叶中的总多糖采用热水浸提法，得到桑叶多糖的样品，算出多糖提取百分率。进行苯酚硫酸法实验，根据换算因子与线性回归方程结果算出桑叶多糖的含量后，对实验进行方法学验证。初步确定桑叶降糖胶囊的规格，对原料药、辅料及实验室制备胶囊的环境因素及实验条件进行最优选择，反复筛选，选择出最好的制备工艺，制备桑叶降糖胶囊。将本实验制得的按照2020版《中华人民共和国药典》第四部胶囊项下的质量标准，开展对的质量研究的检查，检查所制胶囊是否可行，确保其符合药用要求。1实验材料上海斯诺特科技有限公司生产的桑叶粉末是本次实验过程的原料药。1.1实验试剂表1实验生物化学试剂药品名批号厂家D－无水葡萄糖对照品20200711国药化学试剂有限公司乙醇20191203天津富宇化学试剂有限公司苯酚20191213广东丰华标准试剂有限公司浓硫酸20200807广东丰华标准试剂有限公司硫酸钙20200916上海展云化工有限公司淀粉20191020内蒙古蒙森辅料股份有限公司硬脂酸镁20190106武汉志华化工有限公司微晶纤维素20191201天津百伦生物技术有限公司碳酸钙20191125天津致远精细化工微粉硅胶20191106天津致远精细化工实验原辅料均与质量标准相符，达到检测指标。1.2实验仪器表2实验仪器与实验设备名称编号厂家电子分析天平JJ1386广东双杰分析仪器有限公司休止角测量仪BW90667上海越平仪器设备有限公司水分测量仪ZN—SLAPNL江苏力辰科技有限公司冰箱BCD—253WDU1青岛海尔冰箱公司恒温水浴锅SYC—E13浙江杭州博纳科技设备厂标准分样筛16目浙江圣超仪器分样筛标准检验筛80目浙江绍兴齐声仪器有限公司离心机远红外鼓风恒温干燥箱LO3RH101A3Y盐城凯特实验仪器制造公司杭州蓝天化验仪器厂2实验方法2.1制备工艺根据处方中桑叶粉末的特征判断，本处方剂需应用较为广泛的胶囊剂。胶囊剂掩味，避光性强，起效迅速并且水解能力强，适合广泛人群的应用，副作用小，且无不良反应。本实验选择将桑叶制成胶囊制剂。桑叶以原粉入药。因其提取物具有一定黏性，不需要加入黏合剂。详细的桑叶降糖胶囊剂工艺流程见图1： 图1桑叶降糖胶囊制备工艺流程图2.2桑叶多糖的提取及含量检测过程，料液比1：15，提取2次，加入70%乙醇溶液，获取沉淀放入冰箱冷藏后，再次获取出沉淀，将其在放入恒温干燥箱进行干燥处理，成功配5%苯酚溶液：取2.5克固体状态苯酚，放在50毫升的容量瓶中，加足量蒸馏水搅拌均匀后放进冰箱中，等待使用。标准曲线绘制：称量合格的无水葡萄糖5毫克，在50毫升容量瓶中定容，得到0.1毫克/毫升标准葡萄糖溶液，配制完成后，相应试剂空白。完成初步线图描绘。（3）计算换算系数取实验制得多糖样品5毫克，放入50毫升容量瓶中，加水，制得多糖标准溶液，依次吸上标准液0.1毫升、0.2毫升、0.3毫升、0.4毫升、0.5毫升、0.6毫升放入6只试管，经过吸光度试验后，参照后得到样品的吸光度结果，然后根据以下公式进行数据计算。换算系数f=W/W：样品多糖质量（4）计算桑叶粉末总含糖量向0.4毫升多糖样品溶液中补蒸馏水到4.0毫升，加5%苯酚溶液2毫升，震荡均匀，加入适量浓硫酸，震荡均匀后，放进恒温水浴箱中，加热15min，冷却至室温测量吸光度，用吸光度数据结果进行计算含量。多糖含量%=[C∗D∗f/W]∗100W：试样质量（mg），C：稀释液的葡萄糖的浓度（mg/ml），D：稀释倍数2.3方法学评价（1）稳定性评价过程实验室制得桑叶多糖样品摄取5毫克，加入适量蒸馏水稀释后，配制出0.1毫克/毫升样品。依次摄取1.0毫升，放在6支比色管中，空白对照：蒸馏水，按“绘制标准曲线”项下操作，每30min于波长490nm位置，测定吸光度，连续测量3小时。（2）重复性评价过程在6支比色管中，按序号分别放入摄取1.0毫升葡萄糖标准液，空白对照：蒸馏水，按“绘制标准曲线”项下操作，490nm处测定吸光度，算出多糖含量及RSD。（3）回收率评价过程摄取480毫克的实验室制得的桑叶多糖提取试样，平均按质量分为6组分，所有组均加入50毫克的标准葡萄糖物质，在250毫升的容量瓶中加入适量的水定容，另需要摄取1.0ml毫升此溶液加入到25毫升容量瓶中，加足量水水容至刻度并摇匀；吸取0.2毫升溶液至比色管中，补加蒸馏水至1.0毫升，按照“绘制标准曲线”项下所述操作，以蒸馏水作为空白对照，测定其吸光度，并按照下式计算回收率。回收率=（加试样测定值－试样测定值）/加样量∗100%2.4制备工艺研究（1），经实验设计，根据颗粒重量和体积，求出颗粒的平均堆密度，采用填充1号胶囊，确定装量为0.3g。参考大量中药药物材制剂过程的文献资料，结合实验具备条件考虑后，确定药物与辅料比例约3:1。经前期预实验最后设计本实验桑叶粉末的加入量为70%，辅料量30%。经计算该胶囊的规格为0.21g/粒。本次选用日常生活中，容易取得的蒸馏水和实验室配置的四种浓度的乙醇溶液作为润湿剂，观察加入润湿剂不同时，所制得的软材情况，以软材情况对其选择。适宜含水量的颗粒可以保证药材的品质，本次试验加入了润湿剂，需要干燥填充胶囊，本设计将实验制得的软材置于恒温干燥箱中在干燥温度40℃、60℃、80℃后制备颗粒，后制备颗粒，以颗粒成型性、水分含量、干燥时间，用作为考察指标对干燥温度进行筛选。填充剂的主要作用是能够增加颗粒的流动性，本实验物料流动性因润滑剂的加入可以发生变更而产生不同的效果，在日常的实验中通常选取以获得的材料如：滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶等润滑剂作为实验选取的范围一般情下颗粒的休止角和黏冲与否是作为衡量判断润滑剂品质的高低的考察指标。润滑剂的物理作用是降低分子间的摩擦力，减少二者之间的摩擦，使所制物表面较为光滑美观，本次实验选择以加入质量不同的微粉硅胶时，颗粒的休止角大小程度，作为选择的指标，根据指标进行选取。2.5桑叶降糖胶囊的质量研究桑叶降糖胶囊主要是由桑叶粉，原料和辅料混合后，过80目筛，加70%乙醇溶液制备软材，过20目筛，制粒，60℃干燥，过16目筛，装入胶囊。以2020版《中国药典》胶囊剂的质量标准，考察桑叶降糖胶囊进行外观、水分、装量差异等项目，初级的评价桑叶降糖胶囊质量。胶囊剂外表应整洁，无沾结、无变形、无外漏，无囊壳破裂的现象、无异味。《中华人民共和国药典》2020版，水分测定法（通则0832），取桑叶降糖胶囊内容物，放在干燥的称量瓶中称量，开瓶，恒温干燥箱干燥3小时，冷却半小时，测量其重量，再干燥1h，冷却后再称量，重复操作三次，根据减重质量算出含水量。检测胶囊在30分钟内崩解状态。1桑叶胶囊中多糖的含量测定结果1.1线性回归方程结果表3吸光度实验结果葡萄糖溶液C（mg/ml）0.010.020.030.040.050.06吸光度0.1390.2710.4020.5330.6650.796吸光度A浓度C图2葡萄糖标准曲线由标准曲线可明确，在0.01mg/ml~0.06mg/ml葡萄糖浓度范围内成线性关系，且关系优秀，曲线方程：A=13.131C+0.0082（R2=0.9996）。1.2换算系数数据成果多糖溶液计入量（ml）0.10.20.30.40.50.6平均值换算系数2.9622.9602.9622.9602.9632.9582.961结论：辨别检查上试验数据后，换算因子计算后，计算出平均值：f=2.961。1.3桑叶粉末中桑叶多糖的含量测定结果试样中桑叶多糖含量为结果：桑叶多糖的含量为2.124方法学评价处理结论2.1稳定性评价结论：实验室所制得样品在3小时内显色安定可靠，本过程稳定性指标评价优秀。2.2重复性评价结论：本过程方法重复性指标评价良好。2.3回收率评价序号样品原量（毫克）添加对照品量（毫克）测出量（毫克）回收百分率RSD（%）180.0050.21130.2198.892.76280.0049.83129.8399.41380.0047.91127.9199.53480.0049.52129.5299.54580.0051.83131.83100.66680.0049.65129.6599.76结论：本过程回收率评价指标表现优秀。3工艺优选研究结果取定量药粉称重后加入到量筒中，摇动后，读取体积堆密度结果见表8所示：表8堆密度检测结果颗粒编号颗粒质量/g体积/ml堆密度/(g/ml)平均值（g/ml）14.937.110.69325.067.290.6940.69535.127.340.698结论：颗粒平均堆密度：0.695g/ml，一号空胶囊容积：0.55ml，可装颗粒量为0.38225g，本实验选用一号空胶囊，装量0.3g。本次润湿剂考察情况结果见表9所示：纯化水30%乙醇溶液50%乙醇溶液70%乙醇溶液90%乙醇溶液软材情况结块结块起团不起团不起团过筛情况很难很难难易易结论：结果表明，考虑安全因素，润湿剂宜选择70%乙醇溶液。本次试验设计在40℃、60℃、80℃，时间为3小时、1小时、0.5小时按实验制备工艺流程制备颗粒，得出的数据见表10：温度（℃）时间（h）颗粒情况含水百分率40℃3无粘连9.6560℃1略有粘连7.8280℃0.5结块4.96结论：由上数据分析所得，干燥温度60℃，干燥时间1h较好，颗粒略微粘连，易装胶囊，本次实验选用干燥温度为60℃。吸光度测定情况见表11所示：填充剂种类吸光度碳酸钙0.005微晶纤维素（MCC）0.009微晶纤维素：淀粉（3:1）0.004滑石粉0.005硫酸钙0.007结论：结果表明，微晶纤维素：淀粉（3:1）吸光度值小，选用为本次实验填充剂。此次实验数据结果见表12：结论：上表结果表明，休止角越小，物理作用力减少，内容物流动性越好，当休止角小于30°时，流动性最好，总结结果考虑选择润滑剂微粉硅胶应用于本次实验。此设计分别放进0.2%、0.4%、0.6%的微粉硅胶，考察颗粒休止角，根据实验结果进行选择用量，选择结果见表13：微粉硅胶放进量休止角度数颗粒的外貌0.2%32.1良好0.4%31.3较好0.6%31.2较好结论：由以上数据可以得出，放进0.6%质量的微粉硅胶粉体所测出粉体休止角最小，外貌较好，符合标准，因此本次试验选择放进微粉硅胶量0.6%，保证物料的润滑。4胶囊剂质量研究结果编号净重/g减少量/g含水量%平均值%10.3020.0130.43020.300.0140.4630.46330.3010.0150.497结论：样品的水分检测全部符合要求。编号装量g差异范围结果10.223-5.43%-3.69%符合规定20.221-4.56%-3.95%符合规定30.226-3.69%-3.12%符合规定结论：结果表明，全部样品的装量差异检测均+7.5%，检测结果合格。编号123456崩解时限192018211721结论：上表分析结果表明，实验所得桑叶降糖胶囊样品30分钟内全部崩解，依据检测得出，胶囊崩解时限结果合格。1实验优化本实验通过对桑叶胶囊的制备工艺进行优化及质量的研究，确定最佳的处方和工艺条件，制出的桑叶胶囊制备工艺简单、安全，粒径适中，胶囊装填均匀。制出的胶囊样品稳定可用，质量符合2020版《中华人民共和国药典》中要求。2估算每粒中桑叶多糖的含量根据实验测定桑叶粉末中桑叶总多糖含量、优化后的处方中桑叶粉末的加入量和胶囊装量来估算每粒中桑叶多糖的含量，从而估算实际每粒桑叶降糖胶囊中桑叶多糖含量为0.045g/粒。1处方提升处理简述桑叶粉末原料放进量占百分比70，进行时长为1小时温度为60度的干燥处理，润滑选用微粉硅胶，加入量占百分比0.6，填充剂选用淀粉与微晶纤维素混合物，混合比例为3:1，放进量占百分比30，润湿剂选用百分比为70乙醇溶液，一号胶囊填充。2桑叶降糖胶囊质量评价制成的桑叶降糖胶囊的外表良好，水分含量检查合乎标准，装量差异检查合乎标准，，此胶囊符合2020版《中国药典》有关胶囊剂的质量标准。希望可以为进一步研究桑叶胶囊的制备提供参考辅助。郭牡丹，胡光.桑叶多糖提取工艺及药理作用研究现状[J].重庆理工大学学报(自然科学),2020.蔡晟宇,李佑生.桑叶提取物调控IRS-1/PI3K/GLUT4通路影响2型糖尿病胰岛素抵抗机制研究,[J].新中医,2020.吴德荣,石荣华,李冰,等.化工工艺设计手册第四版[M].化学工业出版社,2009.王志祥.制药工程学(第三版)[M].北京化学工业出版社,2015.中华人民共和国药典（2020年版）[J]