碘难治性甲状腺癌远处转移处理策略2024（全文）

碘难治性甲状腺癌远处转移处理策略2024(全文)2022年甲状腺癌死亡病例估计为1.16万，死亡率为0.47/10万[1]。2016年的中国恶性肿瘤流行情况分析显示甲状腺癌的死亡率在过去10年来以较低的增幅增加，每年增幅约1.6%[2]。美国(Surveillance,Epidemiology,andEndResults,SEER)数据库分析显示2000—2018年甲状腺癌死亡率为0.43/10万，死亡率从0.42/10万逐渐增加到0.50/10万，平均每年增加约1.35%。死亡率的增加分布在乳头状癌及远处转移导致的死亡率每年增加约4.95%[3]。尽管绝大部分甲状腺癌预后良好，但是有5%～10%的病人会发然良好。但是远处转移病人中有60%～70%(约占所有甲状腺癌病人的5%)会出现131I抵抗，10年生存率降低至不到20%,平均总生存期为肿瘤学、内分泌学等多学科的综合评估[5]。2018年提出的马提尼克原描上没有摄取。(2)转移灶在131I治疗后全身显像中表现不摄碘。(3)展。(5)摄碘转移灶在多次131I治疗后虽然保持摄碘能力但仍出现疾病进展，131I治疗剂量>22.2GBq(600131I全身显像所见的病灶摄碘特征及其变化、影像学进展等是判断inhibitor,FAPI)显像[12]、前列腺特异性膜抗原(prostate-specificmembraneantigen,PSMA)显像[13],均有助于进一步明确RR-DTC现其摄取值SUVmax与血清Tg有相关性[12,14]。有研究结果显示，18F-FDGPET/MR在探测Tg阳性、131I2.4μg/L时探测病灶的敏感度、特异性和准确性较高[15]。降不明显，则预示着可能进展为RR-DTC[16]。Tg倍增时间<1年提示疾病进展快速、预后不良[17]。界卫生组织(WHO)第5版甲状腺癌分类更新了甲状腺癌分例无明显临床症状但有转移病灶的RR-DTC病人，其中478例病人行积65.6%和非美国组66.5%,随访过程中达到3年总生存期的病人可达75%,4.2手术治疗对于孤立的远处转移灶和(或)有症状(侵犯呼吸疼痛性骨转移或严重骨质破坏的承重骨转移灶。(2)靶向治疗或131I治其他位于关键部位、无法手术或131I治疗的病灶疗(externalbeamradiotherapy,EBRT)是重要的局部治疗措施之一，治疗[9,25-26]。当存在气管浸润时，消融治疗能最大程度减轻气道阻入为不能再次手术的转移灶提供了新选择[22],可以缩小转移灶、减轻4.4靶向治疗对于转移的、快速进展的、有症状和(或)即刻威应考虑使用激酶抑制剂(TKI)治疗[24]。(VEGFR-2)阿帕替尼[31]和多激酶抑制剂安罗替尼[32]、多纳非尼[33]用于治疗RR-DTC,也具有较好的有效性和安全性，后两种已抑制剂普拉替尼(pralsetinib)[34]、塞普替尼(selpercatinib)[35],分别于2022年3月和9月在国内获批上述适应证。用于含有NTRK融合肿瘤的NTRK抑制剂[拉罗替尼(larotrectinib),恩曲替尼(entrectinib)][36-37],分别于2022年4月和7月在国内获批用于[38]。经MKIs治疗失败的BRAFV600E突变的RR-DTC可以接受该2024年美国国家综合癌症网络(NationalComprehensive方案“索拉菲尼(1类证据)”;如果仑伐替尼和(或)索拉菲尼治疗后出现进展，可行“卡博替尼(1类证据)”;达拉非尼/曲美替尼用于BRAFV600E突变既往治疗后进展且无满意的可选治疗方案的病人(2a瘤合作组织表现状态评分(EasternCooperativeOncologyGroup粒细胞/淋巴细胞比值等[9,39]。并全面告知[41]。选择性激酶抑制剂联合131I治疗，以恢复RR-DTC重新摄取131I的能signal-regulatedkinase,MEK)抑制剂司美替尼(Selumetinib)一 (dabrafenib)、维莫非尼(vemurafenib)等不同程度促进了替尼靶向药物组合对BRAFV600E突变的RR-DTC病人恢复131I摄取有效，38%的病人在131I给药6个月后观察到部分缓解，展现了靶向治疗诱导分化治疗与131I联合治疗模式在RR-DTC的应用前景[42-43]。的[45]。一项单中心研究纳入5例RR-DTC远处转移病人，利用68Ga-DOTATATE-PET-CT证实有生长抑素受体表达后给予2～4个疗程177Lu-DOTATATE治疗后，仅有1例受试者获得部分缓解，3例受床试验显示177Lu-EB-FAPI治疗后转移性RR-DTC后，客观缓解率25%,疾