执业药师考试考前辅导：药物化学

执业药师考试考前辅导冲刺药学专业知识一药物化学40分

冲刺班主要内容考点一：药物的理化性质和稳定性考点二：药物的体内代谢及因代谢原因产生的药物相互作用考点三：手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点考点四：药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及相应的生物学作用。考点五：各类药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系。1.总结2.用模拟题串讲全部考点。3.解题思路和技巧考点1：药物的理化性质和稳定性1、药物的结构基础知识2、药物的酸碱性；3、药物的结构和稳定性（氧化、水解）；4、特征取代基的性质（如芳伯氨基、酚羟基、烯醇、酯、酰胺、生物碱）；药物的性质、稳定性、鉴别反应等，可以与药名组成各种题型。一、药物的结构基础知识（一）典型官能团烃基（-CH2）：改变溶解度、解离度、分配系数、增加位阻和稳定性卤素（-Cl/F）：很强的吸电子基，影响分子间电荷分布和脂溶性增加及增加药物作用羟基和巯基（-OH/SH）：增强水溶性、受体亲和力，改变生物活性。醚和硫醚（-O-/-S-）：同时具有亲水性与亲脂性，使更好在脂水交界处定向排布，易于通过生物膜。磺酸和羧酸（-HSO3/-COOH）：羧酸水溶性及解离度均比磺酸小，成盐可增加水溶性。酯（-COO-）：增大脂溶性，易被吸收，同时在体内在酶的作用下易被水解生产羧酸。

酰胺（-CON-）：易于生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力。胺类（-NH2/-NH/-N/-N+）：季胺易电离，作用强大，水溶性最大二、酸碱性1、显碱性的结构分子中往往含碱性取代基，如：NH2,RNH,含N的杂环等（注：四氮唑、嘌呤及酰亚胺特殊情况）。2、显酸性的结构分子中往往含酸性取代基，如：COOH、酚羟基、烯醇、酰亚胺、与强吸电子基有关的H等。3、酸、碱两性的药物有：氨苄西林、阿莫西林、头孢羟氨苄、头孢克洛等含氨基的β-内酰胺类抗生素；四环素、土霉素；诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等沙星类抗菌药；美法仑（氨基酸片段）、多柔比星（酚羟基和氨基）；吗啡；多巴胺、肾上腺素、异丙肾上腺素、沙丁胺醇等；奥美拉唑、兰索拉唑等质子泵抑制剂。1、以下哪些药物既可溶于酸又可溶于碱A.吗啡B.头孢氨苄C.苯巴比妥D.环丙沙星E.四环素A.瑞格列奈B.那格列奈C.米格列奈D.格列本脲E.盐酸二甲双胍2、哪个药物的碱性最强3、具弱酸性，可用酸碱滴定法进行含量测定脲苯巴比妥、苯妥英钠甲苯磺丁脲、格列本脲三、易和金属离子形成螯合物的药物4、下列哪些不宜和富钙、铁的食物药品同服A.诺氟沙星B.异烟肼C.乙氨丁醇D.土霉素E.乙酰半胱氨酸1、易和金属离子形成螯合物的药物的结构特点。2、与金属形成络合物活性降低。3、毒性，如四环素牙。四、易氧化的基团易氧化的药物需要避光保存。5、氯丙嗪在空气中或日光下放置渐变红色，分子中不稳定的结构部分为A.羟基B.哌嗪环C.侧链部分D.苯环E.吩噻嗪环芳伯氨基、氨基、取代氨基、含N杂环（如吲哚）、酚羟基、儿茶酚胺（如去甲肾上腺素等）、巯基（如卡托普利和乙酰半胱氨酸生成二硫键）、吩噻嗪类（如氯丙嗪）、6、制备注射液需要加抗氧剂并充氮气的是A.盐酸哌替啶B.阿芬太尼C.吗啡D.瑞芬太尼E.盐酸曲马多7、哪个不符合异烟肼性质A.与铜离子生成螯合物B.易被氧化C.是抗结核药D.避免金属器具E.具光毒性8、哪些在运输和保管中要避免撞击A.硝酸异山梨酯B.雷米普利C.硝酸甘油D.喹那普利E.单硝酸异山梨酯受热易爆炸是硝酸异山梨酯的活性代谢物比硝酸异山梨酯半衰期长比硝酸异山梨酯活性弱不易进入中枢五、在强酸和强碱性下易发生水解的药物1、酯（包括内酯）：红霉素、阿托品、氯贝丁酯、洛伐他汀、硝酸甘油、硝苯地平、氨氯地平、异丙托溴铵、曲司氯铵、阿司匹林、华法林钠等2、酰胺（包括酰肼、磷酰胺、磺酰胺）：环磷酰胺、甲氨蝶呤、苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、吲哚美辛、氢氯噻嗪（磺酰胺）、异烟肼（酰肼）、青霉素及“XX西林”类（内酰胺环不稳定）、头孢菌素类等。3、苷类：多柔比星，齐多夫定，红霉素等9、哪些药物水溶性大A.溴新斯的明B.氯琥珀胆碱C.盐酸米诺环素D.马来酸依那普利E.阿仑磷酸钠季胺、羧基、多羟基、盐考点2：药物的体内代谢及因代谢原因产生的药物相互作用一些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内生物转化过程及其化学变化对活性的影响（活性、作用机制、作用时间、毒性、相互作用）每年的出题率在10%左右。分4个部分：一、药物体内作用的化学本质二、药物代谢的影响之一：产生毒性；三、药物代谢的影响之二：代谢产物依然有活性；四、药物代谢的影响之三：原药没有活性只有代谢才产生活性（前药）；（一）、药物与作用靶标结合的化学本质1.共价键结合：一种不可逆的结合形式----烷化剂与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价键。2.非共价键结合（1）氢键（2）离子-耦合和偶极-偶极相互作用（3）电荷转移复合物：（4）疏水性相互作用：（5）范德华力：（二）、生物转化通常分为二相第Ⅰ相：也称药物的官能团化反应

氧化、还原、水解、羟基化第Ⅱ相：生物结合相

1.与葡萄糖醛酸结合反应2.与硫酸的结合反应3.与氨基酸的结合反应4.与谷胱甘肽的结合反应5.乙酰化结合反应6.甲基化结合（三）药物代谢的影响之一：

产生毒性；10、哪个可发生N－乙酰化代谢，进一步代谢产物可导致肝坏死A.白消安B.肾上腺素C.阿司匹林D.对乙酰氨基酚E.异烟肼（四）药物代谢的影响之二：代谢产物依然有活性的A.阿莫沙平B.丙米嗪C.氯氮平D.文拉法辛E.帕利哌酮11、洛沙平的脱甲基活性代谢物12、利培酮的氧化活性代谢物氯氮平----无活性洛沙平---阿莫沙平—有活性利培酮---帕利酮酸---有活性硫利达嗪---美索达嗪、甲磺达嗪丙米嗪----地昔帕明阿米替林---去甲替林氟西汀---N-去甲基氟西汀文拉法辛---去甲文法拉辛舍曲林---N-舍曲林（五）药物代谢的影响之三：前药原药本身没有活性，只有经代谢才产生活性。伐昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯、奥司他韦；环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替哌、去氧氟尿苷（氟铁龙）、卡莫氟、卡培他滨；伊利替康、依托泊苷酯磷苯妥英依那普利、盐酸喹那普利、雷米普利、福辛普利；洛伐他汀、辛伐他汀、氯贝丁酯、非诺贝特；罗沙替丁乙酸酯、奥美拉唑等；贝诺酯、舒林酸、萘丁美酮、芬布芬、帕瑞昔布；泼尼松、炔雌醚、磷雌酚、醋酸XX；阿法骨化醇。13、下列药物哪个是前体药物，其代谢可产生活性？硬药：具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物软药：是指本身具有治疗作用的药物，在生物体内作用后常转变成无活性和无毒性的化合物-----艾司洛尔14、哪些需三磷酸化才产生活性A.齐多夫定B.司他夫定C.扎西他滨D.阿昔洛韦E.盐酸伐昔洛韦+阿糖胞苷，吉西他滨（六）药物代谢的影响之四：药物相互作用。肝药酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平肝药酶抑制剂：咪唑类抗真菌药（氟康唑）、大环内酯类抗生素（红霉素）、异烟肼、西咪替丁15、已服用苯妥英钠的癫痫病人，又同时使用下列哪些药物时容易引起苯妥英钠的中毒反应A.异烟肼B.奥沙西泮C.对乙酰氨基酚D.阿司匹林E.西咪替丁A.甲氧苄啶B.丙磺舒C.克拉维酸D.亚胺培南E.氨曲南16、可降低青霉素排泄，延长青霉素作用时间17、和磺胺药一起使用可增强磺胺药的作用18、是β－内酰胺类药物的增效剂药物分子的手性和手性药物凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子，具手性原子的称手性药物当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型）

四个基本概念：1.构型：R、S（氨基酸、糖等习惯用D、L）；2.旋光性:（＋）右旋、（—）左旋、（±）消旋；3.一对对映体等量的混合物称外消旋体；4.分子中有对称面的称内消旋体；对考试的要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。

考点3：手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点(1)对映异构体之间具有等同的药理活性和强度---普罗帕酮(2)对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同----氯苯那敏、萘普生、S比R对映体强20倍。(3)对映异构体中一个有活性，一个没有活性---左旋多巴、氨己烯酸(4)对映异构体之间产生相反的活性----哌西那朵、扎考必利(5)对映异构体之间产生不同类型的药理活性----右丙氧芬镇痛，左丙氧芬镇咳、奎宁，奎宁丁(6)对映异构体一个有活性，一个有毒性氯胺酮(S)-(+)-麻醉作用，(R)-(-)-中枢兴奋作用

奥沙西泮（右旋体作用比左强）、佐匹克隆S-（+）；1舒必利（S左旋为活性）、氟西汀（S－体选择性强，R＋体长效）；西酞普兰和艾司西酞普兰（S）；米氮平（S结合α受体强，R抑制5HT3受体强）；美沙酮（左旋体镇痛活性大于右）；

异丙肾上腺素（R－大于S＋）、沙丁胺醇（R－大于S＋,后者代谢慢）、多巴酚丁胺（左旋体激动α受体，右旋体拮抗α受体，故用消旋体可减少不良反应）、氯丙那林、克仑特罗、普萘洛尔（S-构型强）、阿替洛尔；普罗帕酮（R和S异构体药效和药代动力学存在立体选择性）；奥美拉唑（S原子）（分离出S异构体埃索美拉唑，）；泮妥拉唑（体内可发生右旋体向左旋体的单方向构型转化）；含有一个手性中心，临床使用有活性的对映异构体左氧氟沙星（S－）；左旋咪唑（S－）；氨己烯酸（S）；去甲肾上腺素（R－）、肾上腺素（R－）；马来酸噻吗洛尔（S－）；硫酸氯吡格雷（S）；右美沙芬（右镇咳，左镇痛）；埃索美拉唑（S－药物代谢选择性）；萘普生（S＋）；瑞格列奈（S＋）；含两个手性中心的药物：乙胺丁醇R,R（＋）；伏立康唑1R,2R；奥沙利铂（1R,2R，第一个手性铂配合物）；舍曲林S，S-（＋）-异构体、帕罗西汀用（3S，4R）-（－）-构体；右丙氧芬（右旋镇痛，左旋镇咳）、曲马朵（±）；麻黄碱（1R,2S）（－）、富马酸福莫特罗R，R-异构体亲和力高，用（±）；卡托普利（均S）、地尔硫（艹卓）（2S,3S）氨溴索（用其反式的两个异构）；19、以下拟肾上腺素药物中含有1个手性碳原子的药物是A.盐酸多巴胺B.盐酸多巴酚丁胺C.盐酸麻黄碱D.盐酸异丙肾上腺素E.硫酸特布他林多巴胺—没有麻黄碱、间羟胺、福莫特罗—2个其他都1个含多个手性碳的药物：青霉素（3个，2S、5R、6R）、氨苄西林（4）、阿莫西林（4）头孢氨苄（3，6R、7R）头孢克洛（3）；奎宁（3R，4S，8S，9R）是抗疟药，奎尼丁（3R，4S，8R，9S）抗心律失常；盐酸吗啡（5）（5R，6S，9R，13S，14R）天然来源吗啡为左旋体；阿托品（4，外消旋体）、苯磺酸阿曲库铵（4，理论上有16个异构体，分子对称，实际数目少）；依那普利（3，均S）；洛伐他汀（8，＋）；20、质子泵抑制剂，以光学异构体上市的抗溃疡药

A.奥美拉唑B.雷尼替丁C.雷贝拉唑

D.泮托拉唑E.埃索美拉唑A.氨苄西林B.青霉素C.左氧氟沙星D.头孢匹罗E.盐酸吗啡21、含2个手性碳的药物22、含3个手性碳的药物23、含4个手性碳的药物考点4：药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及相应的生物学作用。药物杂质来源及原因：1、因合成原料及合成副产物引入的杂质。2、制剂中带入的杂质。3、由于结构不稳定，贮存过程中发生氧化、水解等反应，形成新的杂质。（一般规律是分解反应使药物失去活性）4、这些杂质可能有毒性，也可能有其它副作用，还可能引起人体的过敏。24、对青霉素产生过敏的描述哪些是正确的A.外源性过敏原主要来自在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质；B.内源性过敏源来自于生产中的高分子聚合物反应C.过敏源是使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合D.青霉素本身是过敏原E.过敏的抗原决定簇是青霉噻唑基A.异烟酸B.游离肼C.N-乙酰异烟肼D.乙酰肼E.异烟腙25、异烟肼分解的毒性杂质26、造成异烟肼肝毒性的物质27、甲氨蝶呤中毒需用哪个解毒A.甲胺酸B.谷氨酸C.亚叶酸钙D.蝶呤酸E.二氢叶酸28、当服用对乙酰氨基酚过量时，可选用的解毒药物是A.贝诺酯B.乙酰水杨酸C.对氨基酚D.乙酰半胱氨酸E.胱氨酸F考点5：各类药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系。对本考点最快捷的记忆方法是记词干，看到词干联想到其基本结构、分类作用机制和用途。（最近两年的考试趋势,次代表药物具有什么基团，考得多）1、苯二氮（艹卓）类镇静催眠药词干：XX西泮地西泮、奥沙西泮、硝西泮词干：XX唑仑艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑、咪达唑仑、依替唑仑

天然产物---吗啡半合成---纳洛酮、羟考酮合成---1.去氧桥吗啡喃类布托啡诺2.去C环苯吗喃类（不考）3.去B环哌啶类哌替啶XX太尼4.去D环氨基酮类美沙酮2、镇痛药3、1,2-苯并噻嗪类环氧合酶（COX）抑制剂非甾体抗炎药词干：XX昔康吡罗昔康、氯诺昔康、美洛昔康芳乙酸类：吲哚美辛、双氯芬酸钠、舒林酸、芬布芬、萘丁美酮芳丙酸类：布洛芬4、组胺H2受体拮抗药

抗溃疡XX替丁1.咪唑类----西咪替丁2.呋喃类----雷尼替丁3.噻唑类----法莫替丁、尼扎替丁4.哌啶甲苯类----罗沙替丁5、质子泵抑制剂抗溃疡词干：XX拉唑奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑6、解痉药词干：托、品、莨菪阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱7、儿茶酚胺类拟肾上腺素药物，

β－苯乙胺类词干：XX肾上腺素儿茶酚胺去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素。8、肾上腺素受体拮抗剂芳氧丙醇胺词干：XX洛尔普萘洛尔、、阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔、艾司洛尔、卡维地洛、噻吗洛尔、索他洛尔9、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂抗高血压词干：XX普利卡托普利：巯基依那普利：二羧基福辛普利：磷酰基赖诺普利、喹那普利、雷米普利10、二氢吡啶类钙拮抗剂

抗高血压、抗心绞痛、抗心率失常词干：XX地平硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平、氨氯地平11、羟甲戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂降血脂词干：XX他汀洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀12、甾体结构糖皮质激素类药物，词干：XX松醋酸可的松、氢化可的松、地塞米松、倍他米松、泼尼松、泼尼松龙、醋酸氟轻松孕激素，词干：XX酮黄体酮、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮雄激素：甲睾酮：17位甲基睾酮,丙酸睾酮：17位OH成酯，前药苯丙酸诺龙：17位成酯，司坦唑醇：甲睾酮A环并吡唑环雌激素苯甲酸雌二醇：3位苯甲酸酯，前药炔雌醇：17位引入乙炔基，使17位-OH代谢受阻，可以口服炔雌醚：炔雌醇3-OH环戊醚化

脂溶性增大慢慢释放，水解3-羟基化合物而起作用（前药）。

尼尔雌醇：炔雌醚16-OH，雌三醇衍生物、作用更为持久。己烯雌酚13、胰岛素分泌促进剂降血糖药词干：格列XX格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列喹酮、那格列奈、瑞格列奈、米格列奈14、抗骨吸收药物（双膦酸盐类）词干：膦酸钠阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、帕米膦酸二钠、依替膦酸二钠15、β-内酰胺类抗生素词干：XX西林青霉素的衍生物青霉素钠、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林词干：头孢XX头孢菌素类头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢呋辛、头孢克肟、头孢曲松、头孢匹罗14元大环—红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素15元大环—阿奇霉素16、大环内酯类17、喹诺酮类抗菌药治疗各类感染B环=苯词干：XX沙星诺氟沙星----1位乙基环丙沙星----1位环丙基司帕沙星----5位氨基加替沙星----8位甲氧基氧氟沙星----1位+8位含氧杂环18、唑类抗真菌药分类：咪唑三氮唑

咪康唑----咪唑酮康唑----咪唑+哌嗪氟康唑----三氮唑+2F伊曲康唑----三氮唑伏立康唑----三氮唑+3F19、非开环与开环核苷类抗病毒药物词干：XX夫定齐多夫定、司他夫定、拉米夫定、扎西他滨词干：XX昔洛韦阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯胞嘧啶前药20、5－HT3受体拮抗剂

止吐药词干：XX司琼吲哚环昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼、帕洛诺司琼二、关于结构、作用机制与分类出题方式1.按结构类型分类

2.按用途和作用机制分类

3.混合型分类29、下列药物中哪个3位含有正电荷季铵基团A.头孢氨苄B.头孢呋辛C.头孢匹罗D.头孢曲松E.头孢克肟1代：3位一般为-CH32代：3位多改变克洛

呋辛3代：2‘位肟基团4代：3位：正电荷季胺基团。30、下列属于碳青霉烷烯类的药物是A：舒巴坦B：氨曲南C：克拉维酸D：亚胺培南E：阿奇霉素直接出5个结构式选项氧青霉烷类—克拉维酸青霉烷砜类—舒巴坦、他唑巴坦碳青霉烯类—亚胺培南、美罗培南合成单环内酰胺—氨曲南31.氟达拉滨属于哪类抗肿瘤药物A.抗代谢物B.激素类C.烷化剂D.抗有丝分裂E.基于肿瘤生物学机制按机制和来源分5类1.直接影响DNA结构和功能的------烷化剂2.干扰核酸生物合成的------抗代谢药物3.抑制蛋白质合成与功能的---干扰有丝分裂4.调节体内激素平衡药物5.靶向抗肿瘤药A.吗氯贝胺B.丙米嗪C.舍曲林D.文拉法辛E.盐酸帕罗西汀32.去甲肾上腺素重摄取抑制剂类抗抑郁药B33.单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药A抗抑郁药按作用机制分成四类抗抑郁药按作用机制分成四类1、去甲肾上腺素重摄取抑制剂类抗抑郁药：阿米替林、多塞平、丙咪嗪2、单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺3、5－羟色胺重摄取抑制剂：氟伏沙明、舍曲林、氟西汀、帕罗西汀等4