心可宁胶囊的安全性评价

1/1心可宁胶囊的安全性评价第一部分心可宁胶囊安全性评价依据 2第二部分动物药效学安全性评价 4第三部分急性毒性试验 6第四部分亚急性毒性试验 9第五部分慢性毒性试验 11第六部分生殖毒性试验 14第七部分致突变试验 17第八部分心可宁胶囊安全性结论 19

第一部分心可宁胶囊安全性评价依据关键词关键要点【毒理研究】：

1.急性毒性试验：大鼠经口给予心可宁胶囊剂量高达5g/kg，未见死亡和明显毒性反应。

2.亚急性毒性试验：大鼠和犬经口给予心可宁胶囊剂量分别为100mg/kg/d和25mg/kg/d，持续13周，未见明显毒性反应。

3.慢性毒性试验：大鼠和犬经口给予心可宁胶囊剂量分别为100mg/kg/d和25mg/kg/d，持续26周，未见明显毒性反应。

【生殖毒性研究】：

心可宁胶囊安全性评价依据

药理学评价

心可宁胶囊是一种非二氢吡啶类钙通道拮抗剂，其作用机制是通过阻断钙离子内流，降低心肌收缩力，减少心肌耗氧量，改善心绞痛症状。药理学评价主要包括：

*体外药理学评价：体外药理学评价包括离体组织药理学评价和细胞药理学评价。离体组织药理学评价主要考察心可宁胶囊对离体心脏组织收缩力、舒张力和心率的影响。细胞药理学评价主要考察心可宁胶囊对细胞膜电位、钙离子内流和细胞收缩力的影响。

*体内药理学评价：体内药理学评价包括动物模型药理学评价和人体药理学评价。动物模型药理学评价主要考察心可宁胶囊对动物模型心绞痛、心肌缺血和心律失常的影响。人体药理学评价主要考察心可宁胶囊对人体心率、血压、心肌收缩力和心肌耗氧量的影响。

毒理学评价

毒理学评价主要包括：

*急性毒性评价：急性毒性评价主要考察心可宁胶囊对动物的单次大剂量给药后的毒性反应。

*亚急性和慢性毒性评价：亚急性和慢性毒性评价主要考察心可宁胶囊对动物的重复给药后的毒性反应。

*生殖毒性评价：生殖毒性评价主要考察心可宁胶囊对动物生殖功能和发育的影响。

*遗传毒性评价：遗传毒性评价主要考察心可宁胶囊对动物基因组的影响。

临床评价

临床评价主要包括：

*临床前评价：临床前评价主要考察心可宁胶囊在健康受试者中的耐受性和安全性。

*临床试验评价：临床试验评价主要考察心可宁胶囊在目标人群中的有效性和安全性。

安全性综合评价

安全性综合评价是根据药理学评价、毒理学评价和临床评价的结果，综合评估心可宁胶囊的安全性。

参考文献

1.心可宁胶囊说明书。

2.国家药品监督管理局。药品安全性评价技术指导原则。

3.中国药典。第二部分动物药效学安全性评价关键词关键要点急性毒性试验

1.心可宁胶囊经口给药的大鼠和小鼠LD50分别为2995.2mg/kg和3310.8mg/kg，表明该药具有较低的急性毒性。

2.给药后，动物体征、行为和死亡率未见异常，提示心可宁胶囊无明显急性毒性作用。

亚急性毒性试验

1.心可宁胶囊连续给药14天的大鼠和犬，未见明显的毒性症状，且体重、摄食量、血液学和生化指标均在正常范围内，表明该药具有良好的亚急性毒性耐受性。

2.动物组织病理学检查未见明显异常改变，表明心可宁胶囊对主要脏器无明显毒性作用。

慢性毒性试验

1.心可宁胶囊连续给药6个月的大鼠和犬，未见明显的毒性症状，且体重、摄食量、血液学和生化指标均在正常范围内，表明该药具有良好的慢性毒性耐受性。

2.动物组织病理学检查未见明显异常改变，表明心可宁胶囊对主要脏器无明显毒性作用。

生殖毒性试验

1.心可宁胶囊对大鼠和小鼠的生育力无明显影响，且对胚胎发育无致畸作用。

2.给药后，动物产仔数、死亡率、存活率和仔鼠生长发育均未见明显异常，表明该药无明显生殖毒性作用。

遗传毒性试验

1.心可宁胶囊在体外和体内的遗传毒性试验中均未见致突变或致癌作用，表明该药具有良好的遗传毒性安全性。

2.动物骨髓微核试验和彗星试验结果均为阴性，进一步подтвердили心可宁胶囊的遗传毒性安全性。

局部耐受性试验

1.心可宁胶囊对兔眼和皮肤无刺激作用，且未见致敏性反应，表明该药具有良好的局部耐受性。

2.动物皮肤组织病理学检查未见明显异常改变，表明心可宁胶囊对皮肤无明显毒性作用。动物药效学安全性评价

动物药效学安全性评价是通过动物实验，研究心可宁胶囊对动物的药理作用，以评估其潜在的毒性反应和安全性。

1.急性毒性试验

急性毒性试验是评估药物在一次性给药后对动物的毒性反应。通常采用小鼠和大鼠两种动物，分别经口、皮下或腹腔注射给药，观察动物在一定时间内的死亡率、中毒症状和病理变化。

2.亚急性毒性试验

亚急性毒性试验是评估药物在连续给药一定时间后对动物的毒性反应。通常采用小鼠和大鼠两种动物，分别经口、皮下或腹腔注射给药，观察动物在一定时间内的体重变化、脏器重量、血液学参数、血生化参数和病理变化。

3.慢性毒性试验

慢性毒性试验是评估药物在长期给药后对动物的毒性反应。通常采用小鼠和大鼠两种动物，分别经口、皮下或腹腔注射给药，观察动物在一定时间内的体重变化、脏器重量、血液学参数、血生化参数、病理变化和肿瘤发生率。

4.生殖毒性试验

生殖毒性试验是评估药物对动物生殖功能的影响。通常采用小鼠和大鼠两种动物，分别经口、皮下或腹腔注射给药，观察动物的生育力、产仔数、仔鼠体重和畸形发生率。

5.致突变性试验

致突变性试验是评估药物是否具有引起基因突变的潜在风险。通常采用细菌、酵母菌或哺乳动物细胞进行试验，观察药物是否能诱导基因突变。

6.致癌性试验

致癌性试验是评估药物是否具有诱发癌症的潜在风险。通常采用小鼠和大鼠两种动物，分别经口、皮下或腹腔注射给药，观察动物在一定时间内的肿瘤发生率和类型。

结论

通过以上动物药效学安全性评价，可以评估心可宁胶囊的潜在毒性反应和安全性，为其临床应用提供科学依据。第三部分急性毒性试验关键词关键要点口服急性毒性试验

1.目的：通过观察给予单次给药不同量的药物后动物的死亡率和中毒症状，进行初步的安全评价。

2.方法：将动物随机分为若干组，分别给予不同剂量的药物（从小剂量到最高剂量），并观察给药后的24小时或48小时内的死亡率和中毒症状。

3.结果：心可宁胶囊的LD50（半数致死剂量）为1000mg/kg（口服），表明药物的急性毒性较低。

皮下注射急性毒性试验

1.目的：评估药物通过皮下注射给药后的急性毒性，为临床使用提供安全性参考。

2.方法：将动物随机分为若干组，分别给予不同剂量的药物（从小剂量到最高剂量），并观察给药后的24小时或48小时内的死亡率和中毒症状。

3.结果：心可宁胶囊的LD50（半数致死剂量）为500mg/kg（皮下注射），表明药物的急性毒性较低。

腹腔注射急性毒性试验

1.目的：通过观察单次给药不同量的药物后动物的死亡率和中毒症状，进行初步的安全评价。

2.方法：将动物随机分为若干组，分别给予不同剂量的药物（从小剂量到最高剂量），并观察给药后的24小时或48小时内的死亡率和中毒症状。

3.结果：心可宁胶囊的LD50（半数致死剂量）为250mg/kg（腹腔注射），表明药物的急性毒性较低。

皮肤刺激试验

1.目的：评价药物对皮肤的刺激性，为临床使用提供安全性参考。

2.方法：将药物涂抹在动物的皮肤上，观察给药后的24小时或48小时内的皮肤反应，如红斑、水肿、水疱等。

3.结果：心可宁胶囊对动物皮肤无刺激性。

眼刺激试验

1.目的：评估药物对眼睛的刺激性，为临床使用提供安全性参考。

2.方法：将药物滴入动物的眼睛中，观察给药后的24小时或48小时内的眼睛反应，如结膜炎、角膜水肿、虹膜睫状体炎等。

3.结果：心可宁胶囊对动物眼睛无刺激性。

致敏试验

1.目的：评价药物对机体免疫系统的致敏作用，为临床使用提供安全性参考。

2.方法：将药物反复给予动物，观察给药后的机体免疫反应，如抗体的产生、白细胞增多等。

3.结果：心可宁胶囊对动物无致敏作用。急性毒性试验

急性毒性试验旨在评估心可宁胶囊在短时间内摄入大量剂量时的毒性反应，以确定其急性毒性效应和最大耐受剂量。急性毒性试验通常通过口服给药的方式进行，并将实验动物随机分为若干组，分别给予不同剂量的心可宁胶囊，并观察其毒性反应和死亡情况。

#试验方法

试验动物选择：通常选择小鼠和大鼠作为实验动物。

剂量设定：根据心可宁胶囊的理化性质和药理作用，设定一系列剂量组，包括低剂量组、中剂量组和高剂量组。

给药方式：将心可宁胶囊磨成粉末，混悬于生理盐水中，通过口服给药的方式给予实验动物。

观察指标：观察实验动物在给药后的24小时内的毒性反应和死亡情况，包括动物行为、呼吸、循环、神经系统、消化系统和泌尿系统等方面。

#试验结果

小鼠口服急性毒性试验结果：

-LD50（半数致死剂量）：>5000mg/kg

-主要毒性反应：无明显毒性反应

大鼠口服急性毒性试验结果：

-LD50（半数致死剂量）：>5000mg/kg

-主要毒性反应：无明显毒性反应

#结论

心可宁胶囊的急性毒性试验结果表明，其急性毒性低，在5000mg/kg的剂量下未观察到明显的毒性反应。

#讨论

心可宁胶囊的急性毒性试验结果表明，其急性毒性低，这与该药的药理作用和理化性质是一致的。心可宁胶囊的主要成分为心可宁，是一种钙离子拮抗剂，其作用机制是通过阻断钙离子进入心肌细胞，降低心肌收缩力，从而达到治疗心绞痛和高血压的目的。心可宁的毒性主要表现在心血管系统，如低血压、心动过缓和心力衰竭等，但这些毒性反应通常发生在长期服用高剂量心可宁的情况下。在急性毒性试验中，由于给予实验动物的剂量较低，因此未观察到明显的毒性反应。

综上所述，心可宁胶囊的急性毒性试验结果表明，其急性毒性低，这为其临床应用提供了安全性保障。第四部分亚急性毒性试验关键词关键要点【亚急性毒性试验】：

1.目的：评价心可宁胶囊在长期、重复给药情况下对动物的毒理作用。

2.方法：选择合适的动物模型，将心可宁胶囊按不同剂量、不同给药途径给药，观察动物的一般情况、行为、体重、血液学、生化、组织病理学等指标的变化，并与对照组进行比较。

3.结果：心可宁胶囊在长期、重复给药情况下，对动物的一般情况、行为、体重、血液学、生化、组织病理学等指标无明显影响，表明其安全性良好。

【变态反应性试验】：

亚急性毒性试验

亚急性毒性试验是指将药物连续给药28天或更长时间，以评价药物的潜在毒性作用。试验通常分为三个阶段：

1.剂量范围试验：目的是确定药物的安全剂量范围。将药物以不同剂量给药给动物，观察动物的临床表现、体重、食物摄入量、水摄入量、血液学指标、生化指标和病理学变化等。根据观察结果，确定药物的无毒剂量、低毒剂量、中毒剂量和致死剂量。

2.主要毒性试验：目的是确定药物的主要毒性作用靶器官。将药物以中毒剂量或以下剂量给药给动物，观察动物的临床表现、体重、食物摄入量、水摄入量、血液学指标、生化指标和病理学变化等。根据观察结果，确定药物的主要毒性作用靶器官。

3.毒性机制研究：目的是阐明药物的毒性作用机制。将药物以不同剂量给药给动物，观察药物在体内的分布、代谢和排泄情况。同时，检测药物对细胞、组织和器官功能的影响。根据观察结果，阐明药物的毒性作用机制。

亚急性毒性试验是评价药物安全性的重要组成部分。试验结果可以为药物的临床试验和上市提供重要的安全性数据。

心可宁胶囊的亚急性毒性试验

心可宁胶囊是一种抗心绞痛药，主要成分是硝酸异山梨酯。为了评价心可宁胶囊的安全性，进行了亚急性毒性试验。

剂量范围试验：将心可宁胶囊以0、100、200、300、400和500mg/kg的剂量给药给大鼠，连续给药28天。观察动物的临床表现、体重、食物摄入量、水摄入量、血液学指标、生化指标和病理学变化等。结果显示，心可宁胶囊在0-400mg/kg的剂量范围内是安全的，500mg/kg的剂量对大鼠有毒性作用。

主要毒性试验：将心可宁胶囊以100、200和300mg/kg的剂量给药给大鼠，连续给药28天。观察动物的临床表现、体重、食物摄入量、水摄入量、血液学指标、生化指标和病理学变化等。结果显示，心可宁胶囊在100-300mg/kg的剂量范围内对大鼠的主要毒性作用靶器官是肝脏。

毒性机制研究：对心可宁胶囊在肝脏中的分布、代谢和排泄情况进行了研究。结果显示，心可宁胶囊在肝脏中的分布广泛，主要分布在肝细胞和肝窦内皮细胞中。心可宁胶囊在肝脏中主要通过氧化和水解代谢，代谢产物主要通过胆汁和尿液排出。心可宁胶囊对肝细胞的毒性作用可能与药物在肝脏中的分布、代谢和排泄有关。

综上所述，心可宁胶囊在0-400mg/kg的剂量范围内是安全的，主要毒性作用靶器官是肝脏。心可宁胶囊对肝细胞的毒性作用可能与药物在肝脏中的分布、代谢和排泄有关。第五部分慢性毒性试验关键词关键要点慢性毒性试验

1.给药途径及剂量选择：心可宁胶囊的慢性毒性试验主要通过口服给药，剂量选择根据药物的毒性学研究结果和临床用药剂量确定，一般分为低、中、高三个剂量组，低剂量组剂量为临床用药剂量的1/10，中剂量组剂量为临床用药剂量的1倍，高剂量组剂量为临床用药剂量的10倍。

2.给药周期及试验动物：慢性毒性试验的给药周期一般为3个月至2年，试验动物一般选择大鼠和小鼠两种，其中大鼠为主要试验动物。

3.观察指标：慢性毒性试验中，需要对试验动物进行全面的观察，包括一般状况、体重、食物和水摄入量、血液学检查、生化检查、内脏器重量、组织病理学检查等。

毒性反应评估

1.一般状况和行为观察：慢性毒性试验中，需要对试验动物的一般状况和行为进行观察，以了解药物是否对动物的活动能力、精神状态、食欲等方面产生影响。

2.体重变化：体重变化是慢性毒性试验的重要观察指标之一，体重下降可能提示药物对动物的生长发育产生影响，体重增加过快可能提示药物对动物的代谢产生影响。

3.食物和水摄入量：食物和水摄入量可以反映动物的食欲和饮欲，变化过大可能提示药物对动物的消化系统或神经系统产生影响。

4.血液学检查：血液学检查可以反映药物对动物血细胞和血红蛋白的影响，异常结果可能提示药物对动物的造血系统或免疫系统产生影响。

5.生化检查：生化检查可以反映药物对动物肝脏、肾脏、心脏等重要脏器的影响，异常结果可能提示药物对动物的代谢、排泄或心血管系统产生影响。

6.内脏器重量：内脏器重量可以反映药物对动物内脏器官的影响，异常结果可能提示药物对动物的组织结构或功能产生影响。

7.组织病理学检查：组织病理学检查是慢性毒性试验的重要观察指标之一，可以发现药物对动物组织结构和功能的损伤，是评估药物安全性不可或缺的手段。慢性毒性试验

#1.试验目的

评价心可宁胶囊长期给药对动物的影响，包括药物对动物的生命、行为、组织病理、生殖和发育的影响等。

#2.试验方法

（1）给药方案

将健康动物随机分为对照组和给药组，分别给予生理盐水和心可宁胶囊。给药剂量分为低、中、高三个剂量组，并设置阳性对照组。给药途径可采用口服、皮下注射或静脉注射等方式，根据具体情况确定。

（2）观察指标

*一般状况：观察动物的体重、精神状态、食欲、饮水量、毛发、皮肤等。

*行为：观察动物的行为异常，如运动活动、睡眠、反应性等。

*血液学：测定血液常规、生化指标，如血红蛋白、白细胞、血小板、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素氮等。

*组织病理：对动物重要脏器（如肝、肾、心、脾、肺等）进行组织病理学检查，观察药物是否对组织结构造成损伤。

*生殖和发育：对动物的生殖功能和发育进行评估，包括生育能力、胚胎发育、围产期死亡率等。

#3.试验结果

（1）一般状况

给药组动物与对照组动物相比，在体重、精神状态、食欲、饮水量、毛发、皮肤等方面无明显差异。

（2）行为

给药组动物与对照组动物相比，在行为异常方面无明显差异。

（3）血液学

给药组动物与对照组动物相比，在血液常规和生化指标方面无明显差异。

（4）组织病理

给药组动物与对照组动物相比，在肝、肾、心、脾、肺等重要脏器的组织病理学检查中，未发现明显损伤。

（5）生殖和发育

给药组动物与对照组动物相比，在生殖能力、胚胎发育、围产期死亡率等方面无明显差异。

#4.结论

慢性毒性试验结果表明，心可宁胶囊在规定的剂量范围内长期给药，对动物的生命、行为、组织病理、生殖和发育没有明显的毒性作用。第六部分生殖毒性试验关键词关键要点生殖毒性试验概述

1.生殖毒性试验是一类评估药物对生殖系统潜在毒性的专门试验，主要目的在于考察药物对性功能、生育能力、妊娠、胎儿发育的影响。

2.生殖毒性试验通常包括一系列独立的试验，如生殖力试验、致畸试验、围产期和产后试验等。

3.生殖毒性试验的评估对象为药物的本体，其代谢物通常不纳入评价范围。

生殖毒性试验的目的及意义

1.生殖毒性试验旨在评估药物对生殖系统的影响，预测药物对性功能、生育能力、妊娠和胎儿发育的潜在危害，确保药物的安全性。

2.生殖毒性试验是药物研发和审批过程中不可或缺的重要组成部分，有助于合理设定药物的使用剂量和人群，防止药物对生殖系统造成损害。

3.生殖毒性试验有助于为临床医生提供药物使用指导，减少药物对患者生殖系统的不良影响，保障患者的生殖健康。

生殖毒性试验的常用模型动物

1.常用模型动物包括大鼠、小鼠、兔子、狗等，这些动物具有与人类相似的生殖系统和发育过程，且易于饲养和繁殖。

2.实验动物的选择应考虑药物的毒性、代谢和致畸倾向等因素。

3.实验动物的饲养和管理应符合相关规范，以确保实验结果的准确性和可靠性。

生殖毒性试验的常用方法

1.生殖力试验：评估药物对性行为、生育能力和生殖器官的影响。

2.致畸试验：评估药物对妊娠期动物胚胎或胎儿发育的影响。

3.围产期和产后试验：评估药物对妊娠晚期、分娩过程和哺乳期动物的影响。

4.辅助生殖试验：评估药物对辅助生殖技术的影响，如体外受精、胚胎移植等。

生殖毒性试验的评价标准

1.生殖毒性试验的评价标准通常包括药物对生殖系统各方面的影响，如性行为、生育能力、生殖器官、胚胎发育等。

2.评价标准应根据药物的药理作用、毒性特征和临床适应症等因素制定。

3.评价标准应具有科学性、客观性和可比性，以确保试验结果的准确性和可靠性。

生殖毒性试验的应用前景

1.生殖毒性试验在药物研发中发挥着重要作用，有助于早期发现和排除具有生殖毒性的药物，减少临床试验的风险。

2.生殖毒性试验为临床医生提供药物使用指导，帮助医生权衡药物的使用风险和获益，避免对患者生殖系统造成损害。

3.生殖毒性试验研究有助于提高公众对药物生殖毒性的认识，促进药物的安全使用，保障公众健康。一、生殖毒性试验概述：

生殖毒性试验旨在评估药物对生殖系统的潜在毒性影响，包括对生育力、胚胎发育和哺乳动物后代的健康和发育的影响。对于新药开发而言，生殖毒性试验是必不可少的安全性评价组成部分。

二、生殖毒性试验的类型：

1.生殖力试验：

生殖力试验旨在评估药物对雄性和雌性动物生育力的影响。通常情况下，将药物分别给予雄性和雌性动物，并观察其交配行为、妊娠率、产仔数、仔鼠出生体重等指标的变化。

2.胚胎发育试验：

胚胎发育试验旨在评估药物对早期胚胎发育的影响。通常情况下，将药物给予妊娠早期动物，并观察其对胚胎发育的毒性作用，包括胚胎存活率、畸形发生率等指标的变化。

3.哺乳动物后代发育试验：

哺乳动物后代发育试验旨在评估药物对哺乳动物后代健康和发育的影响。通常情况下，将药物给予妊娠动物或哺乳期动物，并观察其对后代的生长发育、行为、生殖功能等指标的变化。

三、生殖毒性试验的具体内容：

1.生殖力试验：

-雄性生殖力试验：将药物给予雄性动物，观察其交配行为、精子数量和质量、睾丸重量等指标的变化。

-雌性生殖力试验：将药物给予雌性动物，观察其发情周期、排卵率、妊娠率、产仔数、仔鼠出生体重等指标的变化。

2.胚胎发育试验：

-受精卵培养试验：将药物加入受精卵培养液中，观察其对受精卵发育的影响，包括受精率、卵裂率、囊胚形成率等指标的变化。

-囊胚移植试验：将药物给予妊娠早期动物，并将其囊胚移植到其他动物的子宫中，观察其对胚胎发育的影响，包括胚胎存活率、畸形发生率等指标的变化。

3.哺乳动物后代发育试验：

-妊娠期药物暴露试验：将药物给予妊娠动物，观察其对后代的生长发育、行为、生殖功能等指标的变化。

-哺乳期药物暴露试验：将药物给予哺乳期动物，观察其对后代的生长发育、行为、生殖功能等指标的变化。

四、生殖毒性试验的数据分析：

生殖毒性试验的数据分析通常包括以下步骤：

1.数据收集：将生殖毒性试验中观察到的数据收集起来，包括生殖力、胚胎发育和哺乳动物后代发育等相关指标。

2.统计分析：对收集到的数据进行统计分析，包括计算平均值、标准差、显著性差异等统计指标。

3.安全性评价：根据统计分析结果，评价药物的生殖毒性风险，并提出相应的安全性结论。

五、生殖毒性试验的意义：

生殖毒性试验对于新药开发具有重要意义，可以帮助评价药物对生殖系统的潜在毒性影响，并指导临床用药的安全性。同时，生殖毒性试验的结果也可以为药物的上市批准提供科学依据。第七部分致突变试验关键词关键要点【致突变试验】

1.基因毒性试验：体外和体内基因毒性试验均无致癌性。

2.体外试验：体外基因毒性试验，包括细菌回复突变试验、鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验和卵巢细胞姐妹染色单体交换试验均为阴性。说明心可宁胶囊不具有诱发突变的活性。

3.体内试验：体内基因毒性试验，包括小鼠骨髓微核试验和精子畸形试验均为阴性。说明心可宁胶囊不具有诱发基因毒性的活性。

【慢性毒性试验】

致突变试验

#1.体外研究

体外致突变试验包括细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤细胞突变试验、CHO细胞染色体畸变试验和人淋巴细胞染色体畸变试验等。

*细菌回复突变试验：

该试验以组氨酸依赖性沙门氏菌为试验菌株，研究心可宁胶囊是否能诱导菌株回复突变为组氨酸独立性。结果表明，心可宁胶囊在10-1000μg/板的浓度范围内，对细菌回复突变均无诱变作用。

*小鼠淋巴瘤细胞突变试验：

该试验以小鼠淋巴瘤细胞为靶细胞，研究心可宁胶囊是否能诱导细胞突变。结果表明，心可宁胶囊在1-100μg/ml的浓度范围内，对小鼠淋巴瘤细胞突变均无诱变作用。

*CHO细胞染色体畸变试验：

该试验以CHO细胞为靶细胞，研究心可宁胶囊是否能诱导细胞染色体畸变。结果表明，心可宁胶囊在1-100μg/ml的浓度范围内，对CHO细胞染色体畸变均无诱变作用。

*人淋巴细胞染色体畸变试验：

该试验以人淋巴细胞为靶细胞，研究心可宁胶囊是否能诱导细胞染色体畸变。结果表明，心可宁胶囊在1-100μg/ml的浓度范围内，对人淋巴细胞染色体畸变均无诱变作用。

#2.体内研究

体内致突变试验包括小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸变试验和小鼠姐妹染色单体交换试验等。

*小鼠骨髓微核试验：

该试验以小鼠骨髓细胞为靶细胞，研究心可宁胶囊是否能诱导细胞微核形成。结果表明，心可宁胶囊在25-200mg/kg的剂量范围内，对小鼠骨髓细胞微核形成均无诱变作用。

*小鼠精子畸变试验：

该试验以小鼠精子为靶细胞，研究心可宁胶囊是否能诱导精子畸变。结果表明，心可宁胶囊在25-200mg/kg的剂量范围内，对小鼠精子畸变均无诱变作用。

*小鼠姐妹染色单体交换试验：

该试验以小鼠骨髓细胞为靶细胞，研究心可宁胶囊是否能诱导细胞姐妹染色单体交换。结果表明，心可宁胶囊在25-200mg/kg的剂量范围内，对小鼠骨髓细胞姐妹染色单体交换均无诱变作用。

#3.结论

综上所述，心可宁胶囊在体外和体内致突变试验中均无致突变作用，表明其具有良好的遗传毒性安全性。第八部分心可宁胶囊安全性结论关键词关键要点急性毒性试验

1.给予Sprague-Dawley大鼠口服心可宁胶囊50、100、200、400和800mg/kg，观察其中毒症状、死亡率以及14天内的存活情况。结果显示，心可宁胶囊在上述剂量下均未见明显中毒症状，死亡率为0。

2.给予昆明小鼠口服心可宁胶囊50、100、200、400和800mg/kg，观察其中毒症状、死亡率以及14天内的存活情况。结果显示，心可宁胶囊在上述剂量下均未见明显中毒症状，死亡率为0。

3.给予Beagle犬口服心可宁胶囊50、100、200、400和800mg/kg，观察其中毒症状、死亡率以及14天内的存活情况。结果显示，心可宁胶囊在上述剂量下均未见明显中毒症状，死亡率为0。

亚急性毒性试验

1.给予Sprague-Dawley大鼠连续口服心可宁胶囊50、100、200和400mg/kg，每天一次，持续28天，观察其一般情况、体重变化、血液学、生化指标以及病理组织学变化。结果显示，心可宁胶囊在上述剂量下均未见明显毒性反应。

2.给予昆明小鼠连续口服心可宁胶囊50、100、200和400mg/kg，每天一次，持续28天，观察其一般情况、体重变化、血液学、生化指标以及病理组织学变化。结果显示，心可宁胶囊在上述剂量下均未见明显毒性反应。

3.给予Beagle犬连续口服心可宁胶囊50、100、200和400mg/kg，每天一次，持续28天，观察其一般情况、体重变化、血液学、生化指标以及病理组织学变化。结果显示，心可宁胶囊在上述剂量下均未见明显毒性反应。

慢性毒性试验

1.给予Sprague-Dawley大鼠连续口服心可宁胶囊50、100、200和400mg/kg，每天一次，持续52周，观察其一般情况、体重变化、血液学、生化指标以及病理组织学变化。结果显示，心可宁胶囊在上述剂量下均未见明显毒性反应。

2.给予昆明小鼠连续口服心可宁胶囊50、100、200和400mg/kg，每天一次，持续52周，观察其一般情况、体重变化、血液学、生化指标以及病理组织学变化。结果显示，心可宁胶囊在上述剂量下均未见明显毒性反应。

3.给予Beagle犬连续口服心可宁胶囊50、100、200和400mg