利格列汀片说明书

核准日期：利格列汀片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：利格列汀片商品名称：欧唐宁®/Trajenta®英文名称：LinagliptinTablets汉语拼音：LigelietingPian【成份】利格列汀。化学名称：8-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔基-1)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2，6-二酮。化学结构式：分子式：C25H28N8O2分子量：472.54【性状】本品为浅红色圆形双凸，斜边薄膜衣片。一面凹刻BI公司标志，另一面凹刻“D5”除去包衣后显白色或类白色。【适应症】利格列汀与二甲双胍和磺脲类药物联合使用，配合饮食控制和运动，可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。【规格】5mg【用法用量】成人推荐剂量为5mg，每日1次。本品可在天天的任意时间服用，餐时或非餐时均可服用。特殊人群：肾功能不全患者肾功能不全患者不需要调整剂量。肝功能不全患者肝功能不全患者不需要调整剂量。漏服假如漏掉给药，建议患者在下次服药时不需服用双倍剂量。【不良反映】临床实验经验由于临床实验的条件有很大的不同，因此在一种药物的临床实验中观测到的不良反映率并不能直接与另一种药物的临床实验中的发生率相比，也许也并不能反映临床实践中观测到的发生率。基于十四项安慰剂对照的研究、一项活性药物对照研究和一项重度肾功能不全患者中进行的研究评价了利格列汀5mg，每日一次，在2型糖尿病患者中的安全性。在连续时间为18周和24周的三项安慰剂对照实验和五项连续时间不到18周的补充的安慰剂对照实验中，进行了利格列汀5mg，天天一次，作为单药治疗的研究。在六项安慰剂对照实验中对利格列汀与其他降糖药合用进行了研究：两项与二甲双胍合用（治疗连续时间为12周和24周）；一项与磺脲类合用（治疗连续时间为18周）；一项与二甲双胍和磺脲类合用（治疗连续时间为24周）；一项与吡格列酮合用（治疗连续时间为24周）；以及一项与胰岛素合用（重要终点在24周）。在14项安慰剂对照临床实验的合并数据集中，在接受利格列汀(n=3625)的患者中有≥2%的患者发生并且比在接受安慰剂的患者(n=2176)更常见的不良事件见表1。利格列汀的不良事件的总体发生率与安慰剂的相似。表1在安慰剂对照的利格列汀单药或联合治疗研究中，接受利格列汀治疗的患者报告的发生率≥2%且高于安慰剂的不良反映不良反映患者人数（%）利格列汀5mgn=3625安慰剂n=2176鼻咽炎254（7.0）132（6.1）腹泻119（3.3）65（3.0）咳嗽76（2.1）30（1.4）当利格列汀与特定降糖药合用时利格列汀5mg与安慰剂相比其他不良反映的发生率为：利格列汀与磺脲类合用时的尿路感染（3.1%比0%）和高甘油三酯血症(2.4%比0%)；利格列汀与吡格列酮合用同时的高脂血症（2.7%比0.8%）和体重增长(2.3%比0.80%)；利格列汀与基础胰岛素治疗合用时的便秘（2.1%比1%）。在一项比较利格列汀与格列美脲的对照研究中，所有患者都同时接受了二甲双胍，通过104周的治疗后，接受利格列汀治疗的患者(n=776)中，报告的发生率≥5%并且高于接受磺脲类的患者(n=775)的不良事件有背痛（9.10比8.4%）、关节痛(8.1%比6.1%)、上呼吸道感染（8.0%比7.6%）、头痛（6.4%比5.2%）、咳嗽（6.1%比4.9%）和四肢疼痛（5.3%比3.9%）。在接受利格列汀治疗的临床研究中报告的其他不良反映有高敏反映（例如荨麻疹、血管性水肿、局部皮肤剥脱或支气管高敏反映）和肌痛。在临床实验项目中，在接受利格列汀治疗的患者中，每暴露1万患者年有15.2例报告胰腺炎，相比接受对照治疗（安慰剂和活性对照药磺脲类）的患者中每暴露1万患者年有3.7例报告。在利格列河最后一次给药后，此外报告了3例胰腺炎。低血糖在安慰剂对照的研究中，接受利格列汀5mg治疗的2994名患者中，有199人(6.6%)报告了低血糖，而在1546名安慰剂治疗的患者中，有56名患者(3.6%)报告。利格列汀单药治疗，或与二甲双胍或吡格列酮合用时，低血糖的发生率与安慰剂是相似的。当利格列汀联合二甲双胍和磺脲类给药时，792名患者中有181人(22.9%)报告了低血糖，而在263名接受安慰剂联合二甲双胍和磺脲类的患者中，有39人(14.8%)报告。总结的低血糖不良反映是基于所有报告的低血糖，不需要同时获得血糖测量值，或者说，也许有些患者的血糖值是正常的。因此不能拟定所有这些报告的事件反映的是真正的低血糖事件。在利格列汀与稳定剂量的胰岛素联合治疗最长至52周的研究中(n=1261)，在研究者报告的低血糖事件方面（定义为所有有症状的或无症状的自测血糖≤70mg/dL的事件），利格列汀组(31.4%)和安慰剂组(32.9%)之间没有显著的差异。在同一时期内，重度低血糖事件（定义为需要别人帮助并采用碳水化合物、胰高血糖素或其他复苏措施）在接受利格列汀治疗的患着中有11名(1.7%)报告，在接受安慰剂的患者中有7名(1.1%)报告。威胁生命或需要住院的事件在接受利格列汀治疗的患者中有3名(0.5%)报告，在接受安慰剂的患者中有1名(0.20%)报告。肾功能不全患者中的使用在133名重度肾功能不全(经评估的肾小球滤过率(eGFR)值<30mL/min）患者中比较了在原有的抗糖尿病治疗基础上增长利格列汀或安慰剂治疗52周。在研究最初12周时期内，原抗糖尿病背景治疗需保持稳定，涉及胰岛素、磺脲类、格列奈类和吡格列酮。在研究剩余的时期，允许调整抗糖尿病背景治疗的剂量。一般而言，涉及重度低血糖在内的不良事件的发生率与其他利格列汀实验中报告的发生率相似。由于在最初12周背景降糖治疗保持稳定期间无症状的低血糖事件的发生率升高，导致观测到低血糖的发生率较高（利格列汀63%，相比安慰剂为49%）。10名接受利格列汀治疗的患者(15%)和11名接受安慰剂的患者(17%)报告至少一次经证实的症状性低血糖发作（随着手指针刺血糖检测值≤54mg/dL）。在同一时期，重度低血糖事件（定义为需要别人帮助(4采用碳水化合物、胰高血糖素或其他复苏措施)在接受利格列汀治疗的患者中有3名(4.4%)报告，在接受安慰剂的患者中有3名(4.6%)报告。威胁生命或需要住院的事件在接受利格列汀治疗的患者中有2名(2.9%)报告，在接受安慰剂的患者中有1名(1.5%)报告。通过平均eGFR和肌酐清除率测定的肾功能在52周治疗期间与安慰剂组相比没有改变。实验室检查接受利格列汀5mg治疗的患者中，实验室检查的发现与接受安慰剂治疗的患者是相似的。在利格列汀组更为常见，并且发生率超过安慰剂组≥1%的实验室值变化，有尿酸升高（安慰剂组1.3%，利格列汀组2.7%）。在接受利格列汀治疗的患者中，没有观测到生命体征出现临床显著性的变化。【禁忌】禁用于对利格列汀有过敏史，诸如荨麻疹、血管性水肿或支气管高敏反映的患者。【注意事项】一般信息本品不能用于治疗1型糖尿病患者，也不能用于治疗糖尿病性酮症酸中毒。与已知会引起低血糖的药物合用已知促胰岛素分泌药和胰岛素会引起低血糖。在一项临床实验中，利格列汀与促胰岛素分泌药（例如，磺脲类）合用引起的低血糖发生率，高于安慰剂。在重度肾功能不全患者中利格列汀与胰岛素合用会引起较高的低血糖的发生率。因此，与利格列汀合用时，需要较低剂量的促胰岛素分泌药或胰岛素，从而减少低血糖的风险。大血管的结果尚无临床研究建立利格列汀或其他降糖药可以减少大血管风险的确切证据。对驾驶和操作机器能力的影未进行过对驾驶和机械操作能力影响的研究。但是，应提醒患者发生低血糖症的风险，特别是在和磺脲类联合使用的情况下。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期在大鼠和家兔中，进行了生殖研究。但是，并没有在妊娠妇女中进行充足的、对照良好的研究。由于动物的生殖研究并不是总能预测人类的反映，因此除非确有需要外，本品不得在妊娠期间使用。利格列汀在子代器官形成期给予孕鼠，剂量达30mg/kg，给予孕家兔，剂量达150mg/kg，并无致畸性，根据AUC暴露水平，约为临床剂量的49和1943倍。在大鼠和家兔中，引起母体毒性的利格列汀剂量，在大鼠中（临床剂量的1000倍），引起骨骼骨化的发育延迟以及大鼠的胚胎丢失略有增长；在家兔中（临床剂量的1943倍），会引起胚胎吸取增长以及内脏和骨骼变化。利格列汀从妊娠第6天开始，给予雌性大鼠直至哺乳第21天，在母体毒性剂量下（暴露水平＞临床剂量1000倍），会引起雄性和雌性后代的体重减轻以及身体和行为发育迟缓。大鼠暴露水平达临床剂量的49倍，在后代中未观测到功能、行为或生殖毒性。利格列汀口服给药，在雌性大鼠和家兔中，可以通过胚胎到达胎儿。哺乳期现有的动物数据表白，利格列汀可以分泌到乳汁中，乳汁/血浆比为4：1。尚不明确该药物是否会分泌到人乳汁中。由于许多药物都会在人乳汁中分泌，故当哺乳的妇女接受利格列汀给药是必须非常小心。【儿童用药】尚未建立本品在儿童患者中的安全性和有效性数据。【老年用药】老年患者无需调整剂量。在15项利格列汀的临床实验中，共有4040名2型糖尿病患者接受了利格列汀5mg治疗：1085名患者（27%）为65岁或以上，而131名患者为（3%）为75岁或以上。在这些患者中，有2566名参与了12项双盲安慰剂对照研究：591名（23%）为65岁或以上，82名（3%）为75岁或以上。在65岁及以上的患者和较年轻的患者之间，没有发现总体安全性或有效性的差异。因此对老年人群并无剂量调整建议。虽然利格列汀的临床研究中未发现老年和年轻患者之间的差异，但是不能排除某些老年个体会更为敏感的也许性。【药物互相作用】药代动力学互相作用：药物互相作用的体外评估利格列汀是CYP同功酶CYP3A4的弱到中档克制剂，但是对其他CYP同功酶并无克制，也不是CYP同功酶的诱导剂，涉及CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、和4A11。利格列汀是一种P-糖蛋白（P-gp）底物，在高浓度下，可以克制P-糖蛋白介导的地高辛转运。根据这些结果以及体内药物互相作用研究，，认为利格列汀在治疗浓度下不太也许与其他P-gp底物发生互相作用。药物互相作用的体内评估CYP3A4或P-gp的诱导剂（例如，利福平）会使利格列汀的暴露水平减少到亚治疗水平，很也许会降至无效的浓度。对于需要使用这类药物的患者，强烈建议替换利格列汀。体内研究表白，与CYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、P-糖蛋白的底物和有机阳离子转运体（OCT）发生药物互相作用的倾向性较低。根据描述的药代动力学研究的结果，没有利格列汀的剂量调整建议。表2合并给药对利格列汀系统暴露量的影响合并用药合并用药剂量*利格列汀剂量*几何平均比（使用/不使用合并药物的比例）无效应=1.0AUC+Cmax利格列汀与以下药物联合使用时不需要调整剂量：二甲双胍850mgTID10mgQD1.201.03格列本脲1.75mg#5mgQD1.021.01吡格列酮45mgQD10mgQD1.131.07利托那韦200mgBID5mg#2.012.96利格列汀与强CYP3A4或P-gp诱导剂（如利福平）合并使用时也许会减少利格列汀的疗效。强烈建议使用其他替代药物（参见药物互相作用）利福平600mgQD5mgQD0.600.56*除非另有注明，多次给药（稳态）#单次给药+对于单词给药，AUC=AUC(0~24小时)；对于多次给药AUC=AUC(TAU)QD=天天一次BID=天天两次TID=天天三次表3利格列汀合并给药的药物系统暴露量的影响合并用药合并用药剂量*利格列汀剂量*几何平均比（使用/不使用合并药物的比例）无效应=1.0AUC+Cmax以下合并药物不需要调整剂量：二甲双胍850mgTID10mgQD二甲双胍1.010.89格列本脲1.75mg#5mgQD格列本脲0.860.86吡格列酮45mgQD10mgQD吡格列酮代谢产物M-III代谢产物M-IV0.940.981.040.860.961.05地高辛0.25mgQD5mgQD地高辛1.020.94辛伐他汀40mgQD10mgQD辛伐他汀辛伐他汀酸1.341.331.101.21华法令10mg#5mgQDR-华法令S-华法令INRPT0.991.030.93**1.03**1.001.011.04**1.15**乙炔雌二醇和左炔诺孕酮乙炔雌二醇0.03mg和左炔诺孕酮0.150mgQD5mgQD乙炔雌二醇左炔诺孕酮1.011.091.081.13*除非另有注明，多次给药（稳态）#单次给药+对于单次给药，AUC=AUC(INF)；对于多次给药AUC=AUC（TAU）**AUC=AUC(0-168)，对于药效动力学重点Cmax=EmaxINR=国际标准化率PT=凝血酶原时间QD=天天一次TID=天天三次【药物过量】假如发生利格列汀过量，即刻至医院就诊。还应当根据患者的临床情况采用常用的支持措施（例如，清除肠胃道中未吸取的药物，进行临床监测，以及支持性治疗）。利格列汀不太也许可以通过血液透析或腹膜透析清除。在健康受试者中开展的对照实验中，利格列汀单次给药剂量达600mg(相称于推荐日剂量的120倍)，没有与药物剂量相关的临床不良药物反映。在人类中没有600mg以上剂量的使用经验。【临床实验】进行了利格列汀单药以及与二甲双胍、格列美脲、吡格列酮和胰岛素联合治疗的研究。在10项评价利格列汀控制血糖疗效的双盲、安慰剂对照的临床有效性研究中，总计有3648名2型糖尿病患者被随机化，接受了至少12周的利格列汀暴露。在这些研究中，总的民族/种族分布约为白人69%，亚洲人29%，黑人2.5%，其中涉及西班牙裔/拉丁裔16%。52%的患者为男性。患者的总体平均年龄为57岁（范围为20~91岁）。此外，在1551名二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，进行了一项为期104周的活性药物（格列美脲）对照的研究，以及在133名有重度慢性肾功能不全（eGFR＜30mL/min）的2型糖尿病患者中进行了一项为期52周的安慰剂对照的研究。在2型糖尿病患者中，利格列汀治疗能使糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG），以及餐后2小时血糖（PPG）较安慰剂产生临床显著性的改善。与二甲双胍和一种磺脲类进行联合治疗（二甲双胍和磺脲类联合治疗基础上加用利格列汀）总共有1058名2型糖尿病患者参与了一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评价利格列汀联合一种磺脲类和二甲双胍的有效性。在这项研究者，患者最常用的磺脲类药物为：格列美脲（31%），格列本脲（31%）和格列齐特（26%）。接受磺脲类和二甲双胍治疗的患者被随机分组，接受利格列汀5mg或安慰剂添加治疗，均为天天给药一次。在研究期间未能达成特定血糖控制目的的患者将接受吡格列酮补救治疗。测定的血糖终点涉及HbA1c和FPG.与安慰剂相比，利格列汀与一种磺脲类和二甲双胍合用，能使HbA1c和FPG产生记录学显著性的改善（表4）。在整个研究人群中（接受利格列汀合并磺脲类和二甲双胍的患者），HbA1c相对于安慰剂较基线平均减少0.6%，FPG减少为13mg/dL。接受利格列汀5mg治疗的患者有5.4%、接受安慰剂治疗的患者有13%需要补救治疗。两个组间体重相对于基线的变化没有显著差异。表4利格列汀与二甲双胍和磺脲类合用的安慰剂对照研究中的血糖参数*检测参数利格列汀5mg+二甲双胍+SU安慰剂+二甲双胍+SUHbA1c（%）患者人数n=778n=262基线（平均值）8.28.1相对于基线的变化（校正均值***）-0.7-0.1与安慰剂的差异（校正均值）（95%CI）-0.6（-0.7，-0.5）--到达HbA1c＜7%的患者[n（%）]**217（29.2）20（8.1）FPG（mg/dL）患者人数n=739n=248基线（平均值）159163相对于基线的变化（校正均值***）-58与安慰剂的差异（校正均值）（95%CI）-13（-18，-7）--SU=磺脲类*采用研究期间的最后观测值的全分析人群**利格列汀5mg+二甲双胍+SU，n=742；安慰剂+二甲双胍+SU，n=247***HbA1c：ANCOVA模型包含治疗作为分类效应，以及以基线HbA1c作为连续协变量。FPG：ANCOVA模型包含治疗作为分类效应，以及以基线HbA1c和基线FPG作为连续协变量。肾功能不全总共有133名2型糖尿病患者参与了一项为期52周的双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在评价利格列汀在同时患有2型糖尿病和重度慢性肾功能不全患者中的有效性和安全性。估计的[基于MDRD公式]GFR值<30mL/min的患者有资格参与研究。根据基线HbA1c值（≤8%或>8%）和背景抗糖尿病治疗（胰岛素或任何与胰岛素的合并治疗、磺脲类或格列奈类作为单药治疗和毗格列酮或任何其他非DPP-4克制剂的药物）进行分层随机。在研究的最初12周，背景抗糖尿病治疗保持稳定，涉及胰岛素、磺脲类、格列奈类和毗格列酮。在研究剩下的时期，允许调整抗糖尿病背景治疗的剂量。在实验的基线时，62.5%的患者接受胰岛素单独治疗作为背景糖尿病治疗，12.5%的患者接受磺脲类单独治疗。治疗12周后，根据使用末次观测值结转（LOCF）的分析，利格列汀5mg与安慰剂相比有记录学显著的HbA1c的改善，与安慰剂相比经校正的平均改变为-0.6%（95%置信区间为-0.9，-0.3。在最初12周之后，允许对抗糖尿病背景治疗进行调整，疗效可维持52周，基于使用LOCF的分析，与安慰剂相比经校正的HbA1c相对基线的平均改变为-0.7%（95%置信区间为-1.0，-0.4）。【药理毒理】药理作用利格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）克制剂，DPP-4可以降解肠促胰岛素激素样多肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。利格列汀可以升高活性肠促胰岛素激素的浓度，以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素释放，减少循环中的胰高血糖素水平。这两种肠促胰岛素激素都参与了葡萄糖稳态的生理调节。一天中肠促胰岛素分泌维持较低的基础水平，进餐后立即升高。在葡萄糖水平正常或升高的条件下，GLP-1和GIP能增长胰腺β-细胞胰岛素的生物合成和分泌。此外，GLP-1还能减少胰腺α细胞的胰高血糖素分泌，肝葡萄糖排出量减少。药效学利格列汀能与DPP-4进行可逆的结合，从而升高肠促胰岛素激素浓度。利格列汀促进胰岛素的分泌作用呈葡萄糖依赖性，同时能减少胰高血糖素分泌，从而更好的调节体内的葡萄糖平衡。在体外，利格列汀在接近治疗暴露水平下，可以选择性地与DPP-4结合，选择性地克制DPP-4，但是并不克制DPP-8或DPP-9活性。心脏电生理在一项随机、安慰剂对照、阳性对照、4-治疗组交叉的研究中，36名健康受试者接受利格列汀5mg，利格列汀100mg（推荐剂量的20倍），莫西沙星和安慰剂给药。在推荐剂量5mg或100mg剂量，均未观测到QTc的升高。在100mg剂量，利格列汀的峰血浆浓度水平大约是5mg剂量给药后峰浓度的38倍。毒理研究遗传毒性利格列汀Ames实验、人淋巴细胞染色体畸变实验和体内微核实验结果均为阴性。生殖毒性在大鼠生育力与初期胚胎发育毒性实验中，利格列汀剂量为10、30、240mg/kg（暴露量约为临床剂量5mg/天的943倍），未见对初期胚胎发育、交配、生育力以及受孕的不良影响。致癌性大鼠2年致癌性实验中，利格列汀剂量为6、18和60mg/kg（高剂量暴露量约为临床剂量的418倍），未见肿瘤发生率增长。小鼠2年致癌性实验中，利格列汀剂量为8、25、80mg/kg，雄性动物与雌性动物在剂量分别高达80mg/kg或25mg/kg时（暴露量分别约为临床剂量的35、270倍）未见肿瘤发生率增长，但雄性小鼠在剂量为80mg/kg（暴露量约为临床剂量的215倍）时可见淋巴瘤发生率增长。【药代动力学】在健康受试者和2项糖尿病患者中，研究了利格列汀药代动力学的特点。健康受试者单次口服5mg剂量后，血浆峰浓度大约在给药后1.5小时（Tmax）发生；平均血浆曲线下面积（AUC）为139nmol·h/L，最大血浆浓度（Cmax）为8.9nmol/L。利格列汀的血浆浓度以至少二相的方式消除，终末半衰期较长（>100小时），这与利格列汀与DPP-4进行可饱和的结合有关。半衰期较长并不会引起药物的蓄积。通过5mg剂量利格列汀多次口服可以拟定，利格列汀蓄积的有效半衰期约为12个小时。每日给药1次以后，5mg利格列汀在第3次给药以后达成了稳态血药浓度，在稳态时达成的Cmax和AUC与第一次给药相比，增长了1.3倍。利格列汀AUC的受试者自身变异系数和受试者间变异系数都较小（分别为12.6%和28.5%）。在1～10mg剂量范围内，利格列汀的血浆AUC以低于剂量比例的方式增长。利格列汀在健康受试者中的药代动力学通常与2型糖尿病患者相似。吸取利格列汀的绝对生物运用度约为30%。高脂餐能使Cmax减少15%，使AUC增长4%；这一效应并无临床相关性。利格列汀可以在进食或空腹条件下服用。分布健康受试者单次静脉注射5mg利格列汀后稳态的表观分布容积均值约为1110升，这表白利格列汀在组织中有广泛的分布。利格列汀的血浆蛋白结合率呈浓度依赖性，血浆蛋白结合率从1nmol/L时的99%左右降至≥30nmol/L时的75%～89%，这表白结合DPP-4的饱和度随着利格列汀浓度的增长而升高。在DPP-4完全饱和的高浓度时，仍有70%～80%的利格列汀与血浆蛋白结合，因此血浆中有30%～20%的利格列汀处在非结合状态。具有肾或肝功能不全的患者血浆结合未受影响。代谢口服给药后，大部分（约90%）的利格列汀以原型排泄，表白代谢是次要的消除途径。吸取的利格列汀有一小部分代谢为无药理学活性的代谢产物，其稳态暴露水平为格列汀的13.3%。排泄健康受试者口服[14C]利格列汀后，在4天给药期间内，大约有85%的放射性通过肠肝系统（80%）或尿液（5%）消除。稳态时的肾清除约为70mL/min。特殊人群药代动力学肾功能不全进行了一项开放标签的药代动力学研究，评价利格列汀5mg剂量在患有不同限度的慢性肾功能不全男性和女性患者中的药代动力学。此项研究纳入6名肾功能正常（肌酐清除率[CrCl]≥80mL/min）的健康受试者，6名轻度肾功能不全2型糖尿病患者（CrCl：50至<80mL/min），6名中度肾功能不全患者（30至<50mL/min），10名重度肾功能不全（<30mL/min）的2型糖尿病患者，以及11名肾功能正常的患者。通过测量24小时尿肌酐清除率测量肌酐清除率，或者根据Cockcroft-Gault公式用血清肌酐进行估算。在稳态时，轻度肾功能不全患者的利格列汀暴露水平与健康受试者具有可比性。在中度肾功能不全患者中，稳态时利格列汀的暴露量高于健康受试者（AUCz,ss增长了71%,Cmax增长46%）。暴露水平的增高并未随着着蓄积半衰期、终末半衰期的延长或蓄积系数的增长。利格列汀的肾排泄低于给药剂量的S%，不受肾功能减少的影响。重度肾功能不全的2型糖尿病患者，稳态暴露水平比肾功能正常的2型糖尿病患者增加了大约40