新生儿溶血病

新生儿溶血病

有报道:HDN均伴有程度不一的高未结合胆红素血症和贫血;胆红素脑病为HDN最严重的并发症;占新生儿溶血比例ABO溶血病85.3%Rh溶血病14.6%MN溶血病0.1%定义是由于母婴血型不合引起的同族免疫性溶血。胎儿具有从父亲遗传而来的红细胞抗原恰为母亲所缺少。妊娠期，胎儿红细胞通过胎盘进入母体血循环中，刺激母体产生相应的血型抗体，此抗体又可通过胎盘进入胎儿血循环中导致胎儿、新生儿体内特异性抗原抗体反应，使红细胞致敏并破坏而溶血。胎儿从父亲遗传而来的红细胞抗原恰为母亲所缺少,胎儿红细胞通过胎盘进入母体血循环中刺激母体产生相应的血型抗体（IgG）。此抗体又可通过胎盘进入胎儿血循环中导致胎儿、新生儿体内特异性抗原抗体反应，使红细胞致敏单核-吞噬细胞系统内破坏而溶血。ABO溶血病的病因和发病机制ABO血型的遗传有A基因者称A型，有B基因者称B型，同时有A、B二个基因者称AB型，有H基因而无A、B基因为O型假如母“O”型，父“A”型（纯合子或杂合子）母基因型OOAOA父基因型AA子基因型子血型AOOO母基因型OO父基因型AOAO或或

正常情况下，红细胞上缺乏A或B抗原时，血浆中存在相应的抗体即抗A抗体或抗B抗体为天然抗体，以IgM为主，实质是由于机体与广泛存在的类ABO物质接触产生。如果由于输血、怀孕或类ABO物质的刺激使抗体浓度增加，这种免疫抗A或抗B抗体多半为IgG，特别是O型母亲。大约0.4%～5%孕妇在孕28周体内胎儿红细胞超过0.05ml可被检出。在孕34周可达到2%～7%。这些被免疫抗体覆盖的红细胞随之在网状内皮系统被巨噬细胞及自然杀伤细胞释放的溶酶体酶溶解而破坏，这一过程需要含Fc受体的巨噬细胞介导。ABO血型不合系统 母亲O型，婴儿A或B型，占人群20～25％,

发病者<1％Rh血型不合系统

5种抗原CcDEe

有D抗原：Rh＋， 无D抗原：Rh-，0.5%

母亲Rh-，婴儿Rh＋溶血占65％ 母亲Rh＋（无E、C），婴儿Rh+溶血占35％A型人的抗B和B型人的抗A主要由IgM分子组成,只有少量IgG分子,故A型或B型母亲所生婴儿很少因母子血型不合引起新生儿溶血病。除红细胞外，ABO血型物质还广泛存在于自然界，母亲产生ABO免疫抗体的途径有：O型妇女曾经接受过不同血型红细胞抗原的刺激，如误输ABO血型不合的血液，或在怀孕、分娩、流产时，不同血型的胎儿血液进入母体；O型妇女曾经接受过非特异性免疫刺激，如预防接种、某些食物或细菌的刺激等；O型孕妇曾经接受过含有A或B血型物质的胎儿组织、体液的刺激。因此，ABO溶血病可发生于第1胎。在ABO血型不合的妊娠中，仅10%左右发生HDN，且其程度较其他血型不合的溶血为轻。目前对此有以下解释：来自母体的免疫抗体在与胎儿红细胞接触前就已被胎儿组织细胞及体液中的A或B抗原物质中和，仅少量免疫抗体可与胎儿红细胞结合。胎儿红细胞的抗原数量较少，不足以与相应的免疫抗体结合而产生明显的溶血。Rh血型不合系统

胎儿RBC

母体循环、致敏IgM下一胎RBC胎盘IgG初发次发第一胎不发病：初发反应：慢（2～6个月），IgM下一胎发病：次发反应：快，IgG第一胎发病（1％）：母亲输过血 外祖母（Rh+)学说发病率：白人、黑人及汉族人群Rh阴性率分别为15%、5%和0.33%，我国汉族人Rh血型不合所致HDN的发生率明显低于西方国家。影响Rh溶血的危险因素有二：母婴ABO血型：如果Rh阴性经产妇与其所怀的Rh阳性胎儿的ABO血型相合，其发生Rh溶血危险性约16%,如果两者的ABO血型不合，则其危险性仅2%。因Rh阳性的胎儿红细胞进入母体后可迅速被抗A或抗B抗体破坏;进入母体的Rh阳性红细胞数量：有报道进入母体的Rh阳性红细胞0.1ml时，发病率约3%，>0.1ml时，发病率约22%，引起Rh溶血的Rh阳性细胞数量最少为0.03ml,胎盘早剥、异位妊娠等产科并发症以及羊膜腔穿刺、剖腹产等，可增加胎儿血液进入母体的机会，故可增加Rh溶血的危险性。以IgG为性质的血型抗体几乎都可以引起HDN,其中MN血型占到0.1%。已被证实的血型抗原有160余种黄疸：由红细胞破坏产生大量间接胆红素所致，因为胎盘有胆红素代谢能力，故高胆红素血症仅见于新生儿。黄疸多于生后1天内出现，之后主要表现为间接胆红素迅速升高，如伴肝功能损害，也可见直接胆红素升高；贫血：由网状内皮系统破坏致敏红细胞所致，部分为血管内溶血，当红细胞破坏速度超过其生成的能力时，临床出现贫血的表现溶血病临床表现髓外造血：是胎儿对红细胞破坏过多的代偿性反应，表现为肝、脾、骨髓等部位红细胞增生，出现肝脾肿大，最终可导致门静脉高压、梗阻，肝实质破坏，肝功能损害。胎儿水肿：

当胎儿血红蛋白下降至40g/L以下时，由于严重缺氧、继发于肝功能损害的低蛋白血症、充血性心力衰竭等，可致胎儿水肿。门静脉和脐静脉梗阻导致胎盘灌注下降，也是胎儿水肿的原因临床特点ABO溶血病Rh溶血病发生频率常见不常见发生的母子血型主要发生在母O型胎儿A型或B型母缺少任一Rh抗原胎儿却具有该Rh抗原发生胎次第一胎可发病（约半数）一般发生在第二胎；第一胎也可发病下一胎情况不一定大多数更严重临床表现较轻较重，严重者甚至死胎黄疸生后第2～3天出现24小时内出现并迅速加重贫血轻可有严重贫血或伴心力衰竭肝脾大很少发生多有不同程度的肝脾增大晚期贫血很少发生可发生，持续至生后3～6周Rh

ABO发病率 少见（15％） 多见（85％）病情 重 较轻苍白 显著 轻水肿 常见 罕见肝脾大 显著 较轻第一胎发病 很少（<1%） 约半数下一胎更严重 多数 不一定晚期贫血 可发生 很少血型基因型血浆中可以存在的抗体OOO抗A抗体和抗B抗体AAAAO抗B抗体BBBBO抗A抗体ABAB无ABO血型与抗体鉴别诊断先天性肾病有全身水肿、低蛋白血症和蛋白尿。无病理性黄疸和肝脾大。新生儿贫血双胞胎的胎-胎间输血，或胎-母间输血可引起。无重度黄疸、血型不合及溶血三项试验阳性。生理性黄疸ABO溶血病可仅表现为黄疸，易混淆。血型不合及溶血三项试验可鉴别。

常规检查孕母ABO和RhD血型。父亲是否携带母亲所缺乏的抗原,根据孟德尔遗传定律推测胎儿可能的血型并判断HDN出现的危险程度。进行抗体筛选与鉴定：抗体效价检测,IgG抗A(B)效价测定。临床上一般认为孕20周前检查，但实际上8周时就应该开始检查,因为大约5%～10%的孕妇在妊娠8周时就可以在血液中找到胎儿红细胞。一旦检测阳性,至少2周进行一次检测,孕32周以后每周检测一次。血型不和：在一些血型不和的病例中,有些效价非常高,IgG抗A(B)效价可高达1∶1024～1∶16384。如果Rh血型不和抗体效价在1∶32以上,ABO血型不和抗体效价在1∶512以上,前一胎为死胎或出现HDN者,应考虑终止妊娠。分子生物学在产前检查得以应用：国外发展的较为成熟,PCR-序列特异性引物(SSP)技术从孕16周孕妇羊水中检测胎儿血型基因;PCR-限制片段长度多态性(RFLP)方法对RhD基因分型。

治疗方法：

在整个妊娠除进行传统的中西药治疗外,抗体效价>1∶2042时,可采用血细胞分离机进行血浆置换,每周1次,置换量约为1000ml～2000ml血浆,可迅速降低孕妇体内抗体效价。当降低2个～3个滴度时,再结合中西药治疗。血常规：红细胞↓，血红蛋白↓，网织红细胞↑生后第一天正常可达0.06

有核红细胞↑，血小板↓；母婴ABO、Rh血型是否不合血清特异性免疫抗体检查：直接抗人球蛋白试验抗体释放试验：阳性示有血型抗体存在游离抗体试验：测母体血清中有无血型抗体存在产后新生儿溶血病诊断微柱聚胶实验原理建立在抗球蛋白实验基础上,是红细胞抗原和抗体在凝胶介质中发生凝集,结果清楚,快速,重复性好,实验结果可保存等特点。直抗、游离抗体、放散液抗体三项试验中有2～3项阳性时可以确认为HDN。如有一项阳性,只有放散液抗体阳性可以确认为HDN。静滴IVIG：可阻断网状内皮系统吞噬细胞上的Fc受体，阻断其破坏致敏红细胞，抑制溶血过程。光照疗法：光疗原理：未结合胆红素IXaZ型

IXaE型，后者属水溶性，可经胆汁排泄到肠腔随大便排出，或从尿中排出。交换输血溶血病治疗光源：蓝光最好(主峰波长为425～475nm)，也可选择白光波长550～600nm)或绿光(波长510～530nm)。方法：单面光疗法、双面光疗法、毯式光纤黄疸治疗法。时间：分连续和间歇照射。前者为24h连续照射；后者是照10～12h，间歇14～21h。不论何法，应视病情而定。光疗期间需密切监测血清胆红素浓度，一般12～24h测定1次，对溶血病及血清胆红素浓度接近换血指征者，应每4～6h测定血清胆红素和红细胞压积比。光疗结束后，连续监测2d，以观察有无反跳现象。当反跳值超过光疗前水平时，需再次光疗。光疗注意事项灯管连续使用2000～2500h需更换新灯管。在治疗Rh溶血病等重症高胆红素血症时，应更换新灯管。光疗箱要预热，待灯下温度在30℃左右时才放患儿入内。用黑色、稍硬不透光纸片或布遮盖双眼，尿布遮盖生殖器。由于光疗时不显性失水增加，因此光疗时液体入量需增加15％～20％[以ml／(kg·d)计]

光疗的副作用

目前认为光疗相当安全，基本无明显并发症。有一些相对较轻和一过性的并发症。常见表现有发热、腹泻、皮疹、核黄素缺乏、青铜症及低血钙等。目的：纠正贫血，防止心力衰竭移去抗体，减轻溶血移去致敏红细胞，防止血清胆红素进一步升高

降低血清胆红素，防止核黄疸指征：产前确诊为新生儿溶血病，出生时贫血，（脐血Hb＜120g/L，水肿、肝脾肿大及心衰）。经综合治疗血清总胆红素达到342umol/L（20mg/dl）以未结合胆红素为主。早产儿及前一胎有死胎，全身水肿，严重贫血病史者可放宽换血指征。不同出生时龄的足月新生儿血清总胆干预推荐标准(μmol/L)时龄(h)考虑光疗光疗光疗失败换血换血加光疗~24≥103≥154≥205≥257~48≥154≥205≥291≥342~72≥205≥257≥342≥428>72≥257≥291≥376≥428不同胎龄/出生体重的早产儿血清总胆干预推荐标准(μmol/L)胎龄/出生体重出生~24小时~48h~72h光疗换血光疗换血光疗换血~28周/<1000g≥17~86≥86~120≥86~120≥120~154≥120≥154~17128~31周/1000~1500g≥17~103≥86~154≥103~154≥137~222≥154≥188~25732~34周/1500~2000g≥17~103≥86~171≥103~171≥171~257≥171~205≥257~29135~36周/2000~2500g≥17~120≥86~188≥120~205≥205~291≥205~239≥274~308血型选择：Rh血型不合时，采用Rh血型与母同型，ABO血型与新生儿同型或O型血。在Rh（抗D）溶血病无Rh阴性血时，也可用无抗D（IgG）的Rh阳性血。ABO血型不合时，最好采用AB型血浆和O型红细胞混合后换血，也可选用O型或与子同型血液换血。血源要求：洗涤的红细胞混悬液AB型血浆换血量和速度：150-180ml/kg，换血总量按150~180ml/kg，总量约400~600ml。输注速度要均匀，每分钟约3～4ml，即200ml/h，总换血时间为2～3h。对有严重贫血或明显心衰的患儿，可用血浆减半的浓缩血来纠正贫血和心衰；对无严重贫血或明显心衰的患儿，在换血前1－2h应输注1次白蛋白1g/kg，可使胆红素换出量增加40％。

若3kg小儿，需2u洗涤红细胞混悬液和200ml血浆。换血量：150-180ml/kg，对有严重贫血或明显心衰的患儿，可用血浆减半的浓缩血来纠正贫血和心衰；对无严重贫血或明显心衰的患儿，在换血前1－2h应输注1次白蛋白1g/kg，可使胆红素换出量增加40％。

若3kg小儿，需2u洗涤红细胞混悬液和200ml血浆。换血方法全自动周围血管双管同步换血法。换入途径采用较粗头皮静脉、手背静脉等，换出途径采用桡动脉、颞浅动脉等。建议常用头皮静脉配桡动脉。换出途径采用股静脉甚至较粗的四肢浅表静脉也可，