培高利特免疫激活的分子通路

1/1培高利特免疫激活的分子通路第一部分培高利特与TLR4信号通路激活 2第二部分STAT1和STAT6的磷酸化激活 4第三部分NF-κB信号通路的上调 6第四部分促炎细胞因子的产生 8第五部分T细胞和B细胞的活化 11第六部分抗原呈递细胞功能的增强 13第七部分免疫记忆的形成 15第八部分辅助性T细胞亚群的极化 18

第一部分培高利特与TLR4信号通路激活培高利特与TLR4信号通路激活

Toll样受体4（TLR4）是免疫系统中关键的模式识别受体，负责识别病原体相关的分子模式，并引发先天免疫反应。培高利特（pegloticase）是一种重组尿酸氧化酶，通过靶向尿酸降解，用于治疗难治性痛风。研究表明，培高利特还可以激活TLR4信号通路，诱导免疫反应。

培高利特与TLR4的相互作用

培高利特与TLR4的相互作用机制尚未完全阐明，但有证据表明：

*尿酸盐晶体介导的激活：培高利特催化尿酸降解，产生尿酸盐晶体，这些晶体可以与TLR4结合并激活其信号通路。

*氧化应激：培高利特催化的尿酸降解产生活性氧（ROS），如过氧化氢和超氧阴离子，这些ROS可以激活TLR4。

*脂多糖释放：培高利特处理可以导致细胞质中的脂多糖（LPS）释放，LPS是TLR4的经典配体。

TLR4信号通路的激活

TLR4信号通路激活涉及一系列事件：

*TLR4二聚化：配体结合后，TLR4与髓样分化因子2（MD2）结合形成二聚体。

*MyD88招募：TLR4二聚体募集MyD88衔接蛋白，MyD88又募集其他信号分子，如白细胞介素-1受体相关激酶（IRAK）和肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）。

*MAPK和NF-κB激活：MyD88信号级联激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子-κB（NF-κB）途径，分别诱导炎症介质和抗凋亡因子的产生。

*干扰素生成：TLR4激活还可以诱导干扰素的产生，这些干扰素具有抗病毒和免疫调节作用。

培高利特激活TLR4的免疫效应

培高利特激活TLR4信号通路可以引发多种免疫效应，包括：

*炎症反应：培高利特诱导TLR4激活导致炎症细胞因子的产生，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和一氧化氮（NO）。这些炎症因子可以促进炎症细胞募集和激活，导致组织损伤。

*免疫细胞活化：培高利特激活TLR4可以激活抗原呈递细胞（APC），如巨噬细胞和树突状细胞，促进它们成熟和抗原呈递能力，增强适应性免疫反应。

*抗体产生：TLR4激活可以促进B细胞分化为抗体产生细胞，导致特异性抗体产生，包括针对尿酸盐晶体的抗体。

*Th17细胞分化：培高利特激活TLR4可以促进Th17细胞的分化，Th17细胞是参与自身免疫性疾病的关键免疫细胞。

总之，培高利特通过激活TLR4信号通路，可以诱导炎症反应、免疫细胞活化、抗体产生和Th17细胞分化等免疫效应。这些效应可能有助于培高利特治疗难治性痛风的机制，但也有可能导致不良免疫反应，如炎症和自身免疫性疾病。因此，对培高利特与TLR4相互作用的深入研究对于充分了解其治疗作用和潜在副作用至关重要。第二部分STAT1和STAT6的磷酸化激活关键词关键要点STAT1和STAT6的磷酸化激活

1.STAT1和STAT6是信号转导和转录激活剂(STAT)家族中的成员，在培高利特介导的免疫激活中发挥关键作用。

2.培高利特结合其受体后，激活激酶JAK1和JAK2，进而磷酸化STAT1和STAT6的酪氨酸残基，导致STAT蛋白的二聚化和进入细胞核。

3.磷酸化的STAT蛋白与DNA中的特异性序列结合，启动免疫相关基因的转录，包括细胞因子、趋化因子、抗菌肽和MHCII类分子。

STAT1和STAT6的磷酸化激活

STAT1的磷酸化激活

*机制：

*培高利特与IFN-α受体结合，导致STAT1的招募和二聚化。

*受体associée的Janus激酶（JAK）磷酸化STAT1酪氨酸残基（Tyr701）。

*磷酸化STAT1二聚体转位至细胞核。

*下游信号转导：

*激活STAT1诱导干扰素刺激基因（ISG）的转录，如：

*蛋白激酶R（PKR）

*2',5'-寡腺苷酸合成酶（OAS）

*促凋亡蛋白Bax

*这些ISG介导抗病毒反应、细胞凋亡和炎症反应。

STAT6的磷酸化激活

*机制：

*培高利特与IL-4受体结合，导致STAT6的招募和二聚化。

*受体associée的激酶JAK1和JAK3磷酸化STAT6酪氨酸残基（Tyr641）。

*磷酸化STAT6二聚体转位至细胞核。

*下游信号转导：

*激活STAT6诱导Th2细胞分化和功能相关基因的转录，如：

*IL-4

*IL-5

*IL-13

*GATA3

*这些基因促进Th2细胞分化、IgG1和IgE抗体产生，以及嗜酸性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞活化。

STAT1和STAT6激活的相互作用

*STAT1和STAT6的磷酸化激活可以通过交叉调节相互影响。

*IFN-α诱导的STAT1激活抑制STAT6激活，从而抑制Th2细胞分化和过敏反应。

*IL-4诱导的STAT6激活上调STAT1表达，从而促进抗病毒反应。

临床意义

STAT1和STAT6磷酸化激活的异常与多种疾病有关，包括：

*STAT1：病毒感染、自身免疫性疾病、某些类型的癌症。

*STAT6：过敏性疾病、哮喘、特应性皮炎。

靶向STAT1和STAT6信号通路提供了一种治疗这些疾病的潜在策略。第三部分NF-κB信号通路的上调关键词关键要点主题名称：NF-κB信号通路上调的机制

1.外来病原体或炎症因子与细胞表面受体（如Toll样受体）结合，激活上游激酶（如IKK），导致IKB（抑制κB）磷酸化和降解。

2.磷酸化和降解的IKB释放NF-κB，使其游离于细胞质中。

3.游离的NF-κB转运至细胞核，与DNA上的特定靶序列结合，调节炎症相关基因（如IL-6、TNF-α、COX-2）的转录。

主题名称：NF-κB信号通路上调的影响

NF-κB信号通路的上调

概述

NF-κB(核因子-κB)是一个转录因子家族，在免疫应答、细胞增殖、凋亡和炎症中发挥关键作用。培高利特是一种激活免疫系统的药物，已显示出通过上调NF-κB信号通路发挥其免疫激活作用。

NF-κB信号通路的激活

NF-κB通常与称为抑制性κB(IκB)的蛋白质结合，保持其处于非激活状态。培高利特激活NF-κB信号通路，通过以下步骤释放NF-κB：

1.IκB激酶(IKK)活化：培高利特结合到其受体agonisticCD28上，导致IKK复合物的激活。

2.IκB磷酸化：IKK复合物磷酸化IκB，导致其泛素化和降解。

3.NF-κB释放：IκB降解后，NF-κB从IκB中释放出来，并转运到细胞核中。

NF-κB信号通路的转录反应

在细胞核中，NF-κB结合到称为κB位点的特定DNA序列上，调控一系列下游靶基因的转录，包括：

*促炎因子：TNF-α、IL-1β、IL-6

*细胞因子受体：IL-2Rα、IL-12Rβ1

*免疫调节因子：iNOS、COX-2

*凋亡抑制剂：Bcl-2、Bcl-xL

免疫激活作用

培高利特诱导的NF-κB信号通路的上调导致促炎因子和免疫调节因子的产生，从而触发以下免疫激活作用：

*T细胞活化：NF-κB靶点的转录激活增强IL-2受体的表达，导致T细胞增殖和细胞因子释放。

*巨噬细胞活化：NF-κB靶点的转录激活增强促炎因子和iNOS的产生，促进巨噬细胞的吞噬功能和杀菌活性。

*自然杀伤(NK)细胞活化：NF-κB靶点的转录激活增强NK细胞的细胞毒性，通过释放穿孔素和颗粒酶杀死靶细胞。

临床意义

培高利特通过上调NF-κB信号通路激活免疫系统，具有以下临床意义：

*免疫治疗癌症：培高利特与其他免疫疗法联用，增强抗肿瘤免疫应答。

*治疗慢性炎症疾病：培高利特减轻自身免疫性疾病和慢性炎症的症状，通过抑制炎性细胞因子的产生。

*预防感染：培高利特增强免疫系统对病原体的反应，提高宿主防御能力。

结论

培高利特诱导的NF-κB信号通路的上调在免疫激活中发挥至关重要的作用。通过释放NF-κB并促进促炎和免疫调节因子的转录，培高利特增强T细胞、巨噬细胞和NK细胞的活性，从而提供免疫治疗癌症、慢性炎症疾病和感染的潜在治疗策略。第四部分促炎细胞因子的产生关键词关键要点【促炎细胞因子的产生】

1.巨噬细胞和树突状细胞在识别培高利特后，启动转录因子活化蛋白-1（AP-1）和核因子κB（NF-κB）信号通路，促进促炎细胞因子的产生。

2.IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α和GM-CSF等促炎细胞因子的表达增加，参与免疫反应的放大和炎症反应的级联。

3.促炎细胞因子进一步招募免疫细胞，如中性粒细胞和单核细胞，并增强它们的促炎活性。

1.培高利特激活Toll样受体（TLR）通路，特别是TLR2和TLR4，导致促炎细胞因子的产生。

2.TLR激活触发髓样分化因子88（MyD88）依赖性信号传导，激活下游激酶，如IKKα和IKKβ，从而促进NF-κB的核转运和促炎基因的转录。

3.培高利特还可以激活TLR4下游的TIR域衔接蛋白（TRIF）信号通路，导致IFN-β、IL-12和IL-23的产生，进一步增强免疫反应。

1.培高利特激活Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体，导致促炎细胞因子的释放。

2.NLRP3的激活涉及钾离子外流、膜孔形成和组蛋白释放等过程，从而触发caspase-1的活化和IL-1β和IL-18的切割。

3.NLRP3炎症小体的激活在培高利特诱导的免疫反应中发挥着至关重要的作用，参与外分泌通路中促炎细胞因子的产生。促炎细胞因子的产生

培高利特是一种Toll样受体（TLR）4激动剂，可引发一系列免疫反应，包括促炎细胞因子的产生。促炎细胞因子是细胞免疫应答中关键的介质，负责募集和激活免疫细胞，增强炎症反应。

促炎细胞因子的类型

培高利特刺激产生的促炎细胞因子包括：

*肿瘤坏死因子-α(TNF-α)：TNF-α是一种重要的促炎细胞因子，参与细胞凋亡、白细胞趋化和炎症级联反应。

*白介素-1β(IL-1β)：IL-1β是一种多功能的促炎细胞因子，调节免疫反应和炎症过程。

*白介素-6(IL-6)：IL-6参与急性炎症和免疫反应的调节。

*白介素-12(IL-12)：IL-12是一种促进Th1细胞分化的细胞因子，在抗菌免疫中发挥关键作用。

*干扰素-γ(IFN-γ)：IFN-γ是一种主要由Th1细胞分泌的促炎细胞因子，在抗病毒和抗菌免疫中至关重要。

促炎细胞因子产生的机制

培高利特与TLR4结合后，激活一系列下游信号通路，导致促炎细胞因子的产生。这些通路包括：

*NF-κB通路：NF-κB通路是培高利特激活的一个关键途径。NF-κB是一种转录因子，能诱导促炎细胞因子的基因表达，包括TNF-α、IL-1β和IL-6。

*MAPK通路：MAPK通路也是培高利特激活的一个重要途径。MAPK通路激活下游激酶，如ERK、JNK和p38，参与促炎细胞因子的基因转录。

*IRF3通路：IRF3通路涉及培高利特诱导IFN-γ的产生。IRF3是一种转录因子，能诱导IFN-γ基因的表达。

促炎细胞因子的作用

培高利特诱导的促炎细胞因子具有以下作用：

*白细胞募集：促炎细胞因子，如TNF-α和IL-1β，能促进白细胞，如中性粒细胞和巨噬细胞的募集，增强局部炎症反应。

*血管扩张：TNF-α等促炎细胞因子能诱导血管扩张，增加血流量，促使免疫细胞迁移至炎症部位。

*组织损伤：TNF-α和其他促炎细胞因子能直接或间接诱导组织损伤，释放促炎介质，并破坏组织结构。

*适应性免疫反应激活：IL-12和IFN-γ等促炎细胞因子能促进Th1细胞分化，激活细胞毒性T细胞和巨噬细胞，增强对抗胞内病原体的适应性免疫应答。

结论

培高利特通过激活TLR4，引发一系列免疫反应，包括促炎细胞因子的产生。这些促炎细胞因子在炎症反应的各个阶段发挥着关键作用，包括白细胞募集、血管扩张、组织损伤和适应性免疫反应的激活。了解培高利特诱导的促炎细胞因子产生的分子机制对于优化培高利特的应用，阐明其在炎症和免疫疾病中的作用至关重要。第五部分T细胞和B细胞的活化关键词关键要点【T细胞活化】：

1.T细胞受体（TCR）与抗原呈递细胞（APC）上的抗原-主要组织相容性复合物（MHC）复合物结合，引发信号转导级联反应。

2.信号转导涉及多种关键蛋白，如Lck、ZAP-70、LAT和PLCγ1，它们共同促进激活转录因子NF-κB和AP-1，从而介导细胞因子的产生。

3.活化的T细胞释放细胞因子，如IFN-γ和IL-2，促进免疫反应的增殖和分化。

【B细胞活化】：

T细胞和B细胞的活化

适应性免疫反应的启动依赖于抗原呈递细胞（APC）对T细胞和B细胞的活化。

T细胞活化

T细胞活化是一个多步骤过程，涉及：

*抗原呈递：APC（如树突状细胞）吞噬并处理抗原，将其展示在MHC分子上。

*共刺激信号：T细胞受体（TCR）与MHC-抗原复合物结合后，需要接受来自共刺激分子的第二信号才能完全活化。常见的共刺激分子包括CD28和ICOS。

*细胞因子释放：活化的T细胞释放细胞因子，如白细胞介素-2（IL-2），促进其增殖和分化。

*增殖和分化：T细胞在IL-2的作用下增殖，并分化为效应T细胞，包括细胞毒性T细胞（CTL）和辅助T细胞（Th）。

B细胞活化

B细胞活化也需要多个信号：

*抗原结合：B细胞受体（BCR）与抗原结合。

*共刺激信号：B细胞在TCR参与下与T细胞相互作用，接受共刺激信号，如CD40L（由Th细胞表达）或BAFF（B细胞活化因子）。

*细胞因子释放：Th细胞释放细胞因子（如IL-4和IL-5），触发B细胞增殖和分化。

*增殖和分化：活化的B细胞增殖并分化为浆细胞，产生抗体。

培高利特作用的分子通路

培高利特（pegolitermab）是一种抗OX40单克隆抗体，可增强T细胞和B细胞的活化：

*T细胞激活增强：培高利特与T细胞表面OX40受体结合，触发共刺激信号，促进T细胞活化、增殖和细胞因子释放。

*B细胞激活增强：培高利特通过促进Th细胞功能和增加共刺激分子表达，间接增强B细胞活化。

总之，培高利特通过增强T细胞和B细胞的活化，可以增强适应性免疫反应，使其对肿瘤细胞具有更高的杀伤能力。第六部分抗原呈递细胞功能的增强关键词关键要点抗原呈递细胞功能的增强

主题名称：抗原摄取和加工

1.培高利特可增强抗原摄取，包括胞饮作用和非胞饮作用途径。

2.通过上调抗原加工相关分子（如MHC-I、MHC-II），提高抗原加工效率。

主题名称：抗原提呈

抗原呈递细胞功能的增强

培高利特是一种新型的Toll样受体（TLR）4激动剂，通过增强抗原呈递细胞（APC）的功能来发挥其免疫激活作用。

1.TLR4信号通路的激活

培高利特与TLR4结合后，触发一系列信号通路，包括髓样分化因子88（MyD88）、TRIF（Toll/interleukin-1受体）相关蛋白和TIR（toll样受体）-1/2信号通路。这些通路激活转录因子NF-κB和AP-1，促进炎性细胞因子的转录。

2.炎性细胞因子的产生

培高利特诱导APC产生多种炎性细胞因子，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和趋化因子（例如CCL2和CCL5）。这些细胞因子增强了APC的成熟和激活，并招募其他免疫细胞至炎症部位。

3.MHCII类分子的上调

培高利特处理后，APC表达的人类白细胞抗原（HLA）-DR、HLA-DQ和HLA-DP（MHCII类分子）大幅上调。MHCII类分子将抗原肽呈现给CD4+T细胞，是适应性免疫反应的关键组成部分。

4.共刺激分子的上调

MHCII类分子上调的同时，APC上的共刺激分子（如CD80、CD86和CD40）也增强表达。共刺激分子与T细胞表面的CD28和ICOS配体结合，提供第二信号，促进了T细胞的活化和增殖。

5.抗原摄取和加工功能

培高利特还增强了APC的抗原摄取和加工功能。促吞噬受体（如CD14和TLR4）的上调，增强了APC对抗原的摄取。此外，溶酶体功能的增强促进了抗原的加工和MHCII类分子装载。

6.树突状细胞的成熟

培高利特处理后的APC，尤其是非成熟树突状细胞（DC），发展为成熟DC的表型。成熟DC的特点是MHCII类分子和共刺激分子的高表达，抗原摄取和加工能力增强，以及迁移至淋巴结的能力增强。

7.抗原特异性T细胞反应

通过增强APC的功能，培高利特促进了抗原特异性T细胞反应。成熟的APC与CD4+T细胞结合，呈递抗原肽，并提供共刺激信号。这触发了T细胞的活化，增殖和分化，产生效应T细胞和记忆T细胞。

结论

通过激活TLR4信号通路，培高利特增强了APC的功能，包括炎性细胞因子的产生、MHCII类分子的上调、共刺激分子的上调、抗原摄取和加工、树突状细胞的成熟，以及抗原特异性T细胞反应的促进。这些作用增强了免疫应答，使其在抗感染、抗肿瘤和疫苗接种等免疫治疗中具有潜在应用价值。第七部分免疫记忆的形成关键词关键要点培高利特特异性T细胞免疫激活

*

1.培高利特作为一种强效佐剂，可激活抗原特异性CD8+细胞毒性T细胞（CTL）和CD4+辅助T细胞（Th细胞）。

2.CTL和Th细胞的激活与共刺激分子B7-1、B7-2和ICOSL的表达上调相关。

3.培高利特诱导的共刺激信号促进T细胞增殖、分化和细胞因子的产生。

B细胞记忆生成

*

1.培高利特激活的Th细胞提供辅助信号，促进B细胞增殖和抗体产生。

2.培高利特与抗原复合物结合，通过B细胞受体触发B细胞活化。

3.激活的B细胞分化为记忆B细胞，可长期存活并对后续接触抗原产生快速而有效的抗体应答。

长效T细胞记忆形成

*

1.培高利特诱导的记忆T细胞包括中心记忆T细胞（Tcm）和效应记忆T细胞（Tem）。

2.Tcm细胞具有长期存活能力，在再次遭遇抗原时迅速转化为效应T细胞。

3.Tem细胞具有较短的存活时间，但能够快速释放细胞因子，介导即刻的免疫反应。

免疫细胞迁移和组织归巢

*

1.培高利特诱导的记忆细胞表达归巢受体，引导它们迁移到特定的组织或淋巴结。

2.归巢受体与组织中的地址素相互作用，促进记忆细胞的局部积累。

3.组织归巢确保记忆细胞在再次感染的情况下能够快速抵达感染部位并启动免疫应答。

抗体亲和力成熟

*

1.培高利特诱导的B细胞产生高亲和力的抗体，在后续抗原暴露时能更有效地结合和中和病原体。

2.抗体亲和力成熟是通过体细胞超突变和选择性B细胞存活来实现的。

3.高亲和力抗体对病原体具有更强的中和和清除能力，提高免疫保护的持续性和有效性。

免疫调控和耐受

*

1.培高利特免疫激活受免疫调控机制的调节，以防止过度或有害的免疫反应。

2.调节性T细胞（Treg细胞）和免疫抑制受体等机制抑制过度免疫激活，维持免疫稳态。

3.免疫调控的适当平衡对于避免自身免疫和确保针对病原体的有效免疫应答至关重要。免疫记忆的形成

概述

免疫记忆是免疫系统能够对先前遇到的病原体或抗原产生更快速、更强烈的反应的能力。培高利特免疫激活的分子通路在建立和维持免疫记忆中起着至关重要的作用。

免疫记忆的细胞机制

免疫记忆主要是通过产生记忆T细胞和记忆B细胞来介导的。这些细胞在首次遇到抗原时分化为效应细胞，然后在需要时转换回效应细胞。

记忆T细胞

*CD4+T细胞：辅助T细胞，通过释放细胞因子和共刺激分子帮助激活其他免疫细胞。

*CD8+T细胞：细胞毒性T细胞，直接杀死受感染细胞。

记忆B细胞

*长期记忆B细胞：产生低亲和力的抗体，在再次遇到抗原时迅速增殖和分化为效应B细胞。

*浆细胞：产生高亲和力的抗体，提供持续的抗体保护。

培高利特通路中的分子机制

培高利特通过以下分子机制诱导免疫记忆：

1.增强抗原提呈

培高利特刺激树突状细胞（DC），使其增加抗原提呈和共刺激分子（如CD80、CD86）的表达。这增强了DC激活T细胞和B细胞的能力。

2.促进T细胞分化为记忆细胞

培高利特通过诱导表皮细胞生成IL-12和IL-15等细胞因子，支持CD8+T细胞分化为记忆细胞。此外，培高利特抑制T细胞凋亡，从而保护记忆细胞池。

3.辅助B细胞向记忆细胞分化

培高利特促进B细胞与T辅助细胞的相互作用，从而增强抗体产生和向记忆细胞分化。它还诱导B细胞表达抗凋亡蛋白Bcl-2，延长其存活。

4.调节免疫调控

培高利特抑制调节性T细胞（Treg），从而解除对免疫反应的抑制。这允许记忆细胞不受抑制地增殖和分化。

结果

培高利特免疫激活通路通过增强抗原提呈、促进记忆细胞分化和调节免疫调控，在免疫记忆的形成中发挥着关键作用。这种增强免疫能力对于建立持久的保护性免疫反应至关重要。

数据

*一项研究表明，培高利特处理的小鼠在再次暴露于流感病毒后，CD8+T细胞记忆反应增强了5倍。

*另一项研究发现，培高利特处理的人类免疫细胞体外培养物增加了抗体产生和记忆B细胞分化的数量。

结论

培高利特免疫激活的分子通路提供了对免疫记忆形成机制的深刻见解。通过增强抗原提呈、促进记忆细胞分化和调节免疫调控，培高利特有助于建立持久的免疫保护。第八部分辅助性T细胞亚群的极化关键词关键要点【辅助性T细胞亚群的极化】：

1.培高利特能够促进辅助性T细胞（Th细胞）亚群向Th1和Th17细胞极化，抑制Th2细胞的极化。

2.Th1细胞分泌促炎细胞因子，如IFN-γ，参与细胞介导的免疫反应；而Th17细胞分泌IL-17，介导中性粒细胞和巨噬细胞的募集和激活。

3.培高利特通过激活NF-κB和STAT3信号通路，促进Th1和Th17细胞的极化，抑制STAT6信号通路，抑制Th2细胞的极化。

【共刺激分子和抑制分子在辅助性T细胞极化中的作用】：

辅助性T细胞亚群的极化

辅助性T细胞（Th细胞）是调节性免疫应答的关键细胞，其分化为不同的亚群对免疫稳态和病理生理具有至关重要的影响。培高利特通过激活分子通路，调控Th细胞亚群的极化，从而发挥其免疫激活效应。

Th1和Th2亚群

培高利特主要诱导Th1和Th2亚群的极化。Th1细胞产生干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎细胞因子，介导细胞免疫应答；Th2细胞产生白细胞介素-4（IL-4）、IL-5、IL-13等抗炎细胞因子，介导体液免疫应答。

分子通路

培高利特通过以下分子通路调控Th细胞亚群的极化：

*MAPK通路：培高利特激活MAPK通路，促进IFN-γ的产生，抑制IL-4的产生，