T-GDATCM 0005-2023 大毒中药中毒应急检验规程

ICS

01.120CCS

团体 标 准T/GDATCM

0005－2023大毒中药中毒应急检验规程Code

for

emergency

examination

of

toxic

traditionalChinese

medicine

poisoning（完成时间：2023

年

6

月） 广东省中药协会 发布

0005－2023

............................................................................ IV

.............................................................................

.........................................................

.......................................................................

.............................................................

.................................................................

.......................................................

...................................................................

12

19

31II

0005－2023

1.1—2020本文件起草单位：广东省药品检验所、暨南大学药学院、广州市药品检验所、广东省中医院、IV

0005－2023广东省地处岭南地区，拥有丰富而独特的中药资源。长期以来，岭南人民热爱中药，将中药融然而，岭南地区有毒中药种类众多，在《岭南采药录》的记载中，有毒中药占十分之一，其中为此，本研究团队总结广东省药品检验所近十多年来的中药中毒事件的应急检验工作，起草制定了本规程，对大毒中药中毒的应急处置和应急检验过程做出明确规定，并将钩吻和洋金花中毒的应急检验及其图谱的示例等资料作为附录，以期能够在各检验机构应对大毒中药中毒的应急检验工

0005－2023

本文件规定了大毒中药应急检验的术语和定义、大毒中药应急检验流程、大毒中药应急检验案

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用

679-2020

680

3.1

本规程所指大毒中药是指毒性剧烈、治疗剂量与中毒剂量相近，使用不当会致人中毒或死亡的天南星、天仙子、闹羊花、甘遂、狼毒、藤黄、千金子、雪上一枝蒿、洋金花、斑蝥、青娘虫、红

0005－20233.2

本规程所指应急检验是为应对大毒中药中毒突发事件而紧急启动应急处置措施，需快速响应、

4.1

4.2

4.2.1

4.2.2

680

4.3

4.3.1

根据同一起中毒事件的中毒人员接触的毒物，接触毒物的时间、地点和方式等情况判定可能的4.3.2

4.3.3

4.4

679-20204.5

5.1

应急检验流程主要包含受领任务、应急启动与工作部署、收集信息、后勤保障、检验工作、检

0005－2023

5.2

5.2.1

5.2.2

5.3

5.3.1

按《国家食品药品监督管理总局食品药品安全事件防范应对规程（试行）》，食品和药品安全

0005－2023业务部门接收到大毒中药应急检验任务后，应对发生的中毒事件按《国家食品药品监督管理总局食品药品安全事件防范应对规程（试行）》的规定进行分级，并分别对应启动Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级5.3.2

）对于由广东省药品监督管理局启动的重大药品安全事件级响应，由省级药品检验机构立品检验机构立即启动应急检验程序，必要时向省级药品检验机构提出技术指导或协助检验需求，当地市级药品检验机构因故不能开展该项应急检验的可请求交由其他地市级或省级药品检验机构进行5.3.3

验任务后，该检验机构应由应急检验负责人紧急召开应急检验工作会议，明确危害症状，确定应急5.3.4

应急检验工作时效性要求特别高，应进行检验前动员教育，统一认识，明确任务；并应根据任5.4

业务部门应当在接到应急检验任务时就先期介入，利用可能的一切途径，全程持续收集上级信息、标准信息、研制信息、生产信息、市场信息、使用信息、检验信息、监督信息、不良反应危害5.5

后期保障部门根据检验部门提出的实验物质、设备、设施等需求，做好快速保障工作，同时做5.6

5.6.1

0005－2023业务部门接收样品及相关信息后，可允许合同评审和检验工作同步进行，应第一时间将样品按检验和留样需求分装，样品分装应避免直接接触人体以及受到其他物质污染，分装后立即将检验样品和相关信息送达对应的检验部门，并要求检验部门优先保证第一时间开展检验工作，送检的样品分装袋和检品卡应有明确的应急检验及级别的标识。必要时检验部门可根据需要派出检验技术人员5.6.2

检验部门接收到样品后，部门负责人或其指定的临时负责人员应立即组织专业技术骨干和各项目检验能手，临时成立应急检验小组，对样品和中毒的相关信息进行分析，提出可能引起的中毒物如果分析认为引起中毒的物质有较明确的一种指向时，则设计相应的一种检验方案即可，如指向不对于中药材或饮片类样品，检验方案中的检验项目可包含性状鉴别、显微鉴别（根据样品实际对于中成药或其他经煎煮、浸泡等提取而来的液体、半固体或固体提取物等样品，可包含上述除性状鉴别和显微鉴别之外的检验项目，如果样品包含中药原粉投料或有含有药渣的可以增加显微所怀疑的中毒物质已经有法定检验标准（中国药典、部颁标准和地方标准）的，各项目的检验方法可以直接采用或参考法定检验标准的方法，但在样品的前处理上可根据引起中毒事件样品的实没有适用的法定标准，或者法定标准尚不足以明确中毒物质的，可以组织技术骨干根据所怀疑

0005－20235.6.3

检验方法中涉及的对照药材、对照品等标准物质应首选国家药品标准物质，检验机构所需标准物质没有库存时，检验部门应向后勤保障部门提出协助解决，动员全部力量向国家药品标准物质销如果应急检验所需要的标准物质不在国家药品标准物质目录中，或本机构无库存，或向其他单位购买、借用到货时间长等不能满足应急检验需求时，可临时采用工作对照药材或工作对照品。其中工作对照药材应经过中药或对应的植物、动物、矿物专家鉴定确认无误，工作对照品应有研制资5.6.4

部门负责人或其指定的临时负责人员根据检验方案指定具有相应项目丰富检验经验的人员承担各检验项目，并要求暂时放下手头其他工作，立即开展应急检验工作，为了尽可能保证检验结果的如果样品制定了多个检验方案的，则可根据检验人员的情况同时展开多个检验方案的检验，本检验部门力量不足以同时展开所有检验方案的检验时，可以向应急检验负责人请示要求其他检验部门协助开展检验工作。根据最大可能引起中毒的物质属性的导向，及检验方案所需的检验时间，优开展检验前应先对样品进行不同表面或角度拍照并存档，如样品为中药材、中药饮片或其他需各项目取样量应根据检验方法、样品实际情况以及样品数量综合考虑，要考虑样品的余量，以暂未使用样品或取样后暂时多余的样品的临时保存，应根据样品情况选择合适条件，并双人双②含有较多水分的新鲜样品或煎煮、浸泡等提取得到的液体、半固体样品或经前述提取后的含

0005－2023急需得到检验结果的，检验者可在基于经验判断不影响检验结果的正确性的前提下，适当调整5.6.5

当检验取得进展时，每一阶段的检验结果都应向应急检验负责人报告。当医疗机构急需获得中毒物质信息以利于救治等必要情况下，可在得出引起中毒物质的结论而应急检验结果报告尚未经科室发出时，由检验科室向应急检验负责人报告，后者确定后立即向负责救治的医疗机构提供初步检5.6.6

检验过程检验者应佩戴手套、口罩，人体不得直接接触样品，如不慎触碰，应立即用清水洗涤5.6.7

试验过程中、试验后产生的含有大毒中药样品的废弃物或其溶液，应作无害化处理使其毒性降植物药、动物药及其溶液可挥干溶剂后按灰分测定法使其完全灰化，矿物药根据其成分采用相5.6.8

检测后的剩余大毒中药样品可存放于存放毒性物质的专柜中，双人双锁管理，专账记录，作为今后相关研究、检验时的对照样品。仍有多余的样品或无保留价值的样品可一并交回业务部门与留5.7

5.7.1

不同项目结论指向不同的中毒物质，则应对所有检验项目及结果进行分析，对可能出现问题的项目

0005－20235.7.2

5.7.3

各检验项目结果及检验结果函件完成后应立即安排复核者严格按照实验室质量管理体系的要求5.7.4

所有检验项目结果及检验结果函件或正式检验报告均经过复核后、审核后，检验部门应立即发业务部门负责人或其指定的临时负责人对结果报告按质量管理体系要求进行形式审查，并将检5.8

应急检验报告发出后，应急响应即可终止。相关部门后续可对应急检验工作进行分析总结，以

0005－2023 序号 名称基原现行标准或参考技术资料

elegans(Gardn.

Benth.

divaricatus

Hook.

Arn.

divaricatus

Arn.

《广西壮族自治区瑶药材质量标准

2020

Reichb

2020

2020

Engl.

2020

Aconitum

carmichaelii

Aconitum

Aconitum

carmichaelii

giganteum马钱科植物马钱

Srychnos

tiglium

2020

2020

2020

星科

(Thunb.)10

Schott

Bl.

Hyoscyamus

2020

2020

Don

2020

12

molle

2020

13Euphorbia

14 Euphorbia

ebracteolata

Euphorbia

Steud.

15

Hook.

Hook.

藤黃科植物藤黃

Hook.

16

Euphorbia

2020

2012

1994

贵州省中药材民族药材质量标准2003

1998

2018

2020

17

brachypodum

Aconitum

brachypodum、铁棒锤

A.

pendulum

或宣威乌

A.

nagarum

lasiandrum

2002

2009

Aconitum

brachypodum

Aconitum

pendulum

Aconitum

Hand.18

19

Mylabris

phalerata

Mylabris

cichoriiLinnaeus

20芫青科昆虫绿芫青

芫青科动物绿芫青

caraganae

《贵州省中药材民族药材质量标准》2003

2020

2020

2016

1994

sanguinea

或褐翅红娘子

philamata

bufo

Cantor

melanostictus

Schneider

0005－20232016

2018

2020

1994

2009

2009

2018

1993

2020

2018

2018

2020

2020

30

0005－2023

elegans

(Gardn.

Champ.)

）中毒事件知情人确认中毒人员服用的样品为钩吻或钩吻制品；

）以显微检定样品是否含有钩吻的植物组织特征；

B.1.4.1

）性状鉴别；）显微鉴别；）薄层色谱鉴别；B.1.4.2

）样品为完整植株或根、茎、叶、花等部位；B.1.4.3

0005－2023）样品为完整植株或根、茎、叶、花等部位；）样品为固体的药渣；B.1.4.4

有标准物质可以用于检验的对照实验的，如钩吻对照药材（或经鉴定确认无误、可作为工作对照的钩吻药材样品），或钩吻所含钩吻素子、钩吻素甲等化学成分的对照品或经分析确证无误、可作为B.1.4.5

B.1.4.6

B.1.4.7

B.1.5.1

根呈圆柱形，常弯曲扭转状，长短不一，直径0.5。表面灰棕色或黄棕色，具细纵皱纹，呈圆柱状，或段状，直径0.5，老茎外皮为松软栓皮，淡黄色至黄棕色，具深纵沟及横裂隙；嫩茎外皮表面较光滑，灰绿色、灰黄色或灰棕色，具细纵纹，有的具纵向椭圆形突起的点状皮孔。节处稍膨大。质坚硬。老茎不易折断。切断面皮部黄棕色，木部黄色至浅棕黄色，具放射状纹理，密布细孔眼；髓部疏松，棕褐色；嫩茎稍易折断，折断后其外皮处可见白色毛发状纤维。有的叶片膜质，卵形、卵状长圆形或卵状披针形，长12cm，宽，顶端渐尖，基部阔楔形

0005－2023花密集，组成顶生和腋生的三歧聚伞花序，每分枝基部有苞片枚；苞片三角形，长花冠黄色，漏斗状，长12，内面有淡红色斑点，花冠管长，花冠裂片卵形，长3.51.5B.1.5.2

1011偶见石细胞。皮层、韧皮部有石细胞和纤维成群或散在，有时断续成环，有的薄壁细胞中含草酸钙粉末土黄色至棕黄色。石细胞数个成群或单个散在，类方形、椭圆形或不规则分枝状，有的呈黄色，有的壁极度增厚，胞腔狭窄，或见层纹。厚壁纤维长梭形，或不规则形，有的一端较尖或具短分叉，直径20，孔沟明显。木纤维直径1060μm，孔沟细密，纹孔斜裂缝状。韧皮纤维10B.1.5.3

取相当于含干燥钩吻1g的样品（新鲜钩吻根、茎按3g取样，新鲜钩吻叶、花按5g取样，固体须603015:1)301g国药典》2020年版通则试验，吸取上述两种溶液各，分别点于同一硅胶薄层板上，以三氯甲烷甲醇（9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以碘化铋钾试液。观察供试品色谱中，在与B.1.5.4

0005－20231g作为供试品溶液。取钩吻素子和钩吻素甲约，用甲醇稀释至，作为对照品溶液。以三重），307.3→70.1m/z307.3→180.2324.3→70.1m/z324.3→236.11μl色谱峰的信噪比均应大于。在提取的供试品离子流色谱中，应同时呈现与钩吻素子、钩

B.1.6.1

B.1.6.2

B.1.6.3

）样品经初步筛查试验后有疑点指向洋金花。

0005－2023

B.2.4.1

）性状鉴别；）显微鉴别；）薄层色谱鉴别；）东莨菪碱含量测定。B.2.4.2

）样品含有完整或破碎的植物的花。B.2.4.3

）样品含有完整或破碎的植物的花。B.2.4.4

有标准物质可以用于检验的对照实验的，如洋金花对照药材（或经鉴定确认无误、可作为工作可作为工作对照的上述化学成分的自制或商品化合物，且样品量足够按其薄层色谱鉴别方法提取供B.2.4.5

B.2.4.6

B.2.4.7

B.2.5.1

0005－2023形，果时宿存部分增大成浅盘状；花冠长漏斗状，长1420cm，檐部直径10cm，筒中部之下较151.2cm1116cm基部具纵脉纹条，表面微有茸毛；花冠呈喇叭状，淡黄色或黄棕色，先端浅裂，裂片有短尖，短B.2.5.2

4210丝基部非腺毛粗大，细胞，基部直径约至128μm，顶端钝圆。花萼、花冠薄壁细胞中有草酸钙B.2.5.3

1g5g30050210μl17干，喷以稀碘化铋钾试液，置日光下检视。观察供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，是B.2.5.4

取相当于含干燥洋金花1g，滤过，精密量取续滤液用甲醇稀释至，作为供试品溶液。取东莨菪碱和阿托品约，用甲醇稀释至，作为对为多反应监测（），选择东莨菪碱的质荷比（m/z304.1→156.1，阿托品的质荷比（290→93m/z290→124作为检测离子对。取供试品溶液和对照品溶液，进样，按上述检测离子对测定的色谱峰的信噪比均应大于。在提取的供试品离子流色谱中，应同时B.2.5.5

0005－20230512以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈磷酸钠溶液（含十二烷基硫酸钠，用磷酸调节值至6.0）（50100）为流动相；检测波长为。理论板数按氢溴酸东莨3000取氢溴酸东莨菪碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每的溶液，即得（东莨菪/1.445取相当于含洋金花1g的样品（新鲜洋金花按5g取样，固体须经粉碎过三号筛），精密称定，置锥形瓶中，加入盐酸溶液，超声处理（功率30分钟，放冷，滤过，滤渣和滤器用盐酸溶液分数次洗涤，合并滤液和洗液，用浓氨试液调节值至，用三氯甲烷振摇提取次，每次，合并三氯甲烷液，回收溶剂至干，残渣用流动相溶解，转移至

B.2.6.1

B.2.6.2

B.2.6.3

0005－2023

钩吻原植物为马钱科钩吻属植物钩吻

e