基因突变2(部编)课件

第三章

基因突变一切生物细胞内的基因都能保持其相对稳定性，但在一定内外因素的影响下，遗传物质就可能发生变化，这种遗传物质的变化（及其所引起的表型改变）称为突变（mutation）。广义的突变包括细胞水平的染色体数目和结构的变化（chromosomeaberration/chromosomemutation）以及DNA水平的碱基对组成与序列的变化（即狭义的genemutation）。阅读与理解突变可发生在体细胞（somaticmutation），也可发生在生殖细胞（germlinemutation）。生殖细胞中的突变基因可通过有性生殖遗传给后代，并存在于子代的每个细胞里（从而有可能使后代的遗传性状发生相应改变）。体细胞突变不会传递给子代个体，但将传递给各代子细胞，在局部形成突变细胞群（有可能导致疾病产生）。第一节基因突变的一般特性

（讲授/熟悉）1.多向性locus与multiplealleles的产生

2.重复性也是群体中复等位基因存在的主要成因之一3.随机性突变率（mutationrate）

4.稀有性普遍存在的非频发的稀有事件

5.可逆性forwardmutation与reversemutation6.有害性/无害性/有益性第二节基因突变的诱发因素

（讲授/熟悉）spontaneousmutation与inducedmutationmutagen一、物理因素紫外线/电离和电磁辐射二、化学因素羟胺类/亚硝酸类化合物/碱基类似物/芳香族化合物/烷化剂类物质三、生物因素病毒/细菌与真菌第三节基因突变形式与分子机制（讲授/掌握）一、静态突变（一）点突变（pointmutation）1.碱基替换（basesubstitution）同义突变（samesensemutation）无义突变（non-sensemutation）错义突变（missensemutation）终止密码突变（terminatorcodontation）2.移码突变（frame-shiftmutation）

点突变导致的生物学功能变化（二）片段突变1.缺失2.重复3.重排

片段突变导致的生物学功能变化二、动态突变DNA分子中某些短串联重复序列（shorttandemrepeat,STR），其重复次数可随着世代交替的传递而呈现逐代递增的变化，称为动态突变（dynamicmutation）。某些STR，尤其是靠近基因或位于基因内的那些STR，在世代的传递过程中重复次数可出现明显增加，当增加达到一定的程度时就可能导致疾病的发生。由动态突变所引起的疾病，统称为动态突变遗传病（绝大多数为三核苷酸重复扩增所致，故也称为trinucleotiderepeatexpansiondiseases,TREDs）。BASECOUNT81a77c65g56tagctctcaat

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EXTgene附近的遗传标记D11S1361

疾病举例脆性X综合征（FragileXsyndrome）

Xq27.3存在一个FMR-Ⅰ(fragileXmentalretadation-Ⅰ)基因。FMR-Ⅰ的5’UTR区有一段CGG三核苷酸串联重复序列。正常人群中该（CGG）n存在多态性，6<n<52。当n>52时，此区域在减数分裂过程中即呈不稳定状态，重复次数可随减数分裂大幅增加。fullmutation:n≥200FragileXsyndrome的原因就是该CGG重复过度增加和相邻区域DNA异常甲基化的结果。基因突变静态突变staticmutation动态突变dynamicmutation点突变片段突变

碱基替换移码突变缺失重复重排第四节DNA损伤的修复

(复习/自学)一、紫外线引起的DNA损伤修复光复活修复，切除修复，重组修复二、电离辐射引起的DNA损伤修复超快修复，快修复，慢修复三、修复缺陷引起的疾病基因突变实例Thebasicstructureofagene本章小结突变（mutation）的概念（广义与狭义）第一节突变的一般特性多向性，重复性，随机性，稀有性，可逆性，有害性第二节基因突变的诱发因素