解热镇痛抗炎及抗痛风药（药理学课件）

是一类具有解热、镇痛，大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物。其抗炎作用与甾类激素不同，又称非甾类抗炎药(NSAIDs)。解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药的分类化学分类代表药物苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松有机酸类羧酸类甲酸类水杨酸类阿司匹林乙酸类吲哚乙酸类吲哚美辛茚乙酸类舒林酸萘乙酸类萘丁美酮邻氨苯乙酸类双氯芬酸苯乙酸类芬布芬丙酸类苯丙酸类布洛芬萘丙酸类萘普生烯酸类苯并噻嗪类吡罗昔康美洛昔康其他尼美舒利解热镇痛抗炎药基本作用

本类各药物化学结构虽可能属于不同类,但共同的药理作用为:1.解热

2.镇痛

3.抗炎机制：

抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)

抑制前列腺素(PG)的合成。解热镇痛抗炎药细菌的毒素、病毒中性粒细胞内热源的细胞因子随血液进入下丘脑体温调节中枢细胞膜磷脂磷脂酶A2(PLA2)花生四烯酸5-HPETE白三烯(LTS)参与过敏反应支气管收缩白细胞趋化诱发炎症PGI2合成酶(血管内皮)PGI2血管扩张抗血小板聚集异构酶PGE2诱发炎症发热致痛收缩子宫还原酶PGF2收缩支气管收缩血管TXA2合成酶(血小板)TXA2血小板聚集收缩血管甾体抗炎药(糖皮质激素类)(▬)PGH2环氧酶(COX)脂氧酶(LOX)非甾体抗炎药(阿司匹林类)(▬)花生四烯酸代谢途径药理作用1.解热：降低发热者体温,对正常者几乎无影响。一般性发热不应急于使用。热度过高,或小儿高热时使用。仅为对症治疗,应着重于病因。解热镇痛抗炎药×2.镇痛轻中度,尤其是炎症性疼痛；严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效；可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛；久用无耐受性、依赖性、欣快感；小量多次；药理作用解热镇痛抗炎药×3.抗炎、抗风湿（除苯胺类外）PGs致血管扩张和组织水肿。与缓激肽,组胺等协同致炎。大多数NSAIDs有抗炎作用：对抗急性风湿热。减轻风湿性、类风湿性关节炎。不能根治，不能阻止疾病发展。药理作用解热镇痛抗炎药COX有两种同工酶：COX1：参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜分泌、

肾功能COX2：与炎症、疼痛有关；NSAIDs对COX1与COX2多无选择性，易致较多不良反应：消化道、肾脏、心血管。不良反应解热镇痛抗炎药镇痛药解热、镇痛抗炎药中枢性外周性激动阿片受体抑制PG的合成镇痛作用强 镇痛作用中用于剧痛用于各种饨痛有镇痛、镇静、镇咳止泻等作用有解热、镇痛抗炎等作用易成瘾不易成瘾COX有COX-1和COX-2两种同工酶。COX-1参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调节；COX-2与炎症、疼痛等有关。本类药物对COX-2的抑制为其治疗作用的基础；而对COX-1的抑制则是其不良反应的原因。目前临床常用的NSAIDs对COX-1和COX-2抑制作用的选择性不高，故此类药物的药理作用和不良反应方面有许多共同点。环氧酶(COX)分类及代表性药物1.水杨酸类，如阿司匹林；2.苯胺类，如扑热息痛；3.吡唑酮类，如保泰松；4.其他有机酸类，如吲哚美辛。解热镇痛抗炎药谢谢大家非选择性环氧酶抑制药分类及代表性药物1.水杨酸类，如阿司匹林；2.苯胺类，如扑热息痛；3.吡唑酮类，如保泰松；4.其他有机酸类，如吲哚美辛。吡唑酮类-保泰松[化学结构]保泰松吡唑酮类-保泰松[体内过程]吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度；肝脏代谢。吡唑酮类-保泰松[临床应用]抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。不良反应多，现临床上已较少使用。吡唑酮类-保泰松[不良反应]常见不良反应有恶心、呕吐、胃肠道不适、水钠潴留、水肿、皮疹等；也可引起腹泻、眩晕、头痛、长期大剂量致消化道溃疡及胃肠出血；偶有引起肝炎、黄疸、肾炎、血尿、剥脱性皮炎、多型性红斑、甲状腺肿、粒细胞及血小板缺乏症；服药一周以上应检查血象。如出现发热、咽痛、皮疹、黄疸及柏油样大便应立即停药。[注意事项]吡唑酮类-保泰松宜饭后服用，服药期间限制食盐摄入量并并定期检查血象。禁用于溃疡病、高血压，心功能不全及肝肾功能不良者。[禁忌]谢谢大家1.水杨酸类，如阿司匹林；2.苯胺类，如扑热息痛；3.吡唑酮类，如保泰松；4.其他有机酸类，如吲哚美辛。非选择性环氧酶抑制药分类及代表性药物医药史上三大经典药物阿司匹林青霉素安定2300多年前，西方医学的奠基人、希腊生理和医学家希波克拉底就已发现，水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退热作用，但弄不清它的有效成份。1827年，英国科学家拉罗克斯首先发现柳树含有一种叫水杨甙的物质；1853年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身—纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有强烈的刺激；1897年，另一位德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿司匹林；1899年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿司匹林的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球【体内过程】口服易吸收。与血浆蛋白结合率高达80%～90%。主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾排泄；可通过血脑屏障及胎盘屏障；尿液的pH变化对其排泄影响大。

在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。水杨酸类-阿司匹林◆解热、镇痛有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC）。用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。水杨酸类-阿司匹林【药理作用】抗炎、抗风湿作用较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。目前仍是急性风湿热、风湿性关节炎及类风湿关节炎的首选药。◆抗炎抗风湿水杨酸类-阿司匹林◆抗血栓形成（小剂量）机理：抑制环氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。阿司匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形成。因为PGI2

是TXA2的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。故防止血栓形成宜采用小剂量(40-80mg/日)治疗缺血性心脏病（心梗）及和冠心病。水杨酸类-阿司匹林1.胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血浓度高则兴奋CTZ；③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。水杨酸类-阿司匹林【不良反应】2.凝血障碍：出血时间延长，用VitK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些可诱发哮喘--阿斯匹林哮喘。

因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故AD治疗无效。水杨酸类-阿司匹林4.瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。5.水杨酸反应（＞5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。措施:停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。水杨酸类-阿司匹林谢谢大家是嘌呤代谢紊乱引起血尿酸增高的代谢性疾病；由于血尿酸浓度过高，尿酸盐沉积于关节、肾和结缔组织等处，引起局部粒细胞浸润及炎症反应，导致痛风性关节炎、痛风肾和痛风石等；痛风抑制炎症反应药——痛风急性发作(秋水仙碱)

间歇期和慢性期痛风抗痛风药促进尿酸排泄药（丙磺舒）抑制尿酸生成药（别嘌醇）痛风的饮食治疗十分重要。蛋白质摄入量限制在1g/(kg·d)左右；不进食高嘌呤食物，如动物心、肝、肾、脑等内脏，鱼虾类、海蟹类、豆类及酵母等；严格戒酒，包括含大量嘌呤的啤酒；多饮水，使尿量在2000ml/d以上。痛风的饮食治疗COX有COX-1和COX-2两种同工酶。COX-1参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调节；COX-2与炎症、疼痛等有关。本类药物对COX-2的抑制为其治疗作用的基础；而对COX-1的抑制则是其不良反应的原因。环氧酶(COX)[临床应用]选择性COX-2抑制药，治疗剂量对COX-1无明显影响，也不影响TAX2的合成，但可抑制PGI2的合成。主要用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、也可用于手术后疼痛、牙痛、痛经。塞来昔布[不良反应]胃肠道反应、出血和溃疡的发生较其他非选择性非甾体抗炎药低，但仍有可能引起水肿、多尿、肾损害。塞来昔布谢谢大家是嘌呤代谢紊乱引起血尿酸增高的代谢性疾病。由于血尿酸浓度过高，尿酸盐沉积于关节、肾和结缔组织等处，引起局部粒细胞浸润及炎症反应，导致痛风性关节炎、痛风肾和痛风石等。痛风尿酸盐结晶45发病机制高尿酸血症成因：遗传因素：酶异常致尿酸合成增加（<10%）肾小管分泌尿酸减少（达80~90%）小管吸收增多（少）肾小球滤过减少后天因素：饮食（嗜食酒肉）生活习性（体力活动过少）

人体每天大约产生750mg尿酸，80%由自身合成，20%来自食物。这些尿酸2/3经肾排泄，1/3经肠道排泄。相当重要46尿酸溶解度极低，过饱和会在关节肾和组织中沉积；哺乳动物不患此病：虎、狮、熊有尿酸酶，分解尿酸为水溶性尿囊素；灵长类动物如猩猩、猿、猴没有尿酸酶；灵长类进化过程中尿酸渐高，其意义可能是尿酸是一种有害活性物质的有效清除剂，尿酸过低易导致早衰及自身免疫性疾病；有研究认为，尿酸、胆红素、维生素C构成人体三类主要抗氧化剂。发病机制哪些人更有患病资格肥胖、达官贵族、应酬族男性嗜食酒肉血尿酸水平与教育程度、经济收入、社会地位呈明显正相关高血压、动脉硬化、冠心病或脑血管病，糖尿病（尤其是Ⅱ型），与高尿酸血症有相近的易感基因绝经抑制炎症反应药(秋水仙碱)—痛风急性发作

间歇期和慢性期痛风