浸出制剂生产（中药制剂技术课件）

纯化含义目的纯化是采用适当的方法和设备除去中药提取液中杂质的操作。①提高疗效；②减少服用量；③增加制剂的稳定性；纯化

纯化方法水提醇沉淀法酸碱法醇提水沉淀法澄清剂法超滤法透析法盐析法萃取法

纯化提取、分离、纯化操作——以板蓝根提取、分离、纯化操作为例板蓝根功能与主治：清热解毒，凉血利咽。处方：板蓝根200g制成清膏【相对密度为1.30～1.33(80℃)

】板蓝根经提取、分离、纯化、浓缩成清膏。制法：板蓝根清膏提取、分离、纯化操作适用岗位中药提取物提取、分离、纯化岗位提取、分离、纯化操作

生产流程5倍量水，浸泡30分钟后煎煮2h,纱布过滤药渣提取液2药渣（弃去）提取液1

板蓝根药材200g合并3倍量水煎煮1h，纱布滤过提取、分离、纯化操作醇沉，加95﹪乙醇至含醇量60﹪（边加边搅），静置浓缩液醇沉液清膏沉淀弃去抽滤滤液浓缩生产流程合并的煎液浓缩至180ml提取、分离、纯化操作12生产前准备生产操作4生产结束后（清场）3

人员更衣后进入提取操作间，复核清场情况。接收生产指令，填写生产状态卡，按生产指令准备所需的用具，并检查生产用具，设备是否清洁，完好、干燥。根据生产指令填写领料单，领取物料，核对物料品名、规格、数量、质量是否相符。生产结束后（清场）生产前准备提取、分离、纯化操作

检查料渣门有无渗漏现象。按批生产指令核需煎煮的板蓝根饮片，无误后，在提取罐内投入板蓝根饮片。

打开饮用水阀门，按生产工艺要求往多功能中药提取罐内注入饮用水注水量达到规定量后，旋紧罐盖，开始浸润。一般浸泡60min。

浸润时间到后，打开设备电源开关，开启直通蒸汽进汽阀。加热至沸腾后，关闭直通蒸汽阀门，打开夹层蒸汽阀门，使药液保持微沸，煎煮2小时。22生产前准备生产操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）生产操作提取、分离、纯化操作

煎煮到规定时间，关闭汽阀，开泵过滤，将提取液泵到提取液储罐并在提取液储罐上做好标签，标签内容包括品名、批号、批量、生产日期、操作人，完成第一次煎煮

药液过滤完毕后，加入工艺要求的水量，进行第二。煎煮时间分别为1小时。

按第一次煎煮操作，过滤第二煎药液。药液需过滤两次，其间隔时间为30min，使药液尽量过滤尽，以免浪费。

药液过滤完毕后，排出料渣。继续加热浓缩至工艺规定的体积，加等量的乙醇，搅匀，静置24h，滤过，滤液备用。22生产前准备生产操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）生产操作提取、分离、纯化操作

生产结束后，操作人员将使用后的运输车、工具、容器具按清洁规程进行清洁。由工序班长取下生产状态标志及设备运行状态标志，纳入批生产记录，换上操作间待清场”标志、设备“待清洁”标志，严格按照清洁规程进行清洁。

由QA员检查清场情况，确认合格后签发“清场合格证”正副本，清场合格证(副本)插入操作间“已清场”标志牌上。填好生产记录和清场记录。32生产前准备生产操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）清场操作提取、分离、纯化操作分离含义：不溶性的固体物质用适当的方法从药材提取液中分离除去的过程。

浸提液中常混有药渣、沉淀物、泥砂及其他固体杂质，需分离除去；中药浸提液的纯化、药物重结晶等均要分离操作分离分类132沉降分离法离心分离法滤过分离法分离含义特点利用固体物与液体介质密度相差悬殊，固体物靠自身重量自然下沉，用虹吸法吸取上层澄清液，使固体与液体分离的一种方法。①操作简单；②沉淀时间长，效率低；③适用于提取液中固体微粒多而质重的粗分离；④不适用于固体微粒细小、黏度大的药液。分离沉降分离法含义特点离心分离法与沉降分离法皆是利用混合液密度差来分离料液的。离心分离的外力为离心力，沉降分离的外力为重力。

①分离速度快，效果好；②适用于含有细小微粒的溶液、具有较大黏度的溶液以及密度不同且相互不溶解的两种液体分离。分离离心分离法含义分离方式将固-液混合物强制通过多孔的介质，使固体粒子被介质截留，液体经介质孔道流出，从而实现固-液分离的方法。①表层滤过②深层滤过分离滤过分离法滤过方法与设备常压滤过减压滤过加压滤过薄膜滤过玻璃漏斗搪瓷漏斗金属夹层保温漏斗布氏漏斗垂熔玻璃滤器压滤器板框压滤机微孔滤膜超滤膜反渗透膜分离提取

概述浸提的过程影响浸提的因素浸提又称提取，系指采用适当的溶剂和方法将药材中的有效成分浸出的操作。提取浸提过程浸润阶段溶解阶段扩散阶段置换阶段溶剂渗透到药材内部有效成分从组织中解吸、溶解细胞内渗透压高，与溶剂达到动态平衡低浓度浸出液置换高浓度浸出液提取

影响浸提的因素

药材的粒度

被提取物质的性质

浸提温度浸提时间浸提压力溶剂量、PH浸提次数萃取法盐析法

提取常用的浸提溶剂与辅助剂

亲

水亲水甲醇脂性乙醇性增丙酮增强正丁醇强乙酸乙酯氯仿乙醚提取浸提辅助剂加入目的：提高有效成分的溶出、增加其溶解度、减少无效成分或杂质的浸出常有种类：酸、碱、表面活性剂提取

5、常用的浸提方法（1）煎煮法（6）超临界流体提取法（2）浸渍法（7）酶法（3）渗漉法（8）微波提取法（4）回流法（9）超声波提取法（5）水蒸气蒸馏法（10）半仿生提取法提取药材加水煮沸，去渣取汁的一种方法适用范围：

1、有效成分能溶于水的药材

2、对湿热稳定的药材缺点：杂质多、易变质，提取液要及时处理。

35%115%煎煮法提取（2）浸渍法药材采用适当溶剂在常温或温热条件下浸泡，浸出有效成分。溶剂：白酒、乙醇适用：黏性、新鲜、遇热易破坏或挥发性药材

冷浸法

类型热浸法重浸法提取

渗漉法

溶剂动态浸出浓度梯度大浸出效果好溶剂用量少药材低浓度浸出液高浓度浸出液浸出液3提取渗漉法不宜用水为溶剂不适用：新鲜、易膨胀药材适合：贵重、毒性药材、含量低的药材、高浓度制剂药材溶剂提取

含义：用有机溶剂加热提取，溶剂受热气化变成蒸汽被冷凝重复回到浸出器中的过程。特点：反复使用溶剂，节省用量适用范围：药物成分易溶于溶剂且受热稳定药材质地坚硬药物成分不易浸出挥发性、不溶于水的成分提取35%415%回流法提取

回流法装置提取

含义：将含有挥发性成分的药材与水或水蒸气共同蒸馏，挥发性成分随水蒸气被蒸出，经冷凝器冷却后，分离出挥发性成的提取方法。

特点：在较低的沸点下沸腾

适用范围：具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏，与水不发生反应，又难溶或不溶于水的化学成分的提取。35%515%水蒸气蒸馏法提取

水蒸气蒸馏装置提取

超临界流体提取法含义：是利用处于临界温度与临界压力以上的流体，在一定的设备与条件下提取药物有效成分的方法。常用气体：二氧化碳特点：①操作周期短，效率高②属于高压技术，工艺过程技术要求高，设备投资费用大③工艺过程接近室温条件和缺氧条件，可防止热敏性成分氧化和降解6提取浸出制剂认知浸出制剂认知一、定义浸出制剂系指以浸出工艺为主要过程，采用适宜的浸提溶剂和浸提方法，提取药材中有效成分而制成的一类供内服或外用的制剂。浸出制剂也可作为原料供制备其他制剂用。浸出制剂认知二、特点1．保持处方中药物各成分的综合疗效，符合中医药理论2．药效缓和3．减少服用量4．部分浸出制剂可作为其他剂型的半成品5．疗效、质量不稳定浸出制剂分类含水浸出制剂含醇浸出制剂含糖浸出制剂其他浸出制剂浸出制剂认知三、分类含水浸出制剂含醇浸出制剂系指以水为溶剂制成的浸出制剂，如汤剂、合剂等。系指以乙醇或酒为溶剂制成的浸出制剂，如酒剂、酊剂、大部分流浸膏剂等。浸出制剂认知含糖浸出制剂其他浸出制剂系指在水浸出制剂的基础上，将水提液浓缩加入适量蔗糖或蜂蜜制成的浸出制剂，如煎膏剂、糖浆剂。系指以植物油、液体石蜡、醋等为溶剂制成的浸出制剂，多为外用制剂，如红花油、风油精等。浸出制剂认知汤剂认知汤剂认知一、定义汤剂亦称汤液，系指将中药饮片或粗颗粒加水煎煮或用沸水浸泡后，去渣取汁而得到的液体制剂。汤剂认知二、特点1.组方灵活——汤剂能适应辨证施治的需要，因人因病而异，用药针对性强。2.可充分发挥方中多成分的综合疗效3.药效迅速——“汤者荡也，去大病用之”。汤剂认知二、特点4.适用范围广——汤剂几乎适应各类疾病的治疗。5.制法简单——用煎煮法制备。6.使用不便、易霉变、服用量大、口感差。汤剂认知三、分类1.煮剂系指将饮片加水煎煮一定时间后，去渣取汁而得到的液体制剂。2.煎剂系指将药材的水煎液再经过适当的浓缩所制得的液体制剂。汤剂认知三、分类3.沸水泡药系指将药材经沸水浸泡后去渣而得到的液体制剂。由于药物受热温度低、时间短，药液味薄气清。4.煮散系指将药材的粗颗粒与水共煮，再去渣取汁而制成的液体制剂。汤剂特点煮剂煎剂沸水泡药煮散吸收快、奏效迅速、作用强与煮剂相比，加热时间延长，药液浓度增大，体积减小，药效相对缓和而持久。药物受热温度低、时间短。可频频饮之，对服用剂量与时间无一定要求，又称饮剂。药材的表面积增大，煎煮效率提高，制备时间短，节省药材、提高疗效。汤剂认知汤剂生产工艺汤剂生产工艺一、药材的选择入汤剂的药材品种，必须是符合药典、炮制规范规定或符合医师特殊要求的饮片或粗颗粒，这是保证汤剂内在质量的关键所在。汤剂生产工艺宜选玻璃、不锈钢等化学性质稳定且对药物吸附较少的器皿不宜选铝、铁、铜、锡等易与药物发生化学反应的器具二、煎器的选择1234煎煮方法水量煎煮时间火候煎煮次数汤剂生产工艺三、煎煮方法汤剂生产工艺四、特殊药材煎药方法先煎——是指将药物单独煎煮一定时间后再加入处方中其他药物共同煎煮至规定时间的一种煎药的方法。先煎的目的是为了增加药物的溶解度或降低药物毒性。需要先煎的药物有两类：一类是质地比较坚硬、成分不易煎出的药材，包括矿石类、贝壳类、角甲类等；另一类是有毒的药材，如乌头、附子、商陆等，汤剂生产工艺四、特殊药材煎药方法后下——是指将有此要求的药物在汤药煎好前5～15min时加入，共同煎煮至规定时间的煎药方法。目的是要减少该药物煎煮的时间，以减少挥发性成分的损失和有效成分的降解。需后下的药物有含挥发性成分多的药材，如薄荷、藿香、沉香、青蒿、细辛等；也有不属芳香药，但久煎能破坏其有效成分的药材，如钩藤、杏仁、大黄等。汤剂生产工艺四、特殊药材煎药方法包煎——是指将药物用布包扎后再与群药共同煎煮的方法。需要包煎的药物有花粉类药物、细小种子类药物、药物细粉、含淀粉多的药物以及附绒毛的药物，如松花粉、蒲黄、葶苈子、菟丝子、六一散等。汤剂生产工艺四、特殊药材煎药方法另煎——对于一些贵重药物，如人参、西洋参、鹿茸等，可将其单独煎煮，再将煎煮液与其他药材的煎煮液混合服用。另煎可减少贵重药物的损失和保证其剂量的准确。人参鹿茸汤剂生产工艺四、特殊药材煎药方法烊化——对于黏性大的胶类药物和糖类，如阿胶、龟板胶、蜂蜜、饴糖等，不宜与药物混煎，否则会致使汤液黏稠，不仅影响其他成分的煎出，还容易引起药液焦糊和胶类药物的损失。对此，应该采用烊化的手段，即将胶类药物用适量的开水溶化后与汤液混合，或将胶类药物用煎好的汤液加热溶化后服用。人参龟板胶汤剂生产工艺四、特殊药材煎药方法冲服对于一些难溶于水的贵重药物，如三七、麝香、羚羊角等，宜研成细粉与汤剂同饮服下，此法称为冲服。榨汁对于新鲜药材，如鲜生地、生藕、梨、韭菜、姜、白茅根等应榨汁使用，可将鲜汁兑入煎好的汤剂中服用。羚羊角汤剂生产操作————以益母草汤剂操作为例方名益母草汤剂益母草功效：具有活血调经，祛瘀止痛，利尿消肿，清热解毒；临床主治：月经不调、痛经、闭经、胎漏难产、胞衣不下、产后血晕、瘀血腹痛、跌打损伤、肾病水肿、小便不利、尿血、痈肿疮疡。

益母草200g益母草洗净，浸泡后放入煎药器中武火煮滚，改文火煲1－2个小时，再加适当清水，二次煎煮1小时，合并两次煎液即得。处方制法汤剂生产操作12生产前准备生产操作汤剂生产操作4生产结束后（清场）3人员更衣后进入制粒间，复核清场情况。接收生产指令，填写生产状态卡，按生产指令准备所需的用具，并检查生产用具，设备是否清洁，完好、干燥。根据生产指令填写领料单，领取物料，核对物料品名、规格、数量、质量是否相符。生产结束后（清场）生产前准备22生产前准备生产操作汤剂生产操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）生产操作检查料渣门有无渗漏现象。按批生产指令核对需煎煮的益母草饮片，无误后，在提取罐内投入益母草饮片。打开饮用水阀门，按生产工艺要求往多功能中药提取罐内注入饮用水注水量达到规定量后，旋紧罐盖，开始浸润。一般浸泡60min。浸润时间到后，打开设备电源开关，开启直通蒸汽进汽阀。加热至沸腾后，关闭直通蒸汽阀门，打开夹层蒸汽阀门，使药液保持微沸，煎煮2小时。22生产前准备生产操作汤剂生产操作4生产结束后（清场）3生产结束后（清场）生产操作煎煮到规定时间，关闭汽阀，开泵过滤，将提取液泵到提取液储罐并在提取液储罐上做好标签，标签内容包括品名、批号、批量、生产日期、操作人，完成第一次煎煮药液过滤完毕后，加入工艺要求的水量，进行第二次煎煮。煎煮时间分别为1小时。按(4)操作，过滤第二煎药液。药液需过滤两次，其间隔时间为30min，使药液尽量过滤尽，以免浪费。药液过滤完毕后，排出料渣。32生产前准备生产操作汤剂生产操作生产结束后（清场）3生产结束后（清场）清场操作生产结束后，操作人员将使用后的运输车、工具、容器具按清洁规程进行清洁。由工序班长取下生产状态标志及设备运行状态标志，纳入批生产记录，换上操作间“待清场”标志、设备“待清洁”标志，严格按照清洁规程进行清洁。由QA员检查清场情况，确认合格后签发“清场合格证”正副本，清场合格证(副本)插入操作间“已清场”标志牌上。填好生产记录和清场记录。煎膏剂认知●定义●分类●优点与缺点

煎膏剂，古老的传统半固体剂型之一。在中国最早的医药典籍《黄帝内经》中已有膏剂的记载。东汉张仲景《金匮要略》记载的大乌头膏，是内服膏剂的最早记载，唐时称煎，明清广为各类方书记载。煎膏剂认知煎膏剂认知

一、煎膏剂的概念煎膏剂系指饮片用水煎煮，取煎煮液浓缩，加炼蜜或糖（或转化糖）制成的半流体制剂。

煎膏剂分类糖膏蜜膏煎膏剂认知煎膏剂认知稳定性好服用方便用于某些慢性疾病优点二、煎膏剂的优缺点缺点12不易制成煎膏剂的药物煎膏剂认知受热易变质的中药易挥发性成分为主的中药煎膏剂生产工艺●工艺流程●生产操作

工艺流程2～3次每次2～3h澄清35h浓缩至规定的相对密度加入炼糖或炼蜜不超3倍量返砂加饮片细粉小火加热搅拌、捞泡沫相对密度1.40左右冷却洁净干燥无菌大口容器封口相对密度不溶物装量微生物限度煎膏剂生产工艺煎煮浓缩配制浓缩收膏灌装质检包装煎膏剂生产操作●生产操作●生产前准备●清场

方名益母草膏功能与主治：活血调经。用于血瘀所致的月经不调、产后恶露不绝，症见月经量少、淋漓不净、产后出血时间过长;产后子宫复旧不全见上述证候者。

益母草

100g

红糖适量纯化水适量g取益母草，切碎，煎煮两次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次2h，合并煎液过滤、浓缩至相对密度1.21～1.25，加红糖2倍量，加热溶化，混匀，浓缩至相对密度1.10～1.12，分装即得。