羧甲基淀粉钠在药剂中的新应用

羧甲基淀粉钠在药剂中的新应用

胶囊车间和亚辉羧甲基淀粉钠(CMS-Na)又名羧甲基淀粉、羧甲基淀粉醚,外观为白色或略带黄色的粉末状固体,无毒无味,具有吸潮性,可直接溶于冷水,但不溶于醇和醚,在碱性或弱酸性溶液中稳定。已被美国药典21版和国家处方集16版收载，中国药典从1995年版二部中也将其收载。羧甲基淀粉钠属于低取代度马铃薯淀粉的衍生物,是葡萄糖分子通过1,4-α-糖苷键相互连接的,大约每100个葡萄糖单元引入25个羧甲基。其结构与羧甲基纤维素相类似,性状也很相似,因而在许多领域有相同或相似的使用性能和效果。但由于淀粉来源广,成本低,生产时工艺较简单,加之该产品优良的水溶性、膨胀性、分散乳化性及稳定性等,在应用上已远远胜过了羧甲基纤维素,是一种开发利用前景十分广阔的精细化工产品。

羧甲基淀粉钠分子结构CMS-Na在药剂中最常用是作为片剂崩解剂使用，CMS-Na是很好的崩解剂,在各种药片中得到广泛应用，其效果要优于淀粉和ＣＭＣ。可用内加法也可用外加法或内外加法，一般以外加法较为常见，其用量一般为片重的4—8%。也可将其作粘合剂使用，同样能提高片剂的崩解性和溶出度。一、羧甲基淀粉钠的药剂学性质1.吸水性和吸水膨胀性

实验证明CMS-Na遇水迅速膨胀，膨胀作用充分而粒子本身不破碎。Shangraw等在显微镜下观测到一种商品名Primojel颗粒在水中的尺寸与干燥粉末比较相差10倍。这可以较为合理地解释此类崩解剂的崩解效果。CMS-Na的吸水性远优于玉米淀粉、交联淀粉、L-HPC和羧甲基纤维素钠等。2.促进药物的溶出

片剂中药物的溶出性与崩解剂有直接关系，崩解快而且崩解后产生的粒子小，其表面积大，与溶出介质的接触面积大，则溶出速度快。由于CMS-Na有良好的崩解作用且有良好的润湿性，所以可以加快药物的溶出，尤其适用于制备不溶性药物的片剂，促进药物的溶出。

3.流动性和粒度CMS-Na还具有良好的流动性和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性，可用于粉末直接压片。CMS-Na流动性要好于CMC-Na,主要因素是由粒子的形态所决定的,淀粉类颗粒的形态是近圆形的,而CMC-Na等颗粒的形态是纤维状的,这点可从光学显微镜或电子显微镜下观测到。另外CMS-Na的粒度也比CMC-Na要小。4.松密度松密度又称表观密度，是粒子质量与表观体积（粒子真容积、粒子内空隙和粒子间空隙）之比。沈慧凤等采用100ml的量筒,每个样品均取30g,下落高度为15.1厘米,在固定架内按自由落体方式震动5次进行测定,作相对比较。CMS-Na松密度大于淀粉、L-HPC和CMC-Na。这个特点在胶囊剂的填充空间有限的情况下,可加以利用。二、羧甲基淀粉钠在药剂中的应用

1.在粉末直接压片中的应用

由于CMS-Na有良好的流动性和粒度，如果药物颗粒流动性好,用它能进行粉末直接压片。CMS-Na在粉末直接压片中主要作为黏合剂和崩解剂。如在制备氢氧化铝片中，可将氢氧化铝和CMS-Na混合后，加入硬脂酸镁作为润滑剂进行粉末直接压片，且实验结果显示CMS-Na作为粉末直接压片的崩解剂要好于其他崩解剂。

2.在分散片中的应用

由于CMS-Na优良的崩解性和溶胀性，使其成为制备分散片常用的辅料。如在制备布洛芬分散片中，CMS-Na能使分散片遇水后能迅速膨胀、崩解,混悬液在一定时间内较稳定，体外溶出度实验表明,分散片的溶出度远快于普通片。所压制片剂外观光洁,在40ｓ内完全崩解,药物溶出快,并能通过710μｍ筛网。

3.在速崩片中的应用

近年出现的快速崩解片服用时不必借助饮水帮助,对老人与儿童吞咽困难者尤为适宜。CMS-Na由于良好的崩解性可作为速崩片的辅料，如林文辉、崔福德等选择羧甲基淀粉钠作为崩解剂,制成碳酸钙速崩片，崩解时间可达45s，而且口感良好。4.在缓控释制剂中的应用CMS-Na不仅应用于速释制剂中，在很多缓控释制剂中也得到了应用。如在肠溶胶囊中,CMS-Na使药物具有长效功能,使疗效大为改善；又如,在潘生丁控释药片中,加入适当比例的酸(如:潘生丁与富马酸质量比为1∶2.1)和适量的CMS-Na(如:7.2%),药物周围即可形成稳定的酸性微环境,直至药物充分释放。5.在定时脉冲释放片中的应用

定时脉冲释放片是一种定时释放药物的新剂型。在定时脉冲释放片的设计中，片芯的迅速释放和良好的膨胀性是形成脉冲释药的关键因素之一。CMS-Na由于吸水膨胀度大，成为定时脉冲释放片的优良的片芯材料。孙学惠等在制备单硝酸异山梨酯定时脉冲释放片时分别用CMS-Na、CCMC-Na、PVPP作为片芯材料，结果显示CMS-Na能在包衣后能达到爆破式释药的目的,最后片芯选定为CMS-Na崩解剂。6.在制备微球中的应用

淀粉微球作为一种新型药物剂型具有生物可降解性、价格低廉等优点,可延长药物作用时间,保护药物免受酶的降解,提高药物的稳定性,从而进一步提高药物的生物利用度。张志荣等用乳化—化学交联法制备空白羧甲基淀粉微球(CMS-MS)然后用吸附法制备了米托蒽醌载药羧甲基淀粉微球。何文等以羧甲基淀粉钠为原料,对苯二甲酰氯为交联剂,采用界面缩聚法制备空白微球,用吸附载药法制备阿司匹林淀粉微球。淀粉微球的扫描电镜照片7.在中药制剂中的应用

制备中药片剂时,经常出现难以崩解的情况，通过使用CMS-Na作为崩解剂可以改善中药的崩解性。如清开灵浸膏片随贮存期的延长崩解性也延长。通过添加8%的CMS-Na压片可以提高片剂的崩解性同时对硬度、片面光洁度也有改善。又如大黄乙醇提取物干粉选用CMS-Na作为崩解剂制备的片剂成型好，崩解迅速。结论与展望

近十年来，CMS-Na由于其良好的性能