药物的杂质检查-药物一般杂质检查（药物制剂检查课件）

澄清度的检查一、澄清度检查是检查药物溶液中的不溶性杂质，在一定程度上可反映药品的质量和生产工艺水平。对于注射用原料药，检查其溶液的澄清度，有较为重要的意义。一、澄清度的检查原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成不溶于水的甲醛腙,形成白色浑浊。利用此反应制备浊度标准贮备液，再进一步稀释为浊度标准液，再与供试品比较，供试品浊度不得超过浊度标准液。一、澄清度的检查（一）检查原理(CH2)6N4

+

6H2O6HCHO

+

4NH3

HCHO

+

H2N—NH2H2CN—NH2↓+H2O反应式：（二）浊度标准液的制备浊度标准原液浊度标准贮备液浊度标准液一、澄清度的检查一、澄清度的检查1、浊度标准贮备液的配制配制1.0％硫酸肼水溶液，放置4～6h，取此溶液和10.0％乌洛托品溶液等容量混合，摇匀，于25℃避光静置24h，即得。浊度标准贮备液应置冷处避光保存，在2个月内使用，用前摇匀。2、浊度标准原液的配制

一、澄清度的检查取浊度标准贮备液15.0ml，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。取适量，置1cm吸收池中，于550nm波长处测定，测得的吸光度应在0.12~0.15范围内。浊度标准原液应在48h内使用，用前摇匀。3、浊度标准液的配制临用时，取浊度标准原液与水按下表配制、充分摇匀，即得不同级号的浊度标准液。一、澄清度的检查（三）操作方法

在室温条件下，将用水稀释至一定浓度的供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管，在浊度标准液制备后5min，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000lx，从水平方向观察、比较，以检查溶液的澄清度或其浑浊程度。一、澄清度的检查（四）注意事项一、澄清度的检查（1）大多数药物的澄清度检查以水为溶剂，有时也用酸、碱或有机溶剂(如乙醇、甲醇、丙酮)作溶剂。如无水葡萄糖、山梨酸、苯巴比妥、硼酸等药品检查乙醇溶液的澄清度，如安乃近、奋乃静等检查甲醇溶液的澄清度。（四）注意事项

一、澄清度的检查（2）对于有机酸的金属盐类药物，通常强调用“新沸过的冷水”，因为水中若溶有二氧化碳，将影响溶液的澄清度。学习情境干燥失重的检查一、常压恒温干燥法干燥剂干燥法减压干燥法热重分析法知识点干燥失重的检查干燥失重系指药品在规定的条件下，经干燥后所减失的重量，以百分率表示。干燥失重的内容物主要指水分，也包括其它挥发性物质，如残留的挥发性有机溶剂等。干燥失重测定方法主要有下列四种:(一)常压恒温干燥法(二)干燥剂干燥法(三)减压干燥法(四)热重分析法本法适用于受热较稳定的药物，中国药典收载的药物有重酒石酸间羟胺、度米芬、洋地黄毒苷、盐酸乙胺丁醇、格列吡嗪、磺胺嘧啶银、磷酸二氢钠等40余种采用本法测定。

（一）常压恒温干燥法1.操作方法将供试品置于相同条件下已干燥至恒重的扁形称量瓶中，在烘箱内于规定温度下干燥至恒重，由减失的重量和取样量即可计算供试品的干燥失重。（一）常压恒温干燥法2.注意事项（1）干燥温度一般为105℃。干燥时间，除另有规定外，根据含水量的多少，一般在达到指定温度±2℃干燥2～4h至恒重为止。（2）为了使水分及挥发性物质易于挥散，供试品应平铺于扁形称量瓶中，其厚度不超过5mm。如为疏松物质，厚度不超过10mm。大颗粒结晶药物，应先研细至粒度约2mm。（3）放入烘箱进行干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥。取出时，须先将瓶盖盖好，置干燥器中放冷至室温，然后称定重量。（一）常压恒温干燥法2.注意事项（4）有的药物含有较多结晶水，在105℃不易除去，可提高干燥温度。如磷酸氯喹在105℃下干燥时，失重缓慢，不易恒重。经试验，改用120℃干燥，数小时即恒重。（5）某些药物中含有较大量的水分，熔点又较低，如直接在105℃干燥，供试品易融化，表面结成一层薄膜，使水分不易继续挥发。此类药物应先低温干燥，使大部分水分除去后，再于规定温度干燥至恒重。（一）常压恒温干燥法（二）干燥剂干燥法本法适用于受热分解、或易于挥发的供试品。中国药典收载的药物如氯化铵、苯佐卡因、硝酸异山梨酯、马来酸麦角新碱等采用本法测定。将供试品置干燥器中，利用干燥器内的干燥剂吸收水分，干燥至恒重。药典中常用的干燥剂有硅胶、硫酸和五氧化二磷等。1.操作方法（二）干燥剂干燥法（三）减压干燥法适用于熔点低、受热不稳定或难驱除水分的药物。中国药典收载的药物有盐酸阿糖胞苷、盐酸去甲万古霉素、山梨醇、乙酰半胱氨酸、癸氟奋乃静等多种。原理：在减压条件下可降低干燥温度和缩短干燥时间。在一定温度下，采用减压干燥器或恒温减压干燥箱干燥，压力应控制在2.67kPa(20mmHg)以下。如盐酸去甲万古霉素引湿性强，中国药典将本品在干燥条件下研细后，经60℃减压干燥4h，以检查其失重。（三）减压干燥法1.操作方法（四）热重分析法热重分析法是测量物质的质量随温度变化的热分析技术。热重分析仪主要由程序升温炉及安装在其中的微量分析天平组成。天平不受温度的影响，经过长时间加热仍有良好稳定性。分析时，将样品置于瓷坩埚或铂坩埚等适宜材料制成的容器中，放于天平盘上，按一定速度升高炉温，通氮气流(或其他惰性气流)带走挥发性物质。连续记录加热过程中样品重量随温度的变化，得到供试品的热重曲线。（四）热重分析法1.操作方法测定曲线上平台之间的质量差值，可计算出样品在相应温度范围内减失质量的百分率。（四）热重分析法热重曲线热重分析法特点是能准确地测量出物质的质量变化及变化速度，样品用量少，比通常干燥失重法测定速度快。适用于贵重药物或在空气中容易氧化药物的干燥失重测定，还可用于药物稳定性的考查。（四）热重分析法学习情境硫酸盐的检查一、检查原理、操作方法、注意事项知识点（一）检查原理反应式：Ba2++SO42-BaSO4↓药物中的硫酸盐标准硫酸钾溶液＋氯化钡硫酸钡微粒比较两者生成的硫酸钡浑浊程度稀盐酸硫酸盐的检查白色浑浊（三）操作方法1、实验主要仪器

纳氏比色管硫酸盐的检查2、操作流程供试品（取各药品项下规定量的供试品）对照品（取各药品项下规定量的标准硫酸钾溶液）稀盐酸2mL40mL25%氯化钡溶液5mL水摇匀50mL放置10min同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，进行比浊硫酸盐的检查水纳氏比色管中

（四）注意事项1、稀盐酸的作用硫酸盐的检查可防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀的生成

《中国药典》2010版规定在50mL溶液中加入稀盐酸2ml，水浴中放置10min但酸度也能影响硫酸钡的溶解度，要严格控制溶液pH，酸度过高会增加硫酸钡的溶解度，使反应的灵敏度降低2、氯化钡试液硫酸盐的检查采用浓度为25％氯化钡试液所产生的硫酸钡浑浊较稳定。加入氯化钡试液后，应立即充分摇匀，防止因局部过浓而影响产生浑浊的程度。硫酸盐的检查①供试品溶液加稀盐酸后，如不澄明可用滤纸滤过，但应先用含盐酸的酸性水溶液洗净滤纸中的硫酸盐，取滤液进行检查。②若供试品溶液有颜色，则采用内消色法处理，其方法与氯化物检查时的处理方法一样。3、供试品的处理供试品溶液澄清溶液放置10min水供试品溶液过量氯化钡反复滤过标准硫酸钾溶液作为对照品溶液氯化钡水内消色法在黑色背景下比浊对照液和供试液具有基本相同的颜色硫酸盐的检查学习情境氯化物的检查一、检查意义、检查原理、操作方法、注意事项知识点葡萄糖中氯化物的检查通则0801氯化物的检查（一）氯化物检查的意义氯化物作为信号杂质通过对氯化物控制，可同时控制与氯化物结合的一些阳离子以及某些同时生成的副产物；氯化物检查结果反映出药物的纯度，间接考核生产、贮藏过程是否正常。（二）检查原理反应式：Ag++Cl-AgCl↓药物中的氯化物标准氯化钠溶液＋硝酸银氯化银的胶体微粒比较两者生成的氯化银浑浊程度稀硝酸氯化物的检查白色浑浊（三）操作方法1、实验主要仪器

纳氏比色管氯化物的检查2、操作流程供试品（取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25mL）对照品（取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液）稀硝酸10mL水摇匀40mL硝酸银1.0mL水摇匀50mL暗处放置5min同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，进行比浊氯化物的检查

硝酸的作用一是可消除SO42-、CO32-、PO43-等离子的干扰二是可加速氯化银沉淀的生成三是可以改善氯化银浑浊的均一性，提高检查的准确度（四）注意事项氯化物的检查1、硝酸的作用溶于水的有机药物氯化物的检查2、有机药物的氯化物检查不溶于水的有机药物加水振摇，使氯化物溶解按规定方法直接检查滤除不溶物，取滤液检查加热溶解供试品放冷析出沉淀滤过，取滤液检查供试品溶液澄清溶液暗处放置5min水氯化物的检查供试品溶液过量硝酸银反复滤过标准氯化钠溶液作为对照品溶液3、带色供试品溶液的处理硝酸银水内消色法在黑色背景下比浊对照液和供试液具有基本相同的颜色4、其它注意事项氯化物的检查为了避免光线使单质银析出，在观察前应在暗处放置5min。由于氯化银为白色沉淀，比较时应将比色管置黑色背景上，从上向下观察，使得比较液层厚，背景对比度强，利于判断。学习情境溶液颜色的检查一、目视比色法分光光度法知识点溶液颜色的检查溶液颜色检查法是控制药品在生产过程或贮存过程中产生的有色杂质限量的方法。一、目视比色法（一）标准比色液的配制五种标准贮备液三种比色原液50种标准比色液一、目视比色法（一）标准比色液的配制重铬酸钾（黄色）硫酸铜液（蓝色）氯化钴液（红色）黄绿色黄色橙黄色橙红色棕红色1-10号标准比色液1-10号标准比色液1-10号标准比色液1-10号标准比色液1-10号标准比色液比色原液标准比色液标准贮备液共50个标准比色液一、目视比色法1、比色原液的配制（1）比色用重铬酸钾液：精密称取在120°C干燥至恒重的基准重铬酸钾0.4000g，置500mL容量瓶中，加适量水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。每1mL溶液中含0.800mg的K2Cr2O7。一、目视比色法（2）比色用硫酸铜：取硫酸铜约32.5g，加适量的盐酸溶液(1→40)使溶解成500mL,精密量取10mL，置碘量瓶中，加水50mL、醋酸4mL与碘化钾2g，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定至终点。一、目视比色法（3）比色用氯化钴液：取氯化钴约32.5g，加适量的盐酸溶液(1→40)使溶解成500mL，精密量取2mL,置锥形瓶中，加水200mL摇匀，加氨试液至溶液由浅红色转变至绿色后，加醋酸-醋酸钠缓冲液(pH6.0)10mL，加热至60℃，再加二甲酚橙指示液5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液显黄色。一、目视比色法2、各种色调标准贮备液的配制按表1精密量取三种比色原液与水，混合摇匀，制得五种色调的标准贮备液。一、目视比色法3、各种色号标准比色液的配制按表2精密量取各色调标准贮备液与水，混合摇匀，即得标准比色液。一、目视比色法（二）操作方法①取规定量的供试品，加水溶解，置25mL纳氏比色管中，加水稀释至10mL。②另取规定色号的标准比色液10mL，置于纳氏比色管中，两管同置白色背景下，自上而下透视或平视观察，将供试品管呈现的颜色与对照管比较，颜色不得更深。二、分光光度法通过测定溶液的吸光度更能反映溶液的颜色变化，用分光光度计可较好的检查有色杂质。二、分光光度法操作方法

除另有规定外，取规定量的供试品，加水溶解使成10mL，必要时滤过(除去不溶性杂质对吸收度测定的干扰)，滤液于规定波长处测定，吸收度不得超过规定值。二、分光光度法实例解析维生素C易受外界条件影响而变色，规定取本品3.0g，加水15mL，振摇使溶解，溶液经4号垂玻璃漏斗滤过，滤液于420nm波长处测定吸光度，不得超过0.03。学习情境重金属的检查一、二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）知识点（一）检查原理药物中的砷标准砷溶液＋金属锌与酸砷化氢进行目视比色，或在510nm波长处测定吸光度进行比较红色胶态银二乙基二硫代氨基甲酸银Ag-DDC法（二）操作方法1、仪器装置A-砷化氢发生器，B-中空磨口塞，C-导气管，D-平底玻璃管测定时，于导气管C中装入醋酸铅棉花60mg(装管高度约80mm)，并于D管中精密加入二乙基二硫代氨基甲酸银试液5ml。Ag-DDC法

在发生器A中，供试品溶液和标准砷溶液的实验条件均同古蔡法，加入锌粒后立即将生成的砷化氢导入盛有Ag(DDC)溶液5.0ml的D管中，将A瓶置25～40℃水浴中，反应45min后，取出D管，添加氯仿至50ml，混匀，即得。Ag-DDC法2、操作流程

Ag-DDC法2、操作流程

Ag-DDC法3、判断标准将供试溶液D管与标准砷溶液D管同置白色背景上，从上方向下观察、比较，供试溶液的颜色不得比标准砷溶液更深。必要时，可将供试溶液与标准砷对照溶液转移至1cm吸收池中，以二乙基二硫代氨基甲酸银试液作空白，在510nm波长处测定吸光度，供试溶液的吸光度不得大于标准砷对照溶液的吸光度。学习情境重金属的检查一、古蔡法知识点砷盐的检查砷盐是有毒物质，多由药物生产过程中所使用的无机试剂引入。砷中毒，常称砒霜中毒，多因误服或药用过量所致。砷中毒可发生剧烈的恶心、呕吐、腹痛、腹泻，酷似霍乱或重症胃肠炎，可伴脱水和休克；也可致神经系统症状、多样性皮肤损害。关键问题：为何要进行砷盐的检查？（一）检查原理药物中的砷标准砷溶液＋金属锌与酸砷化氢比较两个砷斑的颜色深浅古蔡法黄色至棕色砷斑溴化汞试纸（二）操作方法1、仪器装置A-砷化氢发生器，B-中空磨口塞，C-导气管D-具孔有机玻璃塞，E具孔有机玻璃塞盖古蔡法测定时，于导气管C中装入醋酸铅棉花60mg(装管高度约80mm)，再于旋塞D的顶端平面上放一片溴化汞试纸，盖上旋塞E并旋紧。2、操作流程标准砷溶液2mL，置A1瓶盐酸5mL水21mL锌粒2g反应45min取出溴化汞试纸,比较两者颜色深浅取药典规定方法制成的供试品溶液，置A2瓶将装妥的导气管C密塞于A瓶上，并将A瓶置25～40℃水浴锅中古蔡法标准砷斑制备供试品砷斑制备碘化钾试液5mL氯化亚锡试液5滴室温放置10min

（三）注意事项古蔡法1.氯化亚锡与碘化钾的作用可将五价砷还原为三价砷，因为五价砷虽然在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成砷化氢的速度较三价砷慢。2.导气管的处理醋酸铅棉花用于吸收锌粒及供试品中可能含有的少量硫化物在酸性条件下产生硫化氢气体，避免硫化氢气体与溴化汞作用生成硫化汞色斑，干扰试验结果要控制醋酸铅棉花填充的松紧度，使既能免除硫化氢的干扰，又可使砷化氢以适宜的速度通过。

（三）注意事项古蔡法3.标准砷溶液与标准砷斑标准砷溶液临用前取三氧化二砷配制的贮备液稀释而成，每1mL标准砷溶液相当于1µg的As。砷斑颜色过深或过浅都会影响比色的准确性。4.溴化汞试纸制备与比色溴化汞试纸与砷化氢作用较氯化汞试纸灵敏，其灵敏度为1µg，但所呈砷斑不够稳定，在反应中应保持干燥及避光，反应完毕后立即比色。制备溴化汞试纸所用的滤纸宜采用质地疏松的定量滤纸，不可用定性滤纸。学习情境水分的检查一、费休法减压干燥法知识点

过多的水分可使药物的含量降低，还可导致药物的水解、霉变，从而影响药物的理化性质和疗效，所以应对药品中的水分进行限量控制。水分的检查结晶水吸附水根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水起定量反应的原理来测定药物的水分。为非水氧化-还原滴定法，所用仪器必须干燥，测定操作应在干燥处进行。（一）检查原理一、费休法反应式：（一）检查原理一、费休法由于上述反应是可逆的，加入无水吡啶能定量地吸收HI和SO3，形成氢碘酸吡啶和硫酸酐吡啶，可使反应向右移动。硫酸酐吡啶不稳定，加入无水甲醇使其转变成稳定的甲基硫酸氢吡啶。碘二氧化硫吡啶甲醇吡啶和甲醇不仅参与滴定反应，而且还起溶剂作用。滴定的总反应：（一）检查原理一、费休法每1mol水需要1mol碘、1mol二氧化硫、3mol吡啶和1mol甲醇。1、费休试液的制备称取碘（置硫酸干燥器内48小时以上）110g，置干燥的具塞锥形瓶（或烧瓶）中，加无水吡啶160mL，注意冷却，振摇至碘全部溶解，加无水甲醇300mL，称定重量，将锥形瓶(或烧瓶)置冰浴中冷却，在避免空气中水分侵人的条件下，通入干燥的二氧化硫至重量增加72g，再加无水甲醇使成1000mL，密塞，摇匀，在暗处放置24小时。一、费休法（二）费休试液的制备与标定2、费休试液的标定

用水分测定仪直接标定；或精密称取纯化水10〜30mg，置干燥的具塞锥形瓶中，除另有规定外，加无水甲酵适量，在避免空气中水分侵入的条件下，用费休试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法指示终点；另做空白试验，按下式计算。一、费休法式中F—每lmL费休试液相当于水的重量，mg;W—称取纯化水的重量，mg;A—滴定所消耗费休试液的体积，mL;B—空白所消耗费休试液的体积，mL。（三）操作方法精密称取供试品适量（约消耗费休试液1〜5mL)，除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定。

或精密称取供试品适量，置干燥的具塞锥形瓶中，加溶剂适量，在不断振摇下用费休试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法指示终点；另做空白试验，按下式计算。一、费休法式中F—每lmL费休试液相当于水的重量，mg;W—称取纯化水的重量，mg;A—滴定所消耗费休试液的体积，mL;B—空白所消耗费休试液的体积，mL。一、费休法终点判断滴定终点的指示可采用下列两种方法：

(1)目视法

观察滴定过程中溶液颜色的变化，化学计量点前溶液呈浅黄色，化学计量点后稍过量一滴的费休试液使溶液呈红棕色(碘的红棕色)，即溶液由浅黄色变为红棕色即为滴定终点。当供试品本身有色而干扰终点判断时，应采用永停滴定法。

一、费休法终点判断

(2)永停滴定法

当滴定至电流计指针突然偏转，并持续数分钟不退回，即为滴定终点；本法较目视法灵敏、准确。二、减压干燥法本法适用于含有挥发性成分的贵重药品。中药测定用的供试品，一般先破碎并需通过二号筛。减压干燥器：取直径12cm左右的培养皿，加入五氧化二磷干燥剂适量，铺成0.5〜1cm的厚度，放入直径30cm的减压干燥器中。取供试品2〜4g，混合均匀，分别取0.5〜1g，置已在供试品同样条件下干燥并称重的称量瓶中，精密称定。打开瓶盖，放入上述减压干燥器中，抽气减压至2.67kPa(20mmHg)以下，并持续抽气半小时，室温放置24小时。在减压干燥器出口连接无水氯化钙干燥管，打开活塞，待内外压一致，关闭活塞，打开干燥器，盖上瓶盖，取出称量瓶迅速精密称定重量，计算供试品中的含水量(%)。

操作方法二、减压干燥法学习情境铁盐的检查一、硫氰酸盐法、巯基乙酸法知识点药物中存在微量的铁盐杂质可以加速药物的氧化和降解，因此需要控制铁盐杂质的限量。检查意义（一）检查原理反应式：Fe3+

+

6SCN-[Fe(SCN)6]3-（红色）

药物中的Fe3+标准铁盐溶液＋硫氰酸盐红色硫氰酸铁配合物比较两者颜色深浅稀盐酸硫氰酸盐法（二）操作方法1、实验主要仪器

纳氏比色管硫氰酸盐法2、操作流程供试品（取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25mL）对照品（取各药品项下规定量的标准铁盐溶液）稀盐酸4mL过硫酸铵50mg水35mL30%硫氰酸铵3mL水摇匀50mL立即同置白色背景上，从比色管上方向下观察，进行比较硫氰酸盐法

（三）注意事项1、盐酸的作用硫氰酸盐法可防止Fe3+的水解，并避免弱酸盐如醋酸盐、磷酸盐、砷酸盐等的干扰。以50mL供试液中加稀盐酸4mL所生成的红色最深。

（三）注意事项2、过硫酸铵的作用硫氰酸盐法加入氧化剂过硫酸铵既可氧化供试品中Fe2+成Fe3+，同时可防止由于光照使硫氰酸铁还原或分解褪色。

231若供试液管与对照液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，各加正丁醇或异戊醇提取；分取醇层比色。某些酸根阴离子，如Cl-、PO43-、SO42-、枸橼酸根离子等，能与Fe3+形成有色配位化合物而干扰检查。排除干扰的方法有适当增加酸度，增加硫氰酸铵试液的加入量，用正丁醇提取后比色等。某些含铁的环状结构有机药物，在实验条件下不溶解或对检查有干扰，需经炽灼破坏，使铁盐转变成三氧化二铁留于残渣中，再依法检查。（四）供试品处理硫氰酸盐法

英国药典采用巯基乙酸法检查药物中铁盐。原理：巯基乙酸将Fe3+还原为Fe2+，在氨碱性溶液中进一步与Fe2+作用生成红色配位离子，与一定量标准铁盐溶液经同法处理后产生的颜色进行比较，以限制铁盐的含量。（一）检查原理巯基乙酸法

（二）注意事项巯基乙酸法本法在加巯基乙酸试液前，先加入20%枸橼酸溶液2mL，使枸橼酸与三价铁离子形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。易炭化物的检查一、易炭化物的检查易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。这类杂质多数结构未知，用硫酸呈色的方法可以简便、快速地控制它们的限量。

取相同的比色管两支：甲管中加各品种项下规定的对照液5mL；乙管中加硫酸[含H2SO495.5％（质量分数）]5mL后，分次缓缓加入规定量的供试品，振摇使溶解。

除另有规定外，静置15min后，将甲乙两管同置白色背景前，平视观察，乙管中所显颜色不得较甲管更深。

易炭化物的检查（一）操作方法易炭化物的检查（一）操作方法易炭化物的检查用“溶液颜色检查”项下的标准比色液作为对照液用三种原液按规定方法配成的对照液高锰酸钾溶液对照液（二）对照液的选择供试品如需加热才能溶解时，可取供试品与硫酸混合均匀，加热溶解后，放冷至室温，再移置比色管中。比色时，应将甲、乙两管同置白色背景前，平视观察供试品如为固体，应先研成细粉硫酸的浓度、反应温度与时间均影响易炭化物所呈现的颜色，必须按规定严格控制。（三）注意事项易炭化物的检查学习情境重金属的检查一、硫代乙酰胺法（第一法）炽灼-硫代乙酰胺法（第二法）硫化钠法（第三法）知识点重金属的检查重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、锑、锡、砷、镍、钴、锌等。重金属的存在影响药物的稳定性及安全性。由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，铅在体内又易积蓄中毒，故以铅为代表进行重金属检查。重金属铅（一）检查原理药物中的铅标准铅溶液＋硫代乙酰胺硫化铅比较两者颜色pH3.5乙酸盐缓冲液硫代乙酰胺法黄色至棕黑色反应式：CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SH2S+Pb2+

PbS↓（黄色至棕黑色）+2H+pH3.5（二）操作方法1、实验主要仪器

纳氏比色管硫代乙酰胺法2、操作流程甲管：各药品项下规定量的标准铅溶液

与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL乙管：按各药品项下规定方法制成的供试液25mL各药品项下规定的溶剂硫代乙酰胺2mL放置2min同置白纸上，自上向下透视，进行比较硫代乙酰胺法丙管：与乙管相同量的供试品，