经皮给药制剂制备-膜剂（药物制剂技术课件）

膜剂的概述一、概述

概念：膜剂（films）是指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。应用范围：（1）可供口服、口含、舌下给药（2）也可用于眼结膜囊内或阴道内（3）外用可作皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖子气雾剂制备

1、体积轻，质量小，使用方便；2、吸收快，也可控释；3、成膜材料用量少；4、无粉末飞扬；5、含量准确；6、稳定性好、配伍变化少；缺点：载药量小，适用于小剂量药物

（一）膜剂的特点与分类1、膜剂的特点

优点：2、膜剂的分类

（1）按剂型特点分类①单层膜剂

药物分散于成膜材料中所形成的膜剂，分水溶性膜剂和水不溶性膜剂两类。单层膜剂应用较多。②多层膜剂

由几种单层膜叠合而成，便于解决药物间的配伍禁忌和分析上的相互干扰问题。③复合膜剂

即在两层不溶性的高分子膜中间，夹着含有药物的药膜，以零级速度释放药物。这种膜剂实际属于控释膜剂。子气雾剂制备

（2）按给药途径分类

①口服膜剂

如口服地西泮膜剂（多层型包衣膜剂）、丹参膜剂、口含度米芬膜剂、舌下含服万年青苷膜剂等。②口腔用膜剂

如口腔溃疡双层膜剂、甲硝唑牙用膜剂、乙酷螺旋霉素牙用膜剂（用于牙周脓肿等症）、克霉唑口腔膜剂、养阴生肌膜剂等。③眼用膜剂

如毛果芸香碱眼用膜剂、槟椰碱眼用膜剂等。眼用膜剂有单层膜和复合膜两种。④阴道用膜剂

如避孕膜剂（壬苯基聚乙二醇醚膜剂）、芫花萜药膜、阴道溃疡膜剂等。⑤皮肤、黏膜用膜剂

如冻疮药膜、利多卡因外用局麻膜、鼻用止血消炎膜、慢性过敏性鼻炎药膜等。子气雾剂制备（二）膜剂的规格与质量要求

规格：膜剂厚度:一般为0.1～0.2mm。膜剂面积:一般为为1cm2者供口服，0.5cm2者供眼用，5cm2者供阴道用，其它部位可根据需要剪成适宜大小。质量要求：

膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。膜剂的成膜材料、辅料和包装材料均应性质稳定，无刺激性、无毒性并不与药物发生理化作用。子气雾剂制备

二、膜剂原辅料的要求

（一）原料的要求

原料药物如为水溶性，应与成膜材料制成具有一定黏度的溶液；如为不溶性原料药物，应粉碎成极细粉，并与成膜材料等混合均匀。（二）辅料的要求

膜剂的常用辅料有成膜材料、着色剂、增塑剂、填充剂、表面活性剂、脱膜剂等，成膜材料及其辅料应无毒、无刺激性、性质稳定、与原料药物兼容性良好子气雾剂制备1、成膜材料的要求

①无毒、无刺激性、无生理活性、无不良臭味，不干扰免疫功能，外用不妨碍组织愈合，不致敏，长期使用无致畸、致癌、致突变等有害作用；②性质稳定，与药物不起作用，不干扰药物的含量测定；③成膜，脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性；④用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外用膜剂应能迅速、完全地释放药物；⑤来源广、价格低廉。子气雾剂制备2、常用的成膜材料

（1）天然高分子物质（2）合成高分子物质子气雾剂制备（1）天然高分子物质

如明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精等多数可降解或溶解，但成膜、脱膜性能较差，故常与其他成膜材料合用子气雾剂制备（2）合成高分子物质聚乙烯醇（PVA）：乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）聚丙烯类，如甲基聚丙烯、甲烯酸-甲基丙烯酸共聚物纤维素类，如羟丙基甲基纤维素（HPMC）、乙基纤维素（EC）、甲基纤维素

在成膜性能及膜的拉伸强度、柔韧性、吸湿性和水溶性等方面，均以聚乙烯醇最好，是目前最理想的一种水溶性成膜材料。子气雾剂制备

成膜材料聚乙烯醇（PVA）

白色或淡黄色粉末或颗粒毒性和刺激性都很小，口服后在消化道很少吸收，48小时后80%的PVA随大便排出体外。

PVA05-88、PVA17-88两种成膜材料均能溶于水

PVA05-88聚合度小，水溶性大，柔韧性差；

PVA17-88聚合度大，水溶性小，柔韧性好。混合使用成膜效果好（一般两者以1﹕3混合使用）聚合度500-600聚合度1700-1800醇解度88%乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）透明、无色粉末或颗粒不溶于水，溶于有机溶剂成膜性好、有较好的柔韧性常用于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。子气雾剂制备

膜剂的制备三、膜剂的制备

（一）膜剂的处方组成膜剂一般组成如下：1.主药＜70%（质量分数）；2.成膜材料（PVA等）30%～100%；3.增塑剂（甘油、山梨醇等）0～20%；4.表面活性剂（聚山梨醋80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等）1%～2%；5.填充剂（CaC03、SiO2

、淀粉）0～20%；6.着色剂（色素、Ti02

等）0～2%（质量分数）；7.脱膜剂（液体石蜡）适量。子气雾剂制备（二）膜剂的制法及举例

1.匀浆制膜法匀浆制膜法又称涂膜法、流延法，是目前国内制备膜剂常用的方法。这种方法是将成膜材料溶解于适当溶剂中，再将药物及附加剂溶解或分散在上述成膜材料溶液中制成均匀的药浆，静置除去气泡，经涂膜，干燥，脱膜，主药含量测定，剪切包装等，最后制得所需膜剂。大量生产时用涂膜机涂膜，小量制备时可将药浆倾倒于平板玻璃上，经振动或用推杆涂成厚度均匀的薄层。涂膜后烘干，根据药物含量确定单剂量的面积，再按单剂量面积切割、包装。子气雾剂制备制膜流程简述将PVA溶于适当溶剂加入粉碎的主药搅拌加入各个其他成分水浴脱气泡在玻璃平板上涂脱膜剂铺板，烘干即可子膜剂制备膜剂的制备方法（匀浆制膜法）

均浆（流延）成膜法成膜材料（溶解于水后滤过）

＋主药溶解于水不溶于水的搅拌或研磨均匀分散搅拌溶解涂膜烘干剪成包装成品匀浆制模法制备工艺大量生产流延法涂膜小量制备刮板法成膜材料浆液→加入药物、着色剂等→脱泡→涂膜→干燥→脱膜→含量测定→包装

流延机涂膜示意图

1-含药浆液2-流液嘴3-控制板4-不锈钢循环带5-干燥箱6-鼓风机7-电热丝8-转鼓9-卷膜盘2.热塑制膜法成膜材料颗粒混匀热压成膜成膜材料热融加入药物细粉溶解或混合均匀冷却1）2）药物细粉成膜3.复合制膜法

以不溶性的热塑性成膜材料（如EVA）为外膜，分别制成具有凹穴的底外膜带和上外膜带，另用水溶性成膜材料（如PVA或海藻酸钠）用匀浆制膜法制成含药的内膜带，剪切后置于底外膜带凹穴中，也可用易挥发性溶剂制成含药匀浆，热封即得。一般用于缓释膜剂的制备。子气雾剂制备

【实例分析】硝酸甘油膜

【处方】硝酸甘油乙醇溶液（10%）100ml

PVA（17-88）78g

聚山梨酯805g

甘油5g

二氧化钛3g

纯化水400ml子气雾剂制备【实例分析】硝酸甘油膜

【制法】取PVA、聚山梨酯80、甘油、纯化水于水浴上加热搅拌使溶，然后加入二氧化钛研磨，过80目筛，放冷。在搅拌下逐渐加入硝酸甘油乙醇溶液，放置过夜。次日用涂膜机在80℃下制成厚0.05mm、宽10mm的膜剂即得。每1cm长膜重5mg,含主药0.5mg，用铝箔包装。

本品为舌下片，用于治疗心绞痛。使用时置于舌下，药物由舌下黏膜直接吸收，可避免硝酸甘油口服首过效应而失活。子气雾剂制备四、膜剂的质量评定

膜剂可供口服或者黏膜外用，在质量要求上，除了要求主要