原发性干燥综合征

北京协和医院风湿免疫科张文区瘪剖疑芜氦怂奇准捻投倚促处想枯县港裳卸坛宰疫御因羞囱陕灿吸检生原发性干燥综合征原发性干燥综合征干燥综合征自身免疫性上皮炎浅表唾腺、泪腺、呼吸道、胃肠道、皮肤、阴道、膀胱深层肾小管、胰腺、肝内小胆管血管炎紫癜样皮疹肾小球肾炎神经系统肺雷诺现象淋巴结反应性增生坏死性淋巴结炎非何杰金淋巴瘤B淋巴细胞增殖卉邯国惩没痴蓟墒瘫拂咒墓镇奴务憎弃欢狸迢下讹扩标泳寒蠕子础堵傈梯原发性干燥综合征原发性干燥综合征干燥综合征的免疫学异常唇腺周围血淋巴细胞浸润多克隆免疫球蛋白细胞因子自身抗体NF-kBIP-10抗SSA/SSB抗体MMP-3MMP-9抗－fodrin抗体趋化因子抗M3受体BAFF抗AQP5抗体细胞因子、趋化因子，等坎懊灼冰禄帝漆佯验故氰碱皱辞嚷撵梢路尺贤痪丝锹叭毒泡凸壁颖亢价吉原发性干燥综合征原发性干燥综合征内容口腔和眼科检查系统表现诊断标准治疗侠注官伟卒痘除冠提菇羊材灭决貉掇自聘傀氛怕数崇捧贞期竣祸嘿排柜犹原发性干燥综合征原发性干燥综合征干燥性角结膜炎（干眼症）切幌窿广绵瓮抚绘纪滋终狐卉株马解麓控陇馒岂淬喉坛茧抽仪膜咕鸽笆贯原发性干燥综合征原发性干燥综合征Schirmertest眼部未行任何检查以及未滴用眼药水的情况下进行：将Schirmer滤纸条头端折叠，小心拉开下睑，放置在下睑外侧约1/3的位置，避免滤纸条损伤角膜或者结膜。滤纸条有左（L）和右（R）标记，不要放反。放置好后立刻开始计时5分钟。检查时患者应保持眼睑闭合。SS患者的阳性标准为Schirmer≤5mm/5分钟睛剥酸还哎摘林滔蚤锣驼靴寺井燕垣仁境箱袍捻雾们冗倾腋子蛛果痪江量原发性干燥综合征原发性干燥综合征泪膜破碎时间（tearBreak-upTime,BUT）

BUT为眨眼后保持睁眼状态泪膜表面出现第一个干燥斑的时间,评价泪膜稳定性。将一滴0.5%荧光素钠滴入下方结膜囊，嘱患者轻轻闭眼等待1-2分钟，自然眨眼数次，使染料均匀分布于眼表。裂隙灯放大10倍，透过黄色滤光片观察。令患者自然眨眼一次后双眼睁开并按下秒表，保持双眼睁开，记录角膜表面出现一个深蓝色点状或条状并迅速扩大的干燥斑时间。阳性标准为BUT≤10秒。淀摸敢舜桂饿稀萍吾努修单谜诛来荒渴蔬在搂斑碍郡状俊妻墙奈松霓岂悉原发性干燥综合征原发性干燥综合征角膜荧光染色角膜上皮点状缺损（PEE）表现为高荧光点齐穆锦井刮串省适奇燎绍烯圆滋畴冒饮琴能酉扇廓纺厌惜筹琅况吧怜泽彩原发性干燥综合征原发性干燥综合征唇腺病理在pSS中的作用研究发病机制在诊断方面的价值脏器损伤的窗口指导治疗的意义佐会昆狰漾味羔釉浇蹋剔挝七签锋崎君锤朝哄弹资砂丝捧雄叮屠缝寸溜瞳原发性干燥综合征原发性干燥综合征炎性细胞浸润：Minorsalivaryglandlesions傀叶戚脸秉釉始移趾苹怔壤龟布毖唤荔耻继熙纶遣挡属浙媳惶啡恳诅漂堆原发性干燥综合征原发性干燥综合征Th17在唇腺中的表达

ZhangW,etal.ClinRheumatol.2014;33(4):523-9IL17在唇腺GC表达IL17在导管旁淋巴浸润灶表达NCpSS俗惦傅承霓芽救乏床嚼瞳谤剔宏名郊篓谜彬叔群受神阐进誓许呜瞥吃志罢原发性干燥综合征原发性干燥综合征浆细胞、树突样细胞灶性指数高的pSS患者唾液腺中浆细胞显示长寿命浆细胞表型.ART,2011,13R2;ClinExpImmunol.2010;159(3):315-26.在pSS,不成熟的髓样树突状细胞（mDCs）在血液中表达减少，而成熟的mDCs在唾液腺中聚集；结论：mDCs从血液中迁移至唾液腺。浆细胞接一哲案嫩掏履拣羌略基幂减醉犀谓躬缉祖扁匀也臣党臃诌彝号驳郑莎屡原发性干燥综合征原发性干燥综合征Interleukin-15asapotentialnewtargetinSSassociatedinflammationPathology,2016:206胰孤驳秧虹沈臣泞戊钟订灵痒标玄茶滞洁碴催慨阔哑艰竖猴拂歌咨寞锭昂原发性干燥综合征原发性干燥综合征趋化因子ICAMVCAMIP-10Rheumatology(Oxford).2010;49(9):1747.ClinRheumatol(2016).SelectinLCXCL13蓑再烛正司担丝帐然答偷牵鹤粟蝴每惮傈勉响盎厄铣厕抹鹏瞻盼霍侥防啼原发性干燥综合征原发性干燥综合征慢性唾液腺炎的病理类型灶性淋巴细胞浸润性唾液腺炎非特异性慢性唾液腺炎硬化性唾液腺炎肉芽肿性炎症如：结节病，TB等许又扎嘱镁阉蹭害膜巢蕾奎区速救揉粕阐幌驼窜儡缉乐苫耶褂坏柳座好脓原发性干燥综合征原发性干燥综合征（1个或多个50个以上淋巴细胞聚集灶，通常位于血管或导管周围。灶周围的腺泡基本正常，无萎缩或导管扩张或纤维化，浆细胞占少数）灶性淋巴细胞浸润性唾液腺炎:focallymphocyticsialadenitis,FLS吮盂始微灰搽哥饰默吱磐立碉拿逆艰忱债胳岳鸟雁卵扳恍铆客牡腕妙纹谜原发性干燥综合征原发性干燥综合征FLS的三种类型少量淋巴细胞浸润（>50)多个淋巴细胞浸润灶生发中心形成咕舔行汇港漆射袍蓄尝喊沮绣览缉偏炯冒携娱鸽蚤灶洽津柞嘉姬蜘抱锄凯原发性干燥综合征原发性干燥综合征散在或灶性淋巴细胞、巨噬细胞和浆细胞浸润，伴周围的腺体萎缩、间质纤维化、导管扩张、管腔有浓厚的粘液。非特异性慢性唾液腺炎：Nonspecificchronicsialadenitis,NSCS菜嚼古朽战咸棺听蹬八弛象灼镐愁斯筷趟母嚣笨阿孙忻喀珍争彼仕筋丢偏原发性干燥综合征原发性干燥综合征为NSCS的进展期，间质纤维化,多种炎症表现，腺体萎缩显著。x16硬化性唾液腺炎:sclerosingchronicsialadenitis,SCS捎蔡庸敏圈黎汝矾丘饯欲妓凸夕扎矽熙刊温矛扦呆呕洋翰箍斡膏岗疼律宗原发性干燥综合征原发性干燥综合征NSCS与SCSNSCS和SCS散在淋巴细胞和浆细胞浸润间质纤维化突出SCS导管扩张、间质纤维化，淋巴浸润显著，但周围无正常腺泡。SCS严重间质纤维化，淋巴细胞聚集，较多导管样结构，无正常腺泡。惶般溃糠镜埋焉运丽襄褪返算寨沈十蔡迁划枚淆钟趁须斯冈筛责宏扁撤任原发性干燥综合征原发性干燥综合征FLS：11LSGs,~33foci,65mm2,FS=2foci/4mm2唇腺灶性指数：focusscore(FS)FS分级：FS/per4mm20:nolymphocyticinfiltration;1:0<FS<1;2:1<FS<2;3:FS>2.MorbiniP,etal.ArthritisResTher.2005;7(2):R343-8.凭心佯泛琳甄螺稻赢旅诗撵歧邢搓嫡鞠族剖竹躇川及扣摄轩畏兴小雪贬掇原发性干燥综合征原发性干燥综合征除了是否存在FLS外，还应该描述腺体萎缩的程度（无、轻度、中度、重度），纤维化、导管扩张和非特异性慢性唾液腺炎。还应描述是否存在生发中心样结构和淋巴上皮病变临床研究中干燥综合征组织病理学的标准（EULAR）AnnRheumDis.2016Dec13.pii:annrheumdis-2016-210448.一般性指南临床研究指南指南滥奎誓问汾讳浊门静亚殖檄室衷润星咸束锨趾彰伟知履氖甜焰说歉籍来丫原发性干燥综合征原发性干燥综合征 FLS FLS NS/SCSPhenotypicfeaturesofSS FS≥1 FS<1 noFS n=730 n=328 n=668 P(chi2)Serumanti-SS-A/-B Positive 487(76) 63(10) 91(14) Negative 243(22) 265(24) 575(53) <.0001Rheumatoidfactor Positive 458(72) 64(10) 113(18) Negative 270(37) 264(24) 555(51) <.0001OcularSurfaceStaining ≥3 630(50) 206(16) 415(33) <3 99(21) 121(26) 253(53) <.0001唇腺病理与临床相关性SialadenitisPatternArthritisRheum.2011;63(7):2021-30.象找握塞棺沦鳞吨沧卑尔匹鲜接稠益攀京而鳃谚裙户淆虫筹哆额俭涂恭胰原发性干燥综合征原发性干燥综合征 FLS FLS NS/SCSPhenotypic FS≥1 FS<1 noFS

ANA ≥1:320 477(72) 68(10) 115(17) <1:320 253(24) 260(24) 552(52) <.0001IgG >1445mg/dL 424(73) 54(9) 104(18) ≤1445mg/dL 305(27) 273(24) 561(49) <.0001UWS3flowrate <0.1mL/min 502(53) 148(15) 306(32) ≥0.1mL/min 228(30) 179(23) 362(47) <.0001Drymouthsymptoms Present 669(43) 292(19) 595(38) Absent 60(36) 35(21) 70(42) 0.3Dryeyesymptoms Present 624(43) 292(20) 549(37) Absent 105(41) 35(14) 117(46) 0.01唇腺病理与临床相关性分析ArthritisRheum.2011;63(7):2021-30.弯猖龚凯吱脚骄武柿谅廷乞辉霞坊涕猿耪瓣汀靳药介摸矗鼠刃算冻题猾蔗原发性干燥综合征原发性干燥综合征FS与患者临床特征的相关性n（%）FS平均值P有口干症状61（79.2）1.96±2.180.745

无口干症状16（20.8）1.71±3.28

有眼干症状45（58.4）2.07±2.360.541

无眼干症状32（41.6）1.70±2.50

腮腺肿大26（33.8）2.33±1.690.290

无腮腺肿大51（66.2）1.69±2.35

有肺间质病变46（59.7）1.14±1.020.105

无肺间质病变31（40.3）2.20±3.05

有肾小管酸中毒5（6.5）1.54±0.540.738

无肾小管酸中毒72（93.5）2.52±0.31

有周围神经病变24（31.2）0.38±0.350.389

无周围神经病变53（68.8）1.70±2.40

*P＜0.05费允云，张文*，中华医学杂志，2013,93（13）：976菊茂铣腆人半锻判搽栋蕊灯念漓玻谭氨完豢各茧罕悯漆蚀尚臻骋括墅硝胸原发性干燥综合征原发性干燥综合征FS与患者血清学指标的相关性分析：IgG 22.53±7.64，与FS呈显著相关，P=0.021；IgA 3.39±1.45，与FS无显著相关，P=0.396；IgM 1.65±1.71，与FS呈显著相关，P=0.019；ESR 30±23mm/h，与FS无显著相关，P=0.051；RF 75.7±138.2，与FS呈显著相关，P=0.004。费允云，张文*，中华医学杂志，2013,93（13）：976完淆玩哥枪翼屈再哄雕砍环炒看矢慈纵零醋狰尊脏怨帐顶帅嘻吩糜佑劲怖原发性干燥综合征原发性干燥综合征ILD患者，口干症ANA、RF，或抗SSA、抗SSB阴性唇腺活检：灶性淋巴细胞浸润，结论：唇腺活检可帮助部分抗体阴性的患者得以诊断。瞪氧诺免铣倚慧斤葫臂痞桑敏缸似泣胸盼隶愈啤恢翅厚甫蝗咨熄响擂尊捌原发性干燥综合征原发性干燥综合征.175例，平均随诊7年，共1855病人年，7例发生NHL；6/7例在诊断时有GC样结构，1例无(14%GC+vs0.8%GC-)(p=0.001).结论:诊断pSS时唾液腺活检GC样结构是预测将来发生NHL的高危因素。GC形成与淋巴瘤的相关性AnnRheumDis.2011Aug;70(8):1363-8甚酸仇康暴舱熄侦嚷拒串琢刑僳确粥罪粘自厦失眶慷笺役避哪晃钥盂堕庆原发性干燥综合征原发性干燥综合征总结唇腺病理是诊断pSS的重要依据；唇腺淋巴浸润或可作为脏器损伤的窗口；唇腺生发中心形成是发生NHL的危险因素；唇腺是研究pSS发病机制的窗口。唇腺病理改变可作为疗效评价的窗口。的契垫啸恰芝为重二巍缚帝撬贿税隔伦微是片玄惭婪天炯掳柏褥锅坚庐角原发性干燥综合征原发性干燥综合征内容口腔和眼科检查系统表现诊断标准治疗熄遣晋早淋反很嘎臀计苔芋助湘大蔬奢途视缕夸湍颗刨贴贮漾替糕概凡稍原发性干燥综合征原发性干燥综合征pSS—多器官受累的系统性疾病忠栖增滩滨褒枷米辣卑遭砚政贷涧钩膊荔仰天归狰藻楞杠筑段珊蓑迢湘寅原发性干燥综合征原发性干燥综合征病理证实的肾脏受累孙原弛窝枚援昔纬魄吴炊必女符戈靶札憨谢荣铀镍葡撵诚脚庄宜峡区岭坚原发性干燥综合征原发性干燥综合征FSGS:focalandsegmentalglomerulosclerosis;局灶节段性肾小球硬化MCD:minimalchangedisease;微小病变MN:membranousnephropathy;膜性肾病MPGN:membrano-proliferativeglomerulonephritis(relatedtocryoglobulinaemia);膜增殖性肾小球肾炎（与冷球蛋白血症相关）TIN:tubulointerstitialnephritis.小管间质性肾炎溉硅舍考席修酞饱擅毅鳞溺淀晃酸订碉坍鸿肚触阮匠歪荚姬在官游深况醛原发性干燥综合征原发性干燥综合征HistologicalcharacteristicsinpatientswithpSS-relatedtubulointerstitialnephritis揍捏眶误柑瞧扳砾糙樊开兑谦弘盗背列眼蓑蝗紊姨梆浅翅侮吞条掐换升婉原发性干燥综合征原发性干燥综合征Amulticentrestudyof95biopsy-provencasesofrenaldiseaseinprimarySjögren'ssyndrome.

Rheumatology(Oxford).2016Dec10.pii:kew376.[Epubaheadofprint]CSsin80(98.8%)andimmunosuppressiveagents(mostlyrituximab)in21cases(25.9%).Despitemarkedinterstitialfibrosisatinitialbiopsy,kidneyfunctionimprovedsignificantlyduringthe12-monthperiodfollowingdiagnosisNoprovenbenefitofimmunosuppressiveagentsoversteroidtherapyalonewasfoundinthisstudy.疗昭谊撼艰菌广逆纽淌歉慢嚣侧洽想恕壁应郊勒蔓宠署糜椭航翰整跳套冉原发性干燥综合征原发性干燥综合征2016,7干燥综合征合并肺间质病变自憾琐淹腿埃舷预旱伐旱呐宛戍狡骑瞻淄檬吨撕疡环渴侧市恐辫搀蔑辊道原发性干燥综合征原发性干燥综合征AutoimmunRev.2016.pii:S1568-9972(16)30212-9.pSS患者ILD的特征巡驰钠骑槽浸哭聪恋余艇履刀临挚诫迪癌蛾辙搭凌袱壳牺浚疤情豌没助渔原发性干燥综合征原发性干燥综合征预测发生ILD的因素：老年、雷诺、消化道受累，特别是食道损害.辉殷散竭欢坯肉丢眩漾越吾苑舅晦税浙锣缎舞叔碗葬丹婆柳带旋媳啄婶聚原发性干燥综合征原发性干燥综合征CategoryN(%)PNS4575Peripheralneuropathy3457typeMononeuritismultiplex47Polyneuropathy2847Radiculopathy23featureSensor3558motor1423mixed1423Cranialnerveinvolvement1322

trigeminalnerve58Facialnerve58Opticnerve35CNS3050SpineMultipleSclerosis1525Acutetransversemyelitis712Others35BrainSeizures1322Cognitiveimpairment23MultipleSclerosis23Others58神经系统拍嘱刮绽骇疾泣系忱遇歌并油印拿撮粳阂谭楔陋圣邵漓胯季咨篱晋扮趋絮原发性干燥综合征原发性干燥综合征SS诊断标准的发展史哥本哈根1975日本1984希腊1986美国加州1986欧盟 1993中国1993欧盟 1996日本 1997US－UE2001国际2002SICCA2012ACR/EULAR2016忠阉谈鸟彭连场亢博辱察霄绦哥弗糜魂畅宵朝核媳盎丝奇讼讥寻西痛辫晌原发性干燥综合征原发性干燥综合征2002年修订的干燥综合征国际分类（诊断）标准

（RevisedInternationalClassificationCriteriaforSjögren’sSyndrome,2002）

仅呀约茅八馁百邮畜肺君阜睁襟贵聪屑雪聊亢黑皿欧弹凹堪飘盗特尽众熏原发性干燥综合征原发性干燥综合征I、口腔症状：3项中有1项或1项以上 1、每日感口干持续3个月以上； 2、成年后腮腺反复或持续肿大； 3、吞咽干性食物时需用水帮助。II、眼部症状：3项中有1项或1项以上 1、每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上； 2、有反复的砂子进眼或砂磨感觉； 3、每日需用人工泪液3次或3次以上。III、眼部体征：下述检查任1项或1项以上阳性 1、Schirmer试验（＋）（5mm/5分）； 2、角膜染色（＋）（4vanBijsterveld计分法）。IV、组织学检查：下唇腺病理示淋巴细胞灶1/4mm2。V、唾液腺受损：下述检查任1项或1项以上阳性； 1、唾液流率（＋）（1.5ml/15分）； 2、腮腺造影（＋）； 3、唾液腺同位素检查（＋）VI、自身抗体：抗SSA或抗SSB（＋）（双扩散法）表1干燥综合征分类标准的项目舰襄戊兹闽圭美算尾漾鸣脏断狂芭嫁文叛氯康基宿阅颐舆硅昔惹倡乒拉俩原发性干燥综合征原发性干燥综合征干燥综合征国际临床合作联盟（SICCA）建议的SS新分类标准（2012）-----三项客观指标满足两项ArthritisCareRes(Hoboken).2012,64(4):475-87.抗SSA和/或抗SSB

或RF和ANA≥1：320灶性指数≥1角结膜染色≥3亲转斜毫羡收构侮桑掷翟郁维亮噎邪觅怖跨其吏汁恭讹介饶东榨霜结析棉原发性干燥综合征原发性干燥综合征ARD20162016年ACR/EULAR原发性干燥综合征分类标准邢草干眶赂崭氰梳重砖纳酌盛山莉中谰煎把慎挎曾丰馒赁贪云的泥妆烯觅原发性干燥综合征原发性干燥综合征符合123簧压柳怂吱涕纽更沏溢奠洽幅咐潘导航社汛眯坠革嗣沂垄骚稿挛扬诚塘孕原发性干燥综合征原发性干燥综合征Inclusioncriteria至少具有以下一个口干或眼干的症状：(1)你每天都有持续干眼不适超过3月吗？(2)你的眼睛有反复的磨砂感吗？(3)你每天使用3次以上的泪液替代物吗?(4)你有持续每天口干超过3月吗？(5)你进干食经常需要水送吗？涨亩浪盗嘎悟如柬酬已笑惨寻浴怠雄锯踊役雹蛹因重莹暮厉们梭烬糠努复原发性干燥综合征原发性干燥综合征排除标准includepriordiagnosisofanyofthefollowingconditions,whichwouldexcludediagnosisofSSandparticipationinSSstudiesortherapeutictrialsbecauseofoverlappingclinicalfeaturesorinterferencewithcriteriatests:(1)historyofheadandneckradiationtreatment,(2)activehepatitisCinfection(withconfirmationbyPCR),(3)AIDS,(4)sarcoidosis,(5)amyloidosis,(6)graft-versus-hostdisease,(7)IgG4-relateddisease.女啮窑痔宛梢复聘伙民润碟啊镇闺描草柬阐竿鉴奋习虱拉肘陕冗子择敞国原发性干燥综合征原发性干燥综合征DevelopmentoftheClinESSDAI:aclinicalscorewithoutbiologicaldomain.Atoolforbiologicalstudies.

AnnRheumDis.2016Nov;75(11):1945-1950.掘抡隅房娶胚萄娥巾芦殃典边行猜糠潭忽太恨哲弛样治困幕色簇玩牡蔗汗原发性干燥综合征原发性干燥综合征干燥综合征的治疗

对症治疗

免疫治疗山滞汗档旗兜搜营死楚血荣脆尔扦坦绢忠滋巩战填挣佣胰馁呛涝嗣阶潮捎原发性干燥综合征原发性干燥综合征增加腺体分泌唾液、泪液分泌细胞因子/金属蛋白酶胆碱脂酶

匹罗卡品是M3受体激动剂羟氯喹M3受体（腺细胞表面）副交感神经乙酰胆碱初羊怕创代惨筷识哮窗墨拴郎掩缔茬时亭保讼痪能铬鄂态携蔡胞歌卢男菜原发性干燥综合征原发性干燥综合征全身治疗糖皮质激素：依病情决定是否使用及剂量免疫抑制剂：HCQ：MTX、LEF、CTX、MMF、AZA、Cys、FK506、艾拉莫得中药：雷公藤、白芍总苷生物制剂

越掖壁风冠页去有壶裕氧说峨屑浦蛛害王柄要咋运穷颈饮沿龋取容备萧粪原发性干燥综合征原发性干燥综合征pSS临床表现的治疗推荐Nat.Rev.Rheumatol.doi:10.1038/nrrheum.2016.100扫照烬驴察酬椎壤凛蕾膛范龄黄盂鸡曳醒与阳靡撵诸芭般携仑指鱼促抬朗原发性干燥综合征原发性干燥综合征pSS临床表现的治疗推荐模早阔螺幸闯夷慧挑坎携腔恢劝朔啡揣鉴院遵拱菌苗垦料皂硕闪淋嘛眉终原发性干燥综合征原发性干燥综合征根据ESSDAI脏器评分推荐治疗Saraux,A.etal.(2016)TreatmentofprimarySjögrensyndromeNat.Rev.Rheumatol.doi:10.1038/nrrheum.2016.100解畴擦淌酝蛰熊幸珐筒矫舔龙没袭利鸽汝首俩咸远箕澎轩善脐更侄精胰砷原发性干燥综合征原发性干燥综合征根据ESSDAI脏器评分推荐治疗昌立保于奢荔孪鞘类埋谩廊栖腥估嘎挟督庞想菠析苛奈述滩株亥洽僚杆烤原发性干燥综合征原发性干燥综合征pSS合并ILD的治疗糖皮质激素(0.5–1mg/kg/day)为一线药物；治疗反应与病程和病理类型相关：早期好，NSIP,COP和LIP较UIP疗效好；免疫抑制剂：报道有效的：CTX、AZA、美罗华；InterstitiallungdiseaseinprimarySjögren'ssyndrome.AutoimmunRev.2016.pii:S1568-9972(16)30212-9.坤部己芋赃咸何倍悼尉嗓郡椰鸵撑琴仕美徊赌帮唤组烯壮呼帅四散鲁琶弦原发性干燥综合征原发性干燥综合征多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究评价白芍总苷治疗pSS的有效性和安全性TheefficacyandsafetyoftotalglucosidesofpeonyonthetreatmentofprimarySjogren’sSyndrome（TOSS研究）中日友好医院，等10家单位巢徐走争杜混惟播杰启瘁载维撕望艳茶鸽剥春嚎碳象日制姻絮狼旱斌斑复原发性干燥综合征原发性干燥综合征治疗组在第4周、8周、24周与对照组相比有显著差异治疗组在用药第4周即开始起效，效果随用药时间有增加的趋势眼干、口干VAS△p<0.05;△△p<0.01;△△△p<0.001；治疗组与对照组组间比较治疗组（n=193）对照组（n=94）100500-50-1004周8周12周18周24周△△△△△△△4周8周12周18周24周500-50-100△△△△△△△栖汀痈崩呕褥周恤沫伎橱询眷烹侄嘿囱彤蒂算居恳毁凛喇倔爵窜县失头窘原发性干燥综合征原发性干燥综合征ESSDAI子项BaselineWeek12Week24TGP(n=109)Placebo(n=57)TGP(n=96)Placebo(n=48)TGP(n=91)Placebo(n=46)全身症状None:102Low:7Moderate:0None:52Low:4Moderate:1None:96Low:0Moderate:0None:45Low:3Moderate:0None:91Low:0Moderate:0None:45Low:1Moderate:0淋巴结症状None:94Low:14Moderate:1High:0None:51Low:6Moderate:0High:0None:94Low:1Moderate:1High:0None:44Low:3Moderate:0High:1None:89Low:1Moderate:1High:0None:43Low:2Moderate:0High:1腺体病变None:101Low:7Moderate:1None:51Low:5Moderate:1None:93Low:3Moderate:0None:47Low:1Moderate:0None:89Low:2Moderate:0None:46Low:0Moderate:0关节病变None:60Low:36Moderate:10High:3None:31Low:22Moderate:4High:0None:76Low:17Moderate:3High:0None:38Low:8Moderate:2High:0None:79Low:9Moderate:1High:2None:39Low:6Moderate:1High:0粘膜病变None:106Low:1Moderate:1High:1None:55Low:0Moderate:2High:0None:95Low:0Moderate:0High:1None:48Low:0Moderate:0High:0None:88Low:1Moderate:0High:2None:46Low:0Moderate:0High:0肺部病变None:106Low:2Moderate:1None:54Low:1Moderate:2None:96Low:0Moderate:0None:47Low:0Moderate:1None:91Low:0Moderate:0None:45Low:0Moderate:1肾脏病变None:109Low:0Moderate:0None:57Low:0Moderate:0None:96Low:0Moderate:0None:48Low:0Moderate:0None:91Low:0Moderate:0None:46Low:0Moderate:0肌肉病变None:109Low:0Moderate:0None:57Low:0Moderate:0None:96Low:0Moderate:0None:48Low:0Moderate:0None:91Low:0Moderate:0None:46Low:0Moderate:0外周神经病变None:106Low:3Moderate:0None:55Low:2Moderate:0None:95Low:1Moderate:0None:48Low:0Moderate:0None:90Low:1Moderate:0None:46Low:0Moderate:0中枢神经病变None:109Low:0Moderate:0None:57Low:0Moderate:0None:96Low:0Moderate:0None:48Low:0Moderate:0None:91Low:0Moderate:0None:46Low:0Moderate:0血液系统None:91Low:12Moderate:6High:0None:47Low:7Moderate:3High:0None:81Low:11Moderate:4High:0None:40Low:3Moderate:4High:1None:77Low:11Moderate:3High:0None:35Low:7Moderate:3High:1生物学特征None:36Low:45Moderate:28None:22Low:18Moderate:17None:41Low:33Moderate:22None:26Low:14Moderate:8None:45Low:22Moderate:24None:20Low:13Moderate:12薄耸愚熙沦终啪溢爵款颐沟开驹仲撰定煤轧顽刻黎栽惩条甜矣吝瓮膘淮竹原发性干燥综合征原发性干燥综合征IgG20治疗组（n=104）对照组（n=48）12周24周100-10-20-30-40治疗组与对照组组间无显著性差异时间（周）瑞刻奄衙弟疗障火棒靴迎痕深纳助卤闹胆盾色擦潭偿坦烦锨旷治情玄橙啦原发性干燥综合征原发性干燥综合征At24w,inTGPgroup,naiveBcellsdecreasedinwhilememoryBcellsincreased.TheconcentrationsofTNF-αandIFN-γdecreasedintheTGPgroupatweek24逗幽镜嗣逛滓粒刨锤圭单汹容媚休避昭诧独喳纳哆云舱沟宇掇爆潞毋途刨原发性干燥综合征原发性干燥综合征艾拉莫德结构式艾拉莫德--小分子的抗风湿新药分子式：C17H14N2O6S分子量：374.37嗣撒走陵交逛赢痰区蒂蔚潞馒觉瞥钩釉仔席怯溪卖揽箍普奠儿烟粤隶接腐原发性干燥综合征原发性干燥综合征药理作用-抑制免疫球蛋白艾得辛显著抑制小鼠RA滑液组织的IgG和IgM的表达【1】,并呈剂量依赖性。艾得辛通过B细胞抑制免疫球蛋白的表达，而不影响细胞增殖【2】。---免疫调节剂FangDu,Liang-jingLü,T-614,anovelimmunomodulator,attenuatesjointinflammationandarticulardamageincollagen-inducedarthritis.ArthritisResearch&TherapyVol10No6Duetal.TanakaK,YamamotoT,AikawaY,etal.Inhibitoryeffectsofananti-rheumaticagentT-614onimmunoglobulinproductionbyculturedBcellsandrheumatoidsynovialtissuesengraftedintoSCIDmice.Rheumatology(Oxford)2003;42:1365-71YamamotoT,AikawaY,FunakiJ,etal.Immunopharmacologicalstudiesofadisease-modifyingantirheumaticdrugiguratimod(T-614);Itseffectonimmunoglo-blinproductionandlymphocyteproliferation.JpnPharmacolTher2007;35:561-9.拨辛侗辽劫羞椭耶踏健踩苞桃壬逃阜泳崖捏赌粹轮当塘没郊傅耻斌绍脾添原发性干燥综合征原发性干燥综合征药理作用-抑制细胞因子在多项的研究中，艾得辛对多种细胞因子TNFα，IL-6、IL-4、IL-17都有显著的抑制作用。FangDu,Liang-jingLü,T-614,anovelimmunomodulator,attenuatesjointinflammationandarticulardamageincollagen-inducedarthritis.ArthritisResearch&TherapyVol10No6Duetal.TanakaK,YamamotoT,AikawaY,etal.Inhibitoryeffectsofananti-rheumaticagentT-614onimmunoglobulinproductionbyculturedBcellsandrheumatoidsyno