药物制剂颗粒剂

《药物制剂技术》

教学目标＊掌握颗粒剂的制备工艺和质量检查。＊熟悉颗粒剂的概念、特点和处方。＊能够进行颗粒剂的制粒、干燥、整粒、混合和质量检查。＊能够应用所学分析颗粒剂制备中常见问题。颗粒剂指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。一、颗粒剂的概念与分类化药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图一、颗粒剂的概念与分类混悬颗粒：系指难溶性原料药物与适宜辅料混合制成的颗粒剂。泡腾颗粒：系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量气体而呈泡腾状的颗粒剂。肠溶颗粒：系指采用肠溶材料包裹颗粒或其他适宜方法制成的颗粒剂。缓释颗粒：系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的颗粒剂。控释颗粒：系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的颗粒剂。无糖型颗粒剂学习目标知识目标掌握合理选择和使用药物熟悉特殊人群用药了解药源性疾病的预防和治疗能力目标树立正确选择和使用药物观念。内容第一节药物商品的选择和使用第二节特殊人群用药第三节药源性疾病第一节药物商品的选择和使用

一、问病给药二、药物商品选择的原则（即合理用药的基本要素）三、合理用药第一节药物商品的选择和使用

一、问病给药定义：指不需医师处方而根据患者所求，由具有一定医药理论水平和实践经验的药学技术人员，凭患者主述病症后售给对症的药物，并指导患者合理用药。是药店为广大群众提供药学服务的重要方式之一。范围：轻微疾病，如普通感冒、支气管炎、消化性疾病……二、药物商品选择的原则即合理用药的基本要素要素有效性

安全性（首要条件）

经济性适当性第一节药物商品的选择和使用

给药的适当性时间

剂量剂型药物

途径病人疗程治疗目标第一节药物商品的选择和使用

三、合理用药合理用药：以当代药学和医学的系统知识为基础，遵循安全、有效、经济及适当性选用药物的原则。1、按时给药2、按法给药第一节药物商品的选择和使用

服药时间药品示例说明空腹（清晨）1.驱虫药2.盐类泻药如硫酸钠、硫酸镁等(服用后应多饮水)3.青霉胺1.使药迅速入肠，并保持较高浓度2.使药迅速入肠发挥作用，服后4-5小时致泻3.食物可减少其吸收睡前(一般指睡前15-30分钟)*1.泻药如大黄、酚酞等2.催眠药(入睡快的，如水合氯醛，可在临睡时服，入睡较慢的，如巴比妥，服后半小时至一小时起作用，应提早服)3.驱虫药使君子等，抗肿瘤药甲酰溶肉瘤素、甲氧芳介等1.服后8-12小时见效，入可在睡前服下，第二日上午排便2.使适时入睡

1、按时给药服药时间药品示例说明饭前(食前30-60分钟)1.苦味药如龙胆、大黄等2.收敛药如鞣酸蛋白3.胃壁保护药如氢氧化铝、三硅酸镁、次碳(硝)酸铋等4.吸附药如药用炭5.胃肠解痉药如阿托品及其合成代用品6.利胆药如硫酸镁(小剂量)、胆盐等7.肠道抗感染药8.肠用丸剂9.人参制剂、鹿茸精等以及其他一些对胃无刺激的滋补性药物1.可增加食欲和胃液分泌2.使药较快通过胃入小肠，遇碱性肠液分解出鞣酸，起止泻作用3.使药充分作用于胃壁4.胃内食物少，便于发挥吸附胃肠道有害物质及气体的作用5.使药物保持有效浓度，发挥作用快6.使药物通过胃时不致过分稀释7.同上8.使较快通过胃入肠，不为食物所阻9.使吸收较快1、按时给药服药时间药品示例说明饭时1.消化药盐酸、胃蛋白酶、淀粉酶等(饭前片刻服亦可)2.灰黄霉素1.使及时发挥作用2.油类食物有助于它的吸收饭后(食后15-30分钟)大部分药物可在饭后服，特别是：1.刺激性药物如乙酰水杨酸、水杨酸钠、保泰松、吲哚美辛、盐酸奎宁、硫酸亚铁、金属卤化物(如碘化钾、氯化铵、溴化钠等)、强力霉素、黄连素等2.驱虫药雷丸(可在饭后2-3小时半空腹时服)3.维生素B21.避免对胃产生刺激2.减少副作用，且通过胃较快3.随食物缓慢进入小肠，以利吸收1、按时给药（一）为何要重视老年人用药？1社会人口老年化加剧一、老年人用药目前世界人口正呈现急速老龄化趋势。估计到目前为止，60岁以上的老人总数达到14亿，其中10亿生活在发展中国家，并以亚洲居多，老龄人口占世界总人口的比例到2050年预计将从现在的10%上升到15%，在经济发达国家，老龄人口的比例将会达到1/3。中国老年人的绝对数是世界第一位的，近年来我国老年人均以高于3.2%的速度增长。据1994年人口普查数据显示，60岁以上的老人约为1.1亿，占总人口9.5%。估计到目前为止，60岁以上的老年人将达到1.3亿，占全国人口的10%，进入老年型社会。（一）为何要重视老年人用药？2老年人用药机会多上海市药品不良反应监测中心正在进行的一项“上海市中老年人群药物流行病学研究”显示，上海市54％的中老年人（50岁以上）患有各种慢性疾病，每个月有58％的中老年人会看病，每年有91％的中老年人会服用药物，每个月会有78％的中老年人会服用药物。3药物不良反应随年龄而增加

另据报道，在住院患者中，年龄高于80岁的老年人不良反应发生率为25％，4l—50岁为11.8％，10—30岁仅3％。可见“药害”已成为危害老年人健康生活的一大问题，重视老年人群的安全用药是非常有必要的。药物不良反应如此严重，是否药品上市前的研究不够充分呢？？（一）为何要重视老年人用药？二、颗粒剂的特点可溶解或混悬于水中，有利于药物在体内的吸收，起效快，但溶出和吸收的速度不如散剂。其飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均比散剂小，但流动性比散剂好，易分剂量。多种成分混合后，用粘合剂制粒，可防止各成分的离析。性质稳定，运输、携带、储藏方便。加入适当的矫味剂，可以掩盖某些成分的不良嗅味，更适合于服用。必要时可包衣，衣料的性质可使其具有防潮、缓释、控释或肠溶等特点三、颗粒剂的质量要求原料药物与辅料应均匀混合。含药量小或含毒剧药的颗粒剂，应根据原料药物的性质采用适宜方法使其分散均匀。凡属挥发性药物或遇热不稳定的药物在制备过程应注意控制适宜的温度条件，凡遇光不稳定的原料药物应遮光操作。除另有规定外，挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，密闭至规定时间或用包合等技术处理后加入。颗粒剂可根据需要加入适宜的辅料，如稀释剂、粘合剂、分散剂、着色剂、矫味剂等。为了防臭，掩盖原料药物的不良气味等需要，也可对颗粒包薄膜衣。必要时，包衣颗粒应检查残留溶剂三、颗粒剂的质量要求颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。颗粒剂的微生物限度应符合要求。根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的颗粒剂外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。除另有规定外，颗粒剂应密封，置干燥处贮存，防止受潮。第九章颗粒剂第二节颗粒剂的制备颗粒剂传统制备工艺流程图（一）物料准备

将药物与辅料进行粉碎、过筛、混合（其操作同散剂的制备），一般取80目~100目的粉末待用

一、颗粒剂的制备（二）制软材

将药物与适当的稀释剂(如淀粉等)、崩解剂(如淀粉等)充分混匀，加入适量水或其他黏合剂。大量固体粉末和少量液体的混合过程叫捏合。软材质量往往靠经验控制，轻握成团，轻压即散。一、颗粒剂的制备（三）制粒

制粒是指往粉末状的药料中加入适宜的润湿剂和粘合剂，经加工制成具有一定形状与大小颗粒状物体的操作。一、颗粒剂的制备目的：改善流动性改善压缩性调节堆密度，改善溶解性能防止各组分离析和粘附辅料：填充剂润湿剂黏合剂着色剂矫味剂稳定剂等增加重量或体积，利于成形。常用淀粉、糖粉、乳糖、微晶纤维素、无机盐类等。本身没有黏性，能诱发待制粒物料黏性，利于制粒。常用纯化水和乙醇。本身具有黏性，增加无黏性或黏性不足的物料黏性，利于制粒。淀粉浆：5％～10％，煮浆和冲浆。纤维素衍生物：CMC-Na、HPMC、PVP、PEG、明胶溶液、蔗糖溶液等。一、颗粒剂的制备挤压制粒：即手工或使用制粒机挤压软材，使其通过具有一定大小孔径的孔板或筛网而形成湿颗粒小量生产可手工捏合，用手挤压软材过筛网，颗粒由筛孔落下时如成长条状时，表明软材过软，粘合剂或润湿剂用量过多；相反，若软材通过筛网后呈粉状，表明软材过干，应适当调整。大量生产则采用槽型混合机和摇摆式制粒机制粒。一、颗粒剂的制备（三）制粒是利用热能使物料中的水分气化，最终实现干燥的工艺操作除流化(或喷雾)制粒法外，其他方法制得的颗粒必须再干燥，以除去水分、防止结块或受压变形。常用箱式干燥法等。一般，在60～80℃范围内进行干燥。干燥时温度应逐渐升高。颗粒中如有淀粉或糖粉，骤遇高温时能引起糊化或熔化，使颗粒变硬不易崩解。一、颗粒剂的制备（四）干燥（四）整粒将干颗粒再次通过筛网，使条、块状物分散成均匀干粒的操作整粒过筛一般用摇摆式制粒机进行（五）包装

颗粒剂若含有浸膏或蔗糖，易吸潮溶化，故应密封包装和干燥贮藏。一、颗粒剂的制备外观检查：取颗粒剂5包，分别检查封口是否严密，是否有破裂、漏药、内容物色泽不一致、吸潮、结块、潮解等现象。粒度：除另有规定外，照粒度和粒度分布测定法测定，不能通过一号筛（10目）与能通过五号筛（80目）的颗粒和粉末的总和，不得超过供试量的15%。水分：中药颗粒剂用水分测定法，水分不得过8.0%。三、颗粒剂的质量控制干燥失重：

化学药品和生物制品颗粒剂照干燥失重测定法测定，于105℃干燥（含糖颗粒应在80℃减压干燥）至恒重，减失重量不得超过2.0%，中药颗粒剂的干燥失重一般不得超过5.0%。三、颗粒剂的质量控制溶化性可溶颗粒：取供试品10g（中药单剂量包装取1袋），加热水200ml，搅拌5min，立即观察，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊。泡腾颗粒：取供试品3袋，将内容物分别转移至盛有200ml水的烧杯中，水温为15~25℃，应迅速产生气体而呈泡腾状态，5mi内颗粒应完全分散或溶解在水中。混悬颗粒以及已规定检查溶出物或释放度的颗粒剂可不进行溶化性检查三、颗粒剂的质量控制1袋单剂量颗粒200ml热水，15-25℃搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解溶化性取单剂量包装的泡腾颗粒3袋，置200ml水的烧杯中，水温15～25℃，应迅速产生气体而成泡腾状，5分钟内均完全分散或溶解在水中。三、颗粒剂的质量控制单剂量包装颗粒剂供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出每袋（瓶）内容物的装量与平均装量。每袋（瓶）装量与平均装量相比较〔凡无含量测定的颗粒剂，与标示装量比较〕，超出限度的颗粒剂不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度1倍。平均装量或标示装量装量差异限度1g及1g以下±10%1g以上至1.5g±8%1.5g以上至6g±7%6g以上±5%装量差异三、颗粒剂的质量控制三、颗粒剂的质量控制装量：多剂量包装的颗粒剂，照最低装量检查法检查，应符合规定。微生物限度：以动物、植物、矿物来源的非单体成分颗粒剂，生物制品颗粒剂，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法和控制菌检查法及非无菌药品微生物限度标准检查，应符合规定。规定检查杂菌的生物制品颗粒，可不进行微生物限度检查四、颗粒剂举例1、板蓝根颗粒剂【处方】板蓝根1400g糖粉适量糊精适量【制法】取板蓝根加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩至相对密度为1.20（50℃），加乙醇使含醇量达60%，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩至适量，加入适量糖粉