表皮细胞的组织工程和再生

21/24表皮细胞的组织工程和再生第一部分表皮细胞组织工程的概述 2第二部分表皮层细胞分离和扩增技术 4第三部分表皮细胞支架材料的研究 7第四部分促进表皮细胞分化与角质化的因素 10第五部分表皮细胞再生中的血管化策略 12第六部分表皮细胞组织工程产品临床应用 16第七部分表皮细胞再生的免疫调控机制 18第八部分表皮细胞组织工程面临的挑战与展望 21

第一部分表皮细胞组织工程的概述表皮细胞组织工程的概述

表皮组织工程是一种旨在修复或再生受损或缺失表皮的科学领域。表皮是皮肤最外层，由复层鳞状上皮组成，具有保护、屏障和免疫功能。组织工程方法的开发主要是为了解决严重烧伤、皮肤疾病、慢性溃疡和创伤等情况下表皮组织丧失的问题。

表皮组织工程的原则

表皮组织工程遵循几个基本原则，包括：

*细胞来源：表皮细胞可从健康供体表皮中分离培养，形成自体移植体。异种移植体也可以使用来自其他物种（如猪或牛）的表皮细胞。

*支架材料：支架材料提供一个结构性的支持和基底膜，允许表皮细胞贴附、增殖和分化。常用的支架材料包括胶原蛋白、透明质酸和合成聚合物。

*细胞培养：表皮细胞在体外培养基中增殖和分化。培养基优化对细胞存活、增殖和功能至关重要。

*表皮形成：在适宜的培养条件下，表皮细胞在支架上形成多层结构，具有类似于原生表皮的组织学和屏障功能。

表皮组织工程的类型

表皮组织工程技术根据所使用的细胞类型和支架材料的不同可分为以下类型：

*自体移植体：使用患者自身表皮细胞，避免了免疫排斥反应。

*异种移植体：使用来自其他物种的表皮细胞，但可能存在免疫排斥风险。

*合成表皮：利用合成材料或细胞外基质成分构建表皮，但缺乏免疫功能。

*组织工程表皮：将表皮细胞和支架材料结合使用，以生成具有类似于天然表皮特征的组织。

表皮组织工程的应用

表皮组织工程已在各种临床应用中显示出希望：

*烧伤治疗：用于大面积烧伤的皮肤再生，提高存活率和减少瘢痕形成。

*皮肤疾病：治疗银屑病、湿疹和皮肤癌等皮肤疾病，恢复皮肤的屏障功能。

*慢性溃疡：促进难治性溃疡的愈合，如糖尿病足溃疡和静脉性溃疡。

*创伤修复：修复创伤引起的表皮丧失，如截肢和交通事故。

表皮组织工程的挑战

尽管取得了进展，但表皮组织工程仍然面临一些挑战：

*免疫排斥：异种移植体使用时的免疫排斥反应。

*长期存活：移植表皮的长期存活和功能性。

*表皮附属物的再生：汗腺和毛囊等表皮附属物的重建。

*血管化：移植表皮的血管化，以确保充足的营养供应。

*成本和可及性：表皮组织工程技术的成本和可及性。

研究进展

正在进行的研究集中于解决这些挑战，包括：

*免疫调节策略：开发免疫抑制剂或调节技术以减少异种移植体的免疫排斥。

*支架材料改进：优化支架材料的生物相容性和血管生成能力。

*表皮分化诱导：探索刺激表皮细胞分化为功能性表皮细胞的方法。

*组织工程模型：开发体外和体内模型以研究表皮组织工程的机制和优化技术。

结论

表皮组织工程是一项快速发展的领域，已成为治疗严重皮肤损伤和疾病的有前景的技术。随着研究的不断进展和技术的进一步完善，表皮组织工程有望为患者提供更有效的治疗选择，改善皮肤健康和生活质量。第二部分表皮层细胞分离和扩增技术关键词关键要点表皮层细胞的分离

1.机械分离：

*使用剪切力或摩擦力从供体组织中去除表皮层细胞。

*常用于小样品，但细胞损伤率较高。

2.酶促消化：

*使用蛋白酶或胶原酶消化组织中的细胞外基质。

*可以获得大面积的表皮细胞，但酶处理可能会损害细胞。

3.选择性分离：

*利用表面标记物或抗体来分离特定的表皮细胞亚群（例如基底细胞或成角细胞）。

*这种方法可以获得纯净的细胞群体，但需要特异性抗体或标记物。

表皮层细胞的扩增

1.原代培养：

*将分离的表皮细胞直接接种到培养基中。

*可以保持细胞的表型和功能，但传代后增殖能力下降。

2.细胞系培养：

*通过转化或不朽化来建立具有无限增殖能力的表皮层细胞系。

*容易扩增和维持，但可能丧失原代细胞的表型和特性。

3.三维培养：

*将细胞悬浮在培养基中或接种到支架上，形成类似于表皮组织的三维结构。

*有利于细胞的分化和成熟，并促进表皮层结构的重建。表皮细胞分离和扩增技术

表皮层细胞分离和扩增技术是表皮组织工程和再生策略的关键组成部分。该技术旨在分离、扩增和培养表皮细胞，以生成用于再生受损或缺失组织的移植物。

分离技术

表皮细胞分离通常使用以下技术：

*胰蛋白酶消化：利用胰蛋白酶酶消化表皮和真皮之间的基底膜，释放表皮细胞。

*机械剥离：使用钝器小心去除表皮层，保留完整表皮细胞片。

*泡状分离：在表皮层和真皮层之间注入气体或液体，形成泡状结构，将表皮细胞剥离。

扩增技术

分离后的表皮细胞需要扩增以获得足够数量的移植组织。常用的扩增技术包括：

*平面培养：在贴壁培养皿或培养瓶中培养细胞，允许贴附和生长。

*悬浮培养：细胞在旋转或振荡生物反应器中悬浮培养，以促进细胞增殖。

*支架培养：细胞接种到天然或合成支架上，为细胞生长和组织形成提供三维支持。

优化扩增条件

为了提高扩增效率，需要优化培养条件，包括：

*培养基：使用富含表皮生长因子（EGF）和成纤维细胞生长因子（FGF）的培养基。

*基质：使用胶原、层粘连蛋白或其他细胞外基质来促进细胞附着和生长。

*温度和pH：维持37°C的温度和7.4的pH值以优化细胞生长。

*传代频率：根据细胞生长情况和预期用途确定传代频率。

表皮细胞的特征鉴定

扩增后的表皮细胞应进行特征鉴定，以确保其保持表皮细胞的特性，包括：

*细胞形态：扁平的多边形细胞

*细胞表面标记物：表达角蛋白14、整合素α6β4和E-钙粘蛋白

*功能测试：形成复层结构和产生角蛋白

*免疫组织化学：检测细胞内角蛋白和细胞表面标记物

临床应用

分离和扩增的表皮细胞被用于各种临床应用中，包括：

*烧伤治疗：为大面积烧伤患者提供表皮移植。

*慢性创伤愈合：促进难愈性溃疡和糖尿病足的愈合。

*皮肤美容：用于皱纹治疗和皮肤再生。

*组织工程：创造新型组织替代物，用于修复复杂伤口和器官缺陷。

挑战和未来方向

表皮细胞分离和扩增技术面临着一些挑战，包括：

*细胞获取：健康供体组织的有限性。

*扩增效率：优化扩增条件以获得足够数量的细胞。

*细胞分化：维持表皮细胞的表型和功能。

未来研究方向将集中于：

*无创性细胞获取技术：开发非侵入性的方法来获取表皮细胞。

*基因工程：改良细胞扩增和分化过程。

*生物反应器开发：设计高效的生物反应器来支持大规模细胞培养。

*三维培养模型：建立更逼真的表皮模型，模拟天然组织环境。第三部分表皮细胞支架材料的研究关键词关键要点基于天然材料的表皮支架

1.胶原蛋白是表皮基底膜的主要成分，在支架工程中被广泛应用。胶原蛋白支架具有良好的生物相容性、可降解性和细胞亲和力，可促进角质形成细胞增殖和分化。

2.纤维蛋白是一种来自血浆的天然蛋白质，可形成具有多孔结构和高机械强度的支架。纤维蛋白支架可支持角质形成细胞的粘附和迁移，并可诱导血管形成。

3.透明质酸是一种天然的多糖，具有保湿和促进细胞粘附的特性。透明质酸支架可提供保湿环境，促进角质形成细胞的增殖和分化。

基于合成材料的表皮支架

1.聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)是一种生物可降解聚合物，广泛用于支架工程。PLGA支架具有可调的降解率和机械性能，可优化表皮再生。

2.聚己内酯(PCL)是一种另一种生物可降解聚合物，具有良好的疏水性和生物相容性。PCL支架可提供无菌屏障，防止感染，并促进表皮再生。

3.聚乙烯醇(PVA)是一种合成水溶性聚合物，可形成凝胶状支架。PVA支架具有高度透氧性，可提供适宜的微环境以支持角质形成细胞生长。表皮细胞支架材料的研究

表皮细胞支架材料是表皮组织工程和再生中至关重要的组成部分，为表皮细胞的生长、分化和功能提供支持。理想的支架材料应具有以下特性：

*生物相容性：不引发宿主免疫反应或毒性。

*可降解性：随着新组织的形成而逐渐降解，不会留下永久性异物。

*多孔性：提供细胞附着、迁移和增殖所需的表面积和孔隙度。

*机械强度：能够承受表皮组织的机械应力。

天然材料

*胶原蛋白：一种天然存在的蛋白质，具有良好的生物相容性和多孔性，但机械强度较低。

*明胶：一种从胶原蛋白中衍生的材料，具有类似的特性，但可降解性和机械强度更高。

*纤维蛋白：一种血浆蛋白，具有优异的生物相容性、可降解性和机械强度，但价格昂贵。

合成材料

*聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）：一种可生物降解的聚合物，具有良好的机械强度和孔隙度，但生物相容性较差。

*聚己内酯（PCL）：一种可生物降解的聚合物，具有良好的机械强度，但生物相容性较低。

*聚乙烯醇（PVA）：一种水溶性聚合物，具有良好的生物相容性和可降解性，但机械强度较低。

复合材料

复合材料结合了不同材料的优点，通过调整材料的比例和结构来优化支架性能。例如：

*胶原蛋白-PLGA复合材料：提高了胶原蛋白的机械强度，同时保持其良好的生物相容性。

*明胶-PCL复合材料：提高了明胶的可降解性和机械强度，同时保持其良好的生物相容性。

支架的结构设计

支架的结构设计对于表皮细胞的生长和功能至关重要。以下是一些常见的支架结构：

*纤维网状结构：由交织的纤维组成，提供高孔隙度和表面积。

*多孔泡沫结构：由相互连接的孔隙组成，提供良好的细胞附着和迁移。

*分层结构：由具有不同孔隙度和化学成分的层组成，模拟表皮的结构。

支架的表面修饰

支架表面修饰可以改善细胞附着、增殖和分化。以下是一些常见的表面修饰方法：

*Arg-Gly-Asp（RGD）肽：一种细胞粘附肽，可促进细胞附着。

*生长因子：可促进细胞增殖和分化。

*抗体：可靶向特定类型的细胞。

支架性能评估

表皮细胞支架的性能可以通过以下方法评估：

*生物相容性：体外细胞培养和动物模型中的免疫反应和毒性。

*可降解性：体外酶降解试验和动物模型中的降解速率。

*多孔性：孔隙大小、孔隙率和表面积的测量。

*机械强度：拉伸、压缩和剪切测试。

结论

表皮细胞支架材料的研究对于表皮组织工程和再生的成功至关重要。通过优化材料的组成、结构和表面特性，可以开发出具有理想性能的支架，为表皮细胞的生长、分化和功能提供最佳环境。随着支架材料技术的不断进步，表皮组织工程和再生领域有望为烧伤、慢性溃疡和皮肤色素疾病等患者带来新的治疗选择。第四部分促进表皮细胞分化与角质化的因素关键词关键要点生长因子

1.表皮生长因子（EGF）和转化生长因子α（TGFα）可促进角质形成细胞增殖和分化。

2.神经生长因子（NGF）可诱导表皮干细胞增殖并促进基底层细胞向角质形成细胞分化。

3.成纤维细胞生长因子（FGF）促进表皮诱导因子（EII）的合成，EII可刺激角质形成细胞分化。

细胞外基质

促进表皮细胞分化与角质化的因素

表皮细胞分化与角质化过程受多种内在和外在因素的调控，这些因素协同作用，促进表皮细胞成熟并形成角质层。

内在因素：

1.转录因子：

*锌指E-盒结合蛋白1(ZEB1)：抑制表皮分化和诱导上皮间充质转化（EMT）

*颗粒状角蛋白5(KRT5)：维持基底层未分化表皮细胞的存活和增殖

*颗粒状角蛋白14(KRT14)：促进表皮细胞向棘层和颗粒层分化

2.表皮生长因子受体(EGFR)：

*激活MAP激酶信号通路，促进表皮细胞增殖和分化

3.Wnt信号通路：

*抑制表皮细胞角质化，维持未分化表皮细胞的存活和增殖

4.Notch信号通路：

*调控表皮细胞分化，维持表皮细胞的自我更新和分层结构

外在因素：

1.钙离子：

*高钙离子浓度促进表皮细胞分化和角质化

*钙离子结合蛋白S100A11参与表皮细胞钙离子感应

2.紫外线(UV)：

*UVA和UVB辐射可诱导表皮细胞角质化，增加表皮厚度和角质蛋白表达

*UV辐射激活p53信号通路，促进角蛋白1和角蛋白10的表达

3.视黄酸：

*视黄酸是维甲酸受体(RAR)的配体，促进表皮细胞分化和角质化

*视黄酸诱导颗粒状角蛋白1的表达，抑制表皮细胞增殖

4.细胞因子：

*转化生长因子-β(TGF-β)：抑制表皮细胞增殖，促进角蛋白10的表达

*表皮生长因子(EGF)：促进表皮细胞增殖，抑制角质化

*肿瘤坏死因子-α(TNF-α)：诱导表皮细胞凋亡和炎症反应

5.机械信号：

*表皮细胞与基底膜和邻近细胞的机械相互作用可调节表皮分化和角质化

*基底膜硬度增加可促进表皮细胞角质化

6.细胞间通讯：

*紧密连接和桥粒连接形成表皮细胞之间的屏障，促进角质化

*间隙连接允许表皮细胞相互交流，协调分化过程

通过调节这些内在和外在因素，可以控制表皮细胞分化与角质化过程，为皮肤组织工程和再生提供理论基础。第五部分表皮细胞再生中的血管化策略关键词关键要点表皮细胞移植中的植入微血管化

1.微血管化通过为表皮细胞移植提供氧气和营养物质，促进其存活和功能。

2.植入微血管化技术包括前血管化支架（PVB）和体内血管发生。

3.PVB涉及在移植前在支架材料中诱导血管形成，然后将预血管化的支架与表皮移植结合。

内源性血管生成

1.内源性血管生成涉及刺激受体组织内的血管新生，为移植的表皮细胞提供血流。

2.可以使用生长因子、细胞因子和组织工程支架作为促血管生成的因子。

3.内源性血管生成促进了移植组织的长期存活，降低了坏死的风险。

生物材料在血管化中的作用

1.生物材料可作为血管发生的支架，为新生血管的生长和成熟提供空间。

2.生物材料的降解性和可塑性可以定制血管网络的发育。

3.生物材料可以结合生长因子和细胞，增强血管生成。

细胞疗法在血管化中的应用

1.内皮前体细胞和成血管细胞移植可以促进血管形成和移植的表皮细胞的存活。

2.细胞疗法可以与生物材料或内源性血管生成策略相结合，提高血管化效率。

3.细胞的基因改造可以增强其促血管生成的能力。

工程组织中的血管化系统

1.工程培养的表皮移植物设计时要考虑血管化，以支持移植后的功能。

2.组织工程支架可以纳入血管管或血管生成因子，促进血管形成。

3.微流控技术可以创建复杂的三维血管网络，改善移植后的输送。

趋势和前沿

1.研究重点转向开发可注射的血管化生物墨水，用于快速和最小侵入性的组织修复。

2.纳米技术和微流控技术被用于设计新的血管发生策略。

3.人工智能和机器学习正在用于优化血管化设计和预测移植结果。表皮细胞再生中的血管化策略

前言

表皮细胞再生是皮肤损伤修复和再生医学的关键领域。然而，表皮再生工程中一个主要的挑战是血管化不足，这会限制组织的存活和功能。血管化策略通过促进血管形成和成熟，在表皮细胞再生中至关重要。

促血管生成因子

促血管生成因子(VEGF)是强大的血管生成因子，促进血管内皮细胞增殖、迁移和管腔形成。重组VEGF已用于改善表皮再生中的血管化，包括：

*局部施用VEGF蛋白

*基因疗法，将编码VEGF的基因递送至表皮细胞

*携带VEGF的生物材料支架

促血管生成细胞

促血管生成细胞，如内皮祖细胞(EPC)和骨髓单核细胞(BMSC)，能够分化成血管内皮细胞并分泌促血管生成因子。这些细胞已被用于增强表皮再生中的血管化：

*共培养表皮细胞和促血管生成细胞

*移植含促血管生成细胞的支架

*注射促血管生成细胞，归巢到移植物中

生物材料支架

生物材料支架提供结构支撑和化学信号，引导血管形成。具有促血管生成特性的支架包括：

*含有VEGF或其他促血管生成因子的支架

*具有亲水性表面的支架，促进细胞附着和血管生成

*由可降解材料制成的支架，随着时间的推移而释放促血管生成因子

小分子血管生成调节剂

某些小分子能够调节血管生成。已研究用于表皮再生血管化的包括：

*HIF-1α稳定剂：缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是血管生成的关键转录因子。

*Notch抑制剂：Notch信号通路抑制血管生成。

*sphingosine-1-phosphate：一种促进血管生成和内皮细胞功能的脂质介质。

组织工程皮瓣

组织工程皮瓣结合了表皮细胞和血管网络。这些皮瓣通过微血管吻合或血管吻合植入损伤部位，直接提供血管化。

多模式策略

为了最大限度地促进表皮再生中的血管化，通常采用多模式策略，结合多种方法：

*VEGF基因疗法与促血管生成细胞共培养

*含生物材料支架的小分子血管生成调节剂

*组织工程皮瓣与移植的促血管生成细胞

临床应用

血管化策略已在临床试验中探索治疗各种表皮缺损，包括烧伤、褥疮和糖尿病足溃疡。虽然结果好坏参半，但它们表明血管化策略有潜力改善表皮再生结果。

结论

血管化策略对于确保表皮细胞再生中移植物的存活和功能至关重要。通过结合促血管生成因子、促血管生成细胞、生物材料支架和其他方法，可以改善血管形成并最终提高表皮再生治疗的疗效。随着进一步的研究和临床试验，血管化策略有望成为促进组织修复和再生医学领域的强大工具。第六部分表皮细胞组织工程产品临床应用关键词关键要点表皮细胞组织工程产品临床应用

烫伤再生

*

*组织工程表皮被用于治疗大面积烧伤，提供覆盖和促进伤口愈合。

*培养的表皮细胞被移植到烧伤部位，形成新的、功能性的表皮层。

*表皮组织工程产品能够显著减少瘢痕形成和改善患者预后。

慢性创面愈合

*表皮细胞组织工程产品临床应用

烫伤治疗

表皮细胞组织工程产品在烫伤治疗中发挥着至关重要的作用。它们通过以下机制促进创面愈合：

*提供屏障，防止感染和水分流失。

*促进细胞增殖和分化，形成新的表皮。

*减少瘢痕形成和疼痛。

慢性溃疡治疗

慢性溃疡，如糖尿病足溃疡和压力性溃疡，难以愈合。表皮细胞组织工程产品可通过以下方式辅助治疗这些溃疡：

*刺激血管生成和组织修复。

*抑制炎症反应。

*促进细胞迁移和增殖，形成新的组织。

皮肤缺陷修补

表皮细胞组织工程产品可用于修复皮肤缺陷，例如烧伤、创伤和手术切除后的区域。这些产品提供了覆盖创面、促进愈合和改善美观度所需的新组织。

美容应用

表皮细胞组织工程产品在美容领域也得到了广泛应用。它们可用于：

*减少皱纹和细纹。

*改善肤色和质地。

*去除疤痕和色素沉着。

临床研究

大量临床研究支持表皮细胞组织工程产品在各种应用中的有效性和安全性。例如：

*烫伤治疗：一项研究表明，使用表皮细胞组织工程产品治疗烫伤患者，与传统疗法相比，缩短了愈合时间，减少了瘢痕形成。

*慢性溃疡治疗：另一项研究表明，表皮细胞组织工程产品可有效促进糖尿病足溃疡和静脉性溃疡的愈合，降低截肢率。

*皮肤缺陷修补：一项研究表明，使用表皮细胞组织工程产品修复烧伤后皮肤缺陷，可显着改善愈合结果和美观度。

市场概况

表皮细胞组织工程产品市场正在迅速增长，预计未来几年将继续增长。主要市场参与者包括：

*再生医疗技术公司：CytoriTherapeutics、Organogenesis

*制药公司：Novartis、Pfizer

*生物技术公司：MiMedx、Acelity

监管和批准

表皮细胞组织工程产品受美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)等监管机构的监管。这些机构要求严格的临床试验和安全性数据，以确保产品的有效性和安全性。

结论

表皮细胞组织工程产品作为一种先进的治疗方法，在各种临床应用中显示出巨大的潜力。它们为治疗严重烧伤、慢性溃疡、皮肤缺陷和美容问题提供了新的选择。随着持续的研究和开发，预计这些产品在未来将发挥越来越重要的作用。第七部分表皮细胞再生的免疫调控机制关键词关键要点【表皮细胞再生中的免疫细胞】

1.巨噬细胞在清除受损的表皮细胞和促进表皮再生中发挥至关重要的作用。

2.树突状细胞通过呈现抗原来激活特异性T细胞，从而介导表皮再生中的免疫应答。

3.自然杀伤细胞通过释放细胞毒性颗粒和细胞因子，控制过度免疫反应，促进表皮再生。

【表皮细胞再生中的免疫介质】

表皮细胞再生的免疫调控机制

表皮细胞再生是一个动态过程，涉及免疫系统的复杂调控。免疫系统通过多种机制调控再生过程，包括炎症反应、细胞因子信号传导、免疫细胞募集和抗菌反应。

炎症反应

表皮损伤触发局部炎症反应，释放炎症介质，如白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α。这些介质促进血管扩张和渗透，允许免疫细胞和生长因子进入损伤部位。

细胞因子信号传导

细胞因子在表皮细胞再生中发挥关键作用。IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎细胞因子刺激角质形成细胞增殖和分化。转化生长因子（TGF）-β和表皮生长因子（EGF）等生长因子促进表皮细胞迁移和增殖。

免疫细胞募集

炎症反应招募免疫细胞，如中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞，到损伤部位。中性粒细胞清除病原体，巨噬细胞吞噬坏死组织并释放生长因子，淋巴细胞调节免疫反应。

抗菌反应

表皮细胞分泌抗菌肽，如防御素和S-100蛋白，以抵御感染。这些肽直接杀伤细菌并促进炎症反应。

具体机制

I.巨噬细胞极化

巨噬细胞在表皮再生中表现出多样性，可以极化为经典激活型（M1）或替代激活型（M2）。M1巨噬细胞释放促炎细胞因子，促进炎症和病原体清除。M2巨噬细胞释放抗炎细胞因子，促进组织修复和再生。

II.调节性T细胞（Treg）

Treg是抑制性T细胞，通过抑制效应T细胞的活性来调节免疫反应。在表皮再生中，Treg抑制过度炎症，促进耐受和修复。

III.IL-22信号通路

IL-22是IL-10家族成员，在表皮再生中具有重要作用。IL-22刺激角质形成细胞产生抗菌肽和生长因子，促进表皮分化和屏障功能。

IV.伤口愈合激素效应

神经肽Y和加压素等伤口愈合激素在表皮再生中具有免疫调节作用。这些激素抑制炎症，促进血管生成和细胞增殖。

V.免疫监视

免疫细胞不断监测表皮完整性，并对受损细胞发出警告信号。这种免疫监视有助于维持表皮稳态和预防肿瘤发展。

结论

表皮细胞再生是一个高度组织化过程，受免疫系统复杂机制的调控。炎症反应、细胞因子信号传导、免疫细胞募集和抗菌反应协同作用，确保表皮屏障的完整性、感染清除和组织修复。通过了解这些免疫调控机制，我们可以开发出新的治疗策略来促进伤口愈合和治疗皮肤疾病。第八部分表皮细胞组织工程面临的挑战与展望关键词关键要点【移植物的排斥反应】

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