重症先天性粒细胞缺乏症诊疗指南【2019版】

104.重症先天性粒细胞缺乏症概述（severecongenital是一种病因和流行病学SCN患者中性粒细胞减少的表达可以是相同的或不同的，这提示本病可能存在1/333300～1.7/3333001/250000。无特殊性别倾向。美国的调查数据显示，大多数患者为白种人。临床表现15％的患者进展为急性白血病或骨髓增生异常综合征。患儿通常不伴有特征性畸形。辅助检查实验室检查 全血细胞计数及外周血细胞形态学分析均可发现中性粒胞数减少，可伴单核细胞增多。骨髓涂片 骨髓增生程度正常或稍微降低伴早期髓“停滞在早幼细胞/中幼粒细胞阶段，常伴有不典型细胞核及胞质空泡形成。影像学检查 因该病患儿易反复发生感染故影像学可能发现耳鼻部乃至肠道的感染表现。基因检测 SCN是一种遗传性疾病迄今为止根据重度慢性中性粒细减少国际登记站（/registry/）的数据，已经报道超过100种基因突变包括最早发现的嗜中性粒细胞弹性蛋白酶基以称L1基因1基因和威斯科特-奥尔德里奇综合（S的激活基因等这些突变的组合会导致嗜中性粒细胞生成缺陷及凋亡增加根据致突变可分为常染色体显性遗传常染色体隐性遗传和X连锁遗传由ELANE变所致的SCN是一种常染色体显性遗传疾病发生于50％～60％的患者已报道了数个ELANE突变位点。由Kostmann描述的首个家族及其他最近报道的家族都有常染色体隐性遗传的HAX1突变X连锁遗传见于湿疹血小板减伴免疫缺陷综合（Wiskott-Aldrich基因突变所致的该基因又称基因。其他基因突变也有报道，包括G6PC3、GFI1、SBDS及JAGN1。然而，仍有大约40％病例的遗传基础尚不清楚。诊断确诊指征：显示与单核细胞增多有关的重症中性粒细胞缺乏症。SCN骨髓检查/中幼粒细胞阶段，常伴有不典型细胞核及胞质空泡形成。进行基因检测也是诊断所必需的。鉴别诊断通常只有中性粒细胞减少伴单核细胞增多，不伴有其他外观畸形，血Shwachman-Diamond（SS（lcogenstogedisseS）1b型、WM综、自身免疫性淋巴细胞增生综合征（autoimmunelymphoproliferativesyndromeALPS、Cohen病以及Hermansky-Pudlak综合征2型等。遗传咨询与产前诊断GFI1是常染色体显性遗传，HAX1是X连锁隐性遗传。遗传咨询至关重要，应考虑家族史和基因突变类型。治疗50mg/（kg·d）用以预防，尤其是慢性肉芽肿并合并中性粒细胞减少的患儿。（G-CSF）可改善嗜中性粒细胞减少症以及对G-CSF/kg3～55μ/kgCSF20/G-CSFSCNG-CSF25-D水平，必要时积极治疗骨质疏松。SCN患者易发（myelodysplastic主要是急性髓系白血病（utemeloidlukmia，ML，但也有急性淋巴细胞性白血病、慢性粒-单核细胞性白血病以及双表型急性白血病的报道。G-CSF生感染的患儿。诊疗流程（图104-1）儿童中重度感染或口腔感染血常规、血涂片示中性粒细胞计数＜儿童中重度感染或口腔感染血常规、血涂片示中性粒细胞计数＜0.2×109/L且其他细胞数目正常骨髓穿刺涂片、免疫球蛋白检测、T/B淋巴细胞亚群计数除外血液系统疾病、低丙种球蛋白血症及免疫性中性粒细胞减少症随诊，如中性粒细胞数目恢复正常可能因病毒感染中性粒细胞持续减少且骨髓涂片提示早期髓系停滞基因检测，确诊图104-1 重症先天性中性粒细胞缺乏症诊疗流程参考文献ZeidlerC,GermeshausenM,KleinC,K.ClinicalimplicationsofELA2-,HAX1-,andG-CSF-receptor(CSF3R)mutationsinseverecongenitalneutropenia.BrJHaematology,2009,144:459.DaleDC,BolyardAA,SchwinzerBG,etal.Theseverechronicneutropeniainternationalregistry:10-yearfollow-upreport.SupportCancerTher,2006,3:220.DaleDC,LinkDC.Themanycausesofseverecongenitalneutropenia.NEnglJMed,2009,360:3.DonadieuJ,FenneteauO,BeaupainB,etal.Con