胸腺五肽医学知识专题讲座培训课件

胸腺五肽医学知识专题讲座免疫系统2胸腺五肽医学知识专题讲座T细胞介导的细胞免疫B细胞介导的体液免疫获得性免疫T细胞、巨噬细胞、NK细胞等。抗体及细胞因子。细胞免疫是人体防御细菌、真菌、病毒和肿瘤细胞等的主要卫戍部队。3胸腺五肽医学知识专题讲座免疫功能低下感染外科大手术后感染呼吸系统疾病的并发感染泌尿系统的反复感染肿瘤4胸腺五肽医学知识专题讲座

ICU病区 重症监护病房内（ICU）病人接受的治疗，使病人正常屏障受损，使免疫功能更加降低，难以防止细菌、真菌侵入或将其消除。5胸腺五肽医学知识专题讲座体内留置导管：中心静脉插管、TPN、气管插管、放置尿管、机械通气，气管切开。6胸腺五肽医学知识专题讲座放置导管：破坏皮肤屏障的保护作用；损伤血管内皮，增加念珠菌的附着机会。营养液输入会促进念珠菌生长。几乎所有与内置管有关的真菌感染均由念珠菌引起。

MurrayHW,Choosingeffectivetherapyforseverefungalinfection.JournalofcriticalUlness.1990.5:695-707BodeyGP.Fungalinfectionandfeverofunknoworigininneuturopenicpatients.AmJMed.1986.80(suool5c):112-119.7胸腺五肽医学知识专题讲座住在ICU的病人,使用抗生素后平均13.5天—泌尿系统发生光滑念珠菌感染。

T.C.Keeling.CandidaglabrataurinarytractinfectioninICUpatient.

presentedat39thICAAC.SanFrancisco,Californa,U.S.A.AbstractsJ964(1999.9.26-29)

8胸腺五肽医学知识专题讲座细菌耐药耐青霉素的肺炎球菌PRP10~20%耐甲氧西林金葡菌等等MRSA50~70%耐甲氧西林表皮菌等等MRSE50~70%耐万古的肠球菌VREESBL---各种G-

杆菌，其中以大肠杆菌﹑肺炎克雷伯氏最多见

ESBL的出现使临床感染的治疗出现更大的困难（第三代头孢耐药）9胸腺五肽医学知识专题讲座

ICU病区ICU患者真菌感染临床分析：回顾性调查1997年6月－1999年12月ICU中30例确诊为深部真菌感染病例，所有病例使用抗生素治疗5－30d不等，98％患者使用过第三代头孢菌素或泰能，有6例病人以恶性肿瘤为原发病同时接受化疗和放疗。上述结果表明，ICU病区存在多元危险因素，其主要因素是ICU患者本身免疫低下，由于患恶性基础疾病多，接受广谱抗生素时间长，接受化疗的肿瘤患者比例高。超广谱抗生素的应用，化疗、放疗的应用使患者免疫功能更加低下，正常菌群被杀死或被抑制，真菌在体内过度繁殖。浙江大学医学院附属二院王选锭10胸腺五肽医学知识专题讲座真菌感染临床分析

（ICU病区） 对深部真菌感染的诊断关键在于早期发现，主管医生对ICU病区患者应保持高度警惕，要及时多次的作血、尿、便、痰的真菌涂片和培养，并结合临床症状和胸片及时作出明确诊断并给予抗真菌治疗。对尚未有迹象真菌感染，但存在长期反复应用抗生素、免疫抑制剂、免疫功能极度低下等多元性高危因素患者，应给予预防措施，如口腔清洁护理、调整抗生素的种类、增强患者本身免疫功能或给予适当抗真菌药物。11胸腺五肽医学知识专题讲座泌尿外科疾病泌尿系感染泌尿系肿瘤泌尿系结核尿石症泌尿系损伤丝虫病运动员血尿肾下垂肾血管异常子宫内膜异位症12胸腺五肽医学知识专题讲座泌尿及生殖系的任何部位有致病菌繁殖引起炎症13胸腺五肽医学知识专题讲座诱发感染的因素梗阻因素机体抗病能力减弱医源性因素肾实质病变14胸腺五肽医学知识专题讲座上尿路感染急性肾盂肾炎致病菌侵入肾盂和肾实质引起的急性感染15胸腺五肽医学知识专题讲座病因病理尿路梗阻或尿液滞留为最常见原因肉眼观：肾肿胀，表色暗淡，肾皮质、髓质界限不清。肾盂、肾盏充血水肿，可形成溃疡。镜下观：肾皮质、髓质有出血点，白细胞浸润。肾小管坏死。肾小球很少改变。小的化脓灶可愈合成微小纤维斑痕，不影响肾功能。严重广泛者，可使部分肾功能丧失诱因未除可转变为慢性16胸腺五肽医学知识专题讲座治疗全身治疗：休息、多饮水、输液抗菌素治疗免疫支持治疗17胸腺五肽医学知识专题讲座下尿路感染急性细菌性膀胱炎女性>男性男性常继发于急性细菌性前列腺炎、结石、下尿路梗阻18胸腺五肽医学知识专题讲座病理膀胱粘膜充血、水肿（三角区，尿道内口明显）浅表溃疡、脓苔（治愈后不留疤痕）合并上尿路感染，下尿路梗阻或异物可转变成慢性19胸腺五肽医学知识专题讲座治疗免疫支持治疗抗菌治疗（7-14天）20胸腺五肽医学知识专题讲座慢性前列腺炎分类：细菌性前列腺炎非细菌性前列腺炎前列腺痛21胸腺五肽医学知识专题讲座病因细菌性前列腺炎：泌尿系感染直肠细菌直接扩散或通过淋巴管蔓延血源性感染非细菌性前列腺炎：久坐，长途骑车夫妻长期分居、性交中断有关滴虫、支原体、衣原体、芽生菌有关22胸腺五肽医学知识专题讲座治疗忌酒，刺激性食物有规律的性生活抗菌素治疗免疫支持治疗23胸腺五肽医学知识专题讲座泌尿系肿瘤肾肿瘤：可能触及肾区肿块；静脉肾盂造影、B超、CT等可以确定诊断。膀胱肿瘤：原位癌、浸润性癌早期可为镜下血尿，晚期可出现尿频、尿痛；双手合诊可能触及肿块。24胸腺五肽医学知识专题讲座输尿管肿瘤：输尿管插管可以测出出血的部位；逆行输尿管造影有时较静脉尿路造影效果更佳。肾盂输尿管镜可以直接观察和活检。前列腺增生和前列腺癌可以出现终末血尿甚至全血尿；直肠指诊、B超、血PSA检查有助于诊断。尿道肿瘤：可有尿道口溢血或初始血尿；尿道触诊、尿道镜检有助于诊断。25胸腺五肽医学知识专题讲座26胸腺五肽医学知识专题讲座27胸腺五肽医学知识专题讲座28胸腺五肽医学知识专题讲座29胸腺五肽医学知识专题讲座30胸腺五肽医学知识专题讲座31胸腺五肽医学知识专题讲座32胸腺五肽医学知识专题讲座化疗药对免疫系统抑制作用抑制作用

药名

骨髓抑制烷基化药物抗代谢药物损伤细胞免疫环磷酰胺皮质类固醇损伤抗体功能环磷酰胺，皮质类醇烷基化药物，抗代谢药物损伤白细胞趋化性长春新硷吞噬细胞功能低下皮质类固醇33胸腺五肽医学知识专题讲座肿瘤的免疫治疗基本原理--增进或帮助机体自身免疫系统的组成部分。提高其破坏肿瘤细胞的能力目前临床应用的药品--干扰素--白细胞介素--胸腺五肽BCG（卡介苗）34胸腺五肽医学知识专题讲座

刺激免疫系统,使免疫系统产生明显地有利于机体抵抗力的变化，从而改变机体与病原体的相对关系。免疫调节治疗35胸腺五肽医学知识专题讲座1.化学成分明确。

2.易于降解。

3.刺激适中。

4.不致癌、致畸变。

5.无累积毒性，无不良反应及后继作用。WHO对免疫调节剂的要求36胸腺五肽医学知识专题讲座胸腺分泌的激素混合物胸腺生成素II（ThymopoietinII）49个AA胸腺素α1（Thymosinα1）28个AA其他血清胸腺因子（STF）胸腺体液因子（THF）37胸腺五肽医学知识专题讲座TyrValAspLysArgGoldstein等发现胸腺生成素II的免疫活性中心是一个五肽片段，位于该单链多肽的第32~36位氨基酸序列（即精-赖-天冬-缬-酪氨酸），称之为胸腺五肽(Thymopentin,TP-5)。胸腺生成素Ⅱ38胸腺五肽医学知识专题讲座39胸腺五肽医学知识专题讲座

诱导和促进T细胞的分化成熟调节T淋巴细胞亚群比例，使CD4/CD8趋于正常提高巨噬细胞吞噬能力提高自然杀伤细胞活力提高细胞因子及其受体表达水平胸腺五肽的药理作用40胸腺五肽医学知识专题讲座TP-5诱导和促进T细胞的分化成熟41胸腺五肽医学知识专题讲座TP-5调节T淋巴细胞亚群比例，使CD4/CD8趋于正常42胸腺五肽医学知识专题讲座胸腺五肽的功能胸腺五肽——通过增强人体免疫功能1.杀灭残存的瘤细胞2.防止转移和复发3.与放疗合用可以防止射线引起的白细胞减少4.提高肿瘤治愈率，有可能使有的PR病人达到CR，从而增加CR比例5.防治合并感染43胸腺五肽医学知识专题讲座

主要适应症恶性肿瘤外科手术感染，在抗生素疗效不佳时严重泌尿系感染，在抗生素疗效不佳时慢性支气管炎病毒性肝炎生殖系感染—疱疹、乳突淋瘤、尖锐湿疣严重烧伤混合感染者44胸腺五肽医学知识专题讲座1.肺部感染，败血症，脓毒血症：每次1mg，每日1-2次，肌注或静滴，总量为10-15mg，感染严重者可延长疗程和用量；2.尿路感染，前列腺炎，盆腔炎，盆腔积脓等：每次1mg，每日2次，肌注或静滴，总量为16-20mg，感染严重者可延长疗程和用量；使用方法45胸腺五肽医学知识专题讲座3.手术：手术前7～10天开始使用，术后以15～30天为一疗程；用量：1~2mg/日，1~2次/日，肌注或静滴；4.放、化疗：放、化疗前7~10天开始使用至放、化疗当天，放、化疗当天算起15~30天一个疗程，下次放、化疗时重复前次治疗方案；用量：1~2mg/日，1~2次/日，肌注或静滴；使用方法46胸腺五肽医学知识专题讲座1..肺部感染，败血症，脓毒血症：每次10mg，每周3次，肌注或皮下注射，总量为30-60mg，感染严重者可延长疗程和用量；2尿路感染，前列腺炎，盆腔炎，盆腔积脓等：每次10mg，每周3次，肌注或皮下注射，总量为30~90mg，感染严重者可延长疗程和用量；使用方法47胸腺五肽医学知识专题讲座3.手术：择期手术前7～10天开始使用，3～6周为一疗程；用法：每次10mg，每周3次，肌注或皮下注射，4.放、化疗：放、化疗当天算起3～6周一个疗程，下次放、化疗时重复前次方案；使用方法用法：每次10mg，每周3次，肌注或皮下注射，48胸腺五肽医学知识专题讲座本品临床使用多年，目前尚未发现任何毒副反应，仅有少数患者使用期间有轻微嗜睡感。不良反应49胸腺五肽医学知识专题讲座胸腺五肽在肿瘤化疗中的免疫调节作用军事医学科院附属医院

吴德政刘琴棣李盟军高洪志鲍云华俞受程张伟京袁小潮江泽飞解放军总医院肿瘤科

石延章杨俊兰北京市肿瘤医院

勇为本张建海50胸腺五肽医学知识专题讲座目的

由于本品的制备采用了国际上先进的多肽固相合成工艺，故具有纯度高、不含有大分子蛋白质及有效成份超过市售的胸腺素等优点。经卫生部批准按四类新药进行临床研究，军事医学科学院附属医院负责组织于1995年在该院、301医院肿瘤科及北京肿瘤医院内三科的化疗肿瘤者中进行了随机双盲对照的临床研究，目的是为了观察胸腺五肽（TP-5）的疗效和不良反应，现报告如下。51胸腺五肽医学知识专题讲座方法将入选60例肿瘤病人分为A（TP-5）组及B（安慰剂）组，按随机双盲对照试验设计进行临床研究，病人条件及病种分配见表1及表2。可以看出两组病人条件相似，具有良好的可比性。各病种均采用统一制定的化疗进行治疗，其中肺癌患者采用卡铂+VP16方案，淋巴瘤采用ADM+CTX+VCR+PRED方案，乳腺癌选用紫杉醇治疗，消化系统肿瘤采用5FU+MMC+ADM方案。52胸腺五肽医学知识专题讲座治疗前后周围血象的变化A组B组疗前疗后%疗前疗后%WBC(×109/L)6.60±2.4989.9±53.06.98±3.3280.4±35.2Plt(×109/L)191.63±60.6198.5±29.2217.3±59.588.8±32.0Hb(g/L)121.1±16.095.1±12.4118.8±21.193.9±10.653胸腺五肽医学知识专题讲座两组化疗前后的LTT变化(%)组别疗前(cpm)疗后(%)P值*A7810±3607113.8±37.0B9890±500693.8±35.80.037*相当于疗前的百分数54胸腺五肽医学知识专题讲座组别总例数例数降低值>20%例数降低值>31%平均降低值P值*平均降低值P值*A30372.2±2.9<0.050------<0.01B301057.1±21.4646.5±22.0TP-5对化疗引致LTT降低影响*两组X2测验结果55胸腺五肽医学知识专题讲座两组化疗前后NK活性的变化(%)组别例数疗前疗后P值A3022.05±7.8826.78±7.73<0.05B3019.89±7.4422.63±6.27>0.05TP-5对化疗引致NK活性降低的影响组别例数降低例数降低平均值%P值A300------B30544.4±3.74<0.0156胸腺五肽医学知识专题讲座结果化疗可导致明显的淋巴细胞转化率（LTT）和自然杀伤（NK）细胞活性降低，TP-5可明显改善化疗所致的LTT和NK下降。安慰剂组30例中有6例LTT下降31%或更多，5例NK平均下降4.4%；而在TP-5组30例中均未见到上述的LTT和NK降低。CD4+细胞在安慰剂组化疗后平均降低7.6%，而TP-5组无明显下降。化疗引致的白细胞减少在TP-5组也明显改善，TP-5组及安慰剂组的抗肿瘤有效率分别为50.0%和43.3%，TP-5组30例患者连续应用1个月未观察到有不良反应发生。58胸腺五肽医学知识专题讲座结论TP-5在化疗中可改善机体免疫功能，可作为肿瘤的免疫治疗药物。59胸腺五肽医学知识专题讲座中晚期肺癌体外放疗合并使用胸腺五肽临床观察河南省肿瘤医院放疗科

王建华60胸腺五肽医学知识专题讲座目的恶性肿瘤已成为人类死亡的主要因素，现有的治疗方法都未能达到理想的疗效，肿瘤治疗失败的原因很大程度是由于病人的免疫功能失调和肿瘤本身的弱抗原性。为了改善病人的免疫功能，提高疗效，对肺癌病人在放疗中合并使用胸腺五肽，以观察胸腺五肽对外周血象、淋巴细胞转化试验、NK细胞活性和T细胞亚群的影响及对肿瘤疗效的影响。61胸腺五肽医学知识专题讲座对淋巴细胞的转化试验的影响组别治疗前治疗后(%)P值治疗组77.49±35.03+19.4±36.0＜0.05观察组81.09±41.02–5.2±35.4＜0.0562胸腺五肽医学知识专题讲座对T淋巴细胞亚群的影响组别CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+治疗组疗前63.1±8.641.1±7.131.4±5.61.32±0